制剂工艺流程图_共2页
常规固体制剂生产工艺
片剂
片剂的生产方法
制粒 包衣 包装
粉末压片法 颗粒压片法
干法制粒 湿法制粒 一步制粒
糖衣 薄膜包衣
瓶装（主要是塑料瓶） 双铝 铝塑
片剂生产工艺及设备
片剂生产工艺各工序设备
称配工序 制粒工序 压片工序 包衣工序 内包工序
粉碎机 筛粉机
混合机 制粒机
烘干机
整粒机 总混机 压片机
糖衣锅
高效包 衣机
铝塑 包装机
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
散剂
一、概述 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混
合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。
进行 ⑵喷雾干燥制粒 流程：
原辅料
粘合剂或 湿润剂
混合浆
雾化器
液滴
干颗粒
设备: 喷雾干燥器
湿法制粒的方法
5、复合制粒 目的 设备
是使混合、捏合、制粒、 干燥的多个单元操作在 同一台机器内完成
➢搅拌流化制粒机 ➢转动流化制粒机 ➢搅拌转动流化制粒机
干法制粒
工艺流程 物料→压成薄片或大片→粉碎成小颗粒
冲击
20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
1~30
中硬度物质
筛分
筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将 物料进行分离的方法。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
大容量注射剂生产工艺流程图
目录1．大容量注射剂生产区概况2．需要验证的关键工序及工艺验证3．工艺流程的实施4．操作过程及工艺条件5．技术安全、工艺卫生及劳动保护6．物料平衡及技经指标7．设备一览表8．岗位定员9．附件（含设备操作、清洁规程）10．变更记录1．大容量注射剂生产区概况本生产区面积904㎡，其中1万级净化区域167㎡，10万级净化区域174㎡。
大容量注射剂车间采用10万级和1万级（局部百级）空气净化洁净级别，10万级区域设置缓冲、更衣、洗涤、洁具、称量、配碳、浓配、洗瓶等，1万级区域设置缓冲、更衣更鞋、稀配、化验、灌装、加塞、轧盖、洗涤、存放、洁具等功能间，所有隔断采用无粉尘产生的静电喷涂彩钢板，结合处采用圆角处理，不易产生积灰；人员经过三次更衣和二次更鞋后进入洁净区操作，物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递，人流、物流的进入相对分开，保证了洁净区空气洁净度要求；生产设备均采用优质不锈钢材料制造，采用洗瓶、灌装、压塞、轧盖联动线生产，其中洗瓶出口、灌装、加塞采用百级层流保护，灭菌器采用水浴式灭菌器。
1．1 大容量注射剂生产工艺流程图（见后页）1．2 大容量注射剂生产区工艺布局布置图（见后页）1．3 大容量注射剂生产区工艺设备布置图（见后页）1．4 大容量注射剂生产区送回风口平面布置图（见后页）以上项目按验证文件规定，均已在规定周期内进行相关的验证，验证方案及报告见相应文件。
大容量注射剂生产工艺流程图3．工艺流程的实施3．1 批生产指令的签发3．1．1 批生产指令由车间技术负责人根据生产计划表起草，并依据产品工艺规程于生产前一个工作日制定。
3．1．2 批生产指令应经QA质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。
3．2 生产批记录的发放3．2．1 除配制工序和包装工序外，工序相应的生产批记录于生产当日由车间工艺质监员发放给各工序负责人，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。
3．2．2 配制工序和包装工序的生产批记录于生产前一天由车间工艺质监员随同批生产指令或批包装指令一同发放，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。
制剂工艺流程图教学内容
悬浮剂的英文名字为suspension concentrate ，一般简写为SC ，为难溶于水的固体农药与助剂经过研磨、分散在水介质中的悬浊液。
是农药生产的一种主要的剂型，也是未来大力发展的一种环保型的剂型，其连续相为水。
悬浮剂的加工过程相对较为复杂，其过程需要经过多个斧的制备。
简单的生产过程如下图所示：其中加料的过程以35%吡虫啉悬浮剂为例来进行说明：首先是将水打入高速分散斧，后加入称量好的吡虫啉三次原粉、乳化剂、抗结剂、防腐剂等。
