非发酵菌的耐药现状及药物选择
非发酵菌的耐药性和治疗措施
◆是引起医院感染的常见菌。可引起术后感染、菌 血症，在新生儿及婴幼儿的化脓性脑膜炎中分离 出脑膜败血性黄杆菌比例较高。
◆临床上常见的脑膜炎败血黄杆菌及芳香黄杆菌等 对广谱抗菌药(如氨基糖甙类、β-内酰胺酶类、 四环素类、氯霉素)有耐药性，应根据药敏试验选 择用药。
6. 莫拉菌属
◆为革兰阴性球杆菌 ，无动力，不易脱色，成双排列（与奈瑟 菌相似），无鞭毛，部分菌株有荚膜。
非发酵菌主要种类
• 铜绿假单胞菌 • 不动杆菌属 • 产碱杆菌属 • 莫拉菌属 • 黄杆菌属 • 军团菌属 • 金氏杆菌属 • 土壤杆菌属
非发酵菌主要特点
• 氧化酶：＋；不动杆菌属除外 • O/F试验：O/－ • 动力试验：多数有鞭毛，但半固体动力试验不
明显，常采用镜检或鞭毛染色
非发酵菌－－检验程序
+
-
-
+
+/-
+
黄杆菌属
+
O/F
-
+
-
+/-
1. 假单胞菌属（Pseudomonas）
◆广泛存在于自然界的空气、水和土壤中。种类多达200 余种，多为条件致病菌，是医院感染的主要病原菌
◆根据rRNA-DNA同源性分为5群，其中Ⅰ群属于假单胞菌 属，共7种细菌，代表菌种为铜绿假单胞菌。
假单胞菌属共同点
＋ ＋ ＋ ＿/＋ ＿
＋ ＋ ＋ ＿ ＋/＿
O/－ O/－ 66.0~69.8
＿ ＿ 63.9~68.9
O：氧化；F：发酵；
4. 嗜麦芽窄食黄单胞菌
• 革兰阴性杆菌，丛鞭毛 • 专性需氧、营养要求不高，普通平板生长良好，
麦康凯平板可生长 • 氧化酶－ • 葡萄糖O/F：－ • 麦芽糖O/F：＋ • 赖氨酸脱羧＋ • 明胶液化＋
唐华平-非发酵菌的耐药现状及应对策略
另一项病例对照研究发现[2]：
使用过的抗菌 药物
病例组 (n=30)
对照组 (n=31)
碳青霉烯类
19
3
OR
P值
16.12 <0.001
2020/11/4
1 Braz J Infect Dis. 2005 Aug;9(4):301-9.
19 2 Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;11(7):540-6.
铜绿假单胞菌和不动杆菌
严重危及患者生命
死亡率 死亡率
P=0.007
0.4
30.6%
0.3
0.2
13.5%
0.1
0
铜绿假单胞菌组
n = 49
MRSA组 n = 148
铜绿假单胞菌感染者的死亡率达 MRSA感染者死亡率的2倍以上
Osmon S, et al. CHEST 2004;125:607–616.
非发酵菌产生MDR的主要诱因
抗生素滥用
2020/11/4
18
Driscloo JA, et al. Drugs 2007;67(3):351-368.
