左西孟旦作为新型正性肌力药

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钙增敏剂左西孟旦在心衰患者中的应用

钙增敏剂左西孟旦在心衰患者中的应用文/ 任蓓（天津市胸科医院心脏重症监护病房主治医师）【指导老师】冯津萍（天津市胸科医院心脏重症监护病房主任医师）
心力衰竭是指在静脉回流正常的情
况下，由于原发的心脏损害引起心排血量
减少，不能满足组织代谢需要的一种综合
征。

临床上以肺循环和（或）体循环淤血
以及组织血液灌注不足为主要特征，又称
充血性心衰，常是各种病因所致心脏病的
终末阶段。

左西孟旦是一种新的正性肌力药，
主要通过增加心肌收缩蛋白对Ca
断迷走神经对心脏的抑制，使交感神经兴奋加快心率。

但是临床也有发现使用阿托品后心率反而变慢的患者。

也可以使用0.5～1mg异丙肾上腺素注射液静脉注射，一方面可以兴奋心脏β1受体，通过正性肌力作用使心肌收缩力增强、心率加快、传导加速、心排血量和心肌耗氧量增加，扩张冠脉，增加冠脉流量；另一方面可以兴奋β2受体，使收缩压升高，舒张压降低，脉压增宽。

异丙肾上腺素注射液的半衰期。

悦文——左西孟旦注射液

2. 急性右心衰竭
3. 非心原性急性心衰：（1）高心排血量综合征
（2）严重肾脏疾病（心肾
综合征）（3）严重肺动脉高压
（4）大块肺栓塞等
2010<中国急性心衰诊疗指南>
急性左心衰竭处理流程
初始治疗
一般处理：体位、四肢轮流绑扎等吸氧（鼻导管或面罩）药物：呋塞米或者其他襻利尿剂、吗啡、毛花甙C 和氨茶碱或其他支气管解痉剂
对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者严重机械性阻塞性心脏疾病严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功能损伤的患者严重低血压和心动过速患者有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的患者

悦文--不良反应

常见不良反应：
头痛、低血压其它不良反应：低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等

不要只按说明书想当然的局限在“心内科” 什么样的原因会引起急性心功能不全？主动发掘不同科室的心功能不全的患者发掘患者流向,急性心衰患者先去那里就诊？

急性心衰临床分类
1. 急性左心衰竭：
（1）慢性心衰急性失代偿（2）急性冠状动脉综合征（3）高血压急症（4）急性心瓣膜功能障碍（5）急性重症心肌炎和围产期心肌病（6）严重心律失常
安全范围小
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
不能提高远期生存率不能改善心室舒张功能
多巴胺、多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶
急性心衰使用，极易耐受不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常，长期应用死亡率增加
Ca2+内流是症结之所在！

谢强教授：左西孟旦在心力衰竭中的应用

谢强教授：左西孟旦在⼼⼒衰竭中的应⽤⼀、正性肌⼒药物1.正性肌⼒药物定义1.正性肌⼒药物定义⼀类可以增加⼼肌收缩⼒，使⼼肌收缩的强度和频率增加的药物。

2.正性肌⼒药物在⼼衰治疗中的地位2.正性肌⼒药物在⼼衰治疗中的地位正性肌⼒药物在收缩性⼼衰治疗中的应⽤[2]3.正性肌⼒药物分类3.正性肌⼒药物分类按照正性肌⼒药物作⽤于兴奋收缩偶联机制划分◆Ⅰ类：增加细胞内的cAMP浓度◆Ⅱ类：影响离⼦泵和离⼦通道◆Ⅲ类：增加收缩蛋⽩对钙离⼦的敏感性，或增加钙离⼦的释放；◆Ⅳ类：通过以上多种机制作⽤Ⅰ类正性肌⼒药物Ⅰ类：ß-肾上腺素能受体激动剂和磷酸⼆酯酶抑制剂，即增加细胞内的cAMP浓度cAMP→蛋⽩激酶A →调节蛋⽩的磷酸化→钙的摄取和利⽤→增加⼼肌的收缩⼒◆1.不同的ß肾上腺素能受体激动剂不仅是对α、ß的选择性不同，⽽且有不同的剂量依赖性药理学反应◆2.衰竭的⼼脏，对于ß肾上腺素能受体激动剂和磷酸⼆酯酶抑制剂的反应，都要弱于正常的⼼脏ß-肾上腺素能受体激动剂代表药物：多巴酚丁胺（dobutamine）、多巴胺（dobamine）作⽤机制：兴奋β1受体，细胞内cAMP增加，细胞内Ca2+增加，⼼肌收缩⼒增强药理作⽤：增加CI；⼩剂量时扩张动脉，降低⾎压；⼤剂量时收缩⾎管，升⾼⾎压；增加⼼率和房颤时的⼼室率；增加⼼肌耗氧量副作⽤：室性⼼动过速和室性早搏增加有关多巴酚丁胺的临床研究FIRST研究结果：在重症⼼衰患者持续静脉应⽤多巴酚丁胺增加死亡危险O’Connor CM, Gattis WA, Uretsky BF, et al. Continuous intravenous dobutamine is associated with an increased risk of death in patients with advanced heart failure: insights from the FlolanInternational Randomized Survival Trial (FIRST).Am Heart J 1999;138:78–86.肾上腺素/去甲肾上腺素◆肾上腺素是⼀种⾮选择性的α、ß受体激动剂，在低剂量的时候肾上腺素仅激动ß受体，导致⼼率和⼼肌收缩⼒增加和周围⾎管扩张。

左西孟旦在心力衰竭中应用

REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
左西孟旦在心力衰竭中应用
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 左西孟旦简介 • 心力衰竭概述 • 左西孟旦在心力衰竭治疗中的应用 • 左西孟旦的临床研究与效果评估 • 左西孟旦的安全性与副作用 • 左西孟旦的未来研究方向与展望
长期使用风险
虽然左西孟旦短期治疗的安全性得到广泛认可，但长期使用的安全性和潜在风险仍需进一步研究。
副作用及处理方法
低血压
部分患者使用左西孟旦后可能出现低血压症状，建议密切监测患者血压情况，必要时减量或停药。
头痛
约有10%的患者在使用左西孟旦后出现头痛，一般轻微且短暂，可自行缓解，若头痛严重可考虑减量或停药。
生活质量。
在联合用药过程中需注意药物之间的相互作用和不良反应，以及
患者的个体差异和耐受性。REPORTCATALOGDATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
04
左西孟旦的临床研究与效果评估
临床研究概况
左西孟旦是一种新型的正性肌力药物，通过增加心肌细胞内的钙离子浓度来增强心肌收缩力，同时具有扩张血管的作用。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
左西孟旦简介
药物特性
化学结构
左西孟旦是一种新型的正性肌力药物，通过抑制心肌细胞内的 Ca2+摄取，增强心肌收缩力。
药效学特点
左西孟旦主要作用于心肌细胞，对血管平滑肌细胞也有一定作用，可扩张外周血管，降低心脏后负荷。
药动学特点

海合天欣(左西孟旦)

