最新妊娠的生物化学诊断

妊娠的生物化学诊断

第三节妊娠的生物化学诊断

妊娠期胎盘及胎儿-胎盘复合体生成多种激素（孕酮、睾酮、雌激素、hCG、hPL及P-Sβ1G）、多种酶类，它们的含量均随妊娠进展而变动，其中有许多可出现在孕妇体液内。因此测定孕妇血样、尿液及其它体液内这类物质的含量可作为早孕诊断及监护胎盘、胎儿-胎盘复合体功能，了解胎儿宫内发育，成熟及安全的手段。

一、妊娠的内分泌检查

（一）妊娠试验

目前妊娠早期诊断开展最普遍的项目是测定血清及尿液绒毛膜促性腺激素（hCG）。早孕时hCG迅速上升，在受精卵着床后1.7-2天血清中hCG就增加一倍，一周后即从未妊娠时的25ng/ml（或低于此值）上升到100ng/ml。两周后显著增高，到12-13周达高峰，妊娠末期稍下降，hCG在早孕明显升高的特点，已广泛用于早孕的诊断。表14-3显示了孕妇尿hCG测定情况。

表14-3孕妇尿hCG测定

妊娠时间尿hCG含量（IU/L）

排卵后17天625

妊娠6周5000

妊娠10-12周8万-32万

妊娠12-14周后1万-2万

血，尿hCG测定的其它临床价值是：①双胎妊娠血清hCG值比单胎增加一倍以上，妊娠10周的单胎妊娠妇女血清值为10000-12000ng/ml，而双胎者为20000-40000ng/ml。②若孕妇血中hCG水平低值或连续测定呈下降趋势，如妊娠55-110天时低于1000ng/ml者预示先兆流产。③放射免疫法测定hCG的β-亚基（hCG-β）能早期发现异常妊娠性hCG-β显著高值可能为滋养叶细胞疾病。葡萄胎、绒毛膜上皮细胞癌及合体滋养叶细胞坏死、崩解情况。④异位妊娠时hCG值低于同期正常妊娠值。

孕妇血尿中的hCG是内分泌测定诊断妊娠的基础。目前临床测定血、尿中hCG常见方法为免疫学方法，可分为乳胶凝集抑制试验、单红细胞凝集抑制法、放射免疫法。测定时可进行定性、定量、稀释、浓缩试验。定性试验主要用于诊断早期妊娠、先兆流产预后的判定。稀释试验常用于诊断滋养层细胞肿瘤。浓缩试验是葡萄胎流产后，恶性葡萄胎绒毛瘤化疗或手术后随访治疗结果，了解有否残留病变或复发的重要检查方法，如浓缩300ml尿试验为阴性，一般认为体内无活跃的滋养层细胞。

（二）孕激素的测定

妊娠8周以后孕激素主要来源于胎盘，妊娠晚期孕酮的产生量为180-280mg/d，且孕酮量大致与产生它的胎盘重量成比例，故孕妇血中孕酮水平能反映胎盘的状况。血清孕酮在妊娠各期的水平见表14-4。

孕酮的主要代谢产物孕烷二醇E2经尿液排泄，因此尿中孕烷二醇的排泄量与血中孕酮量成正比，测定尿孕烷二醇排出量能间接反映胎盘功能。妊娠期尿E2值见表14-5。妊娠后尿中E2排出量随着妊娠周期

数增加而增加，直至妊娠36周时达最高峰，以后保持恒定直至分娩，分娩后迅速减少，产后4-5天降至正常水平。

表14－4妊娠期血孕酮量

表14-5 妊娠尿E2值

妊娠周数尿E2（μmol/d）

16 16-65

20 19-81

24 37-100

28 59-160

32 69-206

36 41-240

40 72-197

血中孕酮低值及尿液孕烷二醇低值可预示早产。但鉴于此法个体差异较大，在作胎盘功能的估计时，临床意义不如雌三醇价值大。

（三）胎盘催乳素测定

目前认为胎盘激素（hPL）是与胎儿生长有关的主要激素，并可作为胎盘功能测定的指标。

由于在末次月经后5-6周时，应用放射免疫法即能检测出血中胎盘催乳素（hPL），故可作为早孕诊断的检查项目。hPL为胎盘独有，半寿期较短，能迅速反映胎盘功能状态。它在临床上的实用价值是①诊断滋养叶细胞疾病：葡萄胎患者血中hPL值较正常妊娠值低，但hCG值反而增高。所以hCG/hPL比值比正常妊娠时高100倍，而且在恶变时hPL更加降低，故同时测定这两种激素可诊断葡萄胎与随访此病患者。②早孕时如连续测定hPL可衡量先兆流产的预后，hPL值偏低或呈下降趋势，提示妊娠将要或已经中止，可能会发生流产。③高危妊娠的监护：用放射免疫法测定妊娠35周后孕妇血浆hPL，若其值低下4.0μg/ml提示有先兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息等情况。必须注意到，hPL值和胎盘大小有一定