碳青霉烯类抗生素 是导致不动杆菌发生耐药的危险因素
巴西的一项病例对照研究分析了MDR不动杆菌的危险因素, 结果发现[1] ：
发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类,与非 MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P<0.001)
2002-2004年
716 698 507 403 348 221 150 105 91 58 44 54
No.1 No.3
10
协和12年鲍曼不动杆菌耐药性变迁。 北京协和医院 徐英春 2006
非发酵菌耐药现状及策略
非发酵菌耐药现状及策略简介随着抗生素的广泛使用和滥用，细菌开始产生耐药性。
非发酵菌指的是不能在常规条件下进行发酵的革兰氏阴性菌，如假单胞菌属（Pseudomonas），不动杆菌属（Acinetobacter）和肠杆菌属（Escherichia）。
这些菌株在感染过程中发展出多种耐药机制，使得临床治疗变得更加困难。
本文将探讨非发酵菌耐药的现状，并提出相应的应对策略。
非发酵菌耐药现状多重耐药性非发酵菌的多重耐药性已经成为一个严重的公共卫生问题。
多重耐药菌株对常用的抗生素类药物如β-内酰胺类、氨基糖苷类以及喹诺酮类等呈现耐药现象。
耐药基因的水平传递以及耐药菌株的自身进化使得多重耐药菌的传播速度非常快，给抗生素治疗带来了巨大的挑战。
耐药机制非发酵菌对抗生素的耐药可以通过多种机制实现。
其中包括药物靶标的突变、药物外排泵的过度表达以及β-内酰胺类药物酶的产生等。
这些耐药机制共同作用，使得非发酵菌株对抗生素的抵抗力大大增强。
医院感染非发酵菌主要是通过医院环境传播的，因此医院感染成为非发酵菌耐药的主要途径。
它们可以通过医疗设备、空气和手术室等途径进入人体。
一旦感染发生，非发酵菌的耐药性使得治疗变得非常困难，临床结果往往不理想。
应对策略强化抗生素管理与合理使用为了应对非发酵菌耐药，强化抗生素管理是一个必要的策略。
在医院中，需要建立相关的管理制度，合理使用抗生素，并严格控制抗生素的使用途径。
此外，通过加强医生的抗生素合理使用培训，减少无效抗生素的使用，可以有效减少耐药菌株的产生。
发展新型抗生素当前，新型抗生素的研发十分重要。
目前的抗生素对非发酵菌的效果逐渐减弱，因此需要发展新型抗生素。
在研发新型抗生素时，应该考虑耐药菌株抗药机制，以及对人体的毒副作用。
此外，还可以探索其他治疗手段，如免疫疗法等。
加强感染控制措施非发酵菌的耐药主要是通过医院环境传播的，因此加强感染控制措施非常重要。
这包括加强手卫生、环境消毒以及医疗设备的清洁和消毒等。
某地区烧伤科非发酵菌阴性杆菌感染情况及耐药性分析
某地区烧伤科非发酵菌阴性杆菌感染情况及耐药性分析【摘要】目的:了解笔者医院烧伤科近几年非发酵阴性杆菌分布特点及药物敏感情况，为烧伤科合理选用抗生素、控制医院感染提供实验室依据。
方法:回顾性分析2007年5月至2010年5月笔者医院烧伤科培养结果分离为非发酵菌阴性杆菌住院患者的临床资料。
结果 3年共分离非发酵阴性杆菌812株，以铜绿假单胞菌(50.00%)和鲍曼不动杆菌(19.33%)为主，药敏结果显示，铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、亚胺培南耐药率分别为7.6%、8.9%、13.9%；而鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、亚胺培南耐药率分别为8.3%、11.4%、23.5%。
结论非发酵阴性杆菌耐药性增加，多重耐药菌株不断增加，与滥用、长时间使用抗生素有关，建议临床根据药敏结果合理选用抗生素。
【关键词】烧伤感染；非发酵阴性杆菌；耐药性burn unit in an area of non-fermentative bacteria-negative bacilli and drug resistance of infectionliu you-hong 1 jiang zhang-jia 1 yang lei 1 shen hui1 zhang gang 1【abstract】 objective to hospital burn unit in recent years, the author of non-negative bacteria fermentation and drug sensitivity distribution case, for the rational use of antibiotics in burn unit, hospital infection