抗病毒药物课件.ppt
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2，4-三氮唑-3-甲酰胺
2020/10/4
O H2N
H N
N
HO HO O
OH OH
吡唑呋喃菌素 Pyrazomycin
NH2 H
N
N N
HO
N
O
OH OH
间型霉素 Formycin
H ONO
HO O
OH OH
焦土霉素 Showdomycin
在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒 活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构合成 了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，4-三氮唑 核苷的衍生物。后来经体外动物实验表明，其中金 刚烷乙胺对呼吸道合疱病毒、流感病毒、甲肝病毒 、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用， 是一种效果良好的广谱抗病毒药物
2020/10/4
2.2.2阿昔洛韦 Acyclovir
• 又名：无环鸟苷 • 为抗病毒首选药物 • 治疗病毒性乙型肝炎，对血清病毒学指
标有一定的抑制作用。 • 与α－干扰素合用，协同作用显著。
2020/10/4
阿昔洛韦的作用机制
• 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激 酶迅速转化为活性的阿昔洛韦单磷酸酯 。与正常细胞的底物相比是一个非常弱 的胸苷激酶底物。②阿昔洛韦三磷酸酯 的浓度比细胞内DNA聚合酶浓度低许多 时，就能完全抑制病毒的DNA聚合酶。 ③在疱疹病毒感染细胞内，由于优先吸 收阿昔洛韦比正常细胞快。
2020/10/4
1.病毒
• ..病毒是能感染所有生物细胞的微小有机 体
• ..利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增 殖，
– –病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感 染或停留在宿主细胞内，
• ..被某种发病因子激活，就可以在动物或 人体内产生细胞毒性或引起各种疾病
2020/10/4
1.1由病毒引起的疾病
1.5.3病毒简介 病毒的复制
1. 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统 ，只能寄生于其他细胞内，利用宿主 细胞的酶进行代谢、复制。
2. 增殖方式：不是二分裂，而是以其 DNA或RNA为模板，通过转录和(或) 逆转录、翻译等复杂的生化过程，复 制DNA或RNA，合成蛋白质，通过 组装产生更多的病毒颗粒。
• ..口服吸收好 • ..可通过血脑屏障 • ..T1/215-20小时 • ..尚无其代谢产物的报导
2020/10/4
2.1.5 不良反应
1. 一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和 中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中 、头昏）。
2. 不良反应较轻。 3. 大剂量或血药浓度为 1.0～5.0μg/mL时可引起
2020/10/4
2.1.1对称的三环状胺及其作用
Leabharlann Baidu• ..对称的三环状胺
– –可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 – –也可以抑制病毒早期复制 – –阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
NH2
H
NH2
2020/10/4
金刚烷胺 Amantadine
金刚烷乙胺 Rimantadine
2.1.2其抗菌谱
• ..有效预防和治疗所有A型流感毒株 • ..对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般
1. 非细胞型微生物，即无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和
外面的蛋白外壳（衣壳）组成，有些病毒具 有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部 遗传信息。 3. 病毒体：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存 在的形式，具有典型的形态结构和感染性。 4. 病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。
• ..某些病毒又极易变异
2020/10/4
1.4现状
• ..抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄 生虫及抗真菌药物的快
• ..目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾 病的药物，
• ..但随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞 相互作用的深入研究，抗病毒药将有新 的发展
2020/10/4
1.5.1病毒简介 病毒的物质构成
严重的神经毒性作用，可出现精神错乱、幻 觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。 4. 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱 药可增强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。 5. 有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致 畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，
狂犬病毒
2020/10/4
1.2理想的抗病毒药物
• ..指的是能有效地干扰病毒的复制，又不 影响正常细胞代谢
– –至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的
• ..许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人 体亦产生毒性
2020/10/4
1.3 研究抗病毒药物的困难
• ..因为病毒没有自己的代谢系统，必须依 靠宿主细胞进行复制
• 流感、麻疹、水痘、流行性腮腺炎。脊 髓灰质炎、病毒性肝炎、狂犬病、流行 性出血热、疱疹病毒、艾滋病、埃博拉 病毒疾病等
2020/10/4
T淋巴细胞中的爱滋病毒
2020/10/4
爱滋病毒
2020/10/4
SARS病毒
2020/10/4
肝炎病毒
2020/10/4
乙型肝炎病毒
2020/10/4
流感病毒、呼吸合胞体病毒和某些RNA 病毒具有一定的活性
– –在体外和动物模型中，对人体不同亚型的 原型A流感病毒也有抑制作用
2020/10/4
2.1.3临床应用
• ..在48小时内对由A型流感病毒引起的呼 吸道感染疾病有效
• ..而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则 无效
2020/10/4
2.1.4代谢
1.5.2病毒简介 病毒的物质构成
1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和 基质蛋白，它们一般具有良好的抗 原性。它们参与病毒体结构构成。
2.非结构蛋白：由病毒基因组编码， 但不参与病毒体的结构构成的蛋白 或多肽。它们可存在于病毒体，也 可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水 解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和 逆转录酶等属于非结构蛋白。
临床应用
• ..广谱抗病毒药 • ..用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 • ..也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感
染 • ..静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 • ..对流行性出血热有效
2020/10/4
作用机制
• ..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。
• ..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染 者出现艾滋病前期临床症状
1.5.4病毒简介 病毒的复制
3. 生活周期：
①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒 体。
2 抗病毒药物的分类
• 2.1三环胺类（金刚烷胺） • 2.2核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦） • 2.3其它类（膦甲酸钠）
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O H2N
