EP2.4.24残留溶剂的鉴定与控制中英文对照版(带图)
欧洲药典2.4.24残留溶剂的鉴定及控制
残留溶剂的鉴定和控制在本章下描述的测试程序可能适用于以下几种情况：（1）原料药、辅料以及制剂中的大多数未知一类和二类溶剂的鉴定。
（2）原料药、辅料以及制剂中的一类和二类溶剂的限度测试。
（3）对于限度大于1000ppm的二类溶剂以及三类溶剂的定量测试。
一类、二类及三类溶剂在5.4残留溶剂里面都列出来了。
样品配制的三种溶剂以及顶空进样的色谱系统条件都在本章中进行了描述。
本章中规定了两个色谱系统，但是系统A是优先推荐的，系统B是用于确证同一性而使用的。
样品配制程序的选择主要是根据样品本身的溶解度以及需要控制的溶剂类别来确定的。
下面几种溶剂不适合用顶空进样测定：甲酰胺、2-乙氧基乙醇、2-甲氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮以及环丁砜。
其他合适的程序可以用于这些溶剂的测定。
当一种方法被用于定量控制原料药中的残留溶剂，必须进行验证。
测试程序：使用顶空进样气相色谱法进行测量。
样品制备方法1：该方法主要用于易溶于水系统的残留溶剂的测定。
样品溶液（1）将0.200g样品溶于水中，用水稀释至20ml。
样品制备方法2：该方法主要用于难溶于水系统的残留溶剂的测定。
样品溶液（2）将0.200g样品溶于DMF中，用DMF稀释至20ml。
样品制备方法3：该方法主要用于控制N，N-二甲基乙酰胺以及N，N-二甲基甲酰胺的测定。
样品溶液（3）将0.200g样品溶于1,3-二甲基-咪唑啉酮中，用1,3-二甲基-咪咪唑啉酮稀释至20ml。
某些情况下，以上的几种样品配制方法都不适用的时候，所选择的样品配制方法以及顶空条件必须证明是合适的。
溶剂溶液（a）取1.0ml一类溶剂标准品，加9mlDMSO，用水稀释至100ml。
取1.0ml至10.0ml水中。
相关溶液包括以下几种：苯：2ppm，四氯化碳：4ppm，1,2-二氯乙烷：5ppm，1,1-二氯乙烷：8ppm，1,1,1-三氯乙烷：10ppm。
溶剂溶液（b）：取合适量的二类溶剂于DMSO中，用水稀释至100ml。
EP残留溶剂中文版
Identification and control residual solvents(残留溶剂的鉴定与控制)The test procedures described in this general method may be used:基本方法中描述的步骤可能用至：1）活性中间体（原料药），赋形剂和医药产品中的第一类、第二类不明溶剂的鉴定。
2）活性中间体（原料药），赋形剂和医药产品中的第一类、第二类溶剂的限度检测。
3）第二类溶剂大于1000ppm（0.1%）时的定量或第三类溶剂的定量。
第一、二、三类残留溶剂详见5.43种溶剂用于样品制备和顶空进样条件选择。
2种色谱体系体系A更合适而体系B常用于定性分析。
样品制备过程取决于被检测物的溶解性和一定程度上的残溶的控制。
下列残留溶剂不宜用顶空进样检测：2-乙氧基乙醇（2-ethoxyethanol）、2-甲氧基乙醇（2-methoxyethanol）、乙二醇(ethylene glycol)、甲基吡咯烷酮（NMP）(N-methylpyrrolidone)、环丁砜(sulfolane)当一种方法用于定量控制某种物质里的残留溶剂，必须对它进行验证。
方法、步骤（PROCEDURE）静态顶空气相色谱法检测（2.2.28）样品制备1.水溶性的物质残留溶剂控制样品溶液（1）将0.200g待测物溶解于水(water R)并稀释至20.0ml。
样品制备2. 非水溶性物质残留溶剂控制。
样品溶液（2）将0.200g待测物溶解于DMF（二甲基甲酰胺）并稀释至20.0ml。
样品制备 3 用于当确定或怀疑待测物质里含有N,N-二甲基乙酰胺N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种时的残留溶剂的控制。
样品溶液（3）将0.200g待测物溶解于DMI（1,3-二甲基-2-咪唑啉酮）并稀释至20.0ml。
如以上所列样品制备方法均不适合，制备样品溶液使用的其它溶剂和静态顶空须验证。
溶剂溶液溶剂溶液（a）1.0ml第一类残留溶剂溶液（CRS）加入9ml二甲亚砜，并用水(water R)稀释到100.0ml，用水稀释上述溶液1.0ml到100.0ml。
EP残留溶剂
Identification and control residual solvents(残留溶媒的定性与控制)The test procedures described in this general method may be used:基本方法中描述的步骤可能用的到：1）当残留溶媒为不可知时，主要是第一类、第二类残留溶媒在(an active substance,excipient or medicinal product)活性中间体（原料药），赋形剂，医药产品中的定性。
2）第一类、第二类溶媒在(an active substance,excipient or medicinal product)活性中间体（原料药），赋形剂，医药产品中的限度检测。
3）当第二类溶媒限度超过1000ppm（0.1%）的定量检测，或者当需要时第三类溶媒的定量检测。
第5.4章列出第一、二、三类残留溶媒3种溶剂用于样品制备和顶空进样条件选择。
2种色谱体系体系A更合适而体系B常用于定性分析。
样品制备过程取决于被检测物的溶解性和一定程度上的残溶的控制。
下列残留溶媒不宜用顶空进样检测：2-乙氧基乙醇（2-ethoxyethanol）、2-甲氧基乙醇（2-methoxyethanol）、乙二醇(ethylene glycol)、甲基吡咯烷酮（NMP）(N-methylpyrrolidone)、环丁砜(sulfolane)用其他合适的方法来控制这类残留溶媒。
当一种方法用于定量控制某种物质里的残留溶媒，必须对它进行验证。
方法、步骤（PROCEDURE）静态顶空气相色谱法检测（2.2.28）样品制备1. 用于水溶性的物质里的残留溶媒控制。
样品溶液（1）用水(water R)溶解0.200g被测物并用它稀释到20.0ml。
样品制备2. 用于不容于水的物质里的残留溶媒控制。
样品溶液（2）用DMF溶解0.200g被测物并用它稀释到20.0ml。
美国药典通则467残留溶剂的检测
美國藥典通則<467>殘留溶劑的檢測<467> RESIDUAL SOLVENTSSpectrum 质检部斯百全化学（上海）有限公司800.720.5720 通則適用範圍•所有藥品原料，輔料，製劑中可能存在的溶劑通則目標•為病人的安全，規定藥品中可接受的殘留溶劑量殘留溶劑分類•一類（class 1）: 已知會產生不可接受毒性的一些溶劑（Solvents that are know to cause unacceptabletoxicities）•二類（class 2）：與並不嚴重毒性相關的一些溶劑（Solvents associated with less severe toxicity）•三類（class 3）：較少毒性的溶劑（Less toxic solvents ）•其他殘留溶劑：無足夠毒理學數據（Other residual solvents）未列在本通則的溶劑怎麼處理？•當工廠使用經法定監管機構批准使用的未在本通則中羅列的新溶劑時，工廠有責任告知USP 在該品種標準中這一溶劑的鑒定、限度、測試方法，USP將會在個論中加上這一項。
•ICH 認可的新溶劑，USP將直接加在該通則中。
測試範圍•使用過的溶劑•生產或純化過程中產生的溶劑測試方式•直接測最終產品•或者各成份累加：如果各成分累加的值大于本通则的限度，则需测最终产品。
Colchicine秋水仙堿•Colchicine•C22H25NO6 399.44•Acetamide, N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzo[a]heptalen-7-yl)-, (S)-.Colchicine[64-86-8].•»Colchicine is an alkaloid contained in various species of Colchicum and in other genera. It contains not less than 94.0 percent and not more than 101.0 percent of C22H25NO6, calculated on the anhydrous, solvent-free basis.•Caution—Colchicine is extremely poisonous.•Packaging and storage—Preserve in tight, light-resistant containers.•USP Reference standards 11—USP Colchicine RS.•Identification, Infrared Absorption 197K—[note—Disregard any peak occurring at 1735 cm1.]•Specific rotation 781S: between 240 and 250, calculated on the anhydrous, solvent-free basis. Test solution: 10 mg per mL, in alcohol. •Water, Method I 921: not more than 2.0%.•Limit of colchiceine—To 5 mL of a solution (1 in 100) add 2 drops of ferric chloride TS: no definite green color is produced. •Limit of ethyl acetate—Internal standard solution—Dilute 0.5 mL of n-propyl alcohol with water to 100.0 mL. •Standard solution—Pipet1 mL of ethyl acetate and 0.5 mL of n-propyl alcohol into a 1000-mL volumetric flask, add water to volume, and mix. Each mL of Standard solution contains 0.90 mg of ethyl acetate.