control toprovide laboratory evidence. methods a retrospective study from may 2007 to may 2010 author hospital burn unit for non-fermenting bacteria culture results negative bacilli isolated patient clinical data. results 3-year negative bacilli were isolated from 812 non-fermentative, pseudomonas aeruginosa (50.00%) and acinetobacter baumannii (19.33%), with drug susceptibility results showed that pseudomonas aeruginosa to cefoperazone / sulbactam, amikacin, imipenem resistance rates were 7.6%, 8.9%, 13.9%; and acinetobacter baumannii cefoperazone / sulbactam, amikacin, imine training southern resistance rates were 8.3%, 11.4%, 23.5%. conclusion the non-negative bacilli resistant to increased fermentation, multi-drug resistant strains increase, and abuse, prolonged use of antibiotics resistance, suggest that clinical use of antibiotics based on susceptibility results are reasonable.【key words】burn infection; non-negative bacteria fermentation; drug resistance【中图分类号】r157 【文献标识码】b 【文章编号】1005-0515(2011)05-0022-01烧伤患者是发生医院感染的高危人群，由于住院时间长，皮肤黏膜屏障的破坏、广泛的创面形成、机体免疫能力的降低及侵入操作的使用使烧伤患者对病原菌易感性增加[1]，致使感染发生率远高于其他患者。
非发酵菌
美洛培南
庆大霉素
阿米卡星
多粘菌素B
环丙沙星
左旋氧氟沙星
11
14 May 2020
菌株量
%R
%I
%S
9828
36
0.1
63.9
10028
29.8
0.1
70
5412
34.8
14.6
50.6
10687
18.2
20.5
61.3
11010
23.6
5.3
71.1
10587
24.5
9.3
66.2
9902
31
23.4
50 45
40 35
30
25 20 15
10
5 0
哌哌拉拉西西林林/他唑头巴孢坦哌酮/舒巴坦
头孢他啶
头孢吡肟
亚胺培南
阿米卡星
环丙沙星左旋氧氟沙星
2006年 2007年 2008年
22
14 May 2020
鲍曼不动杆菌2006～2008年耐药趋势
耐药率%
80
70
60
50
40
30
20
10
0
氨苄西林/哌舒拉巴西坦林/他唑头巴孢坦哌酮/舒巴坦
13.8
52.8
1720
52.5
12.6
34.9
1934
43
6.7
50.3
893
30.6
24.7
44.7
1918
18.7
21.9
59.4
1958
3.5
4.9
91.6
370
30
22.2
47.8
本院重症监护病房非发酵菌耐药性分析及治疗对策
本院重症监护病房非发酵菌耐药性分析及治疗对策目的：通过统计以了解笔者所在医院重症监护病房（ICU）中常见非发酵菌分布、耐药性等特点以便指导合理使用抗菌药物，减少抗菌素耐药率。
方法：回顾2012年1-12月笔者所在医院ICU住院患者的临床标本中分离出的非发酵菌的情况，分析其分布及药敏试验结果，并进行总结。
结果：送检样本主要来源为痰（77.64%）、血（6.42%）、尿（5.18%）；在740株病原菌中，以铜绿假单胞菌检出率最高，占20.00%，而鲍曼不动杆菌也达14.46%，嗜麦芽窄食单胞菌占8.24%。
这三种常见非发酵菌的多重耐药现象较为严重，对大部分抗菌药物的耐药率多在50%以上。
结论：非发酵菌在ICU病房为常见致病菌，其耐药性均越趋严重，特别是对于亚胺培南的耐药率较高，故应合理选择抗菌药物。