9
5
4 0 1 死亡 2 1 急性心衰
心脏移植
European Journal of Heart Failure (2014)
应用方案
1支个体化给药：
100 ml 5%葡萄糖
乐普医疗 LEPU MEDICAL
输液泵监测：
心电图、血压、心率低血压的处理： 1，输液、升压药 2，减量
负荷剂量：10 min给予6～12 μg/kg＃维持剂量☆：0.1 μg/kg/min 合并血管活性药物时要注意剂量
2000年首先在瑞典上市
主要内容
1 2 3 4
作用机理、临床利益
循证基础和典型研究
乐普医疗 LEPU MEDICAL
科室应用方案品牌优势
急性心衰的药物治疗
多巴酚丁胺、多巴胺
钙动员剂
镇静米力农、氨力农
剂
强心苷
支气管解痉剂
乐普医疗 LEPU MEDICAL
心肌细胞钙超载
AHF 用药
正性肌力增加心肌氧耗药
1. 应用方法
1. 加用 2. 联用 3. 单用
增强常规正性肌力药的疗效
P < 0.05
协同增效
乐普医疗 LEPU MEDICAL
10 μg/kg/min
6 μg/kg＋0.2 μg/kg/min
Am J Cardiol 2004; 94: 1329-1332
LevoRep研究
严重心衰患者间歇重复注射左西孟旦的有效性和安全性 ——多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
32% 26%
17% 8% 31 d 180 d 左西孟旦组（n=103）
Lancet 2002; 360: 196-202

非洋地黄类正性肌力药左西孟旦对于冠心病心力衰竭患者血流动力学

非洋地黄类正性肌力药左西孟旦对于冠心病心力衰竭患者血流动力学和HIF-1α活化水平的影响探讨发表时间：2017-03-08T11:17:37.607Z 来源：《心理医生》2016年34期作者：刘子文[导读] 左西孟旦是目前治疗冠心病心力衰竭的非洋地黄类新型正性肌力药物。

（山西省西山煤电集团古交矿区总医院山西古交 030200）【摘要】目的：分析在治疗冠心病心力衰竭患者中采取左西孟旦干预的效果，并且研究HIF-1α活化水平以及血流动力学的变化。

方法：选取我院自2015年2月至2016年2月期间收治的48例心力衰竭患者，采取抽签法分为两组，参照组予以常规治疗，实验组患者在参照组基础上采取非洋地黄类正性肌力药左西孟旦，对比分析两组患者各项指标变化情况。

结果：实验组SV（45.21±3.87）、CI（2.64±0.20）、CO（4.68±0.34）、LVEF（49.37±3.27）、NTpro-BNP水平（900.24±100.35）等指标均显著优于参照组SV（36.24±3.66）、CI（1.97±0.30）、CO（3.54±0.21）、LVEF（38.27±4.01）、NTpro-BNP水平（1352.54±253.47），组间数据差异显著，P＜0.05，具有统计学意义。

结论：对于冠心病心力衰竭患者而言，应用非洋地黄类正性肌力药左西孟旦可以显著改善患者临床指标与体征，缓解患者心肌功能，提升治疗效果，具有临床广泛研究的价值。

【关键词】左西孟旦；非洋地黄类正性肌力药；冠心病心力衰竭；血流动力学；HIF-1α活化水平【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）34-0146-02左西孟旦是目前治疗冠心病心力衰竭的非洋地黄类新型正性肌力药物，可以有效改善患者心功能以及心肌收缩能力，此外也具备扩张冠脉血管的作用，现对我院收治的48例心力衰竭患者临床研究结果进行以下过程的报告。

