药理学--抗胆碱酯酶药 ppt课件
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新斯的明
• 又名普洛色林、普洛斯的明。 • p.o生物利用度低； • 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用； • 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。
【药理作用和临床应用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AchE 胆碱 + 乙酸 （–）
新斯的明 使Ach↑↑
【作用特点】
（1）对骨骼肌兴奋作用强大 （2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
一、可逆性抗AchE药
兴奋作用。 （3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等
作用弱。
1.（+）骨骼肌 (-)AchE ACh↑ 直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢释放Ach
用途：主治重症肌无力
重症肌无力：
主要累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱 受体的自身免疫性疾病。
体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少。
临床主要表现为部ຫໍສະໝຸດ Baidu或全身骨骼肌无力和易 疲劳，活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶 抑制剂治疗后症状减轻。
• 毒蕈碱样症状/M样症状：主要表现平滑肌 痉挛及腺体分泌亢进、瞳孔缩小、视物模 糊、光反应消失、面色苍白、多汗、流涎、 恶心、呕吐、腹泻、支气管痉挛、胸闷、 呼吸困难，肺水肿。
• 烟碱样毒症状/N样症状：表现为肌纤维颤 动，常自小肌群开始，有眼睑、颜面、舌 肌颤动、渐及全身如：牙关紧闭、腓肠肌 痉挛，全身肌肉抽搐，严重时有肌力减退， 甚至瘫痪。
注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。
3．减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋M-R）作用，使心率减 慢，房室传导减慢。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 注意：支哮、心动过缓禁用
4．解救抗胆碱药中毒 M-R（-）药：阿托品 N2-R（-）药：非去极化肌松药
（筒箭毒碱）
不良反应
治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等
二、非可逆性抗AchE药
有机磷 农药： 目前应 最广泛 的杀虫 剂。
• 目前使用的种类很多，如：甲拌磷 （3911）、内吸磷（1059、E1059）、对 硫磷（1605、E605）、敌敌畏（DDV）、 乐果、敌百虫等
• 我国生产使用的有机磷农药大多数属于高 毒性及中等毒性。因此对有机磷中毒应格 外引起重视！
• 怎样判断有机磷农药中毒？ • 如果一旦发生中毒后，我们该采取什么样
的急救措施？
• 有机磷农药大多呈油状或结晶状，色泽由 淡黄至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。除 敌百虫外，一般难溶于水，不易溶于多种 有机溶剂，在碱性条件下易分解失效。
• 敌百虫在碱性溶液中还可变成毒性较强的 敌敌畏。
• 有机磷农药对人、畜均有毒性
• 中枢神经系统症状：头痛、头晕、烦躁、 嗜睡、神志恍惚、共济失调、抽搐、昏迷 等。
– 早期兴奋为主，后期转为抑制，
• 慢性中毒症状较轻，多数发生于生产农药 的工人或长期接触农药的人员
– 表现为头昏、乏力、记忆力下降、厌食、恶心 等。
• 特殊气味：病人衣物、呕吐物、皮肤可闻 到特殊味道
– 大蒜味：1605、3911、1059； – 芳香味：敌百虫、敌敌畏
机制：
（-）胆碱酯酶→表现M样、N样症状
药理作用：
1、中枢作用：小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可 致呼吸麻痹
2、外周作用：缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用 于治疗青光眼（作用较毛果芸香碱强而久）
临床应用： 1、青光眼：
与毛果芸香碱机制不同，作用快、强、久， 刺激性强，不宜长期使用。 2、中药麻醉催醒： 毒扁豆碱易通过BBB，（-）中枢AchE，间接 （+）M-R，中枢兴奋。 但高剂量时可引起抑制。 3、对抗阿托品中毒
【解救原则】
1. 迅速清除毒物 ，避免继续吸收： 清洗皮肤；洗胃； 导泻。
脱离中毒现场，用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对 经口中毒者，可用２％碳酸氢钠溶液（敌百虫忌） 或１：５０００高锰酸钾溶液（对硫磷忌）反复洗 胄；再用硫酸镁导泻。眼部污染可２％碳酸氢钠溶 液或生理盐水冲洗。
