化疗副作用分级及处理措施指引

化疗副作用分级及处理措施指引

肿瘤化疗是目前常用有效的肿瘤治疗手段，但是由于药物靶点存在非绝对特异性，肿瘤细胞被杀的同时，正常组织细胞无法逃脱化疗药物的“误伤”，患者出现化疗副反应。常见的化疗药物副作用主要有静脉炎、局部组织坏死、骨髓抑制、胃肠毒性、免疫抑制、肾毒性、心脏毒性、脱发。

一、胃肠毒性

胃肠毒性的表现

大多数化疗药物引起胃肠道反应，表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛。恶心呕吐是常见的、可预见和可预防的胃肠不良反应。

恶心呕吐可以分为几种情况:

根据催吐潜能可将抗肿瘤药物分为高度、中度、低度和轻微4个催吐风险等

级，是指不予预防处理呕吐发生率分别为＞90%、30%~90%、10%~30%和＜10%。不同的化疗药物催吐效应不同，医生和患者都应该提前了解药物的催吐潜能，根据病情和患者自身情况，选择有效且能耐受的化疗方案。

恶心呕吐的药物

恶心呕吐的治疗方案

除了恶心呕吐，化疗相关性腹泻（Chemotherapyinduceddiairhea,CID）也是一种常见胃肠毒副反应。C1D会导致水电紊乱、脱水、感染，严重可致休克、死亡。氟尿喀咤、伊立替康，羟基喜树碱、卡培他滨等是常见导致C1D的药物。国际抗癌协会将C1D 分为0-5级，相应的治疗方案见下表：

如果使用伊立替康，可在使用前检测UGTIA1基因致预测腹泻的发生率，纯合子突变型UGT1AI7/7、杂合子UGTIAI6/7、野生型UGTIA16/6导致3〜4级迟发性腹泻的发生率分别为27.6%、18.5%、6.9%o二、骨髓抑制骨髓抑制的表现分级骨髓抑制在早期可表现为白细胞减少，严重时血小板、红细胞、血红蛋白都有不同程度的降低，大多数患者会表现为乏力、抵抗力下降、出血等表现。根据临床血液学检查，骨髓抑制由轻到重分为4级，如下表：

骨髓抑制的影响因素

不同药物或化疗方案引起骨髓抑制的程度不同，患者因素如高龄且接受全量化疗、骨髓受侵、肝肾功能异常、免疫抑制状态、近期进行手术、既往放化疗等都是出现骨髓移植的高危因素。骨髓抑制的处理方案

注：促血小板生长因子：重组人白细胞介素11(FhI1-IDs重组人血小板生成素(rhTPO)、TPo受体激动剂罗米司丁和艾曲泊帕(中国大陆未获批)。

三、心脏毒性

化疗既可以直接导致心脏病，也能加剧心血管疾病的发生或成为重要风险因素。不同的化疗药物造成的心脏毒性表现不同，主要分为：心脏功能损伤(如:意环类药物和曲

妥单抗），血管功能损伤（如：5-FU和卡培他滨），对心脏功能和血管均有损伤（如：贝伐珠单抗和舒尼替尼）。

慈环类药物对心脏的损伤具有明显的剂量-效应线性关系，其所致心脏毒性也与累积剂量密切相关。值得注意的是，不同患者对于慈环类药物的心脏毒性敏感性不同，有些患者第一次应用时即出现心脏毒性，因此并不存在绝对的「安全剂量」。

限制或降低慈环类药物的最大累积剂量

改变给药方式（持续泵注）或改变剂型（多柔比星改为多柔比星脂质体）；

应用心脏保护药物（右雷佐生，DZE与慈环类药物的剂量比为

DZE:DNR=20:1.DZE:ADM=20:IDZE:EPI=Io:1,其他如血管紧张素1受体拮抗剂/血管紧张素转化酶抑制剂、B受体阻滞剂、他汀类药物）。

四、肝脏损伤

化疗药及其代谢产物可能诱发肝功能异常，亦称药物性肝损伤（drug-induced1iverinjury,DI1I）。环磷酰胺、环抱素、甲氨蝶吟、奥沙利祐是常见导致DI1I的药物。高龄、女性、妊娠、饮酒、联合使用药物、合并慢性肝病、合并艾滋病等是DI1I危险因素。

根据肝脏损伤程度，分为5级，如下表：

五、周围神经毒性

周围神经病（CIPN）是化疗引起的常见不良反应，严重影响患者的生活质量，甚至导致患者无法完成化疗。CIPN临床表现为四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、疼痛、麻木、肌无力和肌萎缩，通常累及双手双脚，呈「手套-袜子」样分布。

CIPN的发病率取决于化疗药物类型和累积剂量，以前曾患CTPN或患有糖尿病的患者CIPN更常见。

伯类（顺伯、奥沙利钳等）、长春花生物碱类（长春新碱、长春瑞滨等）、紫杉类（紫杉醇、多西他赛、新型的紫杉醇制剂）以及沙利度胺、硼替佐米等可诱发化疗诱导的C1PN。CIPN的处理原则

六、脱发

一些化疗药物会损伤毛囊，引起不同程度的脱发。虽然脱发不危及生命，但极度影响患者生活质量。

可导致脱发的化疗药物包括抗生素类化疗药（阿霉素、表阿霉素、博莱霉素）、紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇等）、植物碱类化疗药依托泊苜、长春新碱。

出现脱发只能积极进行心理疏导，佩戴假发，并告知待化疗结束后头发可重新长出。在了解化疗药物几大副作用以及处理原则后，医生应根据病情和患者耐受性选择个体最好的方案，对于正在化疗的患者也要时刻注意自己的身体变化，有异常时，一定要及时联系医生，采取相应的处理措施。

参考文献：

现代肿瘤学（第三版），主编：汤钊猷，复旦大学出版社。肿瘤学（第二版），主编：郝希山，魏于全，人民卫生出版社。化疗药品说明书。