其中防腐剂为苯甲酸和苯甲酸钠的缓冲溶液，高速分散约40分钟后，放入装置斧，过30mL 或50mL 的卧式砂磨机进行研磨。
此过程较慢，需时较长，研磨完全后的母液真空抽滤加入配置斧中，此间第二次加料，抗冻剂、增稠作用的黄原胶、高渗剂，其中抗冻剂为乙二醇或丙二醇，投过料后进行搅拌，反应完全后即可放入微调斧，在微调斧中加入适量的消泡剂。
缓慢搅拌约40分钟后，既可以取样到质检科进行化验产品，合格以后放料包装。
如果不合格还需要检查原因，进行返工。
水乳剂的剂型国际代号为EW ，曾称浓乳剂(Concentrate Emulsion)。
是将液体或与溶剂混合制得的液体农药，原药以0.5～1.5微米的小液滴分散于水中的制剂，外观为乳白色牛奶状液体。
水乳制剂有：25%咪鲜胺EW（m/v）、5%功夫EW（m/v）、30%毒死蜱EW（m/v）等。
水乳剂的生产过程，主要包括了水相斧、油相斧、微调剪切斧、容器等部分，其过程相对悬浮剂来说相对简单。
其主要的生产过程如下图所示：微胶囊剪切斧已经装备完毕，而生产上还没有具体应用，近几年来，微囊技术被广泛应用于微生物、动植物细胞、酶和其他多种生物活性物质和化学药物的固定化方面。
具体的应用有待进一步的研究。
乳油的加工过程相对来说比较简单，主要是按照一定的配比将原料计算好了之后，用真空泵将其打入加工混合斧中，搅拌约1小时后，用输送泵打到沉降区的沉降槽中，检验产品合格后放料。
制剂工艺流程图
悬浮剂的英文名字为suspension concentrate ，一般简写为SC,为难溶于水的固体农药与助剂经过研磨、分散在水介质中的悬浊液。
是农药生产的一种主要的剂型，也是未来大力发展的一种环保型的剂型，其连续相为水。
悬浮剂的加工过程相对较为复杂，其过程需要经过多个斧的制备.简单的生产过程如下图所示:其中加料的过程以35％吡虫啉悬浮剂为例来进行说明:首先是将水打入高速分散斧，后加入称量好的吡虫啉三次原粉、乳化剂、抗结剂、防腐剂等。
其中防腐剂为苯甲酸和苯甲酸钠的缓冲溶液,高速分散约40分钟后,放入装置斧，过30mL 或50mL 的卧式砂磨机进行研磨。
此过程较慢，需时较长，研磨完全后的母液真空抽滤加入配置斧中，此间第二次加料，抗冻剂、增稠作用的黄原胶、高渗剂,其中抗冻剂为乙二醇或丙二醇,投过料后进行搅拌，反应完全后即可放入微调斧,在微调斧中加入适量的消泡剂.缓慢搅拌约40分钟后,既可以取样到质检科进行化验产品，合格以后放料包装。
如果不合格还需要检查原因,进行返工.水乳剂的剂型国际代号为EW ，曾称浓乳剂(Concentrate Emulsion).是将液体或与溶剂混合制得的液体农药，原药以0。
5～1.5微米的小液滴分散于水中的制剂，外观为乳白色牛奶状液体。
水乳制剂有：25％咪鲜胺EW（m/v)、5％功夫EW（m/v)、30%毒死蜱EW(m/v）等。
水乳剂的生产过程，主要包括了水相斧、油相斧、微调剪切斧、容器等部分，其过程相对悬浮剂来说相对简单。
其主要的生产过程如下图所示:微胶囊剪切斧已经装备完毕，而生产上还没有具体应用，近几年来，微囊技术被广泛应用于微生物、动植物细胞、酶和其他多种生物活性物质和化学药物的固定化方面.具体的应用有待进一步的研究。
乳油的加工过程相对来说比较简单，主要是按照一定的配比将原料计算好了之后，用真空泵将其打入加工混合斧中,搅拌约1小时后，用输送泵打到沉降区的沉降槽中，检验产品合格后放料。
(完整版)制药工艺流程图
例1：混酸硝化氯苯制备混合硝基氯苯
4硝%混 化；酸温氯组度苯成：与8：混0H℃酸N；中O硝3H4化7N%O时3、间的H：摩2S3尔Oh；配4 4硝比9%化为、废1:H1酸.21O中， 含硝酸<1.6%，含混合硝基氯苯为获得混合硝 基氯苯量的1%。
反应特点：氯苯、硝基氯苯与混酸不互溶。 反应结束两相分层，混酸中尚有少量硝基氯苯 及未完全反应的硝酸；同时，废酸中含有大量 不 硝参 酸加 及反回应收的混H酸2层SO中4；的如硝何基充氯分苯利和用H未2SO反4是应决的 定合成工艺的关键。
⑷∵固液非均相反应,反应液冷 却后,其中的固体应滤除∴在反 应器下部设过滤器 ∵溶剂等沸点较高,可采用真空 过滤
图4-15 氟化反应过程的工艺流程示意图
3、工艺流程设计中应考虑的技术问题
⑴ 生产方式的选择
连续生产 产品的生产方式 间歇生产
联合生产方式
⑵ 提高设备利用率
产品的生产过程都是由一系列单元操作或单元反应过程 所组成的，在工艺流程设计中，保持各单元操作或单 元反应设备之间的能力平衡，提高设备利用率， 是设计者必须考虑的技术问题
其原则如下：
