成品的密封性验证

成品的密封性验证

目录

1、概述4页

2、资料档案4页

3、验证目的4页

4、职责4页

5、验证标准5页

6、验证实施步骤5页

7、再验证5页

8、结果5页

9、结论及评价5页

10、附件6页

11、验证结论、最终评价和报告 9页13、验证合格证书10页

1. 概述

1.1****免洗硅化胶塞由***公司新加坡公司生产。2ml西林瓶，采

用德国SCHOTT公司马来西亚生产的洁净包装瓶，免初洗。铝盖由广东省江门市新兴业有限公司提供。

1.2 在分装过程中用注射用水代替半成品进行灌装、加塞、轧盖。

1.3 在进行成品密封性验证前已完成湿热灭菌器、干热灭菌器的验证，分

装用瓶洁净度和清洗效果验证，免洗硅化胶塞质量验证和无菌灌装验证。2. 验证目的

验证成品的密封性，确保成品密封性能完好。

3. 职责：

3.1 验证小组：

3.1.1 起草验证方案及验证报告，报质量保证部审核、质量部负责人批准。3.1.2 组织、协调使用单位对验证方案进行实施。

3.1.3 确定再验证项目及周期。

3.2 质量部：

3.2.1 根据验证对象成立验证小组。

3.2.2 负责验证方案及报告的审核。

3.2.3 负责发放验证合格证书。

3.2.4 组织验证小组对参与验证工作的相关人员进行培训。

3.3 车间：

3.3.1 具体实施验证方案。

4、验证标准

分装后的产品其密封性合格率为100%。

此验证共进行三次，分三个时间段完成。

5、验证的实施

5.1验证实施所需条件：2%的亚甲蓝溶液。

5.2灌装：以注射用水代替半成品进行灌装、加塞、轧盖。每瓶装量1.2ml，

每批分装量不少于1000瓶。

5.3密封性试验：经轧盖后的产品湿热高压至121℃后倒入2%的亚甲蓝溶液中，确保产品完全浸泡于溶液中，静置一段时间，直至产品冷却至室温。

5.4澄明度对照试验：将产品用注射用水冲洗外壁后晾干，擦拭后灯检，用比

色法检查产品内容物是否着色。

6、再验证：

6.1再验证项目包括：性能确认

6.2再验证周期:两年或设备进行大修、中修或改造时，要重新验证。

7、验证结果

8.偏差

容器密封性验证

微生物侵入试验

概述

微生物侵入试验是对最终灭菌容器／密封件系统完好性的挑战性试验。在验证试验中，取输液瓶或西林瓶(小瓶)，灌装入培养基，在正常生产线上压塞、压盖灭菌。此后，将容器密封面浸入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，确认容器密封系统的完好性。此同时，需作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。试验步骤

l 试验样品的制备

1.1 在生产线上取足够量的容器，灌装SCDM/2(大豆胰蛋白胨肉汤)培养基，使用自动压塞和压盖设备将容器密封。

1.2 将灌装后的容器经最长灭菌程序灭菌。

1.3 从灭菌釜中取出试样，冷却，将每一试样倒转，使培养基与容器内表面充分接触，在30～35℃下竖放培养1 4 天。

1.4 小心去除至少50 个试样的铝盖，注重不要破坏其密封口。将去铝盖时不慎损坏容器密封性的所有试样剔除。

按1．3 要求培养样品①。

3 确认培养基促菌生长能力——营养性试验

2.1 所有试样培养14 天均不长菌时，随机取20 个带盖试样，每个试样内接种0.1ml 的铜绿假单胞菌(Pseudo monas aeruginosa)ATCC 9027，菌液浓度：10～100CFU/0.1ml。

2.2 在30～35℃下培养7 天，或培养至所有试样都呈阳性结果。

2.3 若7 天内，所有接种铜绿假单胞菌的试样中，微生物生长良好，则容器内培养基的促菌生长能力可判为合格。使用革兰染色和紫外灯下肉汤呈蓝绿色荧光的性质，来鉴定并确认试样容器内生长的菌为接入的铜绿假单胞菌。

4 挑战菌悬浮液的制备

3.1 从铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)ATCC 9027 的新鲜斜面上取一整环培养物，分别接入含lOml 无菌培养基的试管中，在30～35℃下培养16～18h。

3.2 将每管的培养物分别转入含1000ml 相同培养基(SCDM／2)的容器内，于30～35℃下培养22～24h。在培养结束时，能明显见容器内培养基出现浑浊。

3.3 培养结束后的菌悬液即可用来作容器／密封系统完好性试验。

4 微生物侵入试验操作步骤

本试验须在生物安全柜内或其他不影响生产环境的地方进行。

4.1 将新鲜的铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC 9027 的菌悬液倒入合适的盆中，用金属丝架固定试样容器，使试倒置在菌悬液中。

4.2 将50 个经最长灭菌程序灭菌的试样倒置，并浸入菌悬液中。该组试样为A 组。

试样容器内的无菌培养基应充分接触封口内表面，样品的颈部及封口的外表面应完全浸泡在菌悬液中，见图4－5 4。

4.3 同时将25 个去铝盖的试样容器倒置入菌悬液中，该组试样为B 组。

4.4 实验开始时取一份菌悬液，平板计数每毫升所含的活菌数。按2.3.1 确认试验用微生物是铜绿假单胞菌(Pse udomonas aeruginosa)。

4.5 将A 组和B 组试样容器在菌悬液中持续浸泡约4h。

4.6 浸泡结束时，再用平板计数菌悬液的浓度。

4.7 从菌悬液中取出试样，擦干试样容器外残余的菌悬液，然后用含0.5％过乙酸的70％异丙醇消毒容器外表面。

4.8 取装满培养基有铝盖和去铝盖的样品各两个，作阳性对照。阳性对照用样品制备方法同试样，但不经菌悬液浸泡，其外表用含0.5％过乙酸的70％异丙醇消毒。此后，接种入10～100CFU 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC 9027，按步骤2 进行培养基的营养试验。