•Test solution—Place about 250 mg of Colchicine, accurately weighed, in a 10-mL volumetric flask, dissolve in about 8 mL of water, and add 1.0 mL of Internal standard solution. Add water to volume, and mix.•Procedure—Determine appropriate sensitivity settings on a gas chromatograph (see Chromatography 621) fitted with a 4-mm ×1.5-m column packed with 20% (w/v) phase G14 on support S1, maintaining the column temperature at75, using nitrogen as the carrier gas, and using a flame-ionization detector. Inject the Standard solution and the Test solution, determine the peak height for ethyl acetate relative to the peak height for n-propyl alcohol, and calculate the percentage, by weight, of ethyl acetate in the portion of Colchicine taken: not more than 8.0% is found.•Chromatographic purity—The sum of the responses of any peaks other than that due to colchicine, eluting within 1.5 times the retention time for colchicine, is not more than 5.0% of the sum of all responses, obtained as directed in the Assay.•Residual solvents 467: meets the requirements, except that the limit of chloroform is 100 ppm.二類溶劑計算選項•選項1：Dose ≤10g/dayConcentration（ppm）=（1000ug/mg ×PDE）/dose•選項2：根據藥品實際情況直接計算PDE是否符合要求，若超出限度則需測試。
SOP-06-QC-032-02残留溶剂测定法操作规程(EP、BP)
目录1.目的：--------------------------------------------------------------------22.范围：--------------------------------------------------------------------23.职责：--------------------------------------------------------------------24.内容：--------------------------------------------------------------------2 4.1简述：-------------------------------------------------------------------2 4.2仪器与用具：-------------------------------------------------------------2 4.3试剂：-------------------------------------------------------------------3 4.4操作：-------------------------------------------------------------------34.5结果与判定：-------------------------------------------------------------65.相关程序：---------------------------------------------------------------106.相关记录：---------------------------------------------------------------107.参考资料：---------------------------------------------------------------108.附件：-------------------------------------------------------------------109.历史和修订记载：---------------------------------------------------------201.目的：建立残留溶剂测定法操作规程（EP、BP），使测定过程按规定程序有序进行，确保检验结果的准确性和可靠性。
欧洲药典2.4.24残留溶剂的鉴定及控制
残留溶剂的鉴定和控制在本章下描述的测试程序可能适用于以下几种情况：（1）原料药、辅料以及制剂中的大多数未知一类和二类溶剂的鉴定。
（2）原料药、辅料以及制剂中的一类和二类溶剂的限度测试。
（3）对于限度大于1000ppm的二类溶剂以及三类溶剂的定量测试。
一类、二类及三类溶剂在5.4残留溶剂里面都列出来了。
样品配制的三种溶剂以及顶空进样的色谱系统条件都在本章中进行了描述。
本章中规定了两个色谱系统，但是系统A是优先推荐的，系统B是用于确证同一性而使用的。
样品配制程序的选择主要是根据样品本身的溶解度以及需要控制的溶剂类别来确定的。
下面几种溶剂不适合用顶空进样测定：甲酰胺、2-乙氧基乙醇、2-甲氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮以及环丁砜。
其他合适的程序可以用于这些溶剂的测定。
当一种方法被用于定量控制原料药中的残留溶剂，必须进行验证。
测试程序：使用顶空进样气相色谱法进行测量。
样品制备方法1：该方法主要用于易溶于水系统的残留溶剂的测定。
样品溶液（1）将0.200g样品溶于水中，用水稀释至20ml。
样品制备方法2：该方法主要用于难溶于水系统的残留溶剂的测定。
样品溶液（2）将0.200g样品溶于DMF中，用DMF稀释至20ml。
样品制备方法3：该方法主要用于控制N，N-二甲基乙酰胺以及N，N-二甲基甲酰胺的测定。
样品溶液（3）将0.200g样品溶于1,3-二甲基-咪唑啉酮中，用1,3-二甲基-咪咪唑啉酮稀释至20ml。
某些情况下，以上的几种样品配制方法都不适用的时候，所选择的样品配制方法以及顶空条件必须证明是合适的。
溶剂溶液（a）取1.0ml一类溶剂标准品，加9mlDMSO，用水稀释至100ml。
取1.0ml至10.0ml水中。
相关溶液包括以下几种：苯：2ppm，四氯化碳：4ppm，1,2-二氯乙烷：5ppm，1,1-二氯乙烷：8ppm，1,1,1-三氯乙烷：10ppm。
溶剂溶液（b）：取合适量的二类溶剂于DMSO中，用水稀释至100ml。
467残留溶剂检查法(USP)
467有机挥发性杂质残留溶剂限度在药典中，药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产过程中，以及在制剂制备过程中使用过或产生的有机挥发物。
残留溶剂在实际的生产工艺中未能完全去除。
在原料药或辅料合成过程中选择适当的溶剂可以提高产量，或用于测定物质特性，如结晶形态、纯度、可溶性等。
所以，溶剂有时候是合成过程中的关键因素。
本章讨论的溶剂并非辅料，也不是溶剂化物。
但是，药品中的溶剂必须要评价并证明符合要求。
由于残留溶剂没有任何医疗效果，因此应尽可能地去除，使达到原料和成品的规定标准，生产工艺规定以及其它的质量要求。
药品中的残留溶剂的含量不得高于规定的安全范围。
已知会产生严重毒性的溶剂（表1，第一类）在药品原料、辅料和成品的生产中必须避免使用，除非它们严格符合毒性安全评估。
毒性稍低的溶剂（表2，第二类）必须限制含量，从而保护病患免除可能的副作用。
理论上，毒性最低的溶剂（表3，第三类）在实际需要的时候可以使用。
本章讨论的溶剂在附录1中已全部列出。
但这些表格和附录并不全面。
当有关调整部门正式批准同意使用其它溶剂时，这些溶剂可能就要添入表格和目录。
如果已知药品生产或净化过程中存在残留溶剂，那么原料、辅料和成品中必须检测残留溶剂。
但仅需检测在药品生产或净化过程中使用或产生的残留溶剂。
生产厂家可能会选择检测药品成品，但药品各成分的残留溶剂限度都可能需要逐步计算。
若计算的结果低于或在本章规定的范围内，那药品成品就没有必要检测残留溶剂。
但是若计算的结果高于规定范围，那成品就必须检测残留溶剂以确定处方在配制过程是否将有关的溶剂范围降低到可接受的量。
药品生产过程中如果使用了残留溶剂，那成品也必须检测。
见附录2有关残留溶剂的附加资料。
残留溶剂按毒性评估的分类国际化学安全会用“每日容许摄取量”（TDI）来衡量毒性化学药品的接触极限，而世界卫生组织（WHO）与其它国家、国际卫生机构和研究所则使用“每日允许摄取量”（ADI）。
在药品领域中，为了避免同一物质有不同的ADI S，将“每日安全接触量”（PDE）统一规定为残留溶剂的允许摄取量。
残留溶剂的控制ppt课件
(B) SPB-1柱