1. 反应中间产物不易变质时，工艺流程采用 不同生产能力的容器，在两步反应中间增 设贮槽，使整个工艺生产连续化；
2. 反应中间产物易变质时，工艺流程采用相 同生产能力的容器，实行生产周期长的多 釜生产，生产周期短的少釜生产的原则；
⑶物料的回收与利用
在工艺流程设计中，充分考虑物料的回收与再利用， 以降低原辅材料消耗，提高产品收率，是降低产品成本的 重要措施。
一、工艺流程的设计和选择
• 一般制药生产过程包括三个阶段:
原料→预处理→化学反应→分离纯化→产品→制剂→药
生产同一种产品多数情况下可采用多种不同 的生产路线，即使采用相同的原料路线，具体 的工艺安排或操作指标也有差别，到底采用哪 种生产路线，必须对路线进行经济评价分析， 找到技术先进，产品成本低，收率高，投资少， 能耗低，同时又完全环保的工艺路线（即可对 各方案进行比较，找到经济安全环保生产工艺 路线）。
固体制剂
设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内 部插入物，材质及表面情况等。）
操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、 混合比、混合机的转动速度及混合时间等。）
均匀混合的措施：
①组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等 量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药 物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如 此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。
固体制剂
常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、 胶囊剂、滴丸剂、膜剂等
固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。
固体剂型的制备工艺流程图
药物
粉碎 过筛 混合
如处方中有液体组分时，可用处方中其它 组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶 土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则 应针对吸湿原因加以解决。
（二）粉碎
粉碎操作的意义：
有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度；
有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； 有
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机转动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高位置落下，使药物手 受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故 而将这种粉碎机械称为球磨机。
将物料加工成符合粉碎所 要求的粒度和干燥程度。
（二）粉碎
散剂的制备
固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成 适宜大小的颗粒或细粉的操作。
大容量注射剂生产工艺流程图
更衣和二次更鞋后进入洁净区操作，物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递，人
流、物流的进入相对分开，保证了洁净区空气洁净度要求；生产设备均采用优质不锈钢
4．操作过程及工艺条件
4．1工艺用水
4．1．1操作过程
4．1．1．1原水为符合国家饮用水的标准自来水。
4.1.1.2纯化水由原水经机械过滤t活性炭过滤t精滤（保安）t一级反渗透t二级
反渗透t脱气塔t进入贮罐t紫外灯灭菌t膜过滤t各使用点。
4．1．1．3注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。
4．1．2工艺条件
全自动胶塞清洗机验证
VP-ZJ-dz003
大容量注射剂配料罐及管路系统验证
VP-ZJ-dz004
大容量注射剂过滤系统验证
VP-ZJ-dz005
PSMD200冰浴式灭菌器验证
VP-ZJ-dz006
大容量注射剂生产工艺验证
VP-ZJ-dz007
大容量注射剂在线清洗验证方案
VP-ZJ-dz008