左西孟旦应用于机体重要器官疾病的研究进展

㊃综述㊃通信作者:刘美霞,E m a i l :l m x 630529@163.c o m左西孟旦应用于机体重要器官疾病的研究进展于晓东1,任晓艺2,刘美霞3(1.河北北方学院研究生院,河北张家口075000;2.华北理工大学研究生院,河北唐山063000;3.河北省人民医院心血管内科,河北石家庄050000) 摘要:左西孟旦目前广泛应用于心血管疾病领域,近年研究发现除改善心功能外还具有保护肾脏㊁肝脏,改善再灌注损伤及肠道微循环障碍等其他作用㊂为更好地了解该药在不同疾病中的应用情况,本文就目前国内外收录的左西孟旦临床应用相关文献进行归纳与总结,以期为该药的临床新应用提供参考㊂关键词:心力衰竭;肾功能不全;微循环;左西孟旦中图分类号:R 541.6 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)06-0573-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.06.018 就目前已知的左西孟旦应用现状,较为广泛的仍是心血管疾病领域㊂在心脏疾病合并其他系统疾病存在时,左西孟旦的应用可起到叠加作用,除此之外,在单系统疾病时亦起到令人惊喜的作用㊂关于左西孟旦的作用机制,研究较为广泛的仍是肌丝钙敏化(正性肌力)及A T P 敏感性钾通道(A T P -s e n s i t i v e p o t a s s i u mc h a n n e l ,K A T P )激活(血管扩张及心肌保护),简单理解肌肉收缩过程,经刺激产生动作电位,沿横管传导至肌肉内质网释放C a 2+,C a2+与肌钙蛋白C 结合,致使构象改变,原肌球蛋白与肌动蛋白分离,促使肌动蛋白与肌球蛋白(横桥)结合,产生肌肉收缩㊂左西孟旦可以直接与肌钙蛋白C 的氨基酸氨基末端结合,稳定C a 2+诱导的心肌纤维空间结构,促进肌动蛋白与横桥结合,提高心肌反应性,增加心肌收缩力㊂整体过程无需通过细胞膜去极化即不会影响细胞内电流变化,所以不会增加细胞内C a2+浓度和耗氧量,减少细胞受损程度,抑制细胞凋亡;此外左西孟旦可通过促进开放不同位置的K A T P ,产生强烈扩张全身血管㊁增加组织灌注㊁促进全身自发循环及降低心脏负荷等作用;对于抑制炎症因子及细胞凋亡㊁降低线粒体凋亡等其他机制仍在不断探索[1]㊂1 左西孟旦在右心衰竭中的应用左西孟旦作为一种新型正性肌力药物广泛应用于临床,研究发现其对右心衰竭患者的影响可能是安全有效的㊂急性肺栓塞可能出现血流动力学不稳定,肺血管阻塞和血管收缩共同作用引起右心室后负荷增加,进而导致右心衰竭㊂研究发现与左西孟旦联合应用后,白细胞介素-1和凝血酶对纤溶酶原激活物抑制物-1(p l a s m i n o g e na c t i v a t o r i n h i b i t o r -1,P A I -1)和组织因子(t i s s u e f a c t o r ,T F )的影响分别减弱50%和45%,且呈剂量和时间依赖性,还可降低T F 和P A I -1的活性,进而说明左西孟旦可以下调活化的内皮细胞促血栓和抗纤溶生物分子T F 和P A I -1的表达,起到抗血栓及促纤溶的作用,降低右心衰竭的发生率[2]㊂此外研究发现左西孟旦在不影响右心室心肌耗氧量的情况下,通过增加右心室外径可改善右心室能量代谢(P <0.01)[3]㊂左西孟旦对右心衰竭具有潜在的治疗价值,可扩展左西孟旦的临床应用范围㊂一项关于左西孟旦㊁米力农的动物实验提示左西孟旦在不增加右心室机械功的情况下,通过诱导肺血管扩张,降低右心室压力和容量(P <0.01),改善右心室功能和心输出量(P <0.05),显示出有益的血流动力学特征[4]㊂汪雁博等[5]选取79例急性失代偿性心脏衰竭患者应用左西孟旦后评价其右心功能,发现应用左西孟旦治疗24h 后左心室射血分数㊁右心室面积变化分数㊁右心房室瓣环收缩期位移高于安慰剂组,肺动脉收缩压低于安慰剂组,差异均有统计学意义,以此说明左西孟旦可以改善急性失代偿性心脏衰竭患者右心功能,降低肺动脉压力,但样本量较小,缺乏足够的统计例数,还需扩大样本量进一步研究㊂一项纳入580例患者的m e t a 分析中,对左西孟旦应用于右心功能不全患者的潜在影响进行了分析,通过右心功能相关参数评估右心功能,发现左西孟旦较对照组可大幅度降低肺动脉收缩压(95%C I :-7.23~-3.21,P <0.05)㊁心肌综合指数(95%C I :-0.22~-0.18,P <0.05)及肺血管阻力(95%C I :-67.75~-11.93,P <0.05),此外可明显增加右心室面积变化分数及右心房室瓣环收缩期位移值[6]㊂结合上述数据,可以得㊃375㊃‘临床荟萃“ 2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 20,2023,V o l 38,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.出结论,左西孟旦兼具增强心肌收缩力及舒张血管双重作用,对于右心衰竭的治疗有着良好的治疗前景㊂2左西孟旦在肾功能不全中的应用左西孟旦对肾脏的影响,目前比较认可的机制是左西孟旦通过改善全身血流动力学(增加心输出量和降低中心静脉压)和肾血流动力学(舒张肾小球入球动脉)间接保护肾脏,还可通过抗炎㊁改善线粒体功能及抗凋亡作用直接保护肾脏㊂有研究探讨左西孟旦对早期糖尿病肾病的影响,发现应用左西孟旦可增加血浆总抗氧化能力,降低肿瘤坏死因子-α的含量,说明左西孟旦可通过抗炎抗氧化作用保护肾脏[7]㊂还有研究在大鼠急性肾损伤(a c u t ek i d n e y i n j u r y,A K I)模型的实验中应用左西孟旦,发现在应用左西孟旦治疗后肌酐㊁血尿素氮和促炎细胞因子水平升高和肾小管损伤重出现明显逆转(P< 0.05),线粒体结构明显改善,肿胀明显减轻[8]㊂此外,一项随机分为2组(左西孟旦和多巴酚丁胺)的双盲临床试验证实,左西孟旦对心脏手术后低心输出量综合征患者的肾功能有益,其作用与心输出量和血管张力无关,可能与其独特的药理作用相关[9]㊂以上为左西孟旦直接对肾脏改善机制,此外,左西孟旦可通过改善心力衰竭的血流动力学异常来发挥继发效益㊂一项研究评估左西孟旦对左心功能不全患者围术期肾脏的保护作用,共纳入2046例,发现与对照组相比左西孟旦可明显降低术后A K I发生率(O R=0.44,P=0.0001)㊁肾脏替代治疗使用率(O R=0.63,P=0.02)及死亡率(O R=0.49,P< 0.01),改善重症监护室停留时间(P=0.005)[10]㊂一篇纳入10项随机对照试验,共674例的m e t a分析评价左西孟旦对心脏衰竭患者心肾功能的影响,肾小球滤过率改善高于对照组,肌酐及尿素氮水平低于对照组(P<0.05)[11]㊂多重荟萃分析了左西孟旦对左心功能不全患者肾功能的潜在影响,分析的数据来自包括5069例患者的28项研究,左心功能不全患者给予左西孟旦治疗后,血肌酐水平降低(标准化差值-0.28,95%C I:-0.48~0.09,P< 0.01),同时明显降低急性肾功能不全发生率(相对危险度0.75,95%C I:0.60~0.95,P=0.017)[12]㊂根据以上数据,可以推断左西孟旦可明显改善心功能不全患者的肾功能㊂3左西孟旦在中枢神经系统中的应用尽管在过去10年中心脏骤停后成功复苏的数量有所增加,但存活率和出院率以及长期结果并没有实质性改善㊂为实现患者良好的神经认知功能这一最终目标,复苏成功和患者预后之间的差异需要更有效和更新颖的治疗策略来实施㊂脑氧合是最小化损伤的关键,因此,目前的概念旨在改善受损的脑灌注,提高脑组织氧合水平㊂左西孟旦独特的药理作用及能通过血脑屏障的特性,为改善脑组织供氧提供新的方向㊂有研究通过人工构建大鼠短暂性脊髓缺血模型,评估再灌注后梗死大小,脑肿胀程度及神经系统的结局,发现应用左西孟旦后肿胀程度不明显(P<0.05),梗死面积限制了40%,说明左西孟旦可以通过改善缺血再灌注损伤达到神经保护,但不能证明神经系统结局的改善(P=0.12)[13]㊂P l a s c h k e等[14]为探索左西孟旦是否对神经存在长期保护作用做了进一步研究,证实左西孟旦可显示出抗炎和抗凋亡特性,但未能显示出长期的神经保护作用㊂左西孟旦的神经保护机制独立于任何心循环效应㊂G a r cía-B a r d o n等[15]通过动物实验评价室颤引起心脏骤停后的血流动力学参数及脑灌注水平,发现左西孟旦组的动物表现出更高的脑组织氧分压水平(P<0.05)且不伴有心输出量或脑灌注的增加,证明左西孟旦在细胞水平上具有直接的介导效应,侧面推测左西孟旦对各种原因引起的脑灌注不足有明显改善作用㊂4左西孟旦在肝功能受损中的应用左西孟旦可明显改善由于缺血再灌注导致的重要器官损伤㊂有研究针对离体肝脏细胞进行实验,发现对细胞释放一氧化氮存在剂量依赖性,引发对肝脏过氧化的保护,更好的保护肝脏的完整性和功能[16]㊂另一项研究通过切除大鼠的70%肝脏后评估7天内生存效果和生化特征,发现经左西孟旦预处理后生存率显著提高(P<0.01)[17]㊂这些发现给肝脏外科手术带来启示,特别是对离体肝组织进行处理有重要意义㊂G r o s s i n i等[18]通过测量肝淤血模型中的肝脏微循环及门静脉血流量,推断左西孟旦可能是选择性肝血管扩张剂,降低肝脏血管阻力,增加肝脏血流量㊂在进一步研究中,S u a kıtıcı等[19]选取了38只大鼠在缺血诱导前给药,随后建立缺血再灌注过程,测定髓过氧化物酶㊁丙氨酸转氨酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s,A L T)㊁天门冬氨酸氨基转移酶(a s p a r t a t et r a n s a m i n a s e,A S T)及肿瘤坏死因子-α水平,结果显示与空白对照相比,左西孟旦组给药后可减轻肝脏缺血再灌注损伤后的炎症和氧化应激㊂此外,左西孟旦对联合多系统疾病存在时发挥叠加作用,针对心力衰竭患者引起的肝功能异常发挥继发效益㊂研究发现终末期心脏衰竭患者应用左西孟旦24h后,可明显改善患者心功能及降低A S T㊁㊃475㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.A L T水平(P<0.05)[20]㊂Z e m l j i c等[21]进行了一项涉及299例慢性心脏衰竭患者的随机试验,评价胆红素㊁A S T㊁A L T水平,发现与空白对照组相比左西孟旦可明显改善肝功能指标,差异有统计学意义㊂相反,一项随机对照试验显示对肝功能水平影响无显著变化,但是纳入的患者是基于重症冠心病所致心脏衰竭,且样本数量较少,这使得监测左西孟旦对肝功能的影响存在不足[22]㊂根据以上相关试验推断对于晚期心脏衰竭患者应用左西孟旦可能会减缓淤血性肝硬化的发展,为临床药物应用提供了新的线索㊂5左西孟旦在肠道微循环中的作用引起肠道微循环障碍的原因仍在探索,可能涉及缺血再灌注损伤㊁氧自由基的异常激活㊁细胞因子及免疫系统调节紊乱等,机制复杂并相互关联㊂某动物实验研究复苏后的A K I大鼠磷酸化细胞外调节蛋白激酶(e x t r a c e l l u l a rr e g u l a t e d p r o t e i nk i n a s e s, E R K)的表达水平降低,经左西孟旦治疗后磷酸化E R K表达水平升高,说明左西孟旦可激活E R K信号[8]㊂E R K通路是一种典型的促分裂原活化的蛋白激酶通路,参与多种生理活动,包括基因表达㊁细胞周期调控㊁细胞运动㊁应激诱导炎症㊁细胞凋亡及促进肿瘤细胞增殖等㊂从而猜测左西孟旦激活E R K 信号对改善肠道微循环障碍是有意义的㊂早期报道证明左西孟旦通过调节K A T P通道的活性改变血管平滑肌电位,控制血管收缩,降低血管阻力改变肠道血液循环,对肠道损伤有保护作用,为进一步证实这一观点,王世伟等[23]对30只大鼠建立心脏骤停-复苏的模型,评估大鼠肠道微循环指标及肠道病理组织,发现应用左西孟旦后肠道微循环指标明显改善,肠管水肿㊁淤血损伤减轻(P<0.05)㊂左西孟旦可改善肠道微循环障碍㊁减轻肠道损伤,其涉及机制尚不明确,多为推测性结论,研究主要针对动物实验,缺乏临床数据,希望能在更大的前瞻性随机研究中得到证实㊂6左西孟旦在呼吸系统中的作用过度机械通气引起肺部结构和功能紊乱,气体交换效率降低,缺氧性肺血管收缩导致心肺改变,进而引起肺动脉高压和右心衰竭㊂B o o s t等[24]通过动物实验阐明预防性吸入一种具有肺血管扩张特性的钙敏化剂(左西孟旦)可明显减轻呼吸机相关性肺损伤㊁提高短期存活率并减少炎症介质的释放㊂受实验及技术的限制,Gür büz e l等[25]为进一步探索将博来霉素注入大鼠体内诱导肺纤维化模型,经生化和组织病理学评估表明,左西孟旦具有抗肺纤维化作用,其抗纤维化作用不存在剂量依赖反应㊂此外,左西孟旦能够激活气道平滑肌中的K A T P,发挥K A T P介导的预防支气管收缩的潜力,并可能抑制小支气管和肺实质的不良肺外周变化,确定与肺系统相关的左西孟旦的进一步多效特性对于心肺储备减少的患者特别重要㊂由于正性肌力药物改变气道反应性和肺组织力学的能力尚未在控制良好的实验模型中进行比较,F o d o r等[26]在离体灌注大鼠肺模型中应用乙酰胆碱诱导支气管持续收缩,发现左西孟旦能够抑制乙酰胆碱诱导㊁减少气道阻力,促进支气管扩张㊂以上基于动物研究模型的结果,并不能完全阐述左西孟旦对人体肺血管的松弛作用,R i e g 等[27]对人类精密切割肺切片进行研究发现,左西孟旦能将预收缩的肺动脉或肺静脉分别放松至137%或127%,其机制涉及K A T P通道的激活以及环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的形成㊂伴随药理机制探索的同时,欧伟根等[28]对慢性阻塞性肺疾病伴心功能不全患者在常规治疗基础上联合应用左西孟旦,持续用药7d后,试验组总有效率88.64%(P<0.05),相较于基础用药组总体临床疗效较高㊂此外,小样本研究显示对脱离机械通气困难患者应用左西孟旦可明显缩短困难脱机患者整体脱机时间,提高脱机成功率,由于其样本量较小,需进一步扩大样本前瞻性研究证实[29-30]㊂基于上述基础及临床试验结果得出结论,左西孟旦可改善肺损伤㊁减少气道阻力㊁促进支气管扩张,减缓呼吸系统疾病发展,对呼吸系统重症提供治疗选择㊂7结语左西孟旦是目前心脏衰竭应用较为广泛的强心药物之一,国内外多种指南均推荐左西孟旦的应用㊂在临床观察研究中还发现左西孟旦对右心衰竭㊁肝肾功能不全㊁中枢神经系统㊁肠道微循环障碍及呼吸系统的患者有许多积极作用㊂左西孟旦用于上述疾病治疗的机制可能包括:肌丝钙敏化㊁K A T P激活㊁抗血栓及促纤溶㊁抑制炎症因子及细胞凋亡㊁改善缺血器官再灌注损伤㊁激活E R K通路㊁抑制氧自由基激活及改善线粒体功能等㊂左西孟旦机制仍在探索,作用较为广泛,希望在不久的将来,能够增加更多的左西孟旦在其他系统疾病或合并多种并发症人群中使用的数据,为临床应用增加信心同时为患者带来更多的希望㊂参考文献:[1] Y a m a m o t o S,Y a m a m o t o M,N a k a m u r a J,e t a l.S p a t i o t e m p o r a l A T P d y n a m i c s d u r i n g A K I p r e d i c t r e n a lp r o g n o s i s[J].JA mS o cN e p h r o l,2020,31(12):2855-2869.㊃575㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. 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新型正性肌力药左西孟旦的临床研究进展

