抗病毒药物课件.ppt
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抗病毒药ppt课件
O
O
HN
N
胸苷激酶
HN
N
H2N N
N O
疱疹病毒 H2N N N OH
O
O O P OH
OH
O
HN
N
H2N N N O
O
核苷二磷酸激酶 HN
OO
(细胞酶系) H2N N
O P O P OH
OH OH
N N
O
O OO O P O P O P OH
OH OH OH
N
N
H2N N N O
地昔洛韦
• 地昔洛韦在水中溶解度比阿昔洛 韦大18倍，口服吸收好，毒副
N(allyl)2
2) H3PO4
O Ac-HN
CO2Et NH2 H3PO4
二、影响病毒核酸复制的药物
（Agents Acting on Viral Nucleic Acid Replication）
• 作用机理 病毒粒子由蛋白质和核酸组成，其中的核酸仅为 DNA或RNA中的一种。干扰病毒核酸复制的药物， 主要是干扰核酸的合成。
阿德福韦
O
H2N
N
N
H2N N N
泛昔洛韦
O CH3 • 泛昔洛韦是喷昔洛韦的前药。口服
O O CH3
后在胃肠道和肝脏中迅速被代谢产
O
生喷昔洛韦，生物利用度达77%。
NH2
• 西多福韦是合成胞嘧啶非环状核苷类
N
衍生物，进入体内后被宿主细胞的酶
ON
O
O P OH
OH
转化为活化的西多福韦二磷酸酯而发
挥作用。对痤疮病毒有较强的抑制作 用，对耐阿昔洛韦的HSV病毒株和耐 更昔洛韦的病毒株也有效。副作用较
抗病毒药物PPT课件
腹股沟淋巴肿大
繁殖障碍
皮炎与肾病综合征（PDNS）
猪圆环病毒病的危害性
猪圆环病毒病已成为21世纪世界养猪业 的一大难题，PCV2感染及其所引起的疾 病在世界上20余个国家均有报道，已成 为全球性的一大疾病
继猪繁殖与呼吸综合征（“蓝耳病”， PRRS）之后又一免疫抑制性疾病
养猪业的经济损失 仔培猪的高死亡率，>5%
猪圆环病毒病的防治
存在的问题
• 目前没有有效的疫苗
• 没有有效的药物
• PCV2对常规消毒剂抵抗力很强 • 难于从猪场清除，会在较长的时
间内困扰养猪生产
四条金原则
• 原则1 减少猪只间的接触Limit pig-to-pig contact. 病毒在猪场内通过猪与猪之间的接触传播流行, 减少猪只之间的接触有助于三病的控制。特别 注意的是,猪只之间的接触也通过间接的方式如 注射针头、外科器材、粪便和人员。在同圈或 较大的小群中易发生扩散。
影响猪只生长发育、饲料报酬增加
母猪繁殖障碍，流产率和产死胎率增 高
药物费用增加
免疫抑制 PCV2感染猪群的健康水平下降
猪群的免疫功能受到抑制
猪群对疾病的抵抗力下降
易继发或合并发生其他细菌性或病毒 性疾病。
PCV2的免疫抑制特性
PCV2感染猪的淋巴细胞缺失，循环B细胞和 T细胞的数量下降，淋巴器官中的T、B淋巴 细胞数量减少 淋巴组织中巨噬细胞浸润 外周血和淋巴组织中的巨噬细胞/单核细胞 数量升高 抗原递呈细胞如树突状细胞和并趾状细胞含 有大量的PCV2核酸 PCV2感染可以引起继发性免疫缺陷，发病 或感染猪至少存在短暂的不能激发有效的免 疫应答现象
避免饲喂发霉变质或含有真菌毒素的饲料
抗病毒药物简介ppt课件精选全文
拉米夫定片：主要适用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。
与其它抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染的成人和儿童。
扎西他滨：获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)和艾滋病相关综
合征。用于对齐多夫定（AZT）无效的获得性免疫缺陷综合征(艾 滋)患者的治疗。临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加 不良反应。
20
开环核苷类
泛昔洛韦：
用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。 是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物，口服后在肠壁吸收 后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦。
泛昔洛韦口服迅速吸收，生物利用度为77%，在体内很快转变为喷昔洛韦，半衰期 约为2h，60%～65%经肾排出。在水痘-带状疱疹病毒感染的细胞内有一个较长的半 衰期（9-1Oh），单纯疱疹病毒I型和Ⅱ型感染的细胞内半衰期分别为10h和20h.