以上项目按验证文件规定，均已在规定周期内进行相关的验证，验证方案及报告见相应
4．2．1操作过程
4．2．1．1按批生产指令,开领料单由车间主任签字后,凭领料单领取原辅料。
4．2．1．2根据原辅料检验报告书,对原辅料的品名、批号、生产厂家规程及数量核
对,并分别称（量）取所需原辅料,各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。
4．2．1．3原辅料的计算、称量、投料必须进行复核,操作人、复核人均应在原始记
题目：大容量注射剂生产工艺规程通则
工艺流程图
-工艺文件编制：制剂研发部日期：批准：日期：生产工艺流程：生产任务单 开具生产配方单系统检查转入包装岗位 报检质量控制点25克/升高效氯氟氰菊酯乳油质量控制点操作控制程序及操作步骤溶剂助溶剂 乳化剂抽入配制釜 打开人孔盖投固体原料 搅拌混合 静置分离质检冲洗管道 合格包装操作步骤：1、按产品配方比例将定量的溶剂、助溶剂、乳化剂通过计量，用真空泵抽入配置釜中。
2、打开人孔盖投合格的固体原料。
2、将剩余量的溶剂通过计量，抽入配制釜中，以冲洗管道。
3、开启搅拌器，进行搅拌混合，至混合均匀。
5、进行排底分离。
6、取样报检，若所测控制指标合格，转入包装程序。
250克/升氟磺胺草醚水剂质量控制点操作控制程序及操作步骤：氟磺胺草醚原粉配制釜搅拌混合静置分离排底剩余水质检合格包装操作步骤：1、按产品配方比例将定量的水、助剂、氢氧化钠通过计量，用真空泵抽入配置釜中。
2、将剩余量的水通过计量，抽入配制釜中，以冲洗管道。
3、将定量的乙烯利原粉投入配制釜中。
4、开启搅拌器，进行搅拌混合，至混合均匀。
6、进行排底。
将排底的物料用真空泵再次抽入配制釜中。
7、取样报检，若所测控制指标合格，转入包装程序。
15%噻吩磺隆可湿性粉剂质量控制点操作控制程序及操作步骤：噻吩磺隆原粉计量分散剂载体预混合气流粉碎磨细填料润湿剂后混合质检合格包装操作步骤：1、按产品配方比例将定量噻吩磺隆原粉、载体、填料通过计量，投入混合器中进行预混合。
2、将分散剂、润湿剂投入混合器中进行再混合。
3、开启空压机，进行气流粉碎。
至将原料磨细。
4、开启搅拌器，进行搅拌混合，至混合均匀。
5、取样报检，若所测控制指标合格，转入包装程序。
10%苯磺隆可湿性粉剂质量控制点操作控制程序及操作步骤：苯磺隆原粉计量分散剂载体预混合气流粉碎磨细填料润湿剂后混合质检合格包装操作步骤：1、按产品配方比例将定量苯磺隆原粉、载体、填料通过计量，投入混合器中进行预混合。
2、将分散剂、润湿剂投入混合器中进行再混合。
制药工艺流程图ppt
5. 定期更新流程图，以反映制药工艺的变化 和改进。
04
制药工艺流程图的应用案例
案例一：某药品生产流程图分析
总结词
某药品生产流程图是制药企业中典型的应用案例之一，通过对流程图的解读和分析，可以了解到该药品的生产 过程、关键工艺步骤以及相应的设备参数等重要信息。
详细描述
某药品生产流程图的分析涉及对各个生产环节的监控和评估。比如，在合成原料药的阶段，需要关注反应条件 、投料顺序和比例等细节；在制剂生产环节，需要关注设备的清洁、消毒以及产品的质量控制等。通过对生产 流程图的深入分析，可以发现潜在的风险点和瓶颈，进而采取相应的措施进行优化和改进。
06
制药工艺流程图的发展趋势与展望
数字化与智能化趋势
制药工艺流程图的数字化
随着数字化技术的不断发展，制药工艺流程图也逐渐向数字化方向转型。数 字化制药工艺流程图可以更好地记录和分析生产过程中的各种数据，提高生 产效率和质量。
智能化制药工艺流程图
通过应用人工智能、机器学习等技术，制药工艺流程图逐渐向智能化方向发 展。智能化制药工艺流程图能够更好地识别和分析生产过程中的各种风险和 问题，提高生产安全性和稳定性。
02
优化生产计划
合理安排生产计划，提高生产效率，减少生产成本。
03
提高员工技能
定期培训员工，提高员工的技能和操作水平，确保产品质量。
加强生产过程控制与管理
制定操作规程
制定详细的操作规程，确保员工严格按照规程操作。
加强物料管理
对物料进行严格把关，确保物料的质量和安全性。
强化安全管理
加强设备维护和安全管理，确保生产安全。
02
制药工艺流程图的基本类型
按生产类型分类
(完整版)各制剂工艺流程图
各制剂工艺流程图1 、片剂生产工艺流程图2、颗粒剂生产工艺流程图3、胶囊剂生产工艺流程图4、合剂生产工艺流程图5、糖浆剂生产工艺流程图6, 丸剂生产工艺流程图2 、工艺流程说明2 . 1 、前处理工艺流程说明外购的药材经过挑、选、检、去杂质及非药用部位后，川选药机或不绣钢洗药池，将药材上的泥土、灰尘洗净，根据不同品种的要求湿润，以达到提取、榨油、细粉的标准。