新型正性肌力药左西孟旦的临床研究进展一、前言随着社会老龄化的加剧，各种老年疾病的发病率也随之增加，导致住院和死亡率的居高不下。

安全有效治疗老年病是当前医学研究的热点之一，其中针对老年肌无力症的研究备受关注。

左西孟旦是一种新型的正性肌力药，近年来在临床上逐渐得到广泛的应用。

二、左西孟旦的基本信息左西孟旦是一种正性肌力药，是在传统的心力衰竭的治疗药物基础上发展起来的一种新型药物。

它能够抑制肌酸酸化，提高了心肌收缩函数，减轻了肌无力的症状，同时也能够降低心力衰竭患者的死亡率和住院率。

目前，左西孟旦已经在欧美多个国家取得了上市批准，逐渐被应用于老年病的治疗中。

三、左西孟旦的临床研究进展1.左西孟旦的临床试验左西孟旦的临床试验是评估该药物在老年患者治疗肌无力方面的疗效和安全性。

一项针对心肌收缩功能障碍患者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量递增试验表明，与安慰剂相比，左西孟旦具有显著的临床效应，同时也没有出现严重的不良反应。

这项试验的结果表明，该药物具有良好的安全性和疗效。

2.左西孟旦在老年患者治疗方面的应用随着左西孟旦临床试验的成功，越来越多的临床研究已经开始探究该药物在老年肌无力症治疗方面的应用。

一项获得了欧盟药监机构批准的研究表明，对于年龄大于65岁且肌无力症的患者，使用左西孟旦治疗能够显著地改善患者的肌力和生活质量，同时也能够降低患者的住院和死亡风险。