(A) 1.甲醇 2.二氯甲烷 3.正己烷 4.氯仿 5.正戊烷(内标) (B) 1.正丙醇(内标) 2.正己烷
吡柔比星中正己烷共出峰的排除
色谱 柱 DB62
样品批号 PS- PS- PS1 1 1 1 1 1 7 8 9 5.4 6.2 4.7 4 0 9
2. 热降解干扰
用顶空气相色谱法测定药品残留溶剂时，如
残留溶剂的控制
1. 残留溶剂的特性 2. 2005版中国药典对残留溶剂的控制 3. 制定2005版中国药典残留溶剂检查法的二 种方案 4. 2005版中国药典对化学药品中残留溶剂的 实际控制方案
ICH关于残留溶剂的定义：
药物中的残留溶剂系指在药品生产工艺 过程中未能完全去除的药物生产过程中 使用的有机挥发性化合物。 由于残留溶剂没有疗效，故所有的残留
1.000
0.500
0.000 0.000
0.500
1.000
1.500
2.000
2.500
3.000
非极性柱相对保留时间
建立了排除测定干扰的若干规则
共出峰干扰 热降解干扰 基质效应的影响 药品溶解性的影响 溶剂介质的影响
1. 共出峰干扰
什么是共出峰？
在相同的色谱条件下具有相同保留值的组分不一定 是同一物质。不同的物质在某一色谱条件下具有相 同保留值的现象，被称为共出峰现象。
分离效率高、速度快；
High separation efficiency and short determination time
可以采用多种灵敏度高、选择性好、线形范围宽的检测器
Different detectors with high sensitivity, good selectivity and wide linear range could be choose
ICH残留溶剂指南(中文翻译)
5．4残留溶剂在活性物质、赋形剂和药品中残留溶剂的级别限度International Conference on Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)已采用了关于残留溶剂的杂质指南，它规定了生产后允许残留在活性物质、赋形剂和药品中溶剂的含量限度。
本指南（文本复制见下文）不包括已上市的产品。
然而欧洲药典应用了存在的活性物质、赋形剂和药品指南中同样的原理，无论它们是否药典专论主题。
所有物质和产品都需要测定可能存在于物质或产品中的残留溶剂的含量。
如果异类溶剂的使用已被证明其合理性也已授权，那么它会在各个专论的测试部分受限定。
通常，药典专论不包括单一二类溶剂的测试限度，因为该类溶剂随生产商的不同变化很大。
因而生产工艺中使用该类溶剂时应通知主管当局。
这个通知也应随用于证明欧洲药典的实用型的档案一同提交，并在证明中提及。
当生产工艺中只使用了三类溶剂，可应用干燥失重测试，该测试应在单一专论中叙述。
如果三类溶剂的限度大于0.5%，并已经证明合理性和授权，那么还要求有该溶剂的指定的检测方法。
在这种情况下，限度在单一专论中给出，因为定义指的是无水和无溶剂的物质。
在所有情况下，应巴使用的溶剂通知主管当局。
至于二类溶剂，该通知已在适用性证明中提及。
当使用了一类残留溶剂或二类残留溶剂（或三类残留溶剂超过0.5%），应尽可能使用在一般方法（2.4.24）中叙述的方法学。
否则应使用经适当验证的方法。
_______________________杂质：残留溶剂指南（CPMP/ICH/283/95）1.引言2.指南的范围3.一般原则3.1.危险评估对溶剂的分类3.2.规定暴露限度的方法3.3.二类溶剂的限度叙述的选择3.4.分析规程3.5.残留溶剂的报告水平4.残留溶剂的限度4.1.避免使用的溶剂4.2.规定限度的溶剂4.3.低毒性潜能的溶剂4.4.未发现充分毒性数据的溶剂词汇表附录1. 溶剂列表包括指南附录2. 附加背景资料附录2.1: 有机挥发性溶剂的环境规程附录2.2: 药物中的残留溶剂附录3. 规定暴露限度的方法_______________________1.引言……（原文不清楚）。
残留溶剂测定法
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差异对顶空气-液平衡的影响）。由于标准加入法可以消除供试品溶液基质与对照 品溶液基质不同所致的基质效应的影响，故通常采用标准加入法验证定量方法的 准确性；当标准加入法与其它定量方法的结果不一致时，应以标准加入法的结果 为准。
(3) 干扰峰的排除 供试品中的未知杂质或其挥发性热降解物易对残留溶 剂的测定产生干扰。干扰作用包括在测定的色谱系统中未知杂质或其挥发性热降 解物与待测物的保留值相同（共出峰）；或热降解产物与待测物的结构相同（如 甲氧基热裂解产生甲醇）。当测定的有机溶剂残留量超出限度，但未能确定供试 品中是否有未知杂质或其挥发性热降解物对测定有干扰作用时，应通过试验排除 干扰作用的存在。对第一类干扰作用，通常采用在另一种极性相反的色柱系统中 对相同供试品再进行测定，比较不同色谱系统中测定结果的方法。如两者结果一 致，则可以排除测定中有共出峰的干扰；如两者结果不一致，则表明测定中有共 出峰的干扰。对第二类干扰作用，通常要通过测定已知不含该溶剂的对照样品来 加以判断。
正丙醇
2.982
0.748 乙酸甲酯
3.000
0.564
1，2-二氯乙烯
3.109
0.817 1，2-二氯乙烯
3.347
0.705
叔丁基甲基醚
3.252
0.894 四氢呋喃
3.403
0.727
丁酮
3.449
1.000 甲基四氢呋喃
3.481
0.758
仲丁醇
3.666
1.117 四氯化碳
3.635
0.821
甲酸
0.5
N, N-二甲基甲酰胺
0.088
正庚烷
EP7.0-2.4.24有机残留+BP2010-2.4.24有机残留
2.4.24残留溶剂的鉴定及控制在这个通用方法中的下列测试程序可能用到：ⅰ当残留溶剂未知时，应鉴定活性物质，赋形剂或医药产品中是否含有大多数的第 1类和第 2类残留溶剂。
ⅱ当在活性物质，赋形剂或医药产品中出现第 1类和第 2类残留溶剂时，应做限度测试。
ⅲ，当第2类溶剂的限度远大于1000ppm（0.1%）或第3类溶剂必要时应量化。
第1类，第 2类和第3类残留溶剂中列在药典的第5.4章残留溶剂中。
将样品制备成适合于顶空进样，以气态样品形式进入气相色谱系统。
有两个色谱系统按规定是可用的，系统A是首选，而系统B通常用来确认种类。
样品的制备方法是由被检测物质的溶解性决定的，在某些情况下，也由被检测的残留溶剂决定。
下面的这些残留溶剂不能顶空进样：甲酰胺，二乙氧基乙醇，2-甲醚，乙二醇，N-甲基吡咯烷酮和环丁砜。
应采用其他适当的方法来控制这些残留溶剂。
当用某种方法定量测量药品中的残留溶剂量时，须先经过验证。
通过气相色谱的静态顶空进样检测（ 2.2.28 ）。
样品制备液1：这是为控制水溶性物质中的残留溶剂准备的。
样品溶液（1）溶解0.200g被检样品于水中，加水稀释至20.0ml。
样品制备液2：这是为控制水不溶性物质中的残留溶剂准备的。
样品溶液（2）溶解0.200g被检样品于NN-二甲基甲酰胺中，加NN-二甲基甲酰胺稀释至20.0ml。
样品制备液3：这是为控制被检样品中的NN-二甲基乙酰胺或NN-二甲基甲酰胺的残留量准备的，样品中应已知或可能含有这两种物质或其中的一种物质。
样品溶液（3）溶解0.200g被检样品于1.3-二甲基2-咪唑烷酮中，并用该溶剂稀释至20.0ml。
在某些情况下，样品制备皆不符合以上条件，在这种情况下，用来稀释样品的溶剂及静态顶空进样都应是被证明是合适的溶剂溶液（a）：为溶解1.0ml的第1类残留溶剂，应加9.0ml的二甲基亚砜，加水稀释至100.0ml。
吸取该溶液1.0ml于100ml水中，再吸取1.0ml于10.0ml水中。
EP 残留溶剂
EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.0 2.4.24.Identification and control of residualsolventsA=area of the peak due to the component to bedetermined,A ′=area of the peak due to betulin,m =mass of the sample of the substance to be examined in grams,m ′=mass of betulin R added in milligrams.01/2008:204242.4.24.IDENTIFICATION AND CONTROL OF RESIDUAL SOLVENTS The test procedures described in this general method may be used:i.for the identification of the majority of Class 1and Class 2residual solvents in an active substance,excipient or medicinal product when the residual solvents are unknown;ii.as a limit test for Class 1and Class 2solvents when present in an active substance,excipient or medicinal product;iii.for the quantification of Class 2solvents when the limits are greater than 1000ppm (0.1per cent)or for the quantification of Class 3solvents when required.Class 1,Class 2and Class 3residual solvents are listed in general chapter 5.4.Residual solvents .Three diluents are described for sample preparation and the conditions to be applied for head-space injection