用J 六提取的药材，采取切割的方法切片，后经多层带式｝气燥机干燥，中药粉碎机粉碎，筛分得到合格粒度的药材，送到净药库。
用J 屯榨油的药材，经多层带式干燥机干燥后，直接送去榨汕。
榨油前，按配方要求混合，用中药粉碎机粗碎，经蒸汽湿润后进入螺旋榨油机榨油，榨出的油经过过滤，再送到综合伟lJ 剂车间。
用一于细粉的药材切片，经多层带式十燥机十燥后，送到双扇灭菌柜灭菌，再用高效粉碎机组和震荡筛粉碎，筛分合格后包装，转入综合制剂车间。
2 . 2 、热回流提取工艺流程说明来自净药库的药材，按配方配料，加入乙醇，用热回流抽提机组进行第· 次醉提，过滤后剩余的药渣，加上辅料，再进行次水提，使有效成分尽量提出。
醇体液静置后过滤，除去杂质，减压浓缩，回收乙醉，并得到醇提浸膏。
水提液静置后过滤，除去杂质，减压浓缩，并得到水提浸膏。
将醇提浸膏与水提浸膏混合，采用可倾式反应锅浓缩，得到稠浸膏，用周转桶送到综合制剂车间。
2 .3 、片剂工艺流程说明原料和辅料经过粉碎过筛，达到要求细度后，按配方称取配料。
配制好的物料，根据需要混合制粒、干燥、整粒、总棍后，再压片、包衣、抛光，经检验合格，按规定包装，送入成品库房。
2 . 4 、合剂工艺流程说明原料和辅料按处方称量后，加入纯化水配制成药液，经力热煮沸、冷却、过滤后，再灌装和轧盖，经过蒸汽检漏、晾瓶、灯检、贴签，检验合格后，装箱送入成品库房。
2 . 5 、糖浆剂工艺流程说明将原料和辅料按处方称量后，加入纯化水配制成药液，经力热煮沸、冷却、过滤、调整浓度后，再灌装和轧盖，经过幻检、贴签，检验合格后，装箱送入成品库房。
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
zzg
生产工艺及验证要点
机理：在搅拌桨的作用下使物料混合、翻转、分散甩向器壁后向上运 动，并在切割刀的作用下将大块颗粒绞碎、切割，并和搅拌桨的作用 相呼应，使颗粒得到强大的挤压、滚动而形成致密而均匀颗粒。 主要影响因素： a.粘合剂的种类、加入量、加入方式； b.原料粉末的粒度，粒度越小，有利于制粒； c.搅拌速度； ｄ.搅拌器的形状和角度、切割刀的位置等。 结构特点： a.具有混合和制粒的功能，上有加料口、出气口、水管接口； b.混合操作时处于密闭状态，粉尘飞扬极少； c.转轴的缝隙有气流进行气密封，粉尘无外溢； ｄ.出料口由气动控制，气源压力＞0.5MP。
回风经侧回风口通过回 风管吸回循环，与新风 混合后经初效、中效、 高效过滤器三级过滤后 由顶部送入洁净室。初、 中效过滤器每季度或运 行压差大于或等于初始 压差两倍时应更换，高 效过滤器出现泄漏时应 及时更换，一般5年更 换一次，更换后的初、 中、高效过滤器作焚烧 处理。排风系统排风箱 中的高效过滤器每半年 更换一次 ，除尘机组的 捕尘袋每年更换一次， 作焚烧处理。
颗粒的干燥程度可通过测定含水量进行控制，颗粒应有适 宜的含水量，含水量太多，易发生粘冲，太低易发生裂片 现象。
zzg
生产工艺及验证要点
验证要点：颗粒水分 取样频次：
批次量 检测项目 水分 1万片 2万片 6万片 10万片 20万以上
干燥后在物料周围取3点，中心 取1点
干燥后在物料上、 中、下部分别取样
zzg
生产工艺流程图
片剂工艺流程图
外 观 理化检验
原 辅 料
品种、数量 配 制 干 料 外观 粒 燥 水 分 含量、粒度 外观、重量差 异、脆碎度、 硬度、释放度 外观、重量差 异、释放度 外 观、成 型 打印、密封度 十万级洁净区 数 量、打 印 填充物、标签 QA审核、评 价、放行 中控项目
固体制剂生产工艺
颗粒剂
颗粒剂的特点
（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； （2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂； （3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但
必须保证包衣的均匀性； （4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。
颗粒剂的制备
颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但 不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋 中。 ①制软材 ②制湿颗粒（流化制粒） ③湿颗粒的干燥 ④整粒与分级 ⑤包衣、质量检查
⑵喷雾干燥制粒
