药物化学重点内容

一、药物构效关系

1、地西泮（苯二氮䓬类催眠镇静药）的构效关系

2、盐酸普鲁卡因（苯甲酸酯类局部麻醉药）的构效关系

3、硝苯地平（二氢吡啶类钙通道阻滞剂）的构效关系

4、环丙沙星（喹诺酮类抗菌药）的构效关系

二、重点药物要点

第四章、中枢神经系统药物

1、催眠镇静药：⑴.巴比妥类：异戊巴比妥；⑵.苯二氮卓类：地西泮；⑶.非苯二氮卓类GABA A受体激动剂：酒石酸唑吡坦。

（1）地西泮：苯二氮䓬类

理化性质：

1、遇酸或碱放置或受热易水解开环，1,2位内酰胺和4,5亚胺结构均可开环；4,5位在中性和碱性条件下环合，4,5位开环为可逆水解，不影响生物利用度。

2、生物碱（叔胺结构）的一般反应。如：与碘化铋钾试液反应，产生橙红色沉淀

主要代谢途径及代谢产物名称：

在肝脏代谢，代谢途径为去N-甲基，C3位上羟基化，代谢产物仍有活性。与葡萄糖醛酸结合排出。

作用机制：GABA A受体激动剂。

临床用途：催眠镇静药

2、抗癫痫药：根据化学结构：酰脲类：苯妥英钠、苯巴比妥；苯并二氮类：地西泮、氯硝西泮；二苯并氮杂类：卡马西平、奥卡西平；GABA衍生物：普洛加胺、加巴喷丁、氨己烯酸；脂肪羧酸类：丙戊酸钠；其他类：托吡酯、拉莫三嗪

苯妥英钠：酰脲类

临床用途：抗癫痫药物，癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。

卡马西平：二苯并氮杂类

临床用途：抗癫痫药物

3、抗精神病药：

分析吩噻嗪类药物的化学稳定性。

吩噻嗪母核环中S和N都是良好的电子给予体，易氧化。该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子对氧化有催化作用，遇氧化剂则被迅速氧化破坏；遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。

（2）盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类

理化性质：(1)酸性：水溶液显酸性反应

(2)稳定性：①易氧化，在空气中或日光中放置渐变色(红棕色，日光及重金属离

子对氧化有催化作用），氧化产物复杂

②遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。部分患者用药后，

在强烈日光下照射下会发生严重的光化毒反应。

③氯丙嗪注射剂在日光作用下引起的氧化变质反应可使注射液pH 下 降；生产时需采用防氧化措施，如加入氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫 酸氢钠或维生素Ｃ等抗氧剂。 (3)与氧化剂反应：

N

S O

R

HO

+

N S

R

O

O

N S R

体内代谢： 1. 代谢特点

①口服, 吸收的规律性不强，个体差异大；②肝脏中代谢,微粒体药物代谢酶氧化； ③体内代谢复杂，可检测有100多种，尿中存在20多种代谢物。 2．主要代谢途径有5个：

① N-氧化；②硫原子氧化；③苯环羟基化；④侧链去N-甲基；⑤侧链的氧化； （氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄） 临床用途：抗精神病药

作用机制：与多巴胺受体结合，阻断多巴胺与受体的结合。

4、抗抑郁药：

抗抑郁药按作用机制分类及各结构举一代表药物

分类

代表药物 单胺氧化酶(MAO)抑制剂 吗氯贝胺 5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂 氟西汀 去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂

丙米嗪

5、镇痛药：吗啡：盐酸吗啡（酚羟基和叔胺基使得其为酸碱两性）；半合成衍生物：纳洛酮、纳曲酮（吗啡17位结构改造，完全拮抗剂。）

吗啡：

理化性质：1. 吗啡为酸碱两性分子，有酚羟基和胺基。

2. 在酸性水溶液中稳定，中性和碱性中容易分解。

3. 吗啡及盐类具有还原性，在光照下能被空气氧化，生成伪吗啡（双吗啡）；

4. 吗啡在酸性溶液中加热，可脱水进行分子重拍，生成阿扑吗啡。 其他：吗啡改造后得到完全阿片受体拮抗剂：纳洛酮

吗啡的构效关系：①镇痛基本结构是 有一个平坦的芳环结构（A 环） 和 哌啶或类似哌啶（D 环）的空间结构。

② 3位上的酚羟基必须是游离的，若被酯化或醚化，其镇痛和成瘾效果下降。 ③

合成镇痛药：

? 分类 代表药物 吗啡喃类 左啡诺 苯并吗喃类 喷他佐辛 哌啶类 哌替啶 氨基酮类

美沙酮

与吗啡的共同结构特点：都具有结构A 环（苯环）与D 环（哌啶环）。

本品 + 硝酸

红色（鉴别）本品 + 三氯化铁

稳定的红色

吗啡类镇痛药具有的共同结构特征是什么。

答：共同结构特征是：分子中有一平坦的芳环结构，有一个叔氮原子碱性中心与平坦结构在一个面面，含有哌啶或类似哌啶的空间结构。（共同特征是有A环（苯环）与D环（哌啶环））

吗啡具酸、碱两性与结构中那些功能团有关？

答：吗啡具有酸性是由于3-酚羟基的作用，具有碱性是由于17-叔胺的作用。

（3）盐酸美沙酮:开链氨基酮类

. HCl

N

O

为什么开链的酮类（如美沙酮）会与吗啡具有一样的镇痛作用？（说明美沙酮与吗啡构象相似之处）

吗啡类镇痛药的基本特征是拥有A环（苯环）与D环（哌啶环），美沙酮中含有两个苯环，同时由于羰基极化，碳原子上带有部分正电荷，与氨基氮原子上孤对电子相互吸引，通过非共价键的相互作用可使之与哌啶构象相似，可以看作是开环的哌啶类化合物（即含氮D环结构），拥有镇痛药的基本特征，故有镇痛作用。

作用机制：阿片受体激动剂

临床应用：用作镇痛药。

第五章、外周神经系统药物

1、拟胆碱药：胆碱受体激动剂：氯贝胆碱（作用于M胆碱受体）；乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂（抑制AChE）：溴新斯的明

乙酰胆碱的合成：丝氨酸脱酸，季铵化，酯化→乙酰胆碱

（4）溴新斯的明：无结构类型

作用机制：可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂

临床应用:用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留。

2、抗胆碱药：1、M受体拮抗剂：硫酸阿托品；2、N受体拮抗剂：氯琥珀胆碱

硫酸阿托品：M受体拮抗剂