肾上腺素受体激动药

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拟肾上腺素药物的结构通式：
●肾上腺素 ●盐酸麻黄碱 ●沙丁胺醇
β-苯乙胺衍生物
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代表性拟肾上腺素药物
• R1 • -OH • -OH • -OH • -OH • -OH • -H
R2
R3
-OH -OH
-OH -OH
-OH -OH
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肾上腺素的代谢
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肾上腺素的合成
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临床应用
•肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成 盐酸盐或酒石酸注射使用。
•肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性 休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
•制止鼻黏膜和牙龈出血。
•与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少 手术部位的出血。
构效关系 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合， 其立体结构对活性有显著影响。
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光学异构体与受体结合
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光学活性体
• R构型的肾上腺素为左旋体 --活性比右旋体强12倍 --消旋体的活性只有左旋体的一半
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地匹福林 dipivefrin
•肾上腺素和去甲肾上腺素的前药； •两个酚羟基酯化，可改善其透膜吸收，延长作用 时间； •治疗开角型青光眼。
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2.去甲肾上腺素 Norepinephrine
•交感神经节后神经元的化学递质，在突触前神经 细胞内生物合成 •作用于α-受体，对β-受体作用很弱； •强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静 注治疗各种休克； •兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。
-OH - H
-CH2OH -OH
-H
-OH
R4 R5 -H -CH3 -H -H -H -CH(CH3)2 -H -H -H -C(CH3)3 -CH3 -CH3
肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 沙丁胺醇 麻黄碱
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1.肾上腺素 adrenaline
理化性质：
兴奋受 体药物 的用途
阻断受体药 物的用途
改善微循环， 止血、 治疗外周血 升压、 管痉挛及血 抗休克 栓闭塞性脉
管炎。
1受体 2受体
心脏 支气管
心肌兴奋，收缩力 增加，心率加快， 排血量增加，血压
增加
心脏骤 停(一般 不用)
支气管平滑肌松弛、 扩张血管
平喘、 改善微
循环
用于治疗心 律失常、缓 解心绞痛及 降低血压。
溶液的还原性
• 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 --加入焦亚硫酸钠等抗氧化剂，可防止氧 化 --储藏时应避光并避免与空气接触
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消旋化
• 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 --速度与pH有关
在pH4以下，速度较快 水溶液应注意控制pH
• 消旋后活性降低 --药典控制旋光度
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--能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 --增加受体周围去甲肾上腺素浓度
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肾上腺素的生物合成途径ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
酪氨酸的羟化是此过程的限速步骤。
受体
-受 体
分布
皮肤，黏 膜，内脏 和腺体
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兴奋结果
a) 引起血管、子宫 收缩; b) 外周阻力 增加，血压升高
拟肾上腺素药物分类
直接作用药 混合作用药 间接作用药
• 本书介绍直接作用药和混合作用药
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直接作用药
• 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体 --产生α型作用和 /或β型作用的药物
• 肾上腺素受体激动剂
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间接作用药
• 药物不与肾上腺素受体结合 • 发挥作用，因：
1. 还原性 2. 酸碱性 3. 消旋化
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还原性
• 邻苯二酚 • 空气中的氧或其它弱氧化剂，使氧化变质
--日光、热及微量金属离子能加速氧化 --成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色 多具体
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氧化反应
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受体的分类
• 工具药
--肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素
α受体： 去甲肾上腺素 > 肾上腺素 > 异丙肾上腺素
β受体： 异丙肾上腺素 > 肾上腺素 > 去甲肾上腺素
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• 肾上腺素能神经在调节血压，心率，心力，胃肠运 动和支气管平滑肌张力等起很重要作用。
• 肾上腺素能受体：能与去甲肾上腺素或肾上腺素结 合的受体的总称。
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概述
肾上腺素能神经系统药物
• 包括 --拟肾上腺素药 --抗肾上腺素药
• 主要作用于肾上腺素受体 --或合并其他作用
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肾上腺图
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肾上腺素的早期研究
• 肾上腺切除实验
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--Brown 1856年
• 肾上腺素能效应都以α-，β-受体为中介。
–α受体： α1（α1A，α1B，α1D） α2（α2A，α2B，α2C）
–β受体： β1， β2， β3
• 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受 体超家族。
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α受体的亚型
• α1 受体 --增强心肌收缩力；增加自主活动；收缩 平滑肌
• 证明肾上腺提取物有升压的作用
--Olive 1895年
• 将活性成分命名为肾上腺素，并合成
--Abel，Stolz 1899年
• 交感神经节后神经元的化学递质
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拟肾上腺素药
• 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 --（拟交感神经药）
• 拟交感胺 • 儿茶酚胺
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• α2 受体 --抑制心血管活动；抑制NE、Ach和胰岛 素的释放；减少NE更新及使血小板聚集 ；收缩平滑肌
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β受体的亚型
• β1受体 --增强心肌收缩力；扩张冠状动脉和松弛 肠肌
• β2受体 --扩张血管和支气管；使子宫肌松弛
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