补骨脂素和异补骨脂素的提取分离和结构鉴定

补骨脂素和异补骨脂素的提取分离和结构鉴定

摘要：补骨脂为中医治疗脾肾阳虚的传统补虚药物，其新型的生物活性已逐渐受到重视并被开发使用，同时对补骨脂所含活性成分的研究也逐步深入，为临床治疗提供新药物提供可靠依据。本文就有关补骨脂的研究作一综述。

关键词：补骨脂异补骨脂结构提取分离结构鉴定

中药补骨脂始载于<开宝本草>，为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实，别名破故纸、黑故子、胡故子等，其性温，味辛，具补肾助阳之功效。在传统的中医临床上主治肾虚冷泻，阳萎，小便频数，腰膝冷痛，虚寒喘咳等病症。据现代研究表明，补骨脂还具有抗肿瘤，抗菌，抗骨质疏松，雌激素作用以及治疗白癜风等多重药理活性。补骨脂所具有的这些药理活性与其所含的活性成分有着密切联系。因此，近年来；国内外学者对补骨脂化学成分的提取分离及相关药理作用进行了多方面的研究，并取得一些新成果，为进一步开发利用补骨脂奠定了基础。

补骨脂的植物来源、品种、科属及分布

补骨脂来源为豆科植物补骨脂PsoraleacorylifoliaL.的果实。属于补骨脂属，蝶形花科，约130种，分布于热带和亚热带地区，我国有补骨脂P.corylifoliaFranch.1种，产西南部，种子入药。分布于山西、陕西、安徽、浙江、江西、河南、湖北、广东、四川、贵州、云南。

临床应用和药理活性研究概况

1药理作用研究进展

1.1皮肤药理研究补骨脂素(PSO)口服后,增加皮肤对紫外线的敏感性,经UVA 照射,可与表皮角质层细胞的DNA形成光加合物,抑制DNA合成,减低表皮细胞的过速增生,其用于银屑病治疗的疗效已为临床所肯定。

PSO为一光敏感物质,PSO和8MOP均能促进皮肤黑色素的合成,并使之沉积于皮下。95%乙醇的补骨脂提取物对酪氨酸酶有明显的激活作用,而酪氨酸酶是人体内黑素合成的关键酶,因此认为补骨脂系通过提高酪氨酸酶的活性使黑色素的生成速度和数量增加

。

1.2抗癌活性研究有研究表明补骨脂具有抗癌活性,实验表明补骨脂素对KB细胞、Hela细胞、小鼠肉瘤、艾氏腹水癌等有抑制作用。该类物质能促进非特异性细胞进入分化,干扰细胞核有丝分裂,抑制DNA的合成,并与DNA形成交联,打开DNA双螺旋结构的氢键。

。

1.3对骨质的影响和性激素样作用补骨脂提取物能促进骨再生和重建。临床应用及现代药理研究结果都表明补骨脂确有强筋骨,防治骨质疏松的作用。采用体外成骨细胞试验法,将补骨脂的系统溶剂提取物作用于新生大鼠颅骨成骨细胞,通过检测成骨细胞的增殖率及碱性磷酸酶(ALP)的含量,筛选出补骨脂乙酸乙酯

提取物和乙醇提取物均能促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性及其增殖。

药理研究表明补骨脂具有雌激素样作用,每天给雌鼠补骨脂干粉0.35克或0.175克(混合在饮食中),可增加阴道角化,此作用为可逆性。0.35克使成熟雌鼠阴道开放,持续喂33~77天,能伤害成年雌鼠生育力,但改变正常饮食后一周即可恢复。喂雄鼠46天却无影响。

1.4对心血管系统的作用补骨脂中的黄酮类成分对心血管有一定的作用。补骨脂乙素具有强心和扩张冠状动脉的作用。10-5–10-8mol/L的补骨脂乙素就能明显扩张大鼠、豚鼠、兔、猫等动物的离体心脏和冠状动脉,其作用强度是凯林(Khellin)的4倍,能对抗脑垂体后叶素对冠状动脉的收缩,但对总外周血管阻力影响不大;能加强豚鼠、大白鼠的心肌收缩力;能兴奋蛙心,并对抗乳酸引起的蛙心心力衰竭。犬静注20mg/kg时,冠脉血流量增加80%以上,冠脉阻力明显下降,每搏心输出量及作功量均有增加,而心肌耗氧量增加不明显,心肌呼吸商有所提高。补骨脂乙素对家兔实验性缓慢心律有明显提高作用,其效果可与阿托品相当。补骨脂甲素开环生成的查耳酮也有扩张冠脉的作用。

1.5对免疫功能的影响实验研究证明了补骨脂提取液能明显地提高二倍体成纤维细胞(2BS细胞)的生长增殖速度,提高小鼠腹腔巨嗜细胞的吞噬功能。连续灌补骨脂煎剂7d,结果补骨脂煎剂和补骨脂黄酮注射液均能增加小白鼠免疫器官的脏器指数,对免疫功能有增强作用,其中,注射液组效果更明显。补骨脂多糖对机体特异性免疫有促进作用。用绵羊红细胞(SRBC)和卵清蛋白为抗原给小鼠注射后,灌服补骨脂多糖,结果显示,给药组SRBC抗体和卵清抗体生成水平,IL2、IFN1激发水平均显著高于对照组,提示补骨脂多糖对正常小鼠机体免疫有增强作用。

临床应用进展

1.治疗子宫出血补骨脂有较明显的缩短出血时间、减少出血量的效果, 同时对子宫有明显的收缩作用。止血效果在90%以上。

2 .治疗银屑病 100%补骨脂溶液 2 . 5~

3 . 0m , l肌内注射,每天 1次, 或皲裂者加用抗组胺药物或局部用药, 治愈率24.2% 。

3 .治疗白癜风以 50%补骨脂注射液 5ml肌内注射,每天1次, 外用补骨脂液涂抹局部白斑处。本品含有补骨脂素, 有使色素新生的作用。

4．治疗秃发 5%补骨脂注射液 5ml肌内注射,每天1次,同时紫外照射治疗。5．治疗指 (趾 )甲癣用补骨脂配合等量菟丝子制成的注射液 5ml肌内注射,每天 1次,可连续数月。治愈率 50 % 。

综上所述,补骨脂的临床应用较为广泛, 涉及到皮肤科、妇科各个领域。近年来对其补肾填精作用亦有新的开发,对其治疗骨质疏松亦有新的制剂面世。

（二）主要化学成分的结构及性质

补骨脂为豆科植物补骨脂Psoraleacorylifolia L.的干燥成熟果实，全国各地多有栽培。含有多种呋喃香豆素类成分，主要含补骨脂内酯（补骨脂素）、异补骨脂内酯（异补骨脂素）和补骨脂次素等。其中补骨脂素和异补骨脂素为抗白癜风的主要有效成分，具有光敏性质。

1.补骨脂素(psoralen)又称补骨脂内酯，分子式C

11H

6

O

3

，分子量186.16。无

色针状结晶（乙醇），mp.189～190℃，有挥发性。溶于甲醇、乙醇、苯、氯仿、