病理学-组织的修复(超级经典)

一、肉芽组织的形态及作用
（一）肉芽组织的成分及形态 • 肉眼观： –鲜红色，颗粒状 –柔软湿润
–形似鲜嫩的肉芽
创面坏死期
创面液化引流期
肉芽组织增生期
肉芽组织增生期
• 光镜： – 新生薄壁毛细血管 – 成纤维细胞 – 肌成纤维细胞 – 炎细胞
细胞因子
坏死细胞 炎细胞
（二）肉芽组织的功能
– 填补伤口及其他组织缺损；
闽南医科大学（原漳州卫生职业学院）
Lin Jia Xin
教学目标
• 掌握：再生的概念、各种组织的再生潜能 肉芽组织的概念、形态特点及其作用
瘢痕组织的概念
创伤愈合的基本过程
• 熟悉：各种组织的再生过程
• 了解：细胞再生的调控机制 影响创伤愈合的因素
修复过程始于炎症
——活的机体才有修复反应
复的概念
机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺 失进行修补，完全或部分恢复组织的结构 和功能。
修复
胃粘膜溃疡
溃疡→疤痕
• 参与修复过程的主要成分：
– 细胞外基质
– 各种细胞
复的形式
–完全再生—周围同种细胞增生，完全恢 复原组织结构功能。
–纤维性修复—由肉芽组织填补 瘢痕。
第一节 再生 (Regeneration)
稳定细胞
有潜在的 增生能力 较强
永久细胞
受损后永 久消失 弱／无
再生能力 强 细胞类型
表皮细胞 被覆细胞 间皮细胞 造血细胞
神经细胞 腺上皮 横纹肌 间叶细胞 部分平滑肌 心肌
三、常见的组织再生
（一）上皮
– 被覆上皮 创缘／残存上皮基底细胞→单层→ 延伸→分化
的组织再生
（一）上皮
纤维组织再生
静止纤维细胞 / 原始间叶细胞
纤维母细胞（成纤维细胞）
逐渐 成熟
分泌前胶原蛋白
纤维细胞
胶原纤维
纤维组织
（三）软骨组织和骨组织再生
软骨膜
软骨基质 软骨细胞 软骨母细胞
软骨缺损较大时 骨组织再生能力强
纤维组织参与修复 完全修复
（四）血管的再生 1. 毛细血管的再生：以生芽方式完成。可 改建为小动脉、小静脉。 2. 大血管的修复：手术吻合（显微外科） 内皮—连接 肌层—疤痕修复
稳定细胞
永久性细胞 细胞的再生能力
影响细胞再生的因素
细胞外基质
生长因子
纤维性修复： 成分 肉芽组织 作用
新生毛细血管 成纤维细胞
炎细胞
• 抗感染/去异物/保护创面； • 机化血凝块及坏死组织； 结局 →瘢痕 • 填补伤口及其他组织缺损
一期愈合
皮肤创伤愈合的类型 骨折愈合过程： 血肿→纤维性骨痂→骨性骨痂→骨痂改建 二期愈合
• 概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出 现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种组 织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂 组合，表现出各种过程的协同作用。
一、皮肤创伤愈合
（一）基本过程
1. 组织坏死、出血、炎症反应
肌成纤维母细胞
2. 伤口收缩
3. 肉芽组织增 生和瘢痕形成
4. 表皮及其他 组织再生
n 黏附性糖蛋白（adhesive glycoprotein） 和整和素（integrin）
– 黏附性糖蛋白和整和素
n 纤维连接蛋白（fibronectin）（E、F） n 层粘连蛋白（laminin）（E） n 整和素（integrins） （E）
介导细胞-细胞外基质黏附 改变细胞生长、形态、分化、运动 增强血管内皮细胞对生长因子敏感性 E：上皮细胞 F：成纤维细胞
PDGF
FGF EGF TGF-β VEGF IL-1 TNF
＋
＋ ＋ ＋ /－
＋
＋ ＋ ＋ /－
＋
＋ ＋
＋
＋ ＋
＋ ＋ ＋ ＋
（三）抑素（Chalone）与接触抑制
– 抑素多来自增生组织本身，具有组织特 异性。
TGF-β IFN-α、PGE2、肝素
(－ 上皮细胞 ) (－ )
成纤维细胞、平滑肌细胞
–腺上皮
基底膜完整—完全恢复原来腺体结构 基底膜不完整—难以再生
— 肝细胞再生：
肝部分切除：肝细胞分裂再生，短期内
恢复原大小。
肝细胞坏死，肝小叶网状支架完整
肝细胞再生，恢复正常结构
肝细胞广泛坏死，肝小叶网状支架塌陷
不能恢复正常结构，再生结节。
假 小 叶
纤维组织的再生
静止纤维细胞/未分化间叶细胞 纤维母细胞 原胶原纤维 纤维细胞 胶原纤维
– 作用：刺激同类或同一胚层发育来的细 胞增生，并刺激细胞移动、收缩和分化。
细胞损伤
细胞因子
第二信使
细胞外基质合成
生长因子
G0细胞进入细胞周期、缩短细胞周期
细胞增生，组织修复
细胞接触性抑制
参与再生的主要生长因子种类及其作用
成纤维 细胞 平滑肌 细胞 单核 细胞 胶质 细胞 血管内 皮细胞 ＋ ＋ 上皮 细胞
– 抗感染、去异物、保护创面； – 机化或包裹坏死组织、异物、血凝块
及炎性渗出物
（三）肉芽组织结局（演变）
肉芽组织
新生毛细血管 减少
疤痕
小动脉、小静脉