这表明，在老年肌无力症的治疗中，左西孟旦具有良好的疗效和安全性。

3.剂量策略根据现有的临床试验结果，剂量递增策略是左西孟旦治疗老年肌无力症的通用方法之一。

在剂量逐渐增加的过程中，医生需要根据患者的情况和治疗效果来确定最佳的治疗方案。

对于特殊人群，比如肾功能不全的患者，需要进行剂量调整来防止药物在体内积累，提高安全性和疗效。

四、结论左西孟旦是一种新型的正性肌力药，适用于老年肌无力症的治疗。

临床试验表明，该药物具有显著的临床效应和良好的安全性，在老年病治疗中有着广泛的应用前景。

左西孟旦在重症病人的应用护理课件

在使用左西孟旦之前，护理人员应了解患者的用药史，特别是与左西孟旦相互作用的药物，如环孢素、雌激素等，以避免药物之间的不良反应。
用药期间的注意事项
监测生命体征和病情变化
在使用左西孟旦期间，护理人员应密切监测患者的生命体征和病情变化，包括血压、心率、呼吸、心电图等，以及患者的症状和体征，以确保患者的安全和治疗效果。
护理人员需要给予重症病人心理支持，缓解他们的焦虑和恐惧情绪，增强治疗信心。
左西孟旦在重症病人护理中的地位
改善心肌收缩力
左西孟旦是一种新型的强心药，能够改善重症病人的心肌收缩力，提高心输出量，从而改
善器官灌注。
降低心脏后负荷
左西孟旦能够降低重症病人的心脏后负荷，减轻肺淤血和肺水肿，有助于改善呼吸功能。
左西孟旦在重症病人的应用护理课件
• 左西孟旦简介 • 重症病人护理的重要性 • 左西孟旦在重症病人的应用 • 左西孟旦的护理注意事项 • 左西孟旦的副作用及处理方法 • 总结与展望
01
左西孟旦简介
药物特性
01
左西孟旦是一种新型的正性肌力药物，通过增加心肌细胞内的钙离子浓度来增强心肌收缩力。
恶心和呕吐是左西孟旦常见的副作用，通常在用药后几小时内出现。处理方法包括减慢输注速度、给予止吐药和保持胃部舒适。
低血压
左西孟旦可能导致低血压，特别是在开始用药或增加剂量时。处理方法包括减慢输注速度、补充液体或使用升压药。
不常见副作用及处理方法
过敏反应
虽然不常见，但左西孟旦可能导致过敏反应，如皮疹、呼吸困难和心跳过速。处理方法包括立即停止输注、给予抗过敏药物和紧急处理过敏反应。
减少心律失常
左西孟旦能够减少重症病人的心律失常发生，降低猝死的风险。

海合天欣(左西孟旦)

主要终点：
24 h 血流动力学改善达标率 31 d & 180 d 全因病死率
THE LANCET
血流动力学改善达标：CO ↑30%，且PCWP ↓25%
Lancet 2002; 360: 196-202
——血流动力学效应优于多巴酚丁胺
LIDO 试验
左西孟旦组24 h血流动力学改善达标率优于对照组
原研药在40多个国家上市，14年临床应用研究得最充分的正性肌力药（751篇外文文献）
适应症已经扩展到围手术期和多种ICU应用
乐普医疗
权威推荐：AHF指LE南PU中ME推DICA荐L 和证据最高的正性肌力药
ESC 2005、2008、2012年指南 CSC 2010、2014年指南 AHA 2011年AHFS急诊科科学声明
40% 20%
0% -20% -40%
*
*
*
*
*
39.3%
10.5%11.0%
17.6%
乐普医疗 LEPU MEDICAL
28.8% 23.4%
15.3% 7.2%
24 h LVEF
24 h CI
2-244.h3%PCWP
-38.6%
*：组间差异有统计学意义
好转
明显好转
-14.5%
3 d NT-proBNP 中位-30数.0%
主要内容
1
作用机理、临床利益
2
循证基础和典型研究
乐普医疗
LEPU MEDICAL
3
科室应用方案
4
品牌优势
急性心衰的药物治疗
多巴酚丁胺、多巴胺
钙动员剂
米力农镇、剂静氨力农
强心苷
支气
管解

左西孟旦的药理学特性及其治疗急性心力衰竭的效果评价

左西孟旦的药理学特性及其治疗急性心力衰竭的效果评价胡君【摘要】目的探讨新型正性肌力药左西孟旦的药理学特性,分析其治疗急性心力衰竭的临床价值.方法方便选择2014年1月—2015年12月在该院治疗的136例急性心力衰竭患者随机分成两组:观察组68例,静脉输注左西孟旦治疗;对照组68例,静脉输注多巴酚丁胺治疗.比较两组的心功能改善情况、炎症标志物水平变化情况、不良反应发生率及再住院率.结果观察组的总有效率明显高于对照组(86.76％vs 72.06％,P<0.05);观察组治疗后的LVIDd明显小于对照组[(51.2±8.8)mmvs(56.7±9.1)mm,P<0.05],观察组治疗后的LVEF、FS明显高于对照组[(55.3±8.0)％vs(46.1±6.2)％,(29.2±5.1)％vs(25.3±4.9)％,P<0.05];观察组治疗后的hs-CRP、IL-6、TNF-α明显低于对照组[(3.52±1.16)mg/mLvs(4.97±1.20)mg/mL,(19.32±4.20)ng/mLvs(23.83±4.36)ng/mL,(20.23±4.70)ng/mL vs(24.38±4.57)ng/mL,P<0.05];观察组的总不良反应率及再住院率明显低于对照组(5.88％vs 23.53％、7.35％vs 29.41％,P<0.05).结论左西孟旦有Ca2+增敏活性和K+通道开放作用,可有效改善心脏收缩功能,还可通过抑制炎症反应过度激活而对心脏起到保护作用,临床治疗急性心力衰竭安全可靠.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2018(037)005【总页数】3页(P27-29)【关键词】左西孟旦;急性心力衰竭;疗效;炎症标志物【作者】胡君【作者单位】山东省临沭县人民医院重症医学科,山东临沭 276700【正文语种】中文【中图分类】R972急性心力衰竭是一种因慢性心衰急性加重、急性心肌坏死或急性血流动力学障碍等急性心脏病变所致的心内科疾病，可表现为急性肺淤血、肺水肿或心源性休克，多以突发严重的呼吸困难为首要症状[1]，起病急、发展快，若未采取及时抢救措施可能危及生命。

左西孟旦在ICU心功能不全患者中的应用及护理

左西孟旦在ICU心功能不全患者中的应用及护理作者：曾慧彭英来源：《护理实践与研究》 2013年第18期曾慧彭英doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2013.18.028左西孟旦是一种新型的钙增敏剂，通过提高收缩部位对Ca2+的敏感性而产生正性肌力作用［1］，从而使肌钙蛋白（CTnC）在Ca2+存在的条件下稳定于促进心肌收缩的构象，以及通过开放血管平滑肌上的三磷酸腺苷（ATP）-敏感性K+通道而起作用。

目前已成为急性心力衰竭指南中允许用于治疗急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者的新药。

研究表明，左西孟旦可以增加每搏输出量，降低肺毛细血管楔压，改善心脏收缩功能［1］。

我院ICU自2011年7月~2012年7月共对32例患者应用左西孟旦治疗，以提高心功能不全引起的循环不稳定患者的心排量。

现将药物使用过程中的注意事项、不良反应观察和护理总结如下。

1资料与方法1.1一般资料本组患者32例，男18例，女14例。

年龄48~89岁，平均63.2岁。

本组患者均为因各种原因引起的血循环不稳定者，经行抗休克治疗过程中，应用PICCO容量检测仪进行监测，提示需要增加心排量者，应用左西孟旦强心。

1.2方法严格按照左西孟旦注射液说明书要求，首先以12 μg/kg负荷剂量静脉注射10 min，随后维持量0.1μg/（kg·min）静脉滴注，如患者能耐受，则2h后增加剂量到0.2 μg/（kg·min），持续静脉滴注，疗程24 h。

在临床工作中，也可以按照如下方法使用：将左西孟旦（12.5 mg/5 ml）加生理盐水配成50 ml，即12.5 mg/50 ml，进行微量泵入，初始为1ml/h，如无不良反应，2 h后增加至2 ml/h。

1.3护理1.3.1密切监测患者生命体征用药前30 min对患者的心电图、超声心动图、血常规、尿常规、心律、体温、心率、呼吸、血压及呼吸困难程度及全身状况等进行评估，并且对患者的出入量特别是尿量也进行监测。