16
开环核苷类
阿昔洛韦：
1.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例， 对反复发作病例口服本品用作预防 2.带状疱疹：用于免疫功能正常带状疱疹和免疫缺陷者轻症例的 治疗 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
阿昔洛韦可引起急性肾功能衰竭。肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。
17
ห้องสมุดไป่ตู้
开环核苷类
盐酸伐昔洛韦：
本品适用于治疗带状疱疹。 本品适用于治疗单纯疱疹病毒感染。 本品适用于预防（抑制）单纯疱疹病毒感染的复发。
是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物，口服居吸收迅速并在体内很快转化为阿 昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，抗病毒的机制和过程与阿昔洛韦一样。
该品体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，对单纯性疱疹病毒1型和2型的治疗指数分别 比阿昔洛辛高42.91%和30.13%，对水痘-带状疱疹病毒也有很高的疗效，对哺乳动 物宿主细胞的毒性很低。
与其它抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染的成人和儿童。
扎西他滨：获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)和艾滋病相关综
合征。用于对齐多夫定（AZT）无效的获得性免疫缺陷综合征(艾 滋)患者的治疗。临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加 不良反应。
20
开环核苷类
泛昔洛韦：
用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。 是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物，口服后在肠壁吸收 后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦。
泛昔洛韦口服迅速吸收，生物利用度为77%，在体内很快转变为喷昔洛韦，半衰期 约为2h，60%～65%经肾排出。在水痘-带状疱疹病毒感染的细胞内有一个较长的半 衰期（9-1Oh），单纯疱疹病毒I型和Ⅱ型感染的细胞内半衰期分别为10h和20h.
16
开环核苷类
阿昔洛韦：
1.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例， 对反复发作病例口服本品用作预防 2.带状疱疹：用于免疫功能正常带状疱疹和免疫缺陷者轻症例的 治疗 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
阿昔洛韦可引起急性肾功能衰竭。肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。
17
ห้องสมุดไป่ตู้
开环核苷类
盐酸伐昔洛韦：
本品适用于治疗带状疱疹。 本品适用于治疗单纯疱疹病毒感染。 本品适用于预防（抑制）单纯疱疹病毒感染的复发。
是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物，口服居吸收迅速并在体内很快转化为阿 昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，抗病毒的机制和过程与阿昔洛韦一样。
该品体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，对单纯性疱疹病毒1型和2型的治疗指数分别 比阿昔洛辛高42.91%和30.13%，对水痘-带状疱疹病毒也有很高的疗效，对哺乳动 物宿主细胞的毒性很低。
抗病毒药物的合理应用 ppt课件
抗病毒药物的合理应用
ppt课件
1
概述
病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。 有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多 夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌
呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、 2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。
ppt课件 17
环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；
阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 （转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三 磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复 制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带 状病毒、CMV）有效；
抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 5 ppt课件
Hale Waihona Puke 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损 伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒 活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有 抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作 用。