成纤维细胞
炎细胞 水肿液 鲜红色、柔软、 湿润、易出血
增多
消失 吸收
大量胶原纤维
玻变 苍白、半透明， 质硬、韧
二、瘢痕组织的形态及作用
• 瘢痕（Scar）：肉芽组织成熟改建而成的 纤维结缔组织。
疤痕疙瘩
三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制 （一）血管生成过程
– 间叶细胞→血管内皮细胞(血管形成)
细胞-受体 生长因子
– 小血管出芽(血管生成)(VEGF)
（二）纤维化
– 成纤维细胞增殖Байду номын сангаас迁移
– 细胞外基质积聚
+
金属蛋白酶家族
（三）组织重构
第三节 创伤愈合 （Wound healing）
3.心肌：一般由瘢痕修复。
（六）神经组织的再生
1.神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶 质纤维修补。（胶质瘢痕） 2.外周神经纤维受损：
常见的组织再生
• 周围神经组织
远端髓鞘和
轴突崩解 近端神经细 胞Waller变 性 两端神经鞘 细胞增生
四、细胞再生的影响因素
（一）细胞外基质 （Extracellular matrix，ECM）
基底膜形成
基底膜溶解 高通透性 细胞管腔形成
血管 生成 因子
细胞增生
细胞移动和趋化
毛细血管的再生
血管内皮细胞以发芽的方式
（五）肌组织的再生 1.平滑肌：有一定再生能力。 2.横纹肌 肌膜保存， 肌原纤维部分坏死 肌膜及肌纤维均被 破坏 残留肌细胞分裂产生肌浆 分化出肌原纤维
纤维组织增生 （瘢痕修复）
Cells
Extra Cellular Matrix
胚胎发育 修复→纤维化 肿瘤侵袭 连接细胞，支撑和维持组织的生理结构和功能； 影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能
• ECM的主要成分：
n 胶原蛋白（collagen）：决定纤维组织强 度 n 弹力蛋白（elastin）：决定纤维组织弹性
血管抑素、内皮抑素 (－) 血小板反应蛋白1
血管内皮细胞
第二节
纤维性修复
brous repair
过程：
溶解吸收损伤 局部坏死组织 和异物 填补组织缺损 胶原增生→瘢痕
肉芽组织
幼稚的纤维 结缔组织
成熟的纤维 结缔组织
芽组织
概念：由新生的毛细血管、再生的成
纤维细胞及炎细胞组成的幼稚结缔组织。 肉眼观，鲜红色、颗粒状、柔软湿润、 触之易出血，形似鲜嫩的肉芽。
形态：
光镜：大量纵横交错分布的
胶原纤维束，玻璃样变。
肉眼观：
色苍白，半透明，
质韧，缺乏弹性。
• 作用：
– 利：1.保持组织器官的完整性；
2.高于肉芽组织的抗拉力。 – 弊：1.瘢痕收缩，功能障碍： 例：关节挛缩、幽门梗阻 2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连 3.瘢痕组织过度增生→瘢痕疙瘩(keloid)
（二）创伤愈合的类型
1.一期愈合（Healing by first intention）
伤口特点：
组织缺损少
创缘整齐
无感染
创面对合严密 一周可达临床愈合标准
2.二期愈合（Healing by second intention） 伤口特点：
组织缺损较大
创缘不整、哆开、 无法整齐对合 伴有感染
1
一期愈合
2. 稳定细胞（Stable cell）
– 静止细胞（Quiescent cell）：生理情况下 组织中处于分裂期的细胞＜1.5%。基本处于 G0期。无干细胞。 – 细胞具有复制潜能。受到刺激则进入DNA合 成前期（G1期），表现出较强再生能力。 – 例：各种腺体和腺样器官的实质细胞
血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞
• 干细胞的类型
– 胚胎干细胞（Embryonic stem cell）：起 源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三
个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型
的成熟细胞。
– 成体干细胞 (Adult stem cell)：存在于
一种已经分化组织中的未分化细胞，能
自我更新并且能特化形成组成该类型组
织的细胞。
3. 永久性细胞（Permanent cell）
– 非分裂细胞（ Nondividing cell ）。 – 例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞
神经干细胞 肌肉干细胞
二、干细胞及其在再生中的作用
• 干细胞：在个体发育过程中产生的具有无 限或较长时间自我更新和多向分化能力的 一类细胞。 • 研究干细胞的动机：完美地修复或替代因 疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、 器官伤残。