给药方法： 轻症：p.o 重症或急症：i.h或i.m
注意:仅为对症治疗。 过量 胆碱能危象（乙酰胆碱在神经-肌肉
接头处蓄积过多，持续作用于AchR，使突触 后膜持续去极化，复极过程受阻，神经-肌肉 接头发生阻滞，信号传递障碍）
2．（+）胃肠、膀胱平滑肌： 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。 用途：术后腹气胀、尿潴留。
[中毒途径]
胃肠道 呼吸道 皮肤粘膜
• 生活性中毒：误将有机磷农药当食物、调 料，或者是吃被农药毒死的禽畜之肉，以 及被污染瓜果蔬菜。也有自杀或敌意放毒 而致中毒者。
• 小儿中毒：喂养婴儿的乳母接触有机磷农 药后经母乳中毒，或因玩耍农药包装物， 或接触被污染的玩具、工具、衣服、瓜果、 蔬菜等而中毒。
• 职业性中毒：生产、运输、保管、使用过 程中，末能按操作规程，或通过消化道、 呼吸道、皮肤侵入人体而中毒。
[中毒机制]
有机磷酸酯类与AchE牢固结合， 使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多 而引起一系列中毒症状。
【中毒症状】可分为急性毒性和慢性毒性。
•急性中毒： •轻度中毒以M样作用为主 •中度中毒可以同时出现M样和N样作用 •严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
过量：可引起胆碱能危象（重症肌无力的病人， 短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现 为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和肌 无力加重等，可用阿托品解救）。所以急症用 药前必须鉴别肌无力是由于用药不足或是过量 引起的。
禁用于： 机械性肠梗阻 尿路阻塞 支气管哮喘
毒扁豆碱/依色林
体内过程：
P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜
抗胆碱酯酶药
能与AChE结合，使AChE活性受抑制，从而导 致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆 碱作用（M和N样作用）的药物。
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合形成复合物后 水解的难易可分为：
①可逆性/易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、 毒扁豆碱
②非可逆性/难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 酸酯类
精品资料
• 又名普洛色林、普洛斯的明。 • p.o生物利用度低； • 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用； • 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。
【药理作用和临床应用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AchE 胆碱 + 乙酸 （–）
新斯的明 使Ach↑↑
【作用特点】
（1）对骨骼肌兴奋作用强大 （2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
一、可逆性抗AchE药
兴奋作用。 （3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等
作用弱。
1.（+）骨骼肌 (-)AchE ACh↑ 直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢释放Ach
用途：主治重症肌无力
重症肌无力：
主要累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱 受体的自身免疫性疾病。
体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少。
临床主要表现为部ຫໍສະໝຸດ Baidu或全身骨骼肌无力和易 疲劳，活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶 抑制剂治疗后症状减轻。
• 毒蕈碱样症状/M样症状：主要表现平滑肌 痉挛及腺体分泌亢进、瞳孔缩小、视物模 糊、光反应消失、面色苍白、多汗、流涎、 恶心、呕吐、腹泻、支气管痉挛、胸闷、 呼吸困难，肺水肿。
• 烟碱样毒症状/N样症状：表现为肌纤维颤 动，常自小肌群开始，有眼睑、颜面、舌 肌颤动、渐及全身如：牙关紧闭、腓肠肌 痉挛，全身肌肉抽搐，严重时有肌力减退， 甚至瘫痪。
注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。
3．减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋M-R）作用，使心率减 慢，房室传导减慢。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 注意：支哮、心动过缓禁用