【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月； 对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等
ppt课件
1
概述
病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。 有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多 夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌
呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、 2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。
ppt课件 17
环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；
阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 （转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三 磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复 制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带 状病毒、CMV）有效；
抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 5 ppt课件
Hale Waihona Puke 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损 伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒 活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有 抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作 用。
【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月； 对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等
抗真菌药及抗病毒药ppt课件
6
目前临床应用抗病毒药有五类
抑制脱氧核糖核酸型病毒（抗DNA）：阿 昔洛维，阿糖腺苷，阿糖胞苷等。
抑制核糖核酸型病毒（抗RNA）：病毒唑 （三氮唑）核苷。
激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒 繁殖，干扰素等。
抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止 病毒释放；异喹啉类等。
阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳，防止宿主
细胞感染：金刚烷胺等。
7
8
抗病毒药
无环乌苷 （Aciclovir）：用于局部和 全身的治疗或预防疱疹病毒性感染。 毒性低、口服副作用小。
疱疹净 （Idoxuridinum ）：主要用于 疱疹性眼病。长期使用可影响正常角 膜上皮代谢，可有过敏症状。
9
抗病毒药
病毒唑 （Ribavirin）：用于病毒性呼吸 道感染和疱疹病毒，如角膜炎、结膜炎、 口炎、小儿腺病毒肺炎等。妊娠不足3 个月的妇女禁用。
抗真菌药及抗病毒药
1
抗பைடு நூலகம்菌药
概述 各种抗真菌药的作用特点
2
抗真菌药
两性霉素B:于该药毒性较大，已减少 了对它的使用。
灰黄霉素:毒性较大、疗效差而停用。
酮康唑 (Ketoconazole):口服用于治疗 表皮和深部霉菌病的较好药物。不宜 与制酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药 合用。孕妇及有过敏史者禁用。
3
抗真菌药
密康唑 (Micoflazole ):临床用于白色 念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生 菌及球孢子菌等深部霉菌病。 孕妇、 婴儿禁用。
氟康唑 (F1uconazo1e): 临床可用于 隐球菌病及阴道念珠菌病。口服或 静滴给药。 主要是胃肠道的反应， 偶有肝、肾及造血功能异常。
4
抗真菌药
伊曲康唑 (Itraconazole): 临床用于浅 表真菌感染，如体癣、股癣、手癣、 脚癣、头癣、甲癣阴道念珠菌病、霉 菌性角膜炎及某些全身性霉菌病。主 要是胃肠道反应，一般不影响用药。
目前临床应用抗病毒药有五类
抑制脱氧核糖核酸型病毒（抗DNA）：阿 昔洛维，阿糖腺苷，阿糖胞苷等。
抑制核糖核酸型病毒（抗RNA）：病毒唑 （三氮唑）核苷。
激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒 繁殖，干扰素等。
抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止 病毒释放；异喹啉类等。
阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳，防止宿主
细胞感染：金刚烷胺等。
7
8
抗病毒药
无环乌苷 （Aciclovir）：用于局部和 全身的治疗或预防疱疹病毒性感染。 毒性低、口服副作用小。
疱疹净 （Idoxuridinum ）：主要用于 疱疹性眼病。长期使用可影响正常角 膜上皮代谢，可有过敏症状。
9
抗病毒药
病毒唑 （Ribavirin）：用于病毒性呼吸 道感染和疱疹病毒，如角膜炎、结膜炎、 口炎、小儿腺病毒肺炎等。妊娠不足3 个月的妇女禁用。
抗真菌药及抗病毒药
1
抗பைடு நூலகம்菌药
概述 各种抗真菌药的作用特点
2
抗真菌药
两性霉素B:于该药毒性较大，已减少 了对它的使用。