流程：
粘合剂或 湿润剂
设备: 喷雾干原燥器辅料
混合浆
雾化器
液滴
干颗粒
湿法制粒的方法
5、复合制粒 目的 设备
是使混合、捏合、制粒、 干燥的多个单元操作在 同一台机器内完成
➢搅拌流化制粒机 ➢转动流化制粒机 ➢搅拌转动流化制粒机
干法制粒
工艺流程 物料→压成薄片或大片→粉碎成小颗粒
不合质量的废片应除去。
丸剂
定义：将药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或 类球形制剂的统称。分蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸和微 丸等。
辅料：润湿剂、黏合剂和吸收剂。
丸剂
丸剂：药物与适宜的辅料均匀混合， 以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。
• 滴丸 • 糖丸 • 小丸
散剂装量差异限定要求
2）水分 取供试品照水分测定法测定， 除另有规定外，不得超过9.0％。
3）装量差异 单剂量、一日剂量包装 的散剂，装量差异限度应符合规 定。
此外，还应按《中国药 典》附录中的“微生物限度检查 法”作卫生学检查，并应符合有 关规定。
散剂的质量检查
4）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散 剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成 为控制散剂质量的重要内容。
(完整版)各制剂工艺流程图
各制剂工艺流程图1 、片剂生产工艺流程图2、颗粒剂生产工艺流程图3、胶囊剂生产工艺流程图4、合剂生产工艺流程图2 、工艺流程说明2 . 1 、前处理工艺流程说明外购的药材经过挑、选、检、去杂质及非药用部位后，川选药机或不绣钢洗药池，将药材上的泥土、灰尘洗净，根据不同品种的要求湿润，以达到提取、榨油、细粉的标准。
用J 六提取的药材，采取切割的方法切片，后经多层带式｝气燥机干燥，中药粉碎机粉碎，筛分得到合格粒度的药材，送到净药库。
用J 屯榨油的药材，经多层带式干燥机干燥后，直接送去榨汕。
榨油前，按配方要求混合，用中药粉碎机粗碎，经蒸汽湿润后进入螺旋榨油机榨油，榨出的油经过过滤，再送到综合伟lJ 剂车间。
用一于细粉的药材切片，经多层带式十燥机十燥后，送到双扇灭菌柜灭菌，再用高效粉碎机组和震荡筛粉碎，筛分合格后包装，转入综合制剂车间。
2 . 2 、热回流提取工艺流程说明来自净药库的药材，按配方配料，加入乙醇，用热回流抽提机组进行第·次醉提，过滤后剩余的药渣，加上辅料，再进行次水提，使有效成分尽量提出。
醇体液静置后过滤，除去杂质，减压浓缩，回收乙醉，并得到醇提浸膏。
水提液静置后过滤，除去杂质，减压浓缩，并得到水提浸膏。
将醇提浸膏与水提浸膏混合，采用可倾式反应锅浓缩，得到稠浸膏，用周转桶送到综合制剂车间。
2 .3 、片剂工艺流程说明原料和辅料经过粉碎过筛，达到要求细度后，按配方称取配料。
配制好的物料，根据需要混合制粒、干燥、整粒、总棍后，再压片、包衣、抛光，经检验合格，按规定包装，送入成品库房。
2 . 4 、合剂工艺流程说明原料和辅料按处方称量后，加入纯化水配制成药液，经力热煮沸、冷却、过滤后，再灌装和轧盖，经过蒸汽检漏、晾瓶、灯检、贴签，检验合格后，装箱送入成品库房。
2 . 5 、糖浆剂工艺流程说明将原料和辅料按处方称量后，加入纯化水配制成药液，经力热煮沸、冷却、过滤、调整浓度后，再灌装和轧盖，经过幻检、贴签，检验合格后，装箱送入成品库房。
固体制剂的制备
实验安排
颗粒
整粒、称重、加润滑剂
压片（444房）
流动性考察（测休止角）、测堆密度 灌胶囊
休止角
休止角是粉体堆积层的自由斜面在静止的平 衡状态下，与水平面所形成的最大角。
休止角的测定方法有： 注入法、排出法、容器倾斜法等等。
休止角的测定
常用的方法是固定圆 锥法（亦称残留圆锥 法）。固定圆锥法将 粉体注入到某一有限 直径的圆盘中心上， 直到粉体堆积层斜边 的物料沿圆盘边缘自 动流出为止，停止注 入，测定休止角θ。
2 片剂特点
剂量准确，含量均匀 化学稳定性较好（受外界影响小，包衣也可加
以保护） 方便（携带，服用） 生产机械化，自动化程度高 以之为载体，生产不同类型的片剂（分散，缓 控释制剂，内服，外用等），满足不同临床医 疗的需要。 不足：幼儿和昏迷的病人使用不方便 辅料的加入影响溶出和生物利用度 含挥发油成分久贮不稳定。
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实验四 固体制剂的制备
