第十五章 妊娠期相关疾病的生物化学检验

（四） 荧光偏振（fluorescence polarization assay,FPA）
参考区间 FPA＜260mP
磷脂/清蛋白>70mg/g。 临床意义 FPA＜260mP提示肺明显成熟，
＞290mP提示肺不成熟。 羊水中血液污染>0.5%，会降低P值结果。以<230mP为 明显成熟、＞290mP为不成熟 。
六、血糖
通过检测血糖来监测妊娠糖尿病及控制情况。
促甲状腺激素（TSH）基本维持不变。
激
素
非妊娠妇女 5-25 2-15 5-25 ＜5 7.8-120
妊娠后期妇女 ＜2 下降 ＜2 100-300 增10倍 ＜7 12-60
黄体生成素（LH mIU/ml） 促卵泡成熟激素（FSHmIU/ml） 垂体生乳素（PRL ng/ml） 生长激素（GH ng/ml） 促肾上腺皮质激素（ACTH ng/ml）
产生：合体滋养层细胞。 结构：糖蛋白 MW:37.9 kD α和β亚基组成。
游离hCGα亚基 游离hCGβ亚基 游离的缺口型hCG
存在形式：未修饰hCG二聚体降解物。 清除：肝脏和肾脏进行。
hCG蛋白结构示意图
作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以
支持早期胚胎发育的需要。
① 刺激月经黄体转变为妊娠黄体，分泌雌、 孕激素，促进黄体生长发育、维持黄体功能；
（2）妊娠自第11周开始，血孕酮含量升高，至35周达高峰。 先兆流产时，孕酮若有下降趋势，则有流产可能。 多胎妊娠时，孕酮增高。 （3）孕酮的病理性增高 糖尿病孕妇、葡萄胎等疾病。 （4）孕酮的病理性降低 黄体生成障碍和功能不良、严重妊娠高血压综合征、妊
娠性胎盘功能不良、胎儿发育迟缓及死胎。
二、雌三醇（E3） 检测方法
Rh 血 型 不 合 的 管 理
分
析
肺 脏 成 熟 度
胎 儿 发 育 及 遗 传 异 常 的 确 定
一、 hCG与孕酮
妊娠期前8周，母体血清hCG浓度呈对数上升，血 清hCG峰值在妊娠8~10周时出现。
检测方法 参考区间
放免法和酶免疫法 血hCG<6U/L
临床意义
（1）诊断早孕 （2）滋养层细胞肿瘤的诊断、疗效观察和预后判断。
10%为蛋白质。
PS中的脂类 80%～90%为磷脂，以磷脂酰胆碱（PC）占多数；
发挥降低表面张力作用的是饱和卵磷脂（SPC）。
PS中的蛋白质 亲水的表面活性物质蛋白A（SP-A） 疏水的SP-B和SP-C 、SP-D。 作用 加速使表活性物在肺泡气-液界面 新成单分子层。
4.血红蛋白 胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。
肺表面活性物质的主要活性成分是DSPC，鞘磷脂是 次要成分，几乎所有鞘磷脂都来自于不成熟的肺。
羊水L/S与胎儿肺成熟度密切相关。
检测方法 氯仿-甲醇提取磷脂，薄层层析分离，染色后扫描计算。 参考区间 L/S>2.0、DSPC>5mg/L——提示肺成熟。
（二）泡沫稳定性指数（foam stability index,FSI） 参考区间 临床意义 FSI＞0.47 FSI＞0.47为肺成熟。
（四）薄层小体计数（lamellar bodies, LB）
即肺的表面活性剂微粒,能够明显增加羊水
的浊度。
检测方法 参考区间 临床意义 降低20% 。 血细胞计数仪计数 ≥55 000/μl（离心标本）或≥60 000/μl（未 常用的评价胎儿肺成熟度的方法。
离心标本） ，提示肺成熟。
超过1%的血液污染（V/V）能使薄层小体计数结果
五、羊水胆红素
通过检测羊水胆红素来监测胎儿是否发生溶血性疾病。 检测方法 相关性。 在450nm波长下测定羊水的吸光度，吸光度 的增加幅度（ΔA450）与孕周及溶血疾病的程度具有较好的
临床意义
测定脐血/静脉血胆红素检测胎儿是否发生溶血性疾病。 出生后第1天内血清胆红素>50mg/L，或血清胆红素每天 升高>50mg/L，均应寻找病理原因。
母体IgG、胰岛素、低密度脂蛋白
限制性被动运输 被动运输
跨细胞膜主动运 输
受体介导的细胞 摄取
2.胎盘激素 蛋白质类激素： 类固醇激素：
HCG、PL
P E2 E3 E1 妊娠期雌激素75%～95% 来源于胎儿-胎盘复合体
（1）人类绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）
胎儿出生后，肾脏功能完全成熟。
3.肺功能
胎儿肺脏发育包含两个方面： 胎儿肺脏的形态学发育 肺表面活性物质的合成、储存和释放。
表面活性物
避免末端呼吸树的塌陷。 减少呼吸起始相使肺扩张所需压力。
表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）
由肺泡Ⅱ型细胞分泌的磷脂蛋白复合物。 90%为脂类，
