牙周病综述

牙周病与糖尿病综述

摘要：现今糖尿病已经成为三大死亡疾病之一，而越来越多来口腔科就诊的牙周

炎患者发现有糖尿病。关于如何治疗此类牙周病患者有许多注意事项，医疗上当

做一个特殊病例对待。

关键词：糖尿病牙周病

正文：当今糖尿病是常见的内分泌系统疾病，在发达国家已被列为第三大疾病，在我国其发病率近年来也呈迅速增长之势，而对糖尿病和牙周病的关系研究发现，在糖尿病人群中，牙周病的发病率高，病变损害严重且进展更迅速，认为牙周病是糖尿病的重要并发症之一。近年来对糖尿病与牙周病的关系研究倍受瞩目。以下将从病因、发病情况、相互作用机制、预防等方面对糖尿病与牙周病关系的研究进展进行综述。

1病因

1.1血管的改变

糖尿病的血糖升高影响正常的血流，使血小板粘附、聚集加强，抗凝血因子减少，红细胞脆性增加，造成组织缺氧，血管内皮损伤，有利于细菌及其毒素的侵袭和感染的发生。Frantzis等观察了糖尿病患者的牙龈组织，发现牙龈的血管内皮下基底膜由于沉积了免疫球蛋白和补体C3而增厚，影响了正常的营养扩散和水的代谢，使组织易受细菌及其产物如内毒素的侵袭，并认为微血管形态和功能的改变对糖尿病患者的牙周病发生有特别重要的作用。

临床观察和动物实验证明，糖尿病所致的高血糖使细胞外液容易扩张，形成一种高滤过状态，引起牙周组织及外周细胞毛细血管的持续性扩张，造成毛细管壁通透性改变，并由此造成血浆蛋白在毛细血管壁沉

积、进行性血管壁增殖、玻璃样变以及血栓形成和管腔闭合，最终导致牙周组织的病理性变化。另外糖尿病引发的管壁狭窄、闭塞及基底膜增厚等，可能起源于早期特有的动力学紊乱，如最初为微循环静脉压增高，继之血浆蛋白漏出和沉积于管壁，静脉压增高可使基底膜增厚，微血管的改变导致组织局部供血减少，降低组织营养，可能降低牙周组织对损伤的恢复能力，是糖尿病患者易患牙周病的重要原因。

1.2白细胞功能缺陷

研究表明，糖尿病患者的中性粒细胞(PMN)趋化功能、粘附功能、吞噬功能和杀菌功能下降，使其抗感染能力减弱。Pereira认为粒细胞趋化功能减弱是由于糖尿病患者血清中存在抑制因子，对白细胞的吞噬清理作用有抑制作用。故糖尿病患者才会易发感染，有糖尿病足等感染性的并发症。

2发病情况

2.1 糖尿病增加牙周炎的发病风险及严重程度

临床中发现糖尿病病人牙周炎的发病率呈明显高发趋势，而且这种牙周炎的高发率与年龄、性别及口腔卫生状况无明显关系。糖尿病病人的血糖控制水平与牙周炎的严重程度呈正相关。糖尿病患病持续时间越长则牙周病发生更频繁且更严重，表现为：牙龈严重且不易控制的反复肿胀、出血，多发性牙周脓肿，牙槽骨破坏，牙齿松动移位和脱落。Emrich等通过对1 342 名比马印第安人进行研究，发现2型糖尿病患者牙周炎发病率是非糖尿病患者的3倍左右，并认为牙周炎是糖尿病的潜在并发症。牙周状况的对比研究也表明1型糖尿病患

者牙周临床附着丧失显著高于非糖尿病者。糖尿病患者由于体内胰岛素含量相对或绝对不足趋钙激素的分泌和钙磷代谢异常可导致骨骼脱钙发生骨质疏松，牙槽骨作为全身骨组织的一部分，受糖尿病影响后，与其他部位骨组织有相同反应，由于2型糖尿病患者牙槽骨丧失较非糖尿病患者明显增加，因而2型糖尿病已被认为是牙槽骨丧失的促进因素。动物实验研究方面：张炜真等研究发现：糖尿病大鼠牙槽骨骨吸收活跃，骨皮质变薄，其表面成骨细胞数量减少且呈扁平或星形，很少见新骨形成。Mahamed等研究结果表明，糖尿病小鼠牙槽骨丧失与非糖尿病小鼠相比显著增加，并认为T细胞介导的免疫反应是糖尿病性牙周炎骨丧失的促进因素。以上研究表明1型糖尿病和2型糖尿病均可增加牙周炎的发病。