of the gaseous sample onto the chromatographic system.Two chromatographic systems are prescribed but System A is preferred whilst System B is employed normally for confirmation of identity.The choice of sample preparation procedure depends on the solubility ofthe substance to be examined and in certain cases the residual solvents to be controlled.The following residual solvents are not readily detected bythe head-space injection conditions described:formamide,2-ethoxyethanol,2-methoxyethanol,ethylene glycol,N -methylpyrrolidone and sulfolane.Other appropriate procedures should be employed for the control of these residual solvents.When the test procedure is applied quantitatively to control residual solvents in a substance,then it must be validated.PROCEDUREExamine by gas chromatography with static head-spaceinjection (2.2.28).Sample preparation 1.This is intended for the control ofresidual solvents in water-soluble substances.Sample solution (1).Dissolve 0.200g of the substance to beexamined in water R and dilute to 20.0mL with the same solvent.Sample preparation 2.This is intended for the control ofresidual solvents in water-insoluble substances.Sample solution (2).Dissolve 0.200g of the substance to beexamined in N,N-dimethylformamide R (DMF)and dilute to 20.0mL with the same solvent.Sample preparation 3.This is intended for the control ofN,N -dimethylacetamide and/or N,N -dimethylformamide,whenit is known or suspected that one or both of these substancesare present in the substance to be examined.Sample solution (3).Dissolve 0.200g of the substance to beexamined in 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone R (DMI)and diluteto 20.0mL with the same solvent.In some cases none of the above sample preparation proceduresare appropriate,in which case the diluent to be used for the preparation of the sample solution and the static head-space conditions to be employed must be demonstrated to be suitable.Solvent solution (a).To 1.0mL of Class 1residual solvent solution CRS ,add 9mL of dimethyl sulfoxide R and dilute to 100.0mL with water R .Dilute 1.0mL of this solution to 100mL with water R .Dilute 1.0mL of this solution to 10.0mLwith water R .The reference solutions correspond to the following limits:—benzene:2ppm,—carbon tetrachloride:4ppm,—1,2-dichloroethane:5ppm,—1,1-dichloroethene:8ppm,—1,1,1-trichloroethane:10ppm.Solvent solution (b).Dissolve appropriate quantities of the Class 2residual solvents in dimethyl sulfoxide R and dilute to100.0mL with water R .Dilute to give a concentration of 1/20of the limits stated in Table 2(see 5.4.Residual solvents ).Solvent solution (c).Dissolve 1.00g of the solvent or solventspresent in the substance to be examined in dimethyl sulfoxide R or water R ,if appropriate,and dilute to 100.0mL with water R .Dilute to give a concentration of 1/20of the limit(s)stated in Table 1or 2(see 5.4.Residual solvents ).Blank solution .Prepare as described for solvent solution (c)but without the addition of solvent(s)(used to verify the absence of interfering peaks).Test solution .Introduce 5.0mL of the sample solution and 1.0mL of the blank solution into an injection vial.Reference solution (a)(Class 1).Introduce 1.0mL of solvent solution (a)and 5.0mL of the appropriate diluent into an injection vial.Reference solution (a 1)(Class 1).Introduce 5.0mL of thesample solution and 1.0mL of solvent solution (a)into an injection vial.Reference solution (b)(Class 2).Introduce 1.0mL of solventsolution (b)and 5.0mL of the appropriate diluent into an injection vial.Reference solution (c).Introduce 5.0mL of the sample solution and 1.0mL of solvent solution (c)into an injection vial.Reference solution (d).Introduce 1.0mL of the blank solution and 5.0mL of the appropriate diluent into an injection vial.Close the vials with a tight rubber membrane stopper coated with polytetrafluoroethylene and secure with an aluminium crimped cap.Shake to obtain a homogeneous solution.The following static head-space injection conditions may be used:Sample preparation procedureOperating parameters 123Equilibration temperature (°C)8010580Equilibration time (min)604545Transfer-line temperature (°C)85110105Carrier gas:Nitrogen for chromatography R or Helium for chromatography R at an appropriate pressurePressurisation time (s)303030Injection volume (mL)111The chromatographic procedure may be carried