左西孟旦静脉负荷与非负荷给药治疗难治性心力衰竭的临床观察

左西孟旦静脉负荷与非负荷给药治疗难治性心力衰竭的临床观察吴雅芳;吴荣;郭拥军【摘要】目的：探讨左西孟旦负荷与非负荷给药方式的临床疗效。

方法难治性心力衰竭患者40例，随机分为两组，每组20例，两组患者的基本情况、呼吸困难程度、左室射血分数（ EF）、脑钠肽（ BNP）水平无显著差异。

两组均给予常规抗心力衰竭治疗；在此基础上随机给予左西孟旦负荷或非负荷治疗。

左西孟旦负荷组：负荷剂量6～12μg/kg，负荷给药时间＞10 min，之后持续静脉输注0．1μg/（kg· min）；左西孟旦非负荷组：8．7μg/min速度匀速泵入，维持24 h。

观察两组患者用药前后的呼吸困难程度、EF、BNP、血压、心率、心律、肝肾功能变化。

并对过程中所有不良事件进行记录。

结果用药后两组患者的呼吸困难程度、全身临床状况、BNP、EF值均较用药前改善，且两组治疗后BNP降低、EF 值提高的程度无统计学差异。

用药后30 min负荷组的呼吸困难好转程度优于非负荷组（P＝0．01），给药6、24、72 h后两组呼吸困难好转程度无明显差异。

负荷组用药后30 min的收缩压及舒张压均低于非负荷组（P＝0．04和0．01），有统计学差异。

结论左西孟旦能有效改善难治性心力衰竭患者的血流动力学和呼吸困难程度，降低BNP，提高EF值。

左西孟旦非负荷给药与负荷给药治疗难治性心力衰竭的临床疗效相当，简便、安全、可靠。

%Objective To evaluate the efficacy of loading or non loading administration of levosimendan in the treatment of pa -tients with refractory congestive heart failure (RCHF).Methods A randomized, open, control clinical trial was conducted in 40 pa-tients with RCHF.Besides regular treatment , patients in test group ( n=20) were given levosimendan injection with initial loading dose of 6-12μg/kg for 10 min,fol lowed by a continuous infusion of 0.1μg/(kg· min).While in control group (n=20), patients were given Levosimendan injection with a continuous infusion of 8.7μg/min for 24 h.Dyspnea, eject fraction(EF),BNP level, blood pressure, heart rate, rhythm of the heart, the function of liver and kidney before and after drug administration were examined .All ad-verse events during the process were recorded .Results The base line showed there was no significant difference between the 2 groups. Dyspnea degree , general clinical condition , BNP, EF values were all improved , compared with those in patients before treatment .Af-ter 30 min of administration, in test group improved dyspnea , decreased systolic and diastolic blood pressure were more greatly than those in control group (P=0.04 and 0.01,respectively).However there were no significant differences of dyspnea degree , decreased BNP, between the 2 groups after administration of 6 h, 24 h, and 72 h.In addition, there was no significant difference in enhanced EF value at 24 h, 72 h between the 2 groups.Conclusion Levosimendan was effective in treating RCHF and could improve hemodynam-ic, degree of dyspnea and decrease BNP , increase EF pared with loading group, non loading administration of levosimendan in the treatment of RCHF was equivalent , safe, and more convenient .【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P297-299,314)【关键词】心力衰竭;难治性;左西孟旦;给药方法【作者】吴雅芳;吴荣;郭拥军【作者单位】厦门大学附属第一医院心内科，厦门市心血管病研究所，福建厦门361003;厦门大学附属第一医院心内科，厦门市心血管病研究所，福建厦门361003;厦门大学附属第一医院心内科，厦门市心血管病研究所，福建厦门361003【正文语种】中文【中图分类】R541.6;R97心力衰竭 (congestive heart failure,CHF)是临床常见问题，其患病率高、住院率高，病死率高[1,2]，是大多数心血管疾病的最终“归宿”。

左西孟旦治疗心梗后左心衰PPT课件

与其他新型正性肌力药物相比，左西孟旦的疗效更稳定，不良反应更少，且不增加心律失常的风险。
联合用药的效果与考量
联合用药可以发挥药物间的协同作用，提高治疗效果。例如，左西孟旦与利尿剂、ACE抑制剂或ARBs等药物治疗心梗后左心衰时，可以更好地改善患者症
状和心功能。
在联合用药时，需要充分考虑药物之间医生应根据患者的具体情况和病情需要，
疾病定义与症状
疾病定义
心梗后左心衰是指在心肌梗死后，左心室由于心肌收缩和舒张功能严重受损，导致泵血能力下降，无法满足全身组织器官的血液供应需求。
症状
呼吸困难、乏力、运动耐量下降、肺水肿、全身水肿等。
疾病成因与进展
疾病成因
心梗后左心衰主要由心肌缺血、坏死导致心肌细胞功能受损引起，同时与高血压、糖尿病、血脂异常等心血管疾病危险因素密切相关。
不同。
稳定性
左西孟旦在生理pH值下稳定，与其他药物相互作用较小，副作用相对较少。
作用机制
通过与心肌细胞上的受体结合，激活细胞内一系列信号转导通路，增强心肌收缩力而发挥正性肌力作用。
药理作用
01
02
03
增强心肌收缩力
左西孟旦能够选择性地作用于心肌细胞，增强心肌收缩力，提高心输出量。
扩张血管
不良反应与处理
不良反应
常见的不良反应包括头痛、低血压、心动过速等。
处理
对于不良反应的处理，医生应根据患者的具体情况采取相应的措施，如减慢给药速度、减少剂量或停药等。
04 左西孟旦与其他药物的比较
与传统药物的比较
左西孟旦与传统正性肌力药物（如多巴酚丁胺和米力农）相比，具有更高的选择性和特异性，能够更有效地增加心肌收缩力，同时减少心肌耗氧量。