灰黄霉素:毒性较大、疗效差而停用。
酮康唑 (Ketoconazole):口服用于治疗 表皮和深部霉菌病的较好药物。不宜 与制酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药 合用。孕妇及有过敏史者禁用。
3
抗真菌药
密康唑 (Micoflazole ):临床用于白色 念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生 菌及球孢子菌等深部霉菌病。 孕妇、 婴儿禁用。
氟康唑 (F1uconazo1e): 临床可用于 隐球菌病及阴道念珠菌病。口服或 静滴给药。 主要是胃肠道的反应， 偶有肝、肾及造血功能异常。
4
抗真菌药
伊曲康唑 (Itraconazole): 临床用于浅 表真菌感染，如体癣、股癣、手癣、 脚癣、头癣、甲癣阴道念珠菌病、霉 菌性角膜炎及某些全身性霉菌病。主 要是胃肠道反应，一般不影响用药。
抗病毒药和抗真菌药ppt课件
抗病毒药和抗真菌药
苏畅
完整最新版课件
1
第一节 抗病毒药
病毒简介
1. 病毒仅由核心（RNA或DNA）和外壳( 蛋白质)组成。
2. 病毒分为DNA病毒和RNA病毒
完整最新版课件
2
病毒简介
3.病毒的复制
以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆 转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA 或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多 的病毒颗粒。
白酶发挥作用，包括
延缓耐药性
反转录酶抑制剂
核苷反转录酶抑制剂 （NRTIS）
非核苷反转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂(PIS)
(NNRTIS)
完整最新版课件
12
抗HIV药
核苷反转录酶抑制剂（NRTI）类是第一类临 床用于治疗HIV阳性患者的药物
• 嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫 定和拉米夫定等
• 嘌呤衍生物如去羟肌苷和阿巴卡韦
21
第一节 抗病毒药
二、抗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
目前最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV)药 物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用
作用机制是阻断病毒的DNA合成 为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用
于乙型肝炎
不良反应：胃肠道功能紊乱、头痛和斑 疹
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22
二、抗疱疹病毒药物
伐昔洛韦 口服后转化为阿昔洛韦，血浓度为口服阿
完整最新版课件
35
分类
1.抗生素类：两性霉素、制霉素、灰 黄霉素 咪唑类：酮康唑（浅部真菌感染首选）等
2.唑类：
三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑
3.丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬 4.嘧啶类：氟胞嘧啶
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36
苏畅
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1
第一节 抗病毒药
病毒简介
1. 病毒仅由核心（RNA或DNA）和外壳( 蛋白质)组成。
2. 病毒分为DNA病毒和RNA病毒
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2
病毒简介
3.病毒的复制
以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆 转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA 或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多 的病毒颗粒。
白酶发挥作用，包括
延缓耐药性
反转录酶抑制剂
核苷反转录酶抑制剂 （NRTIS）
非核苷反转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂(PIS)
(NNRTIS)
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12
抗HIV药
核苷反转录酶抑制剂（NRTI）类是第一类临 床用于治疗HIV阳性患者的药物
• 嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫 定和拉米夫定等
• 嘌呤衍生物如去羟肌苷和阿巴卡韦
21
第一节 抗病毒药
二、抗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
目前最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV)药 物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用
作用机制是阻断病毒的DNA合成 为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用
于乙型肝炎
不良反应：胃肠道功能紊乱、头痛和斑 疹
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22
二、抗疱疹病毒药物
伐昔洛韦 口服后转化为阿昔洛韦，血浓度为口服阿
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35
分类