out using:SYSTEM A —a fused-silica capillary or wide-bore column 30m long and0.32mm or 0.53mm in internal diameter coated with cross-linked 6per cent polycyanopropylphenylsiloxane and 94per cent polydimethylsiloxane (film thickness:1.8μm or 3μm),—nitrogen for chromatography R or helium for chromatography R as the carrier gas,split ratio 1:5with a linear velocity of about 35cm/s,General Notices (1)apply to all monographs and other texts1232.4.24.Identification and control of residual solvents EUROPEAN PHARMACOPOEIA7.0—a flame-ionisation detector (a mass spectrometer may also be used or an electron-capture detector for the chlorinated residual solvents of Class 1),maintaining the temperature of the column at 40°C for 20min,then raising the temperature at a rate of 10°C per min to240°C and maintaining it at 240°C for 20min and maintaining the temperature of the injection port at 140°C and that of the detector at 250°C,or,where there is interference from the matrix,use:SYSTEM B—a fused-silica capillary or wide-bore column 30m long and 0.32mm or 0.53mm in internal diameter coated with macrogol 20000R (film thickness:0.25μm),—nitrogen for chromatography R or helium forchromatography R as the carrier gas,split ratio 1:5with a linear velocity of about 35cm/s.—a flame-ionisation detector (a mass spectrophotometer may also be used or an electron-capture detector for the chlorinated residual solvents of Class 1),maintaining the temperature of the column at 50°C for 20min,then raising the temperature at a rate of 6°C per min to 165°C and maintaining it at 165°C for 20min and maintaining the temperature of the injection port at 140°C and that of the detector at 250°C.Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (a)onto the column described in System A and record the chromatogram under such conditions that the signal-to-noise ratio for 1,1,1-trichloroethane can be measured.The signal-to-noise ratio must be at least five.A typical chromatogram is shown in Figure 2.4.24.-1.Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (a 1)onto the column described in System A.The peaks due to the Class 1residual solvents are still detectable.Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (b)onto the column described in System A and record the chromatogram under such conditions that the resolutionbetween acetonitrile and methylene chloride can be determined.The system is suitable if the chromatogram obtained resembles the chromatogram shown in Figure 2.4.24.-2and the resolution between acetonitrile and methylene chloride is at least 1.0.Inject 1mL of the gaseous phase of the test solution onto the column described in System A.If in the chromatogram obtained,there is no peak which corresponds to one of the residual solvent peaks in the chromatograms obtained with reference solution (a)or (b),then the substance to be examined meets the requirements of the test.If any peak in the chromatogram obtained with the test solution corresponds to any of the residual solvent peaks obtained with reference solution (a)or (b)then System B is to be employed.Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (a)onto the column described in System B and record the chromatogram under such conditions that the signal-to-noise ratio for benzene can be measured.The signal-to-noise ratio must be at least five.A typical chromatogram is shown in Figure 2.4.24.-3.Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (a 1)onto the column described in System B.The peaks due to the Class I residual solvents are still detectable.Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (b)onto the column described in System B and record the chromatogram under such conditions that the resolution between acetonitrile and trichloroethene can be determined.The system is suitable if the chromatogram obtained resembles the chromatogram shown in Figure 2.4.24.-4and the resolution between acetonitrile and trichloroethene is at least 1.0.Inject 1mL of the gaseous phase of the test solution onto the column described in System B.If in the chromatogram obtained,there is no peak which corresponds to any of the residual solvent peaks in the chromatogram obtained with the reference solution (a)or (b),then the substance to be examined meets the requirements of the test.If any peak in the chromatogram obtained with the test solution corresponds to any of the residual solvent peaks obtained with reference solution (a)or (b)and confirms the correspondence obtained when using System A,then proceed as follows.Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (c)onto the column described for System A or System B.If necessary,adjust the sensitivity of the system so that the height of the peak corresponding to the identified residual solvent(s)is at least 50per cent of the full scale of the recorder.Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (d)onto the column.No interfering peaks should be observed.Inject 1mL of the gaseous phase of the test solution and 1mL of the gaseous phase of reference solution (c)on to the column.Repeat these injections twice more.The mean area of the peak of the residual solvent(s)in the chromatograms obtained with the test solution is not greater than half the mean area of the peak of the corresponding residual solvent(s)in the chromatograms obtained withreference solution (c).The test is not valid unless the relative standard deviation of the differences in areas between theanalyte peaks obtained from three replicate paired injections of reference solution (c)and the test solution,is at most 15per cent.A flow diagram of the procedure is shown in Figure 2.4.24.-5.When a residual solvent (Class 2or Class 3)is present at a level of 0.1per cent or greater then the content may be quantitatively determined by the method of standard additions.124See the information section on general monographs (cover pages)。
EP2.4.24残留溶剂的鉴定与控制中英文对照版(带图)
残留溶剂的鉴定及控制该方法适用于： .1.在活性物质、赋形剂或药品中的未知的一类或二类溶剂残留量的鉴定；2.在活性物质、赋形剂或药品中的一类或二类溶剂残留量的限量试验；3.当二类溶剂的限度大于1000ppm（0.1%）或要求检测三类溶剂时的限量试验。
—类溶剂、二类溶剂、三类溶剂的分类见5.4以下给出了三种样品溶液的稀释方法，以及气相色谱顶空进样的系统条件。
还给出了两种气相色谱的系统条件，系统A为首选方法，同时系统B适用于一般的鉴别试验。
样品溶液的制备方法由样品的溶解性和待测的溶剂种类决定。
下列溶剂不适于用顶空进样法测定：甲酰胺、2—乙氧基乙醇、2—甲氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜(四氢噻吩砜)，但可采用其他的适当的方法测定。
当采用其他的方法定量测定有机残留量时，必须进行方法验证采用静态顶空进样法测定样品溶液制备1：适用于在水中易溶的物质的残留溶剂的测定样品溶液(1)：取0.200g待测物质，用水溶解并稀释至20m1样品溶液制备2：适用于在水中不溶的物质的残留溶剂的测定样品溶液(2)：取0.200g待测物质，用N,N--二甲基甲酰胺(DMF)溶解并稀释至20ml样品溶液制备3：适用于测定N,N---二甲基乙酰胺或N,N--二甲基甲酰胺的残留量，当怀疑他们存在时。
样品溶液(3)：取0.200g待测物质，用1，3—二甲基-2-咪唑啉酮（DMI）溶解并稀释至20ml如果上述方法均不适宜，那么所用稀释方法及静态顶空进样条件均必须验证其合理性。
溶剂溶液(a)：吸取一类残留溶剂标准溶液1.0ml，用水稀释至100.0ml，再吸取该溶液1.0ml，用水稀释至10.0ml。
溶剂溶液(b)：吸取适量二类溶剂溶于二甲基亚砜，用水稀释至100.0ml，再用水将该溶液稀释至限量的1/20（限量见5.4表格二）。
溶剂溶液（c）：称取1.00g溶剂或待测物质中存在的，用二甲基亚砜或水溶解，用水稀释至100.0ml，再用水将该溶液稀释至限量的1/20（限量见5.4表格一或二）。
残留溶剂检查法
• 甲基丁基酮
Methylbutyl ketone
50
• 甲基环己烷
Methylcyclohexane 1180
第二类溶剂（应该限制使用）
• N-甲基吡咯烷酮 N-Methylpyrrolidone 4840
• 硝基甲烷 Nitromethane
50
• 吡啶
Pyridine 200
• 四氢噻砜 Sulfolane 160
• 甲酸 Formic acid 5000
• 正庚烷
Heptane 5000
• 乙酸异丁酯 Isobutyl acetate
5000
• 乙酸异丙酯 Isopropyl acetate
5000
• 乙酸甲酯 Methyl acetate 5000
• 3－甲基－1－丁醇 3-Methyl-1-butanol
2-Propanol
5000
• 乙酸丙酯 Propyl acetate 5000
5000
第四类溶剂（尚无足够毒理学 资料）
• 溶剂名称 英文名
•
• 1，1－二乙氧基丙烷 1，1－Diethoxypropane
• 1，1－二甲氧基甲烷 1,1-Dimethoxymethane
• 2，2－二甲氧基丙烷 2,2-Dimethoxypropane
色谱柱
• 1．毛细管柱 • （1）非极性色谱柱 固定液为100％的二甲基聚硅氧
烷的毛细管柱，如SPB-1、HP-1、DB-1、AT-1、BP-1等。 • （2）极性色谱柱 固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的
毛 细 管 柱 ， 如 HP-FFAP、HP-20M、DB-WAX、AT-WAX、 BP-20、Supelco wax 10等。 • （ 3 ） 中 极 性 色 谱 柱 如 DB-624、HP-624、DB1301、 DB-17、OV-17、DB-35、HP-35、HP-50+等。 • 2．填充柱 以直径为0.25-0.18mm的乙二烯苯-乙基乙 烯苯型高分子多孔小球作为固定相。
EP有机残留
5.4.残留溶剂控制活性物质，赋形剂和医药产品中溶剂残留量国际协调会议对人类使用的脑出血药品注册方面的技术要求，已通过溶剂残留量的规定。
规定溶剂可留在活性物质，药用辅料及加工后的产品中的残留量。
这一标准，全文转载如下，不包括现有的销售的产品。
欧洲药典是一部所载各项标准对现有的活性物质，赋形剂和医药产品（不论它们是否是问题）都适用的一本专著药典。
本章节内容是对所有物质和产品可能残留的溶剂进行的检验。
适用的限定量应遵守下面的规定，在特定的专著中一般不提及检测溶剂残留量，因为溶剂生产可能从一个制造商转移到另一个。
这一章适用于经过专著统计的药品物质，（ 2034年前使用）。
主管机关应告知在生产过程中适用的溶剂。
符合欧洲药典的证书材料上面也应注明此信息。
如果只使用第三类溶剂，其残留溶剂可以用干燥失重方法检测，但是具体到某个品种的残留溶剂测试方法，这还要取决于产品本身的特性。
如果这三溶剂的使用量高于规定的限额0.5%，则必须对溶剂进行一个特定的测定。
当使用第1类溶剂残留或第2类溶剂残留量（或第3类溶剂残留量超过了0.5%），在可能的情况下，药典（ 2.4.24 ）中所描述的方法是适用的，否则必须进行适当的验证。
当定量测定溶剂残留时，必须考虑测量物质的含量，否则用干品进行测量。
杂质：溶剂残留指南（ CPMP/ICH/283/95 ）1、导言2、标准范围3、总则3.1通过风险评估进行溶剂残留的分类3.2建立接触限值的方法3.3第2类溶剂描述极限的选择3.4分析方法3.5残留溶剂的呈报水平4.溶剂残留限量4.1需避免的溶剂4.2需限量的溶剂4.3低毒性溶剂4.4被发现没有足够毒物学资料的溶剂专业词汇汇编附录1、总则中包括的溶剂清单附录2、附加的背景2.1有机挥发性溶剂的环境管理2.2药品的溶剂残留量附录3、建立接触极限的方法1、导言这个标准的目标是提出保证病人安全的最大药品溶剂残留量，该标准建议溶剂的使用量应在毒性较低的水平，并且一些溶剂的残留量应在毒物学可接受的范围内。
有机溶剂残留量的测定
224.14残留溶剂检查法
仪器
检测器
FID（通常）
ECD（含卤素残留溶剂）
仪器
顶空进样器
系统适用性试验
01 用待测物色谱峰计算, 填充柱n >1000; 毛细管 柱n >5000;
02 待测物与邻峰R >1.5；
03 外标法：连续进样5次，A对的RSD≤10% ； 内标法 :A对/A内的RSD ≤ 5% 。
测定方法
第一法 第二法 第三法
顶空平衡温度应低于溶解供试品所用溶剂沸点 10℃以下;
顶空平衡时间30～60min。
残留溶剂检查法
谢谢观看!