左西孟旦治疗心力衰竭研究进展

左西孟旦治疗心力衰竭研究进展朱子雄,李学文摘要综述左西孟旦治疗心力衰竭病人的临床研究进展㊂心力衰竭是各种心脏疾病发展的晚期阶段,死亡率和再住院率一直位于各类心血管疾病的首位㊂传统正性肌力药物存在增加心肌耗氧量,引起心肌细胞钙超载等问题,易导致心肌缺血及恶性心律失常的发生,使其临床应用受到限制㊂左西孟旦作为一种新型的钙离子增敏剂,具有增强心肌收缩力及扩张血管的双重作用,且可以有效地改善心肌缺血,抑制神经体液机制的异常激活及心室重塑,从多个途径延缓心力衰竭进展,同时对于心力衰竭病人的远期预后无负面影响㊂关键词心力衰竭;左西孟旦;急性心力衰竭;右心衰竭;难治性终末期心力衰竭;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.05.019 心力衰竭是指各种心脏结构或功能性疾病损伤心室收缩㊁舒张功能,从而导致器官㊁组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征㊂2019年一项流行病学调查显示,在我国ȡ35岁的成年人中,心力衰竭的患病率为1.3%[1]㊂心力衰竭发病率㊁病死率高,一直是心血管疾病需要攻克的难题㊂目前,心力衰竭病人仍以药物治疗为主要手段,其中正性肌力药物为不可或缺的一部分,但已有研究报道洋地黄类药物及磷酸二酯酶抑制剂为代表的传统正性肌力药物会增加心力衰竭病人的心肌顿抑及恶性心律失常的发生,且对远期预后并无益处[2]㊂左西孟旦作为一种新型的正性肌力药物,兼具钙离子增敏剂和钾通道开放剂的作用,能够改善心力衰竭病人的血流动力学和缓解临床症状,不易导致恶性心律失常,较传统正性肌力药物相比更具有治疗心力衰竭的优势[3]㊂为此,本研究对左西孟旦治疗心力衰竭的研究进展进行综述㊂1 左西孟旦生物学效应1.1 增加肌钙蛋白对Ca 2+敏感性左西孟旦及其代谢产物OR -1896直接与心肌细胞中的肌钙蛋白C 相结合,使Ca 2+诱导心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定,提高了钙肌丝反应性,增强了心肌收缩力,而不通过膜去极化所致的Ca 2+内流,所以不增加细胞内Ca 2+浓度,不引起细胞内钙超载[4-5]㊂还应注意的是,舒张期时细胞内Ca 2+水平降低,左西孟旦与肌钙蛋白C 的结合作用减弱,因此,不会影响心肌舒张功能[6]㊂通过其独特Ca 2+增敏作用,在增强心基金项目国家自然科学基金项目(No.82170398)作者单位山西医科大学第三临床医院,山西白求恩医院,山西医学科学院,同济山西医院,华中科技大学同济医学院(太原030032)通讯作者李学文,E -mail :********************引用信息朱子雄,李学文.左西孟旦治疗心力衰竭研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(5):863-865.肌收缩力的同时不增加心肌细胞耗氧量增加,没有细胞内钙超载所致的心律失常问题,亦不会对心肌舒张功能产生影响㊂1.2 扩张血管作用左西孟旦通过激活三磷酸腺苷依赖性K +通道,增加K +外流,使细胞膜超极化,引起细胞膜电压依赖性Ca 2+通道关闭,钠钙交换通道激活,使Ca 2+内流减少,从而引起血管扩张[7],而三磷酸腺苷(ATP )依赖性钾通道广泛存在于人体外周血管㊁冠状动脉和微血管上㊂另一方面,Grossini 等[8]在左西孟旦干预的猪冠状动脉内皮细胞中发现,ATP 依赖性K +通道激活后,一氧化氮(NO )的生成较前增加,也可起到扩张冠状动脉作用,推测与蛋白激酶B (Akt )㊁细胞外调节蛋白激酶(ERK )和p38等信号转导分子相关㊂通过其血管扩张作用,可降低心脏后负荷㊁增加冠状动脉灌注,改善心力衰竭病人临床症状,对缺血心肌起到保护作用㊂1.3 降低炎性细胞因子㊁抗氧化作用心肌重构是促使心力衰竭进展及恶化的主要机制,炎性细胞因子㊁氧化应激在心肌重塑中起重要作用㊂左西孟旦可降低心力衰竭病人脑钠肽(BNP )㊁白介素-6(IL -6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和C 反应蛋白(CRP )等炎性因子及氧化产物的水平[9],从而发挥降低炎症反应㊁抑制氧化应激的作用,从神经体液途径抑制心肌重塑,延缓心力衰竭恶化㊂1.4 抑制磷酸二酯酶Ⅲ(PDE Ⅲ)活性左西孟旦及其代谢产物OR -1869可以高度选择性地抑制PDE Ⅲ异构体活性,减少心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP )水解,促进电压门控钙通道磷酸化,促进钙离子进入细胞内,增强心肌收缩力,增加心排血量[10]㊂Maack 等[11]提出,左西孟旦的正性肌力作用是由PDE Ⅲ抑制与钙增敏效应协同产生,且在β-肾上腺素能受体低激活时(如药物性β-受体阻断期间),钙增敏机制更为重要㊂左西孟旦的这种高度选择性也解释了其在通过抑制㊃368㊃中西医结合心脑血管病杂志2023年3月第21卷第5期PDEⅢ发挥强心作用时,并不会像米力农(非选择PDF 性抑制剂)产生细胞内钙超载㊂1.5心脏保护作用左西孟旦通过改善心肌组织灌注(增加冠脉血流量)及降低心脏前后负荷发挥心脏保护作用㊂实验证实,还可通过激活心肌细胞线粒体ATP敏感性钾通道,抑制Na+-H+交换,在氧化应激㊁缺血再灌注等情况下提供心肌保护作用[12]㊂Ⅰ型钠-氢交换剂(NHE-1)是心肌细胞中重要的排酸剂,缺血前使用NHE-1抑制剂可减少梗死面积㊁心肌顿抑及心律失常,但ATP依赖性钾通道与NHE-1间的相互作用目前尚不明确㊂此外研究证实左西孟旦也可降低可溶性凋亡信号分子Fas/Fas配体抑制心肌凋亡[13],证实左西孟旦对于心脏的远期保护作用㊂2左西孟旦在心力衰竭中的应用及研究进展2.1在急性心力衰竭中的应用大量临床试验已证实左西孟旦与安慰剂或多巴酚丁胺相比,可显著增加急性心力衰竭病人心排血量和每搏输出量,降低肺毛细血管楔压㊁平均动脉压㊁右心房压力及总外周阻力,能明显改善病人心力衰竭症状[14-15]㊂几项大型的随机试验研究了左西孟旦对于急性心力衰竭病人再住院率及死亡率的影响㊂RUSSLAN研究[16]进行的双盲㊁随机㊁对照试验中,纳入了504例急性心肌梗死引起的心力衰竭病人,研究显示在左西孟旦输注期间及输注结束后24h内,左西孟旦组病人死亡和心力衰竭恶化的风险明显低于对照组,同时该研究对入组病人进行了长达180d的远期随访,与安慰剂组相比,左西孟旦组14d时的死亡率较低,但在随访结束时,死亡率及再住院率与安慰组比较差异无统计学意义㊂而在LIDO试验中,与多巴酚丁胺相比,左西孟旦组病人在1个月和6个月的死亡率均较低[17]㊂Landoni等[18]对45项研究进行了荟萃分析,结果显示,与多巴酚丁胺和安慰剂相比,左西孟旦治疗病人的死亡率显著降低㊂左西孟旦凭借其独特的钙离子增敏及扩血管作用,可以改善急性心力衰竭病人临床症状,但对于其远期预后,仍需要多项大型实验来验证㊂2.2在肺动脉高压致右心衰竭中的应用左西孟旦对单纯右心衰竭病人的疗效尚不明确,一些小规模的研究进行了探讨,但存在样本量小㊁入组病人缺乏特异性等缺点,且最后的研究结果也相互矛盾㊂在几项动物实验中首先报道了左西孟旦对肺动脉高压所致右心衰竭的作用,通过结扎肺动脉㊁肺动脉栓塞或缺氧性肺血管收缩引起的右心衰竭动物模型,急性期给予左西孟旦可以扩张肺血管,减轻右心室后负荷同时改善右室的收缩功能,最重要的是可以恢复右心室-肺动脉偶连[19-20]㊂Revermann等[21]的研究发现,左西孟旦可以通过抑制肺动脉平滑肌的增殖,减轻肺血管增厚和右室肥大来延缓右心衰竭的进展㊂此外国内一项随机试验纳入了45例肺动脉高压所致右心衰竭的病人,结果显示,与安慰剂治疗比较,左西孟旦组在Borg呼吸困难评分㊁6min步行试验㊁N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)明显改善,且在输注后7d,右心室舒张末期内径较治疗前缩小[22]㊂由于左西孟旦在肺动脉高压所致右心衰竭的研究中纳入病人数量较少,且尚缺乏远期随访,因此,仍需要进一步研究证明左西孟旦在右心衰竭的临床疗效及远期预后㊂2.3在难治性终末期心力衰竭中的应用对于难治性终末期心力衰竭病人,除指南推荐的药物治疗外,特定的治疗方案有限,且无法缓解此类病人的疾病进展,而更复杂治疗方案,如心脏移植(HTx)及左心室辅助装置(LVAD)植入仅适用于少数病人㊂2014年由30名专家共同对包含500例病人的9项研究进行分析,结果表明,在终末期心力衰竭病人中重复使用左西孟旦可改善血流动力学㊁临床症状㊁再住院率及生物标志物,但对死亡率的影响尚未达成一致[23]㊂来自欧洲狮心(LION-HEART)的一项双盲㊁随机对照试验将70例终末期心力衰竭病人分为两组,试验组病人在门诊接受每2周1次的左西孟旦输注,对照组给予安慰剂治疗,在持续12周的治疗期间,试验组病人NT-proBNP 水平显著低于对照组,且试验组病人的再住院率低于对照组,同时对受试者进行了健康相关生活质量HRQoL评分,试验组病人生活质量下降程度低于对照组[24]㊂目前已有的证据表明,重复使用左西孟旦作为一种新的治疗方案,可以改善终末期心力衰竭病人临床症状,降低再住院率,改善病人生活质量㊂同时,一些更大型的实验正在进行,进一步研究这种新的治疗方案对终末期心力衰竭病人的远期预后是否有益㊂3小结与展望左西孟旦目前在临床中主要应用于急性心力衰竭及慢性心力衰竭失代偿发作,对于稳定期的慢性心力衰竭㊁右心衰竭㊁终末期心力衰竭及急性心肌梗死所致心力衰竭,目前研究尚缺乏,且指南尚未推荐在这几类病人中使用㊂此外,左西孟旦对于各类心力衰竭病人远期预后的影响证据不足,需要进一步的临床试验来研究其是否可以改善心力衰竭病人存活时间及死亡率㊂左西孟旦作为新型的正性肌力药物,具备增加心㊃468㊃C H I N E S EJ O U R N A L O FI N T E G R A T I V E M E D I C I N E O N C A R D I O-C E R E B R O V A S C U L A R D I S E A S E M a r c h2023 V o l.21 N o.5肌收缩力及扩张血管的双重作用,且这种效用无需增加心肌耗氧量,也不会影响心肌舒张功能,更不会增加心力衰竭病人相关并发症的发生,在临床上具有较高的使用价值㊂现有的证据均表明,在急性心力衰竭及慢性心力衰竭失代偿发作的病人中,左西孟旦可以改善临床症状,对于远期预后也无负面影响㊂同时左西孟旦有望成为治疗肺动脉高压所致右心衰竭的潜在新药物,虽然目前尚无有力证据支持,但一些大型的随机临床试验正在进行㊂此外,现阶段的研究已从生物标志物㊁心脏结构㊁再住院率及生活质量等方面证实了重复使用左西孟旦治疗难治性终末期心力衰竭的疗效,也为少数可以接受心脏移植及左心室辅助装置植入的病人提供了一个缓冲期㊂参考文献:[1]HAO G,WANG X,CHEN Z,et al.Prevalence of heart failure andleft ventricular dysfunction in China:the China HypertensionSurvey,2012-2015[J].European Journal of Heart 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左西孟旦对难治性心力衰竭的治疗效果及安全性分析