1.抗生素类：两性霉素、制霉素、灰 黄霉素 咪唑类：酮康唑（浅部真菌感染首选）等
2.唑类：
三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑
3.丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬 4.嘧啶类：氟胞嘧啶
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36
抗病毒药物课件
严重的神经毒性作用，可出现精神错乱、幻 觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。 4. 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱 药可增强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。 5. 有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致 畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，
2. 本药还有一定骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛 、肌无力、心电图异常，停药可恢复。
3. 其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。 4. 使用本药时应定期查血象和心电图。
齐多夫定Zidovudine, ZDV
药物相互作用
1. 丙磺舒、美沙酮、氟康唑、丙戊 酸钠、苯妥英钠等可增高ZDV血 药浓度；
2. 氨苯砜、氟胞嘧啶、更昔洛韦、 抗癌药物可增强ZDV对骨髓的抑 制，故应尽量避免与其他有骨髓 抑制作用的药物合用。
细胞外
结合
HIV蛋白酶后期修饰 被PIs抑制
脱壳
编码RNA
逆转录
被
RTIs
抑 制
细胞内 双链DNA
整合
病毒蛋白
翻译 病毒mRNA
装配
细胞膜
编码RNA
细胞核
转录
病毒RNA
齐多夫定Zidovudine, ZDV
不良反应
1. 可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少 、贫血，发生率与用药剂量和疗程有关，多发 生在连续用药6～8周。其骨髓抑制作用可能与 一磷酸ZDV可竞争性抑制细胞胸苷激酶有关。
阿昔洛韦的代谢
O
HN
N
H2N N N O
OH
O HN H2N N
O HN H2N N
N O
NO
OH
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，
2. 本药还有一定骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛 、肌无力、心电图异常，停药可恢复。
3. 其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。 4. 使用本药时应定期查血象和心电图。
齐多夫定Zidovudine, ZDV
药物相互作用
1. 丙磺舒、美沙酮、氟康唑、丙戊 酸钠、苯妥英钠等可增高ZDV血 药浓度；
2. 氨苯砜、氟胞嘧啶、更昔洛韦、 抗癌药物可增强ZDV对骨髓的抑 制，故应尽量避免与其他有骨髓 抑制作用的药物合用。
细胞外
结合
HIV蛋白酶后期修饰 被PIs抑制
脱壳
编码RNA
逆转录
被
RTIs
抑 制
细胞内 双链DNA
整合
病毒蛋白
翻译 病毒mRNA
装配
细胞膜
编码RNA
细胞核
转录
病毒RNA
齐多夫定Zidovudine, ZDV
不良反应
1. 可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少 、贫血，发生率与用药剂量和疗程有关，多发 生在连续用药6～8周。其骨髓抑制作用可能与 一磷酸ZDV可竞争性抑制细胞胸苷激酶有关。
阿昔洛韦的代谢
O
HN
N
H2N N N O
OH
O HN H2N N
O HN H2N N
N O
NO
OH
抗病毒药药物化学ppt课件
尚无金刚烷胺的代谢产物的报道
8
Ribavirin
三氮唑核苷，病毒唑
O H2N
3 2N
N
4
N1
1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2， 4-三氮唑-3-羧酰胺
HO O
1
OH
OH
9
1-β-D-ribofuranosyl- 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
利巴韦林（Ribavirin）于1972年由美国加州核酸研究所 首先报道。该研究所J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗 生素吡唑呋喃菌素、间型霉素和焦土霉素除了有抗菌活性 外，在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不 高或抗病毒谱很窄。
NH2
HO
N3
HO O
胸腺嘧啶(T)用腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、 N 胞嘧啶(C)取代仍有活性，用尿嘧啶 (U) 取代无活性 O N
HO O
O
齐多夫定 Zidovudine(AZT) 取代基活性 F>NH2>H>N3，
硫、磺酰基取代形成醚键 或氧桥活性大为降低 O
HN HO O O N
去羟肌苷 N3Didansine(ddI)
DNA链的3′末端时，不能再进行5′-3′磷酸二
酯键的结合，终止了病毒DNA链的延长。
AZTTP对HIV-1逆转录酶的亲和力比细胞
DNA聚合酶强100倍，故其抗病8
O
酯化、醚化后活性降低或消失， HN NH2、F取代后活性保持
HO O O N
O O HN HN
N N N O N
合成，使病毒复制与传播受抑制。X-射线晶体衍射也表明， 毒、甲肝病毒、腺病毒等多种 RNA和DNA病毒
抗病毒药PPT参考课件
病毒DNA聚合酶>>细胞DNA 聚合酶
更昔洛韦
病毒UL97>细 胞激酶
病毒DNA聚合酶>细胞DNA 聚合酶