分类
毛细管柱顶空 进样等温法 毛细管柱顶空 进样程序升温法
溶液直接进样法
适用范围
被检有机溶剂数量少且极性 差异小
被检有机溶剂数量多且极性 差异大
主要用于企业对生产工艺中 特定的残留溶剂的控制，可
用填充柱也可用毛细管柱
对照品溶液的制备
限度检查 根据残留溶剂的限度规定确定对照品
溶液的浓度。
定量测定 根据供试品中残留溶剂的实际残留量
避免使用
有一定毒性
限制使用
低毒性
GMP或质控 推荐使用
苯 四氯化碳
乙腈 三氯甲烷 吡啶 四氢呋喃 甲苯 乙酸 乙醚 乙醇 乙酸乙酯 甲酸
尚无足够 毒理学资料
无规定限度 石油醚 三氯乙酸
使用时提供论证报告
仪器
色谱柱
色谱柱 填充柱
毛 细 管 柱
固定液/固定相
乙二烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料
非极性
100%的二甲基聚氧硅烷
极性
聚乙二醇（PEG-20M)
(35%)二苯基-(65%)甲基聚氧硅烷
EP有机残留
.残留溶剂控制活性物质，赋形剂和医药产品中溶剂残留量国际协调会议对人类使用的脑出血药品注册方面的技术要求，已通过溶剂残留量的规定。
规定溶剂可留在活性物质，药用辅料及加工后的产品中的残留量。
这一标准，全文转载如下，不包括现有的销售的产品。
欧洲药典是一部所载各项标准对现有的活性物质，赋形剂和医药产品（不论它们是否是问题）都适用的一本专著药典。
本章节内容是对所有物质和产品可能残留的溶剂进行的检验。
适用的限定量应遵守下面的规定，在特定的专著中一般不提及检测溶剂残留量，因为溶剂生产可能从一个制造商转移到另一个。
这一章适用于经过专著统计的药品物质，（ 2034年前使用）。
主管机关应告知在生产过程中适用的溶剂。
符合欧洲药典的证书材料上面也应注明此信息。
如果只使用第三类溶剂，其残留溶剂可以用干燥失重方法检测，但是具体到某个品种的残留溶剂测试方法，这还要取决于产品本身的特性。
如果这三溶剂的使用量高于规定的限额%，则必须对溶剂进行一个特定的测定。
当使用第1类溶剂残留或第2类溶剂残留量（或第3类溶剂残留量超过了%），在可能的情况下，药典（ 2.4.24 ）中所描述的方法是适用的，否则必须进行适当的验证。
当定量测定溶剂残留时，必须考虑测量物质的含量，否则用干品进行测量。
杂质：溶剂残留指南（ CPMP/ICH/283/95 ）1、导言2、标准范围3、总则通过风险评估进行溶剂残留的分类建立接触限值的方法第2类溶剂描述极限的选择分析方法残留溶剂的呈报水平4.溶剂残留限量需避免的溶剂需限量的溶剂低毒性溶剂被发现没有足够毒物学资料的溶剂专业词汇汇编附录1、总则中包括的溶剂清单附录2、附加的背景有机挥发性溶剂的环境管理药品的溶剂残留量附录3、建立接触极限的方法1、导言这个标准的目标是提出保证病人安全的最大药品溶剂残留量，该标准建议溶剂的使用量应在毒性较低的水平，并且一些溶剂的残留量应在毒物学可接受的范围内。
药品的溶剂残留量是指在制造活性物质或辅料或生产医药产品过程中使用有机挥发性化学品，有机溶剂不能完全挥发的实际制造技术。
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残留溶剂的鉴定及控制
该方法适用于： .