左西孟旦对难治性心力衰竭的治疗效果及安全性分析目的探讨左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭的临床疗效及安全性。

方法正规抗心力衰竭药物治疗同时，观察组给予左西盂旦注射液静脉注射，对照组给予米力农静脉注射，比较治疗前后两组血清BNP、LVEF水平，临床疗效及不良反应发生情况。

结果治疗前两组BNP与LVEF水平比较无显著差异（P>0.05）；治疗后观察组BNP、LVEF水平降低幅度明显优于对照组（P＜0.05）；总有效率观察组91.3%，对照组65.2%，组间比较差异显著（P＜0.05）；不良反应发生率组间比较无显著差异（P>0.05）。

结论左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭能显著降低患者血浆BNP水平，改善血流动力学及临床症状，不良反应较少，临床应用安全、效果肯定。

标签：难治性心力衰竭；左西孟旦；脑钠肽；左心射血分数【Abstract】Objective To explore the auxiliary clinical effect and security of levosimendan for the treatment of refractory cardiac failure. Methods On the base of treated with standard anti-heart failure drugs，The serum BNP and LVEF levels，clinical effects and untoward effect of the patients in the two groups were compared. Results The BNP and LVEF levels of the patients in the two groups had no significant difference（P>0.05）before the treatment，the BNP and LVEF lowered range of the patients in control group（P＜0.05）after the treatment，the total effective rate of the observation group was 91.3% and that of the control group was 65.2%，there was a significant difference between the two groups（P＜0.05）and no significant difference （P>0.05）on untoward effect occurrence rate. Conclusion The levosimendan assists to treat refractory cardiac failure can reduce the serum BNP level of the patients remarkably，improve their haemodynamics and clinical symptoms，the untoward effect is less，it is safe to use in clinic and with a definite clinical effect.【Key-words】Refractory Cardiac Failure，Levosimendan，Brain Natriuretic Peptide，Ejection Fraction of the Left Heart难治性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）为充血性心力衰竭的终末期反应，多见于老年患者，主要表现为顽固性左、右心力衰竭或全心衰竭，常规抗心衰治疗反应差，患者无好转或进行性加重，疾病进展迅速，临床治疗棘手，病死率高。

探讨左西孟旦治疗心肌梗死伴无症状左室收缩功能异常患者的临床疗效

探讨左西孟旦治疗心肌梗死伴无症状左室收缩功能异常患者的临床疗效发布时间：2022-06-23T07:50:33.492Z 来源：《中国医学人文》2022年8期作者：李建华韩慧媛[导读] 探究左西孟旦治疗心肌梗死伴无症状左室收缩功能异常患者的临床疗效李建华韩慧媛山西省心血管病医院山西太原 030024【摘要】目的：探究左西孟旦治疗心肌梗死伴无症状左室收缩功能异常患者的临床疗效。

方法：以2021年2月-2022年1月我院收治的30例患者为研究对象，随机均分为15例一组的A、B两组，前者进行常规治疗，后者在前者基础上加用左西孟旦进行治疗，对比最终的治疗结局。

结果：经治疗后，两组患者的LVEF、NT-proBNP水平均得以显著改善，但B组患者以（60.85±3.87）％的LVEF和（124.59±1.02）ng/L 而显著优于A组患者的（54.26±3.65）％和（140.25±2.65）ng/L（P＜0.05）；与此同时，B组患者院后一个月的生活质量评分为（90.25±3.65）分，显著高于A组患者的（76.85±2.15）分（P＜0.05）结论：以左西孟旦对心肌梗死伴无症状左室收缩功能异常患者进行治疗能够显著改善患者的LVEF和NT-proBNP水平，并在此基础上助力患者获得更高的生活质量，值得推广。

【关键词】左西孟旦；心肌梗死；无症状左室收缩功能异常心肌梗死伴无症状左室收缩功能异常在临床上有着较高的发病率，其主要发病年龄集中在40-60岁之间，同时在男性当中的发病率要稍高于女性[1]。

对于该疾病需要及早进行治疗，否则伴随着疾病的发展将严重危害患者的身心健康与生命安全。

而在现阶段的临床治疗中，主要是以抗血小板聚集、抗凝和抗缺血药物进行治疗，同时给予患者β受体阻滞剂使用，其治疗效果并不甚理想，有待进一步改善。

而有相关研究显示，左西盂旦属于正性肌力药物，能够有效改善患者的左室收缩功能异常症状，从而助力患者获得显著疗效。