中南大学药学院
常用口服固体制剂的生产工艺
中药丸剂的制备
塑制法的工艺流程：
药材粉末+辅料→制丸块（和药）→制丸条 →分割及搓圆→质量检查→包装 泛制法的工艺流程： 药材粉末+辅料→起模→成型→盖面→干 燥→选丸→包衣→质量检查→包装
四、各种类型散剂的配制
1、普通固体药物散剂 2、含小剂量药物的散剂 3、含浸膏的散剂 4、含共熔成分的散剂 5、中药散剂
痱子粉的制备
痱子粉
[处方] 麝香草酚0.6g
薄荷脑0.6g 樟脑0.6g 水杨酸1.4g 硼酸8.5g 氧化锌6g 滑石粉加至100g
研磨
薄荷油0.6ml 升华硫4g 淀粉10g
（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）
（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
散 主要作用是将中模孔内压制 成型的片剂推出。 • 这一机构无论是何种压片机，其方法都 是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止。
在单冲压片机中可调节螺母9， 使下冲端口上升最高时与中模对平为至。
质量检查
质量应符合：①硬度适中；②色泽均匀， 外观光洁；③符合重量差异的要求，含 量准确；④符合崩解度或溶出度的要求； ⑤小剂量 的药物或作用比较剧烈的药物， 应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关 卫生学的要求。 不合质量的废片应除去。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛 工 业
药筛
编制筛
振动筛
振荡筛
（二）混合
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悬浮剂的英文名字为suspension concentrate，一般简写为SC，为难溶于水的固体农药与助剂经过研磨、分散在水介质中的悬浊液。
是农药生产的一种主要的剂型，也是未来大力发展的一种环保型的剂型，其连续相为水。
悬浮剂的加工过程相对较为复杂，其过程需要经过多个斧的制备。
简单的生产过程如下图所示：
4.配置斧 1.高速分散斧
2.装置斧
5.微调斧
3.卧室砂磨机
6.检验放料
其中加料的过程以35%吡虫啉悬浮剂为例来进行说明：
首先是将水打入高速分散斧，后加入称量好的吡虫啉三次原粉、乳化剂、抗结剂、防腐剂等。
其中防腐剂为苯甲酸和苯甲酸钠的缓冲溶液，高速分散约40分钟后，放入装置斧，过30mL或50mL的卧式砂磨机进行研磨。
此过程较慢，需时较长，研磨完全后的母液真空抽滤加入配置斧中，此间第二次加料，抗冻剂、增稠作用的黄原胶、高渗剂，其中抗冻剂为乙二醇或丙二醇，投过料后进行搅拌，反应完全后即可放入微调斧，在微调斧中加入适量的消泡剂。
缓慢搅拌约40分钟后，既可以取样到质检科进行化验产品，合格以后放料包装。
如果不合格还需要检查原因，进行返工。
水乳剂的剂型国际代号为EW，曾称浓乳剂(Concentrate Emulsion)。
是将液体或与溶剂混合制得的液体农药，原药以0.5～1.5微米的小液滴分散于水中的
制剂，外观为乳白色牛奶状液体。
水乳制剂有：25%咪鲜胺 EW （m/v ）、5%功 夫 EW （m/v ）、30%毒死蜱 EW （m/v ）等。
水乳剂的生产过程，主要包括了水相斧、油相斧、微调剪切斧、容器等部 分，其过程相对悬浮剂来说相对简单。
其主要的生产过程如下图所示：
水相 油相
微胶
囊剪
切斧 微调 容 器
剪切 斧 检验
放料 剪切泵 检验
放料
微胶囊剪切斧已经装备完毕，而生产上还没有具体应用，近几年来，微囊 技术被广泛应用于微生物、动植物细胞、酶和其他多种生物活性物质和化学药 物的固定化方面。
具体的应用有待进一步的研究。
乳油的加工过程相对来说比较简单，主要是按照一定的配比将原料计算好 了之后，用真空泵将其打入加工混合斧中，搅拌约 1小时后，用输送泵打到沉 降区的沉降槽中，检验产品合格后放料。
其过程简单图示如下：
加工混合斧
罐区
沉降
吸
料
真
泵
空 验收
放料
乳油的加工过程中放原料的种类主要是乳化剂、溶剂油（苯油）、原药、添加剂（冰乙酸）等。
沉降灌区一共有24个沉降罐，检验放料是非常关键的部分，一定要清楚的记得成品是放那个号码的沉降罐的，放料时也一定谨慎，知道何
时做的和批料，放在何个沉降罐等信息。
在实习的过程中我们要多问，记得又
一次高温的天气，沉降罐区有好大的水声，我们几个同事就一起过去了，最后