关系，糖尿病合并妊娠和母儿血型不合病例，由于胎盘较大，hPL数值可以偏高。母儿血型不合时还由于溶血首先累及胎儿，其次才累及胎盘，故hPL改变较晚。

测定hPL的方法有放射免疫法、血细胞凝集抑制反应、补体结合试验等，这些方法均可进行微量测定。

（四）雌激素的测定

雌激素的测定是卵巢与胎盘功能检查的主要项目。雌激素在人体卵巢、肾上腺、胎盘内产生，到肝内灭活，经肾由尿液排出，故可供检查雌激素的标本有血、尿及羊水。雌激素可分为雌酮、雌二醇、雌三醇。雌三醇是前二者的代谢产物，为检查的重点。未孕妇女雌激素检查常用于判断卵巢功能，而妊娠期其测定意义就广泛得多。

孕妇血与尿液雌激素的测定，是判断胎儿、胎盘功能及预测胎儿预后较可信的方法。应用放射免疫法测定孕妇血中雌三醇（E3）值可了解胎儿状态。妊娠中期、末期尿液E3系雌激素排泄量的500-1000倍，E3的前体脱氢表雄酮硫酸酯、16α-羟脱氢表雄酮等均来自胎儿，故随妊娠月份增长尿液E3排泄量也相应增加。妊娠20周时E3排泄量最低值为2mg/24小时尿液，以后每2周至少增加1mg，至妊娠40周时E3排泄量至少为12mg/24小时尿液，一般正常妊娠时应在30mg左右。若低于12mg/24小时尿液，提示胎盘功能不良，出现宫内胎儿生长迟缓、先兆子痫、胎儿畸形、先天性肝、肾上腺功能不全及葡萄胎等情况。

由于血浆E3含量随妊娠进展而增加，到妊娠22-23周时已达8μg/dl，33-39周时为20μg/dl，直到40周时其含量才稍降。因此有人主张测定血清E3值监护胎儿安全。当孕妇血清E3下降而雌二醇（E2）反见增高时预示早产。

对于高危妊娠的监护须连续测定E3才有诊断价值，过期妊娠的E3值下降缓慢，先兆子痫与宫内生长迟缓则E3下降较快。糖尿病孕妇常易发生胎儿-胎盘功能急骤变化，致胎儿突然死亡，故需每日作E3测定，并以测定血浆游离E3为妥。目前提倡高危妊娠时于妊娠26周就需作E3的测定。

除测血、尿中的E3外，尿中雌四醇（E4）对于判断胎肝发育有特殊价值。因为雌四醇前体主要为雌二醇（或雌三醇），雌二醇经胎肝独有的15α、16α-羟化酶作用生成雌四醇。如孕妇血、尿中雌四醇低值，常意味胎肝先天性缺陷，可发生宫内死胎。因此测定妇女尿中雌四醇排泄量可作为宫内诊断（intrautering diagnosis）指征，能了解胎肝发育状况。

临床上常以雌三醇来表示雌激素的含量，这是因为：妊娠期雌三醇主要由胎儿胎盘复合体产生，测定孕妇尿中雌三醇的排泄量，可以反映胎儿胎盘的功能状态；雌三醇在妊娠32周后尿中排量急剧上升，正常足月妊娠时尿中雌三醇的排出量平均值约24.4mg/24h尿（15.35-33.25mg/24h尿），而雌酮与雌二醇极少，尿中雌三醇可以代表雌激素整体水平。

尿中雌三醇含量减少常见于：①胎儿肾上腺皮质功能减退，如先天性肾上腺皮质发育不全、无脑儿、孕妇服用皮质类激素致胎儿肾上腺被抑制。②胎盘缺乏硫酸酯酶，不能产生雌三醇。③孕妇肝肾功能不全。④生活在高原区的孕妇。

尿中雌三醇含量增多的原因有：①多胎妊娠及胎儿体重大，肾上腺皮质功能增加。②胎儿患先天性肾上腺皮质功能亢进症。③糖尿病合并妊娠时胎儿体重过大，雌三醇排出量偏高（可正常）。④母儿血型不合。