标签：重症监护病房；非发酵菌；耐药重症监护病房（ICU）患者多数合并有严重的基础性疾病、免疫力低，多为长期卧床、联合抗菌素使用、免疫抑制剂使用以及各种导管和呼吸机的使用的患者，为院内感染的易感对象。
而院内易感致病菌中，尤其以非发酵菌多见，且耐药谱广、耐药性强，从而使临床治疗可供选择的有效抗菌药物少，增加了治疗的难度。
为了解笔者所在医院ICU病房患者非发酵菌感染的情况及耐药特点，以提供临床用药相关依据，回顾性分析统计了2012年1-12月送检的非发酵菌的分布及药敏结果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年1-12月笔者所在医院ICU送检患者标本，分别为痰、血液、尿液、咽试子、分泌物、粪便、胸水、腹水、胆汁、支气管肺泡灌洗液（分别占77.64%、6.42%、5.18%、3.31%、3.11%、1.04%、1.04%、1.04%、0.72%、0.52%）中分离所得病原菌共740株，同一患者重复检出的菌株不计入。
质控菌株有铜绿假单胞菌（为ATCC27853）及大肠埃希菌（为ATCC25922）。
非发酵菌的耐药现状及抗生素选择
7
7 7 6 5 5 4
1.17
1.17 1.17 1.00 0.83 0.83 0.67
0.17
0.17
0.17
2.67
其他革兰氏阳性球菌
其他真菌
37
6
6.18
1.00
2011年15家医院6012株铜绿假单胞菌耐药率（%）
100 90 80
耐药率（％）
70 60 50 40 30 20 10 0 3.8 14.3 19 19.5 19.8 20.8 21.7 23.5 25 29.1 29.3 31.7 38.7 38.9
我院多重耐药、泛耐药菌种分布
2011年 2012年
2011-2012金华二院多重耐药菌细菌分布情况
• 其中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦 芽窄食单胞菌等非发酵菌属类，占比38.95% • MRSA占比18.42%
结 论
1、金黄色葡萄球菌有增多趋势； 2、铜绿假单胞菌属等非发酵菌总体增多。
如何应对非发酵菌感染？
◆ 腹腔内感染
◆ 脑膜炎 ◆ 败血症 ◆ 皮肤和软组织感染 ◆ 上呼吸道和下呼吸道感染 ◆ 骨和关节感染 ◆ 泌尿非发酵菌耐药率（%）
抗菌药物 头孢哌酮/舒巴坦 耐药 28.5 敏感 52.7
美罗培南
阿米卡星 头孢他啶
45.2
35.3 39.6
52.2
60.9 51.2
6981
6723 6012 2519 1889 1271 830 598 322 211 655
16.46
15.85 14.17 5.94 4.45 3.00 1.96 1.41 0.76 0.50 1.54
产碱杆菌 少动鞘氨醇单胞菌
金杆菌属 罗尔斯顿菌属 气单胞菌属 多源菌属 普罗威登菌属 志贺菌属 丛毛单胞菌 奈瑟菌属 博特菌属
非发酵菌的耐药现状和药物选择
％ 27.96 16.46 15.85 14.17 5.94 4.45 3.00 1.96 1.41 0.76 0.50 1.54 1.00 1.07 0.30
细菌 摩根菌属 产碱杆菌 少动鞘氨醇单胞菌 金杆菌属 罗尔斯顿菌属 气单胞菌属 多源菌属 普罗威登菌属 志贺菌属 丛毛单胞菌 奈瑟菌属 博特菌属 黄杆菌属 其他
细菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 流感嗜血杆菌 沙雷菌属 其他假单胞菌 其他嗜血杆菌 沙门菌属 柠檬酸杆菌属 伯克霍尔德菌属 莫拉菌属 合计
株数 11860 6981 6723 6012 2519 1889 1271 830 598 322
图中显示的是鲍曼不动杆菌。
陈翠珍等. 海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第26卷 第4期
不动杆菌和铜绿假单胞菌 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
在HAP感染的致病菌分离株数分列第1、2位
病原菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯杆菌 白色念珠菌 嗜麦芽窄食单胞菌 大肠埃希菌 阴沟肠杆菌 热带念珠菌 凝固酶阴性葡萄球菌
铜绿假单胞菌和不动杆菌 临床最常见的两类非发酵菌
铜绿假单胞菌：革兰阴性杆菌，宽 0.5~1.0µm，长1.5~3.0µm。无芽孢， 有单鞭毛。
临床分离的菌株常有菌毛和微荚膜 。
贾文祥主编. 医学微生物学. 人民卫生出版社 2005.