看到科长和班长都在，原来是为了降温用的，由于夏天的高温，沉降罐的铁皮
很容易吸热，再加上很多剂型都是易挥发的化学物质，因此，对罐区进行降温
处理是及时的必要的。
通过这些我们又了解到了夏季安全生产方面的一些知识。
毕竟安全生产才是第一位的。
粉剂车间生产的粉剂有20%哒螨灵粉剂、吡虫啉三次原粉等。
一般粉剂要
投进去原药、润湿分散剂、填料的载体等。
其过程主要是混合和粉碎的作用，
将原料投入非对称性双螺旋锥形混合机进行初次混合，之后过粉碎机，进旋风
卸料机到另一个非对称性双螺旋锥形混合机，混合好后放料验收。
其中各个过
程通有脉冲控制仪的除尘器来回收粉碎过程中产生的尘粒。
水剂车间主要加工的除草剂种类有：41%草甘膦异丙胺盐、50%草甘膦可
溶性粉剂、20%敌草快、200g/L百草枯、250g/L百草枯和高盖（高效氟吡甲禾灵），还有混剂：大总理（百草枯和敌草快的混剂）等。
其中生产过程的特别之处是共28片的板框式过滤器，可以过滤掉杂质等物质。
总之，剂型的生产加工是多种多样的，每一类剂型有其相似的地方，每一
种配方的药剂也有其不同的地方。
具体的方法具体分析，生产上的剂型加工实
习能够为将来制作剂型打下良好的基础。
生产的产品只有经过严格的质量把关才可以推向市场，因此，质检科的作
用相当关键。
质量是企业的生命。
质检科主要是实习加工好的制剂的项目控制
指标的检验方法。
对于每一类剂型来说一般有其相同的检查项目，不同的剂型
需要检查的项目也不一样。
对于成品来说其质量分数的测定时必须的，一般是通过液相色谱来进行质 量的分析，例如悬浮剂的项目控制指标包括：外观、含量、pH 值范围、倾倒性 试验（倾倒后残余物和洗涤后残余物）、筛析、悬浮率、持久起泡性、低温稳定 性、热贮稳定性等。
通过这一系列的指标来了解产品的质量。
例如对于 4.5%的高效氯氰来说，按照 2008年的国标，其相关的项目控制 指标如下表所示：
外观：可流动、易测量体积的乳白色悬浮液体，存放
过程中，可能出现沉淀，但经手摇动，应恢复原状，
不应有结块。
含量：%≥
pH 值范围 4.5 4.0~6.0 7.5 高 效 氯 氰 倾倒后残余物，%≤ 洗涤后残余物，%≤ 5.0 1.0 Q/3201 017-2008 NHG 倾倒性试验 筛析(通过 75μm 标准筛) 98 悬浮率，%≥
90 持久起泡性(1min)，mL ≤ 低温稳定性
40
合格 合格 热贮稳定性
注：倾倒 3个月、低温、热贮 6个月一次
对于水乳剂来说，与悬浮剂一样，多了乳液稳定性，而少了筛析，这也是 其剂型的特点决定的。
外观：乳白色乳状液，久置后允许有少量分层,轻微摇动
或搅动是均匀的。
含量：%≥ PH 值范围
30.0
5.0~7.0 毒 死 倾倒后残余物,%≤ 洗涤后残余物,%≤ 5.0 0.5 Q/3201 NHG 倾倒性试验 蜱 水 乳
054-2006 乳液稳定性((200倍)
合格 40 持久起泡性(1min)，mL ≤
低温稳定性
合格 合格 热贮稳定性
注:倾倒 3个月、低温、热贮 6个月一次
乳油的控制指标主要是质量分数、水分含量（卡尔-费休法测定）、酸度以 及乳液的稳定性等。
例如下图所示的 40%毒死蜱乳油的项目控制指标。
组成和外观：本品应由符合标准的毒死蜱原药
制成,应是稳定的均相液体.
毒死蜱
乳油 质量分数，%≥
40.0 GB 19605-2004 水份，%≤
0.3 酸度(以 H 2SO 4计)，%≤
乳液稳定性(200倍) 0.2 合格
而对于草甘膦原药来说，相对测量的指标与其他剂型不一样，有甲醛质量
质量分数、亚硝基草甘膦质量分数、NaOH 不溶物质量分数等。
主要的指标如下图所示：
草甘膦 GB
原药
2004 12686-外观：白色粉末 含量，%≥ 95.0 甲醛质量分数(g/kg)≤
0.8(g/kg) 1.0(mg/kg) 0.08% 1PPM 亚硝基草甘膦质量分
数≤
NaOH 不溶物质量分
数≤ 0.2(g/kg) 0.02%
而微乳剂的项目控制指标则包含了质量分数、pH 值范围、稀释稳定性、透
明温度范围、低温稳定性和热贮稳定性等。
微胶囊剂包括了含量、粒径、pH 值、 悬浮率、成囊率、低温稳定性和热贮稳定性等，如下图所示的 8%氯氰菊酯微胶 囊剂。
外观:乳白色至浅黄色悬浮液体;存放过程中允许出现
分层,用力摇动应恢复原状,不应有结块.
含量：%≥
8.0 粒径(20~40μm), %≥ PH 值范围 80 4.0~7.0 60 8%氯氰菊 酯微胶囊 剂 Q/3201 NHG 040-2008 悬浮率,% ≥ ≥
成囊率,% 95 低温稳定性 热贮稳定性 合格
合格
注:低温、热贮每 6个月一次。