2.2 牙周炎是糖尿病的易感和促进因素

自20世纪60年代至今，学者们进行了一系列关于牙周治疗对糖尿病患者血糖控制影响的试验研究，内容涵盖了龈上洁治、龈下刮治、根面平整等机械性治疗和抗菌药物治疗以及两者的结合。经完善的牙周治疗后，糖尿病的症状可得到适当的控制和改善，表现为糖化血红蛋白水平降低。Kiran等为了研究牙周健康状况对2型糖尿病患者代谢控制的影响，以44 名2型糖尿病患者为研究对象，随机将其分为两组，牙周治疗组接受全口刮治和根面平整治疗，对照组不接受任何牙周治疗，治疗后3 个月再次进行相应指标的检测，结果发现牙周治疗组糖化血红蛋白水平与治疗前相比显著下降，而对照组与治疗前相比略升高。该研究提示非手术牙周治疗可改善2型糖尿病患者的代

谢控制。糖尿病与牙周炎关系密切，糖尿病患者伴发重度牙周炎的风险比非糖尿病患者增高 2～3倍，有调查表明糖尿病患者中牙周炎的发生率高达59.6%。调查结果亦显示糖尿病患者年龄越大、病程越长，牙周炎的发生率越高。而慢性牙周炎也会影响血糖控制，严重的牙周炎会进一步造成血糖控制的恶化。秦明群实验研究认为，通过牙周基础治疗可以改善糖尿病合并牙周炎患者糖代谢水平及降低HbA1c的水平，改善牙周状况。进行牙周基础治疗的同时，积极控制糖尿病，纠正代谢紊乱，更能有效地预防和控制糖尿病的牙周病，提高牙周病的治疗效果。

3 牙周炎与糖尿病的相互作用机制

关于牙周炎与糖尿病的相互作用机制，多年以来的研究主要集中于白细胞趋化和吞噬功能缺陷、血管基底膜改变、胶原代谢紊乱及遗传因素密切相关。并获得合理解释，在此不予赘述。近年来，大量研究表明，糖化终末产物积聚、高脂血症及胰岛素抵抗等亦参与了牙周炎与糖尿病之间的相互作用。

3.1 糖化终末产物积聚

近年来研究发现，糖尿病患者糖代谢的终末产物(advanced glycation end praducts，AGEs)是在无酶催化的情况下，葡萄糖、果糖及6-磷酸葡萄糖等与生物大分子，尤其是长寿命蛋白，如胶原蛋白、基质蛋白等发生糖基化作用形成的产物。它是不能被酶分解的蛋白质和脂类，血糖水平的缓慢升高能加速AGEs的形成与聚集。AGEs 能刺激吞噬细胞释放炎症细胞因子，炎症介质能激活破骨细胞及胶原

酶，致骨和牙周组织破坏。AGEs的积累会影响单核细胞和中性粒细胞的移出和吞噬活性，不能有效杀死细菌，使龈下细菌成熟并转变成G-，致使牙周感染。AGEs产生非酶己糖加入蛋白质，使肌体多种蛋白质发生改变，影响牙周感染的愈合。

3.2 高脂血症

糖尿病患者(1型和2型)高血糖状态，通常伴发高血脂。高血脂通常表现为血浆低密度脂蛋白胆固醇，三酰甘油和ω-6游离脂肪酸水平显著升高。脂肪酸代谢异常和高血脂可影响多种细胞的功能，引起糖尿病并发症。从糖尿病患者血液中分离得到的单核细胞对细菌引起的炎症反应具有放大效应，表现为在细菌脂多糖刺激下单核细胞分泌过量炎性介质，如IL-1β，TNF-α等。这种单核细胞的高反应性与高血糖无关，但可能与高血脂相关。Noack等的研究表明糖耐量异常作为糖尿病的易感因素并非牙周炎的危险因素，而高血脂更像是牙周炎的高危因素。提示高血脂可能是糖尿病加重牙周炎发展的另一重要机制。

3.3 胰岛素抵抗

关于胰岛素的敏感性和抵抗有多种机制，脂肪细胞因子、遗传因子、环境压力和炎症递质等都可能与之有关。近来发现，胰岛素抵抗与经典的炎症反应信号途径间存在密切的联系。促炎细胞因子与脂肪组织、内分泌免疫系统相互作用，引起IR和胰岛β细胞结构和功能障碍，最终导致2型糖尿病发生。牙周病使牙周组织成为炎症环境，被认为参与了这一过程。在牙周病对糖尿病的影响中，TNF-α可能