EP2.4.24残留溶剂的鉴定与控制中英文对照版(带图)

残留溶剂的鉴定及控制

该方法适用于： .

1.在活性物质、赋形剂或药品中的未知的一类或二类溶剂残留量

的鉴定；

2.在活性物质、赋形剂或药品中的一类或二类溶剂残留量的限量

试验；

3.当二类溶剂的限度大于1000ppm（0.1%）或要求检测三类溶剂时的限量试验。—类溶剂、二类溶剂、三类溶剂的分类见5.4

以下给出了三种样品溶液的稀释方法，以及气相色谱顶空进样的系统条件。还给出了两种气相色谱的系统条件，系统A为首选方法，同时系统B适用于一般的鉴别试验。样品溶液的制备方法由样品的溶解性和待测的溶剂种类决定。

下列溶剂不适于用顶空进样法测定：甲酰胺、2—乙氧基乙醇、2—甲氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜(四氢噻吩砜)，但可采用其他的适当的方法测定。当采用其他的方法定量测定有机残留量时，必须进行方法验证

采用静态顶空进样法测定

样品溶液制备1：

适用于在水中易溶的物质的残留溶剂的测定

样品溶液(1)：取0.200g待测物质，用水溶解并稀释至20m1

样品溶液制备2：

适用于在水中不溶的物质的残留溶剂的测定

样品溶液(2)：取0.200g待测物质，用N,N--二甲基甲酰胺(DMF)溶解并稀释至20ml

样品溶液制备3：

适用于测定N,N---二甲基乙酰胺或N,N--二甲基甲酰胺的残留量，当怀疑他们存在时。

样品溶液(3)：取0.200g待测物质，用1，3—二甲基-2-咪唑啉酮（DMI）溶解并稀释至20ml

如果上述方法均不适宜，那么所用稀释方法及静态顶空进样条件均必须验证其合理性。

溶剂溶液(a)：吸取一类残留溶剂标准溶液1.0ml，用水稀释至100.0ml，再吸取该溶液1.0ml，用水稀释至10.0ml。

溶剂溶液(b)：吸取适量二类溶剂溶于二甲基亚砜，用水稀释至100.0ml，再用水将该溶液稀释至限量的1/20（限量见5.4表格二）。

溶剂溶液（c）：称取1.00g溶剂或待测物质中存在的，用二甲基亚砜或水溶解，用水稀释至100.0ml，再用水将该溶液稀释至限量的1/20（限量见5.4表格一或二）。

空白溶液：不加入溶剂，按溶剂溶液（c）制备方法配制（用于验证有无干扰峰）。

测试溶液：吸取5.0ml样品溶液和1.0ml空白溶液于进样瓶中

参比溶液（a）（一类溶剂）：吸取1.0ml溶剂溶液（a）和5.0ml合适稀释剂的溶液于进样瓶中

参比溶液（a1）(一类溶剂)：吸取5.0ml样品溶液和1.0ml溶剂溶液(a)于进样瓶中

参比溶液（b）(二类溶剂)：吸取1.0ml溶剂溶液(b)和5.0ml适当稀释剂于进样瓶中

参比溶液（c）：吸取5.0ml样品溶液和1.0ml溶剂溶液(c)于进样瓶中

参比溶液（d）：吸取1.0ml空白溶液和5.0ml适当稀释剂于进样瓶中

以上溶液均用衬聚四氟乙烯橡胶塞并扎铝盖，密封，混匀。

下面是静态顶空进样条件：

操作参数样品溶液制备方法

平衡温度（℃）80 105 80

平衡时间(min) 60 45 45

传输管温度(℃) 85 110 105

载气：适当温度下的色谱纯氮气或色谱纯氦气

加压时间（s）30 30 30

进样体积（ml） 1 1 1

系统A

——采用毛细管柱法或开管柱，30mx0.32mm～0.53mm，涂布层为6%聚氰丙基苯基硅氧烷和94%聚二甲基硅氧烷，涂布厚度为1.8um或3um

——载气为色谱纯氮气或色谱纯氦气，分流比为1：5，线流速为35cm/s ——氢火焰离子化检测器，（可用MS或用电子捕获检测器用于—类溶剂中氯化的残留溶剂的检测），保持柱温40℃约20分钟，再以10℃/min的速度升温至240℃并保持20分钟，保持进样口温度为140℃，检测器温度为250℃

如杂质有干扰则采用以下方法：

系统B .

——采用毛细管柱法或开管法，30mx0.32mm～0.53mm，涂布层为聚氧乙烯20000R，涂布厚度为0.25um

——载气为色谱纯氮气或色谱纯氦气，分流比为1：5，恒定流速为35cm/s ——氢火焰离子化检测器（可用MS或用电子捕获检测器用于一类溶剂中氯化溶剂的检测），保持柱温50℃约20分钟，再以6℃/min的速度升温至165℃并保持20分钟，保持进样口温度为140℃，检测器温度为250℃

操作步骤

1、进样参比溶剂（a）的气相部分1m1，照系统A测定，记录色谱图，在该条件下1，1，1－三氯乙烷的信噪比能被测量，且信噪比不小于5，典型图见附图2.4.24.－1

2、进样参比溶液（b）的气相部分1m1，照系统A测定，记录色谱图，乙腈和二氯甲烷能被测定且分离度不小于1.0，见附图2.4.24.-2

3、进样测试溶液的气相部分1m1，照系统A测定，记录色谱图，如果图谱中没有由参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱的任何一个对应峰，那么待测样品符合规定。如果图谱中有与参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱的对应的峰，那么照系统B 进行试验。

1、进样参比溶液（a）的气相部分1m1，照系统B测定，记录色谱图，在该条件下苯的信噪比能被测定，且信噪比不小于5，见附图2.4.24.-3；

2、进样参比溶液（a1）的气相部分1m1，照系统B测定，记录色谱图，一类溶剂的色谱峰必须能检出；

3、进样参比溶剂（b）的气相部分1ml，照系统B测定，记录色谱图，乙腈和三氯乙烯的分离度不小于1.0，见附图2.4.24.-4；

4、进样测试溶液的气相部分1m1，照系统B测定，记录色谱图，如果图谱中没有由参比溶液（a）或参比溶液（b）所得图谱的任何一个对应峰，那么待测样品