第十五章 妊娠期相关疾病的生物化学检验

Rh 血 型 不 合 的 管 理
分
析
肺 脏 成 熟 度
胎 儿 发 育 及 遗 传 异 常 的 确 定
一、 hCG与孕酮
妊娠期前8周，母体血清hCG浓度呈对数上升，血 清hCG峰值在妊娠8~10周时出现。
检测方法 参考区间
放免法和酶免疫法 血hCG<6U/L
临床意义
（1）诊断早孕 （2）滋养层细胞肿瘤的诊断、疗效观察和预后判断。
甲状腺结合球蛋白（TBG μg/L）
血清总T3（TT3μg/L） 血清总T4（TT4μg/L） 血清游离T3（FT3ng/L） 血清游离T4（FT4ng/L） 醛固酮ng/dl 雌三醇ng/dl 孕酮ng/dl 1,25-(OH)2D3pg/ml
130～250
152±0.4 60～90 3.9～7.4 20～40 2-10 0.07-0.3 1-25 10-90
妊娠分期 孕早期：0~12周 孕中期：13~27周 孕晚期：28~出生
孕早期：胚胎发育 器官形成 胎儿
孕中期：器官逐渐成熟
孕晚期：器官完全成熟
（二）胎盘
胎盘结构 羊膜 叶状绒毛膜 底蜕膜
脐动脉
绒毛干 羊膜 平滑绒毛膜 壁蜕膜
胎盘结构
胎盘隔
脐带 脐静脉 绒毛间隙
羊膜 叶状绒毛膜 底蜕膜
基蜕膜
子宫肌层
肺表面活性物质的主要活性成分是DSPC，鞘磷脂是 次要成分，几乎所有鞘磷脂都来自于不成熟的肺。
羊水L/S与胎儿肺成熟度密切相关。
检测方法 氯仿-甲醇提取磷脂，薄层层析分离，染色后扫描计算。 参考区间 L/S>2.0、DSPC>5mg/L——提示肺成熟。
（二）泡沫稳定性指数（foam stability index,FSI） 参考区间 临床意义 FSI＞0.47 FSI＞0.47为肺成熟。
子宫静脉
子宫螺旋动脉
细胞滋养层壳
1. 胎盘功能

隔离母体和胎儿的血液循环。


代谢功能：气体交换、营养胎儿、清除胎儿废物。
免疫功能:母体产生的IgG能够在新生儿出生后6个 月内仍起到保护作用。 内分泌功能：制造妊娠必需的激素。

主要合成酶: 催产素酶，耐热性碱性磷酸酶。
胎盘的物质运输功能
不转运 大多数蛋白质；甲状腺素；母体 IgM 、 IgA ；母 体和胎儿红细胞 游离甾体类化合物；甾体类硫酸盐； 游离脂肪酸 分子量≤5kD、脂溶性物质； 氧、二氧化碳；钠、氯、尿素、乙醇等 葡萄糖；多种氨基酸；Ca2+
胎儿出生后，肾脏功能完全成熟。
3.肺功能
胎儿肺脏发育包含两个方面： 胎儿肺脏的形态学发育 肺表面活性物质的合成、储存和释放。
表面活性物
避免末端呼吸树的塌陷。 减少呼吸起始相使肺扩张所需压力。
表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）
由肺泡Ⅱ型细胞分泌的磷脂蛋白复合物。 90%为脂类，
临床意义
阴性或≤50ng/ml
主要用于检测早产高危妊娠妇女 ，高水平
的fFN预示即将分娩 。
四、胎肺成熟度检测（fetal lung maturity,FLM）
主要通过生物化学或生物物理的方法检测来
源于胎肺的表面活性物质成分。
用于
1. 预产期不确定，刨宫产前。 2. 早产迹象。如早产、胎儿呼吸窘迫等。
妊娠后期：
（1）钠离子浓度和渗透压降低。 （2）尿素、肌酐和尿酸浓度增加。 （3）蛋白质：AFP，酶（乙酰胆碱酯酶）、 羊水表 面活性蛋白质。
主要为四种表面活性蛋白： SP-A、B、C及D
（4）脂类：磷脂（种类和浓度反映胎儿肺成熟度）。 （5）激素
四、妊娠期母体生物化学变化
特点： 1.对血管紧张素的抵抗性增加； 2.脂肪利用比葡萄糖利用强； 3.肝脏合成甲状腺素结合蛋白、类固醇结合 蛋白、纤维蛋白原和其它蛋白质增加。 妊娠与非妊娠妇女的正常参考值是不同的。
六种测定方法：
1. 卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S） 2. 双饱和磷脂酰胆（DSPC）
3. 磷脂酰甘油
4. 泡沫稳定性实验
5. 荧光偏振法
6. 薄层小体计数
标本的收集和处理
超声导引穿刺羊膜腔
采集羊水
离心除去残渣
立即测定
4℃冷藏
（一） 羊水卵磷脂/鞘磷脂比率（L/S）
——双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）