3.肾功能的改变 血容量增加；孕妇及胎儿代谢产物增加 肾血浆流量及GFR增加，肾糖阈↓， 蛋白质丢失↑。 4.脂代谢变化 由于激素水平变化→导致妊娠期发生高脂 血症。 5.糖代谢变化 妊娠妇女常发生糖尿症 妊娠早期就可出现尿糖排泄量增加。
6.母体内分泌变化
孕酮
皮质醇 皮质醇结合球蛋白↑ 皮质醇代谢清除↓
六种测定方法：
1. 卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S） 2. 双饱和磷脂酰胆（DSPC）
3. 磷脂酰甘油
4. 泡沫稳定性实验
5. 荧光偏振法
6. 薄层小体计数
标本的收集和处理
超声导引穿刺羊膜腔
采集羊水
离心除去残渣
立即测定
4℃冷藏
（一） 羊水卵磷脂/鞘磷脂比率（L/S）
——双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）
临床意义
阴性或≤50ng/ml
主要用于检测早产高危妊娠妇女 ，高水平
的fFN预示即将分娩 。
四、胎肺成熟度检测（fetal lung maturity,FLM）
主要通过生物化学或生物物理的方法检测来
源于胎肺的表面活性物质成分。
用于
1. 预产期不确定，刨宫产前。 2. 早产迹象。如早产、胎儿呼吸窘迫等。
（3）诊断宫外孕
（4）先兆流产的处理依据 （5）不全流产的鉴别诊断 （6）诊断异位hCG肿瘤：作为肿瘤标志物。 HCG的阳性检出率：绒毛细胞管细胞瘤66%，乳腺 瘤60%，睾丸瘤51%，卵巢腺瘤36%。
18三体综合征： 母体血清hCG
21三体综合征： 母体血清hCG
测定孕酮的临床意义（1）正常妇 Nhomakorabea血中孕酮含量以黄体期最高，卵泡期最低。
② 抑制排卵； ③ 促进胎儿性腺发育； ④ 抑制母体淋巴细胞活动，抑制母体对胎儿 及胎盘组织的免疫排斥作用。
（2）胎盘催乳素（placental lactogen,PL） 结构：单链多肽 。 MW：22.279 kD 与生长激素有96%同源性。 与催乳素有67%同源性。
产生：合体滋养层细胞。
作用： 促进母体乳腺生长发育； 促黄体功能； 促进胎儿生长；
抑制母体对胎儿的排斥等。
3. 胎盘甾体类激素 种类：孕酮和雌激素。
产生：孕酮：胎盘利用母体的胆固醇合成。
雌激素：胎盘从中间产物17-羟孕酮合 成E1、E2、E3。 作用：维持子宫内膜的正常形态和功能、充 足血供并为分娩做准备。
（三）羊水
羊水功能： 保护胎儿:利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。
E3下降见于胎儿宫内生长发育迟缓、唐氏综合症、18三 体综合症等。E3明显降低，提示胎儿宫内窘迫。 E3含量＜2mg/L，则胎儿宫内死亡的可能性很大。
胎儿先天性肾上腺发育不全 或因无脑儿等畸形影响肾上
腺功能者， E3下降仅为正常值的10%左右。
三、胎儿纤维连接蛋白（fFN）
检测方法 ELISA等
参考区间
300～500
稍增加 100～180 稍增加 稍增加 40-150 5-25 7.0-250 20-200
（二）妊娠期胎儿生物化学变化
1. 肝功能 胎肝含有大量的造血细胞。 妊娠后及早期胎肝是主要的造血器官。 卵黄囊及胎肝产生甲胎蛋白。
胎儿肝脏发育不完全成熟→新生儿出现生理性黄疸。
2. 肾功能
不会出现水、电解质紊乱。
妊娠早期:卵巢黄体分泌足量孕酮。
50天后:胎盘产生足够孕酮。
→ ｝
血浆皮质醇↑
甲状旁腺素 PTH增加约40% 血浆游离钙基本不变。
甲状腺激素 hCG↑
甲状腺机能处于正常状态。
具TSH样活性 E2↑
→ → ｝ → 肝合成TBG ↑
分泌T3、T4 ↑
甲状腺
FT3、FT4不变
其他 催乳素分泌增加达10倍。 黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH） 分泌↓。
妊娠分期 孕早期：0~12周 孕中期：13~27周 孕晚期：28~出生
孕早期：胚胎发育 器官形成 胎儿
孕中期：器官逐渐成熟
孕晚期：器官完全成熟
（二）胎盘
胎盘结构 羊膜 叶状绒毛膜 底蜕膜
脐动脉
绒毛干 羊膜 平滑绒毛膜 壁蜕膜
胎盘结构
胎盘隔
脐带 脐静脉 绒毛间隙
羊膜 叶状绒毛膜 底蜕膜
基蜕膜
子宫肌层
卫生部“十二五” 规划教材
全国高等医药教材建设研究会规划教材
宁夏医科大学 临床生物化学检验教研室 廖国玲
一、正常妊娠及相关生物化学变化
二、常用妊娠相关疾病的生物化学检测指标
三、妊娠期相关疾病的生物化学诊断
第一节 正常妊娠及相关生物化学变化
一、正常妊娠
1.胚胎及胎儿发育 2.胎盘 3.羊水的组成
（一）正常妊娠
随后被胎儿血红蛋白（HbF）取代。
第1个三月期末HbF可升高至90%左右，其余10%为 HbA。 第36周后HbF下降。 HbF对氧的亲和力较HbA为高。
5.胆红素
胎儿循环中的胆红素浓度均较低。 存在快速有效的跨胎盘胆红素转移机制。