不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、 两端钝圆、散在或个别成双排列、
大小(0.6～1.0) μm×(1.0～1.6) μ m 的杆 状(球杆状)细菌。
▪ 非发酵菌是重要的病原体之一（占37.2%）
株数 198 128 120 208 109 106 45 34 154 25 23 37 23 327
(汇总)非发酵菌的耐药现状及药物选择.ppt
福建省立医院临床药学室
最新.课件
1
革兰阴性菌会对 所有的β-内酰胺类、喹诺酮类抗菌药物都发生耐药吗？
这种情况已经发生：铜绿假单胞菌、不动杆菌属……
这些细菌都属于： 非发酵菌
最新.课件
2
什么是非发酵菌？
非发酵菌是一大类不能以发酵形式利用葡萄糖的需氧革兰阴性杆 菌的统称
黄杆菌属
最新.课件
汪复，张婴元. 实用抗感染治疗4学 2004
为何需要高度重视非发酵菌？
分布广泛 分离率增高 耐药形势严峻
最新.课件
5
关注之一：非发酵菌分布广泛
非发酵菌在自然界中广泛分布 ：水、土壤及动植物
非发酵菌中的某些细菌还可存 在于人体皮肤粘膜表面，构成 人体正常菌群的一部分，属于 条件致病菌
不动杆菌和铜绿假单胞菌
在HAP感染的致病菌分离株数分列第1、2位
病原菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯杆菌 白色念珠菌 嗜麦芽窄食单胞菌 大肠埃希菌 阴沟肠杆菌 热带念珠菌 凝固酶阴性葡萄球菌
菌株数 175 125 77 58 35 27 20 13 11 10
最新.课件
%病例数 29.22
细菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 流感嗜血杆菌 沙雷菌属 其他假单胞菌 其他嗜血杆菌 沙门菌属 柠檬酸杆菌属 伯克霍尔德菌属 莫拉菌属 合计
株数 11860 6981 6723 6012 2519 1889 1271 830 598 322
最新.课件
15
MDR-XDR-PDR
MDR
Multi Drug Resistant （多重耐药）
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▪ 非发酵菌是重要的病原体之一（占37.2%）
株数 198 128 120 208 109 106 45 34 154 25 23 37 23 327
42415
％ 0.47 0.30 0.28 0.49 0.26 0.25 0.11 0.08 0.36 0.06 0.05 0.09 0.05 0.77
MDR
Multi Drug Resistant （多重耐药）
XDR
Extensively Drug Resistant (广泛耐药)
PDR
Pan Drug Resistant (全耐药)
16
MDR
≥3 类抗菌药 物耐药
XDR
仅1-2种药物敏 感（一般指多 粘菌素和替加 环素）
PDR
全耐药（包括 多粘菌素和替 加环素）
黑色：耐碳青霉烯的不动杆菌
灰色：中度耐碳青霉烯的不动杆菌 13
Livermore DM The threat from the pink corner Ann Med 2003;35:226-234
非发酵菌院内感染形势严峻 原因何在？
14
Multi-Drug Resistance MDR
15
MDR-XDR-PDR
非发酵菌产生MDR的主要诱因
抗菌药物滥用
19
Driscloo JA, et al. Drugs 2007;67(3):351-368.
不动杆菌和铜绿假单胞菌
在HAP感染的致病菌分离株数分列第1、2位
病原菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯杆菌 白色念珠菌 嗜麦芽窄食单胞菌 大肠埃希菌 阴沟肠杆菌 热带念珠菌 凝固酶阴性葡萄球菌
菌株数 175 125 77 58 35 27 20 13 11 10
%病例数
29.22
100.0
8
关注之三：非发酵菌耐药形势严峻
2011年CHINET耐药监测非发酵菌耐药率（16233株）
9
聚焦两大非发酵菌
铜绿假单胞菌 不动杆菌属
汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(5): 289-295.