（2）妊娠自第11周开始，血孕酮含量升高，至35周达高峰。 先兆流产时，孕酮若有下降趋势，则有流产可能。 多胎妊娠时，孕酮增高。 （3）孕酮的病理性增高 糖尿病孕妇、葡萄胎等疾病。 （4）孕酮的病理性降低 黄体生成障碍和功能不良、严重妊娠高血压综合征、妊
娠性胎盘功能不良、胎儿发育迟缓及死胎。
二、雌三醇（E3） 检测方法
卫生部“十二五” 规划教材
全国高等医药教材建设研究会规划教材
宁夏医科大学 临床生物化学检验教研室 廖国玲
一、正常妊娠及相关生物化学变化
二、常用妊娠相关疾病的生物化学检测指标
三、妊娠期相关疾病的生物化学诊断
第一节 正常妊娠及相关生物化学变化
一、正常妊娠
1.胚胎及胎儿发育 2.胎盘 3.羊水的组成
（一）正常妊娠
（3）诊断宫外孕
（4）先兆流产的处理依据 （5）不全流产的鉴别诊断 （6）诊断异位hCG肿瘤：作为肿瘤标志物。 HCG的阳性检出率：绒毛细胞管细胞瘤66%，乳腺 瘤60%，睾丸瘤51%，卵巢腺瘤36%。
18三体综合征： 母体血清hCG
21三体综合征： 母体血清hCG
测定孕酮的临床意义
（1）正常妇女血中孕酮含量以黄体期最高，卵泡期最低。
保护母体:减少胎动引起的不适感。
1.羊水量 20周时400ml
38周时1000ml
足月时800ml 羊水过少：子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常。 羊水过多：妊娠期糖尿病、严重的Rh血型不相容、 胎儿食管闭锁、多胎妊娠、无脑畸形和脊
柱裂等。
2.羊水的组成：
早期羊水：类似于母体血清透析液（细胞外液）。
10%为蛋白质。
PS中的脂类 80%～90%为磷脂，以磷脂酰胆碱（PC）占多数；
发挥降低表面张力作用的是饱和卵磷脂（SPC）。
PS中的蛋白质 亲水的表面活性物质蛋白A（SP-A） 疏水的SP-B和SP-C 、SP-D。 作用 加速使表活性物在肺泡气-液界面 新成单分子层。
4.血红蛋白 胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。
促甲状腺激素（TSH）基本维持不变。
激
素
非妊娠妇女 5-25 2-15 5-25 ＜5 7.8-120
妊娠后期妇女 ＜2 下降 ＜2 100-300 增10倍 ＜7 12-60
黄体生成素（LH mIU/ml） 促卵泡成熟激素（FSHmIU/ml） 垂体生乳素（PRL ng/ml） 生长激素（GH ng/ml） 促肾上腺皮质激素（ACTH ng/ml）
随后被胎儿血红蛋白（HbF）取代。
第1个三月期末HbF可升高至90%左右，其余10%为 HbA。 第36周后HbF下降。 HbF对氧的亲和力较HbA为高。
5.胆红素
胎儿循环中的胆红素浓度均较低。 存在快速有效的跨胎盘胆红素转移机制。
第二节 常用妊娠期相关疾病的生物化学检测指标
母体血清诊断指标 羊水穿刺
五、羊水胆红素
通过检测羊水胆红素来监测胎儿是否发生溶血性疾病。 检测方法 相关性。 在450nm波长下测定羊水的吸光度，吸光度 的增加幅度（ΔA450）与孕周及溶血疾病的程度具有较好的
临床意义
测定脐血/静脉血胆红素检测胎儿是否发生溶血性疾病。 出生后第1天内血清胆红素>50mg/L，或血清胆红素每天 升高>50mg/L，均应寻找病理原因。
母体IgG、胰岛素、低密度脂蛋白
限制性被动运输 被动运输
跨细胞膜主动运 输
受体介导的细胞 摄取
2.胎盘激素 蛋白质类激素： 类固醇激素：
HCG、PL
P E2 E3 E1 妊娠期雌激素75%～95% 来源于胎儿-胎盘复合体
（1）人类绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）
（一）母体生物化学改变
1. 血液学的变化 血常规： 因血容量增加45％，Hb、RBC和WBC↓，分 娩时WBC可↑。
凝血因子：
Fib↑65％ →ESR↑，因子Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ均 ↑，PT与APTT轻度缩短，但妊娠女性血栓危险性 增加5倍。
2.血清蛋白及肝功能变化 蛋白： 总蛋白↓1g/L , ALB↓，α1、α2及β-球蛋白 则缓慢逐渐↑； IgG逐渐↓，IgD ↑。 肝脏合成转运蛋白增多: CBG 、TBG、SHBG 均↑。 酶类： CHE↓，ALP↑3倍（来自胎盘） ； CK↑，转氨酶轻度↑。