齐多夫定 细胞TK
病毒RT>>细胞DNA聚合酶
31
齐多夫定（AZT）
• 第一个上市的抗HIV药，治疗AIDS首选药 • 不良反应:
– 骨髓抑制 – 心肌和骨骼肌毒性：肌痛，肌无力，心电图异
常 – 头痛，恶心，呕吐
23
更昔洛韦
• 第一个被批准的抗CMV(巨细胞病毒) • 感染CMV的细胞中磷酸化的更昔洛韦是未感
染细胞的30倍 • 毒性大，骨髓抑制毒性 • 缬更昔洛韦为更昔洛韦前药，提高口服生
物利用度
24
（二）非核苷类
25
第三节抗逆转录病毒药
逆转录病毒
乙型肝炎病毒HBV 人类免疫缺陷病毒
HIV
科名
所致疾病
• 抑制病毒释放，甲、乙型流感 病毒HA（血凝素蛋白）
与细胞糖蛋白上唾液酸 部位结合，限制其释放 病毒编码神经氨酸酶， 糖蛋白上分裂唾液酸， 允许病毒释放
14
3.广谱抗病毒药物
• 利巴韦林（病毒唑）
– 口服，静滴，滴鼻，喷雾 – 甲乙型流感，副流感病毒，单纯疱疹病毒 – 气雾剂用于呼吸道合胞病毒感染 – 口服并联用干扰素用于丙型肝炎 – 致畸作用
• 抗病毒药物品种少，全世界累计 批准63中抗病毒药物。
9
第一节 抗流感病毒药物
RNA病毒
流感病毒
药物
M2通道抑制剂：金刚烷胺，金刚乙胺， NA抑制剂：奥司他韦，扎那米韦，帕拉米韦 广谱抗病毒药物：利巴韦林，阿比朵尔
10
1. M2通道蛋白抑制剂
抗病毒药物ppt课件
1. 它们结合于逆转录酶活性区域附近，改变逆转录酶构象而抑制该酶活性。 2. 此类药物的作用机制相似，有关毒性作用和耐药性产生方面也相近。大
多此类药物尚在临床试验观察阶段。 3. 此类药物的特点有：
①不需要磷酸化； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作交叉耐药现象。
两者的抗病毒机制可能有两方面： 1. 作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响病毒脱壳和复制； 2. 也可通过影响血凝素而干扰病毒组装。 3. 此两药仅对亚洲甲型流感病毒有效，amantadine抗病毒浓度
约为0.03～1.0μg/mL，rimantadine的抗病毒作用强度比 amantadine约强4～10倍。
2
病毒的物质构成
1. 非细胞型微生物，无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳组成，
有些病毒具有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。
3
病毒的分类
1. 病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤菌器。 2. 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主
5
病毒的复制
3. 生活周期： ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰 ⑥各部分组装成病毒颗粒。
⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
6
抗病毒药的分类
1. 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 2. 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病
24～36 h。
37
Amantadine and Rimantadine 临床应用与疗效
1. 用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗。 2. 发病48 h内治疗用药可改善症状，缩短病程1～2天，并可加速患者功
多此类药物尚在临床试验观察阶段。 3. 此类药物的特点有：
①不需要磷酸化； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作交叉耐药现象。
两者的抗病毒机制可能有两方面： 1. 作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响病毒脱壳和复制； 2. 也可通过影响血凝素而干扰病毒组装。 3. 此两药仅对亚洲甲型流感病毒有效，amantadine抗病毒浓度
约为0.03～1.0μg/mL，rimantadine的抗病毒作用强度比 amantadine约强4～10倍。
2
病毒的物质构成
1. 非细胞型微生物，无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳组成，
有些病毒具有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。
3
病毒的分类
1. 病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤菌器。 2. 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主
5
病毒的复制
3. 生活周期： ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰 ⑥各部分组装成病毒颗粒。
⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
6
抗病毒药的分类
1. 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 2. 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病
24～36 h。
37
Amantadine and Rimantadine 临床应用与疗效
1. 用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗。 2. 发病48 h内治疗用药可改善症状，缩短病程1～2天，并可加速患者功
(推荐课件)常见抗病毒药物治疗各论PPT幻灯片
中文名 齐多夫定 去羟肌苷 扎西他滨 司他夫定 拉米夫定 阿巴卡韦 双汰芝（商品名） 三协维（商品名）.