H N
N
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OH OH
吡唑呋喃菌素 Pyrazomycin
NH2 H
N
N N
HO
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O
OH OH
间型霉素 Formycin
H ONO
HO O
OH OH
焦土霉素 Showdomycin
在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒 活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构合成 了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，4-三氮唑 核苷的衍生物。后来经体外动物实验表明，其中金 刚烷乙胺对呼吸道合疱病毒、流感病毒、甲肝病毒 、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用， 是一种效果良好的广谱抗病毒药物
2020/10/4
2.2.2阿昔洛韦 Acyclovir
• 又名：无环鸟苷 • 为抗病毒首选药物 • 治疗病毒性乙型肝炎，对血清病毒学指
标有一定的抑制作用。 • 与α－干扰素合用，协同作用显著。
2020/10/4
阿昔洛韦的作用机制
• 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激 酶迅速转化为活性的阿昔洛韦单磷酸酯 。与正常细胞的底物相比是一个非常弱 的胸苷激酶底物。②阿昔洛韦三磷酸酯 的浓度比细胞内DNA聚合酶浓度低许多 时，就能完全抑制病毒的DNA聚合酶。 ③在疱疹病毒感染细胞内，由于优先吸 收阿昔洛韦比正常细胞快。
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1.病毒
• ..病毒是能感染所有生物细胞的微小有机 体
• ..利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增 殖，
– –病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感 染或停留在宿主细胞内，
• ..被某种发病因子激活，就可以在动物或 人体内产生细胞毒性或引起各种疾病
2020/10/4
1.1由病毒引起的疾病
1.5.3病毒简介 病毒的复制
1. 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统 ，只能寄生于其他细胞内，利用宿主 细胞的酶进行代谢、复制。
2. 增殖方式：不是二分裂，而是以其 DNA或RNA为模板，通过转录和(或) 逆转录、翻译等复杂的生化过程，复 制DNA或RNA，合成蛋白质，通过 组装产生更多的病毒颗粒。
• ..口服吸收好 • ..可通过血脑屏障 • ..T1/215-20小时 • ..尚无其代谢产物的报导
2020/10/4
2.1.5 不良反应
1. 一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和 中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中 、头昏）。
2. 不良反应较轻。 3. 大剂量或血药浓度为 1.0～5.0μg/mL时可引起
2020/10/4
2.1.1对称的三环状胺及其作用
Leabharlann Baidu• ..对称的三环状胺
– –可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 – –也可以抑制病毒早期复制 – –阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
NH2
H
NH2
2020/10/4
金刚烷胺 Amantadine
金刚烷乙胺 Rimantadine
2.1.2其抗菌谱
• ..有效预防和治疗所有A型流感毒株 • ..对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般
1. 非细胞型微生物，即无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和
外面的蛋白外壳（衣壳）组成，有些病毒具 有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部 遗传信息。 3. 病毒体：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存 在的形式，具有典型的形态结构和感染性。 4. 病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。
• ..某些病毒又极易变异
2020/10/4
1.4现状
• ..抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄 生虫及抗真菌药物的快
• ..目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾 病的药物，
• ..但随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞 相互作用的深入研究，抗病毒药将有新 的发展
2020/10/4
1.5.1病毒简介 病毒的物质构成
严重的神经毒性作用，可出现精神错乱、幻 觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。 4. 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱 药可增强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。 5. 有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致 畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，
狂犬病毒
2020/10/4
1.2理想的抗病毒药物
• ..指的是能有效地干扰病毒的复制，又不 影响正常细胞代谢
– –至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的
• ..许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人 体亦产生毒性
2020/10/4
1.3 研究抗病毒药物的困难
• ..因为病毒没有自己的代谢系统，必须依 靠宿主细胞进行复制
• 流感、麻疹、水痘、流行性腮腺炎。脊 髓灰质炎、病毒性肝炎、狂犬病、流行 性出血热、疱疹病毒、艾滋病、埃博拉 病毒疾病等
2020/10/4
T淋巴细胞中的爱滋病毒
2020/10/4
爱滋病毒
2020/10/4
SARS病毒
2020/10/4
肝炎病毒
2020/10/4
乙型肝炎病毒
2020/10/4
流感病毒、呼吸合胞体病毒和某些RNA 病毒具有一定的活性
– –在体外和动物模型中，对人体不同亚型的 原型A流感病毒也有抑制作用
2020/10/4
2.1.3临床应用
• ..在48小时内对由A型流感病毒引起的呼 吸道感染疾病有效
• ..而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则 无效
2020/10/4
2.1.4代谢
1.5.2病毒简介 病毒的物质构成
1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和 基质蛋白，它们一般具有良好的抗 原性。它们参与病毒体结构构成。
2.非结构蛋白：由病毒基因组编码， 但不参与病毒体的结构构成的蛋白 或多肽。它们可存在于病毒体，也 可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水 解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和 逆转录酶等属于非结构蛋白。
临床应用
• ..广谱抗病毒药 • ..用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 • ..也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感
染 • ..静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 • ..对流行性出血热有效
2020/10/4
作用机制
• ..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。
• ..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染 者出现艾滋病前期临床症状
1.5.4病毒简介 病毒的复制
3. 生活周期：
①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒 体。
2 抗病毒药物的分类
• 2.1三环胺类（金刚烷胺） • 2.2核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦） • 2.3其它类（膦甲酸钠）