10
铜绿假单胞菌和不动杆菌 临床最常见的两类非发酵菌
铜绿假单胞菌：革兰阴性杆菌，宽 0.5~1.0µm，长1.5~3.0µm。无芽孢， 有单鞭毛。
5
关注之一：非发酵菌分布广泛
非发酵菌在自然界中广泛分布： 水、土壤及动植物
非发酵菌中的某些细菌还可存在 于人体皮肤粘膜表面，构成人体 正常菌群的一部分，属于条件致 病菌
非发酵菌还可污染医疗器械甚至 消毒液，从而导致医源性感染
Anywhere in the ICU
6
关注之二：非发酵菌分离率增高
No.1
20.87
No.2
12.85
9.68
5.84
4.51
3.34
2.17
1.84
1.67
-----刘又宁教授课题12组
铜绿假单胞菌和不动杆菌 耐药状况日趋严峻
铜绿假单胞菌
不动杆菌
百分比（%） 百分比（%）
直线：耐头孢他啶的铜绿假单胞菌 虚线：耐亚胺培南的铜绿假单胞菌
Robert Gaynes et al. CID 2005;41:848-854.
1993-2000年 上海细菌耐药性监测：非发酵菌占革兰阴性细菌的比例由23.6% 增至33.6%
2005年 中国CHINET细菌耐药性监测：非发酵菌占革兰阴性细菌比例更是 高达45%
主
铜绿假单胞菌
要
菌非
不动杆菌属
发
酵 嗜麦芽窄食单胞菌
* Wang F, et al. Int J Antimicrob Agents 2003;22:444-448. ** 汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(57): 289-295.
非发酵菌的耐药现状及药物选择
福建省立医院临床药学室
1
革兰阴性菌会对 所有的β-内酰胺类、喹诺酮类抗菌药物都发生耐药吗？ 这种情况已经发生：铜绿假单胞菌、不动杆菌属……
这些细菌都属于： 非发酵菌
2
什么是非发酵菌？
非发酵菌是一大类不能以发酵形式利用葡萄糖的需氧革兰阴性杆 菌的统称
非发酵菌并非严格意义上的分类学命名，只是由于该类细菌在生 化反应上具有某些共同特征而被沿用至今
包括药物
• 当时所能得到的药物 • 有潜在抗菌活性的药物
Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122
17
哪些细菌容易发生MDR？
非发酵菌 铜绿假单胞菌
不动杆菌属
产ESBLs菌
肺炎克雷伯 大肠埃希菌
MRSA
American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-41186.
临床分离的菌株常有菌毛和微荚膜 。
贾文祥主编. 医学微生物学. 人民卫生出版社 2005.
不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、 两端钝圆、散在或个别成双排列、 大小(0.6～1.0) μm×(1.0～1.6) μ m 的杆状 (球杆状)细菌。 图中显示的是鲍曼不动杆菌。
陈翠珍等. 海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第2161卷 第4期
2011年CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布
细菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 流感嗜血杆菌 沙雷菌属 其他假单胞菌 其他嗜血杆菌 沙门菌属 柠檬酸杆菌属 伯克霍尔德菌属 莫拉菌属 合计
株数 11860 6981 6723 6012 2519 1889 1271 830 598 322
3
侯天文等. 医学综述2002;8:547-548.
常见的非发酵菌有哪些？源自非发酵菌假单胞菌属
铜绿假单胞菌
不动杆菌属
鲍曼不动杆菌
窄食单胞菌属
嗜麦芽窄食单胞菌
产碱杆菌属
伯克霍尔德菌属
洋葱伯克霍尔德菌
黄杆菌属
汪复，张婴元. 实用抗感染治疗4学 2004
为何需要高度重视非发酵菌？
分布广泛 分离率增高 耐药形势严峻
211 655 424 455 128
％ 27.96 16.46 15.85 14.17 5.94 4.45 3.00 1.96 1.41 0.76 0.50 1.54 1.00 1.07 0.30
细菌 摩根菌属 产碱杆菌 少动鞘氨醇单胞菌 金杆菌属 罗尔斯顿菌属 气单胞菌属 多源菌属 普罗威登菌属 志贺菌属 丛毛单胞菌 奈瑟菌属 博特菌属 黄杆菌属 其他