1.在活性物质、赋形剂或药品中的未知的一类或二类溶剂残留量
的鉴定；
2.在活性物质、赋形剂或药品中的一类或二类溶剂残留量的限量
试验；
3.当二类溶剂的限度大于1000ppm（0.1%）或要求检测三类溶剂时的限量试验。
—类溶剂、二类溶剂、三类溶剂的分类见5.4
以下给出了三种样品溶液的稀释方法，以及气相色谱顶空进样的系统条件。
还给出了两种气相色谱的系统条件，系统A为首选方法，同时系统B适用于一般的鉴别试验。
样品溶液的制备方法由样品的溶解性和待测的溶剂种类决定。
下列溶剂不适于用顶空进样法测定：甲酰胺、2—乙氧基乙醇、2—甲氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜(四氢噻吩砜)，但可采用其他的适当的方法测定。
当采用其他的方法定量测定有机残留量时，必须进行方法验证
采用静态顶空进样法测定
样品溶液制备1：
适用于在水中易溶的物质的残留溶剂的测定
样品溶液(1)：取0.200g待测物质，用水溶解并稀释至20m1
样品溶液制备2：
适用于在水中不溶的物质的残留溶剂的测定
样品溶液(2)：取0.200g待测物质，用N,N--二甲基甲酰胺(DMF)溶解并稀释至20ml
样品溶液制备3：
适用于测定N,N---二甲基乙酰胺或N,N--二甲基甲酰胺的残留量，当怀疑他们存在时。
样品溶液(3)：取0.200g待测物质，用1，3—二甲基-2-咪唑啉酮（DMI）溶解并稀释至20ml
如果上述方法均不适宜，那么所用稀释方法及静态顶空进样条件均必须验证其合理性。
溶剂溶液(a)：吸取一类残留溶剂标准溶液1.0ml，用水稀释至100.0ml，再吸取该溶液1.0ml，用水稀释至10.0ml。
溶剂溶液(b)：吸取适量二类溶剂溶于二甲基亚砜，用水稀释至100.0ml，再用水将该溶液稀释至限量的1/20（限量见5.4表格二）。
溶剂溶液（c）：称取1.00g溶剂或待测物质中存在的，用二甲基亚砜或水溶解，用水稀释至100.0ml，再用水将该溶液稀释至限量的1/20（限量见5.4表格一或二）。
空白溶液：不加入溶剂，按溶剂溶液（c）制备方法配制（用于验证有无干扰峰）。
测试溶液：吸取5.0ml样品溶液和1.0ml空白溶液于进样瓶中
参比溶液（a）（一类溶剂）：吸取1.0ml溶剂溶液（a）和5.0ml合适稀释剂的溶液于进样瓶中
参比溶液（a1）(一类溶剂)：吸取5.0ml样品溶液和1.0ml溶剂溶液(a)于进样瓶中
参比溶液（b）(二类溶剂)：吸取1.0ml溶剂溶液(b)和5.0ml适当稀释剂于进样瓶中
参比溶液（c）：吸取5.0ml样品溶液和1.0ml溶剂溶液(c)于进样瓶中
参比溶液（d）：吸取1.0ml空白溶液和5.0ml适当稀释剂于进样瓶中
以上溶液均用衬聚四氟乙烯橡胶塞并扎铝盖，密封，混匀。
下面是静态顶空进样条件：
操作参数样品溶液制备方法
平衡温度（℃）80 105 80
平衡时间(min) 60 45 45
传输管温度(℃) 85 110 105
载气：适当温度下的色谱纯氮气或色谱纯氦气
加压时间（s）30 30 30
进样体积（ml） 1 1 1
系统A
——采用毛细管柱法或开管柱，30mx0.32mm～0.53mm，涂布层为6%聚氰丙基苯基硅氧烷和94%聚二甲基硅氧烷，涂布厚度为1.8um或3um
——载气为色谱纯氮气或色谱纯氦气，分流比为1：5，线流速为35cm/s ——氢火焰离子化检测器，（可用MS或用电子捕获检测器用于—类溶剂中氯化的残留溶剂的检测），保持柱温40℃约20分钟，再以10℃/min的速度升温至240℃并保持20分钟，保持进样口温度为140℃，检测器温度为250℃
如杂质有干扰则采用以下方法：
系统B .
——采用毛细管柱法或开管法，30mx0.32mm～0.53mm，涂布层为聚氧乙烯20000R，涂布厚度为0.25um
——载气为色谱纯氮气或色谱纯氦气，分流比为1：5，恒定流速为35cm/s ——氢火焰离子化检测器（可用MS或用电子捕获检测器用于一类溶剂中氯化溶剂的检测），保持柱温50℃约20分钟，再以6℃/min的速度升温至165℃并保持20分钟，保持进样口温度为140℃，检测器温度为250℃
操作步骤
1、进样参比溶剂（a）的气相部分1m1，照系统A测定，记录色谱图，在该条件下1，1，1－三氯乙烷的信噪比能被测量，且信噪比不小于5，典型图见附图2.4.24.－1
2、进样参比溶液（b）的气相部分1m1，照系统A测定，记录色谱图，乙腈和二氯甲烷能被测定且分离度不小于1.0，见附图2.4.24.-2
3、进样测试溶液的气相部分1m1，照系统A测定，记录色谱图，如果图谱中没有由参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱的任何一个对应峰，那么待测样品符合规定。
如果图谱中有与参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱的对应的峰，那么照系统B 进行试验。
1、进样参比溶液（a）的气相部分1m1，照系统B测定，记录色谱图，在该条件下苯的信噪比能被测定，且信噪比不小于5，见附图2.4.24.-3；
2、进样参比溶液（a1）的气相部分1m1，照系统B测定，记录色谱图，一类溶剂的色谱峰必须能检出；
3、进样参比溶剂（b）的气相部分1ml，照系统B测定，记录色谱图，乙腈和三氯乙烯的分离度不小于1.0，见附图2.4.24.-4；
4、进样测试溶液的气相部分1m1，照系统B测定，记录色谱图，如果图谱中没有由参比溶液（a）或参比溶液（b）所得图谱的任何一个对应峰，那么待测样品
符合规定。
如果图谱中有与参比溶液（a）或参比溶液(b)所得图谱一致的峰，并与系统A中的对应情况吻合，那么待测样品按照下面方法继续测定。
1、进样参比溶液（c）的气相部分1ml，照系统A或B测定，调节灵敏度，使残留溶剂的峰高至少为记录仪满量程的一半；
2、进样参比溶液（d）的气相部分1ml，没有干扰峰出现；
3、分别进样参比溶液（c）和测试溶液的气相部分1ml，至少重复进样两次。
测试溶液中残留溶剂的平均峰面积不得大于参比溶液(c)中相应残留溶剂的平均峰面积的一半。
重复进样三次参比溶液(c)和测试溶液，所得峰面积的相对标准偏差不超过15%，否则无效。
整个操作流程见附图2.4.24.-5
如果样品的二类或三类残留溶剂量大于o.1%，那么需要按标准加入法定量测定。
5.4表一一类溶剂
5.4表二二类溶剂
*通常包含60%间二甲苯，14%对二甲苯，9%邻二甲苯和17%乙苯。
图2.4.24.－1
4：苯；3：四氯化碳；5：1，2－二氯乙烷；1：1，1－二氯乙烯；2：1，1，1－
三氯乙烷
图2.4.24.－2
2：乙腈；7：氯仿；8：环己烷；5：顺式-1,2－二氯乙烯；3：二氯甲烷；4：正己烷；15：2-己酮；1：甲醇；13：吡啶；14：甲苯；10：1，1，2—三氯乙烯；17：二甲苯(邻＼对＼间)；16：氯苯；18：四氯化萘；11：甲基环己烷；6：硝基甲烷；
9：1，2-二甲氧基乙烷；12：1，4－二噁烷
图2.4.24.－3
4：苯；3：四氯化碳；5：1，2－二氯乙烷；1：1，1－二氯乙烯；2：1，1，1－
三氯乙烷
图2.4.24.－4
2：乙腈；7：氯仿；8：环己烷；5：顺式-1,2－二氯乙烯；3：二氯甲烷；4：正己烷；15：2-己酮；1：甲醇；13：吡啶；14：甲苯；10：1，1，2—三氯乙烯；17：二甲苯(邻＼对＼间)；16：氯苯；18：四氯化萘；11：甲基环己烷；6：硝基甲烷；9：1，2-二甲氧基乙烷 ；12：1，4－二噁烷
无
有
有
合格
不合格
图2.4.24.－5残留溶剂定性或定量测定流程图。