产生：合体滋养层细胞。 结构：糖蛋白 MW:37.9 kD α和β亚基组成。
游离hCGα亚基 游离hCGβ亚基 游离的缺口型hCG
存在形式：未修饰hCG二聚体降解物。 清除：肝脏和肾脏进行。
hCG蛋白结构示意图
作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以
支持早期胚胎发育的需要。
① 刺激月经黄体转变为妊娠黄体，分泌雌、 孕激素，促进黄体生长发育、维持黄体功能；
（四） 荧光偏振（fluorescence polarization assay,FPA）
参考区间 FPA＜260mP
磷脂/清蛋白>70mg/g。 临床意义 FPA＜260mP提示肺明显成熟，
＞290mP提示肺不成熟。 羊水中血液污染>0.5%，会降低P值结果。以<230mP为 明显成熟、＞290mP为不成熟 。
300～500
稍增加 100～180 稍增加 稍增加 40-150 5-25 7.0-250 20-200
（二）妊娠期胎儿生物化学变化
1. 肝功能 胎肝含有大量的造血细胞。 妊娠后及早期胎肝是主要的造血器官。 卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。
胎儿肝脏发育不完全成熟→新生儿出现生理性黄疸。
2. 肾功能
不会出现水、电解质紊乱。
（四）薄层小体计数（lamellar bodies, LB）
即肺的表面活性剂微粒,能够明显增加羊水
的浊度。
检测方法 参考区间 临床意义 降低20% 。 血细胞计数仪计数 ≥55 000/μl（离心标本）或≥60 000/μl（未 常用的评价胎儿肺成熟度的方法。
离心标本） ，提示肺成熟。
超过1%的血液污染（V/V）能使薄层小体计数结果
六、血糖
通过检测血糖来监测妊娠糖尿病及控制情况。
3.肾功能的改变 血容量增加；孕妇及胎儿代谢产物增加 肾血浆流量及GFR增加，肾糖阈↓， 蛋白质丢失↑。 4.脂代谢变化 由于激素水平变化→导致妊娠期发生高脂 血症。 5.糖代谢变化 妊娠妇女常发生糖尿症 妊娠早期就可出现尿糖排泄量增加。
6.母体内分泌变化
孕酮
皮质醇 皮质醇结合球蛋白↑ 皮质醇代谢清除↓
② 抑制排卵； ③ 促进胎儿性腺发育； ④ 抑制母体淋巴细胞活动，抑制母体对胎儿 及胎盘组织的免疫排斥作用。
（2）胎盘催乳素（placental lactogen,PL） 结构：单链多肽 。 MW：22.279 kD 与生长激素有96%同源性。 与催乳素有67%同源性。
产生：合体滋养层细胞。
作用： 促进母体乳腺生长发育； 促黄体功能； 促进胎儿生长；
时间分辨荧光免疫法 化学发光免疫法 电化学发光免疫法
临床意义
1 .监测胎盘功能： 影响子宫胎盘血液循环等原因，均可导致雌三醇下降。 孕周＞42周的孕妇，其胎盘功能逐渐减退。 2 .监护高危妊娠 继续上升，提示妊娠未足月；若几次检测均在同一水平
，提示为足月妊娠； E3逐渐下降常为过期妊娠；
3 .协助诊断胎儿疾病
E3下降见于胎儿宫内生长发育迟缓、唐氏综合症、18三 体综合症等。E3明显降低，提示胎儿宫内窘迫。 E3含量＜2mg/L，则胎儿宫内死亡的可能性很大。
胎儿先天性肾上腺发育不全 或因无脑儿等畸形影响肾上
腺功能者， E3下降仅为正常值的10%左右。
三、胎儿纤维连接蛋白（fFN）
检测方法 ELISA等
参考区间
妊娠早期:卵巢黄体分泌足量孕酮。
50天后:胎盘产生足够孕酮。
→ ｝
血浆皮质醇↑
甲状旁腺素 PTH增加约40% 源自文库浆游离钙基本不变。
甲状腺激素 hCG↑
甲状腺机能处于正常状态。
具TSH样活性 E2↑
→ → ｝ → 肝合成TBG ↑
分泌T3、T4 ↑
甲状腺
FT3、FT4不变
其他 催乳素分泌增加达10倍。 黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH） 分泌↓。
抑制母体对胎儿的排斥等。
3. 胎盘甾体类激素 种类：孕酮和雌激素。
产生：孕酮：胎盘利用母体的胆固醇合成。
雌激素：胎盘从中间产物17-羟孕酮合 成E1、E2、E3。 作用：维持子宫内膜的正常形态和功能、充 足血供并为分娩做准备。
（三）羊水
羊水功能： 保护胎儿:利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。