非核甘类逆转录酶抑制剂 （NNRTIs）
通用名
Nevirapine (NVP)
Efavirdine (EFV)
Delavirdine (DLV)
4
中文名 奈韦拉平 依非韦伦 地拉韦定
药物 AZT
器官 发生率 骨骼肌 17%
临床表现
乏力 肌痛 末端肌肉消 瘦
检验异常 CPK↑
处理 停药
心肌 骨髓
极少 5%-10%
心脏扩大
贫血或中性 粒细胞减少
超声心动 血常规
停药
停药 促红细胞 生成素 G-CSF
12
.
线粒体毒性的其它相关表现
药物 ddI d4T
器官
外周神 经炎
发生率 10%30%
常见抗病毒药物各论
1
一、治疗HIV的有效药物的分类
1、逆转录酶抑制剂 （RTIs），它又分为
核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）。
2
.
核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
通用名 Zidovudine (ZDV或AZT) Didanosis (DDI) Zalcitabine (DDC) Stavudine (D4T) Lamivudine (3TC) Abacavir (ABC) Combivir (AZT+3TC) 3 Trizivir (AZT+3TC+ABC)
疱疹，渗 存在粘膜
出性的脱 的损害，
皮，脱屑， 可疑为S-J，
溃疡
MC抗病毒药ppt课件
3. 病毒的复制过程
吸附 穿入 脱壳 生物合成 装配 释放
4.抗病毒药物的作用环节 -干扰病毒吸附 -阻止病毒穿入及脱壳 -干扰病毒生物合成 —阻止病毒释病毒药物
根据病毒蛋白质抗原特性及其基因特性不同，把 流感病毒分为甲、乙、丙三型。其中甲型流感危 害性最强。
抗病毒药
一、概述
1、病毒结构特点
（1）大小 病毒是一类比细菌小得多的结构最简单 的微生物(20-300nm),大多数约100nm
（2）核壳结构 核酸位于病毒粒子的中心，构成了它的核心或基因组； 蛋白质包围在核心周围，构成了病毒粒子的壳体
病毒分为DNA病毒和RNA病毒
2. 病毒生活方式 －寄生于活细胞内 －依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制
H
O
H
NH2
沙喹那韦
Saquinavir
S
N
O
H
N
NN
HO
O
NO
OH H
S
N
利托那韦 Ritonavir
N
OH
N N
H OH N
O ON
H
茚地那韦
Indinavir
OS
ON
HO
N
N
H OH
H
H
奈非那韦 Nelfinavir
五、抗乙肝病毒药物
• 干扰素 –普通干扰素 –聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)
– Oseltamivir is an ester prodrug of GS4071, oseltamivir carboxylate – Transition state analog of sialic acid
– Binds to viral neuraminidase
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1.5.4病毒简介 病毒的复制
3. 生活周期：
①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒 体。
2 抗病毒药物的分类
• 2.1三环胺类（金刚烷胺） • 2.2核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦） • 2.3其它类（膦甲酸钠）
• ..某些病毒又极易变异
2020/10/4
1.4现状
• ..抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄 生虫及抗真菌药物的快
• ..目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾 病的药物，
• ..但随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞 相互作用的深入研究，抗病毒药将有新 的发展
2020/10/4
1.5.1病毒简介 病毒的物质构成
1. 非细胞型微生物，即无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和
外面的蛋白外壳（衣壳）组成，有些病毒具 有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部 遗传信息。 3. 病毒体：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存 在的形式，具有典型的形态结构和感染性。 4. 病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。
流感病毒、呼吸合胞体病毒和某些RNA 病毒具有一定的活性
– –在体外和动物模型中，对人体不同亚型的 原型A流感病毒也有抑制作用
2020/10/4
2.1.3临床应用
• ..在48小时内对由A型流感病毒引起的呼 吸道感染疾病有效
• ..而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则 无效
2020/10/4
2.1.4代谢
临床应用
• ..广谱抗病毒药 • ..用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 • ..也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感
染 • ..静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 • ..对流行性出血热有效
2020/10/4
作用机制
• ..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。
• ..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染 者出现艾滋病前期临床症状