4．解救抗胆碱药中毒 M-R（-）药：阿托品 N2-R（-）药：非去极化肌松药
（筒箭毒碱）
不良反应
治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等
二、非可逆性抗AchE药
有机磷 农药： 目前应 最广泛 的杀虫 剂。
• 目前使用的种类很多，如：甲拌磷 （3911）、内吸磷（1059、E1059）、对 硫磷（1605、E605）、敌敌畏（DDV）、 乐果、敌百虫等
• 我国生产使用的有机磷农药大多数属于高 毒性及中等毒性。因此对有机磷中毒应格 外引起重视！
• 怎样判断有机磷农药中毒？ • 如果一旦发生中毒后，我们该采取什么样
的急救措施？
• 有机磷农药大多呈油状或结晶状，色泽由 淡黄至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。除 敌百虫外，一般难溶于水，不易溶于多种 有机溶剂，在碱性条件下易分解失效。
• 敌百虫在碱性溶液中还可变成毒性较强的 敌敌畏。
• 有机磷农药对人、畜均有毒性
• 中枢神经系统症状：头痛、头晕、烦躁、 嗜睡、神志恍惚、共济失调、抽搐、昏迷 等。
– 早期兴奋为主，后期转为抑制，
• 慢性中毒症状较轻，多数发生于生产农药 的工人或长期接触农药的人员
– 表现为头昏、乏力、记忆力下降、厌食、恶心 等。
• 特殊气味：病人衣物、呕吐物、皮肤可闻 到特殊味道
– 大蒜味：1605、3911、1059； – 芳香味：敌百虫、敌敌畏
机制：
（-）胆碱酯酶→表现M样、N样症状
药理作用：
1、中枢作用：小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可 致呼吸麻痹
2、外周作用：缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用 于治疗青光眼（作用较毛果芸香碱强而久）
临床应用： 1、青光眼：
与毛果芸香碱机制不同，作用快、强、久， 刺激性强，不宜长期使用。 2、中药麻醉催醒： 毒扁豆碱易通过BBB，（-）中枢AchE，间接 （+）M-R，中枢兴奋。 但高剂量时可引起抑制。 3、对抗阿托品中毒
【解救原则】
1. 迅速清除毒物 ，避免继续吸收： 清洗皮肤；洗胃； 导泻。
脱离中毒现场，用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对 经口中毒者，可用２％碳酸氢钠溶液（敌百虫忌） 或１：５０００高锰酸钾溶液（对硫磷忌）反复洗 胄；再用硫酸镁导泻。眼部污染可２％碳酸氢钠溶 液或生理盐水冲洗。
给药方法： 轻症：p.o 重症或急症：i.h或i.m
注意:仅为对症治疗。 过量 胆碱能危象（乙酰胆碱在神经-肌肉
接头处蓄积过多，持续作用于AchR，使突触 后膜持续去极化，复极过程受阻，神经-肌肉 接头发生阻滞，信号传递障碍）
2．（+）胃肠、膀胱平滑肌： 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。 用途：术后腹气胀、尿潴留。
[中毒途径]
胃肠道 呼吸道 皮肤粘膜
• 生活性中毒：误将有机磷农药当食物、调 料，或者是吃被农药毒死的禽畜之肉，以 及被污染瓜果蔬菜。也有自杀或敌意放毒 而致中毒者。
• 小儿中毒：喂养婴儿的乳母接触有机磷农 药后经母乳中毒，或因玩耍农药包装物， 或接触被污染的玩具、工具、衣服、瓜果、 蔬菜等而中毒。
• 职业性中毒：生产、运输、保管、使用过 程中，末能按操作规程，或通过消化道、 呼吸道、皮肤侵入人体而中毒。
[中毒机制]
有机磷酸酯类与AchE牢固结合， 使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多 而引起一系列中毒症状。
【中毒症状】可分为急性毒性和慢性毒性。
•急性中毒： •轻度中毒以M样作用为主 •中度中毒可以同时出现M样和N样作用 •严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
过量：可引起胆碱能危象（重症肌无力的病人， 短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现 为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和肌 无力加重等，可用阿托品解救）。所以急症用 药前必须鉴别肌无力是由于用药不足或是过量 引起的。
禁用于： 机械性肠梗阻 尿路阻塞 支气管哮喘
毒扁豆碱/依色林
体内过程：
P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜
抗胆碱酯酶药
能与AChE结合，使AChE活性受抑制，从而导 致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆 碱作用（M和N样作用）的药物。
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合形成复合物后 水解的难易可分为：
①可逆性/易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、 毒扁豆碱
②非可逆性/难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 酸酯类
精品资料