狂犬病毒
2020/10/4
1.2理想的抗病毒药物
• ..指的是能有效地干扰病毒的复制，又不 影响正常细胞代谢
– –至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的
• ..许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人 体亦产生毒性
2020/10/4
1.3 研究抗病毒药物的困难
• ..因为病毒没有自己的代谢系统，必须依 靠宿主细胞进行复制
2020/10/4
1.病毒
• ..病毒是能感染所有生物细胞的微小有机 体
• ..利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增 殖，
– –病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感 染或停留在宿主细胞内，
• ..被某种发病因子激活，就可以在动物或 人体内产生细胞毒性或引起各种疾病
2020/10/4
1.1由病毒引起的疾病
• ..口服吸收好 • ..可通过血脑屏障 • ..T1/215-20小时 • ..尚无其代谢产物的报导
2020/10/4
2.1.5 不良反应
1. 一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和 中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中 、头昏）。
2. 不良反应较轻。 3. 大剂量或血药浓度为 1.0～5.0μg/mL时可引起
1.5.3病毒简介 病毒的复制
1. 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统 ，只能寄生于其他细胞内，利用宿主 细胞的酶进行代谢、复制。
2. 增殖方式：不是二分裂，而是以其 DNA或RNA为模板，通过转录和(或) 逆转录、翻译等复杂的生化过程，复 制DNA或RNA，合成蛋白质，通过 组装产生更多的病毒颗粒。
严重的神经毒性作用，可出现精神错乱、幻 觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。 4. 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱 药可增强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。 5. 有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致 畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，
• 流感、麻疹、水痘、流行性腮腺炎。脊 髓灰质炎、病毒性肝炎、狂犬病、流行 性出血热、疱疹病毒、艾滋病、埃博拉 病毒疾病等
2020/10/4
T淋巴细胞中的爱滋病毒
2020/10/4
爱滋病毒
2020/10/4
SARS病毒
2020/10/4
肝炎病毒
2020/10/4
乙型肝炎病毒
2020/10/4
1.5.2病毒简介 病毒的物质构成
1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和 基质蛋白，它们一般具有良好的抗 原性。它们参与病毒体结构构成。
2.非结构蛋白：由病毒基因组编码， 但不参与病毒体的结构构成的蛋白 或多肽。它们可存在于病毒体，也 可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水 解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和 逆转录酶等属于非结构蛋白。
2020lovir
• 又名：无环鸟苷 • 为抗病毒首选药物 • 治疗病毒性乙型肝炎，对血清病毒学指
标有一定的抑制作用。 • 与α－干扰素合用，协同作用显著。
2020/10/4
阿昔洛韦的作用机制
• 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激 酶迅速转化为活性的阿昔洛韦单磷酸酯 。与正常细胞的底物相比是一个非常弱 的胸苷激酶底物。②阿昔洛韦三磷酸酯 的浓度比细胞内DNA聚合酶浓度低许多 时，就能完全抑制病毒的DNA聚合酶。 ③在疱疹病毒感染细胞内，由于优先吸 收阿昔洛韦比正常细胞快。
2，4-三氮唑-3-甲酰胺
2020/10/4
O H2N
H N
N
HO HO O
OH OH
吡唑呋喃菌素 Pyrazomycin
NH2 H
N
N N
HO
N
O
OH OH
间型霉素 Formycin
H ONO
HO O
OH OH
焦土霉素 Showdomycin
在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒 活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构合成 了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，4-三氮唑 核苷的衍生物。后来经体外动物实验表明，其中金 刚烷乙胺对呼吸道合疱病毒、流感病毒、甲肝病毒 、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用， 是一种效果良好的广谱抗病毒药物
2020/10/4
2.1.1对称的三环状胺及其作用
• ..对称的三环状胺
– –可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 – –也可以抑制病毒早期复制 – –阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
NH2
H
NH2
2020/10/4
金刚烷胺 Amantadine
金刚烷乙胺 Rimantadine
2.1.2其抗菌谱
• ..有效预防和治疗所有A型流感毒株 • ..对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般