G.Pauli 教授-吸入性过敏原与食物过敏原的交叉反应
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使特异性IgE抑制方法,如RAST, Elisa, Immunoblotting) 潜在的致敏:随后转化为过敏性疾病
在脱敏治疗中要考虑交叉过敏
免疫治疗时使用的变应原浸液能提示潜在的交叉过敏 Van Ree R., Antonicelli L., Allergy 1996 : n = 17 屋尘螨免疫治疗Î 抗蜗牛 IgEs升高 (n = 13) 和抗甲壳类 IgEs升 高 (n = 3). 2例, 对虾过敏的口腔过敏综合症 ¾ Pagno G.B. et al., JACI 2002 4例儿童同时有蜗牛和尘螨过敏进行免疫治疗后出现不良反应
患者接触的变应原数量. 对几种食物性和吸入性变应原的个体免疫反应.
交叉过敏可以成为发现吸入性过敏原的线索
临床出现典型的食物过敏症状
口腔过敏综合症 (OAS), 消化道症状 其他症状: 荨麻疹, 血管性水肿,过敏性休克, 呼吸道症状
病史
¾ 即使没有临床症状也可以通过皮肤试验和体外试验发现存 在食物过敏原致敏
Tuft and Blumstein,
J. Allergy 1942 ; 13 : 574-582 4例患者对新鲜水果过敏同时具有花粉症!
病例研究 (1)
Allergie au céleri, allergie au pollen d ’armoise, une nouvelle entité. Pauli, Bessot et coll., Rev. Fr. Allergol. 1982
抗原决定簇关系的评价
乳胶, 香蕉, 鳄梨, 栗子 尘螨,软体动物
桦树, 大豆
特殊病例: 当食物过敏原与吸入性过敏原一致（肉眼 可见）过敏原气溶胶（固体或液体）被进食后会出现 食物过敏
主要表现在职业性哮喘患者 (主要在食物加工场所)
¾ Ex.1 : 粉尘吸入
胭脂红
¾
pine apple protease,
¾ 部分热不稳定蛋白: Quirce S. et coll., Allergy 2001
肌动蛋白
桦木(Bet v 2), 草花粉(Phl p 12),
苦艾属
榛子 荔枝 番茄 花生 大豆 芹菜 梨 樱桃 香蕉
菠萝
桃子 苹果
Cor a Lit c 1 Lyc e 1 Ara h 5 Gly n 3 Api g 4 Pyr c 4 Pru av 4 Mus xp 1 Ana c 1
Pru p 4 Mal d 4
Pru av 1 (vert) et Bet v 1 (橙色)
Bet v 1 和 Bet v 1 样分子
Bet v 1
山毛榉目 -桦木科
(桦木，桤木) - Corylaceae
(榛子, 普通角闪石) -山毛榉科(橡树)
苹果 樱桃
芹菜 胡萝卜 梨 大豆 榛子 杏 花生
Mal d 1
Pru av 1
Api g 1 Dau c 1 Pyr c 1 Gly m 4 Cor a 1 Pru av 1 Ara h 8
梨 苹果 橙 荔枝 芒果 桃子 苹果
番茄 马铃薯 香蕉
Pyr c 5
Pru p 3 Mal d 3 In vitro inhibition
影响交叉过敏反应发病率的因素
主要或次要过敏原. 变应原来源中具有变应性的蛋白质数量 (与接触途径不相关). 地理和气候因素显著影响变应原来源的数量和多样性. 人群的饮食习惯.
吸入性过敏原与食物过敏原的交叉反应
Pr G. Biblioteka Baiduauli
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Shanghai, mai 2006
过去30年的临床研究证实: Î 吸入性过敏原和食物过敏原之间存在交叉反应 Î 依据： Î 病例分析. Î 抗原决定簇关系的评价. Î 流行病学研究.
桃子
4
60 %
(17.9 % - 100 %)
胡萝卜
14
63.8 %
(0 % - 100 %)
芹菜
9
78.9 %
(2 % - 100 %)
榛子
26
82.7 %
(3.6 % - 100 %)
花粉和植物性食物变应原交叉反应的其它分子
Bet v 6
桦木
(异黄酮还原酶)
LTP 苦艾属 Art v 3 橄榄树 Ole e 7 1,3-ß 葡聚糖酶 橄榄树 Ole 9
禽类蛋白
蛋中的蛋白质:
Hen serum Livetin Feathers
¾ 与血清蛋白交叉过敏 (如. 白蛋白.). α-卵黄蛋白 (Gal d 5) Î 鸟-蛋综合症 ( 蛋黄,羽毛,血清) Szepfalusi et al., JACI 1994 De Blay et al., Allergy Proc. 1994
Breadfruit tree rhinitis and anaphylaxis to banana. De Greef J.M., Lieutier-Colas F. et al., Int Arch Allery Immunol 2001
抗原决定簇关系的评价
豚草,香蕉, 甜瓜, 桦树, 苹果, 坚果, 艾蒿, 桦树, 芹菜, 香料,
口腔过敏综合症Î 苹果-桦树, 榛子-桦树 哮喘发作Î 常见于软体动物-尘螨综合症
诊断步骤
皮肤试验:新鲜食物结果好于商品化的浸液 特异性 IgE 口服激发试验 (DBPCFC) ,如果病史可疑,激发前饮食回避 支气管激发试验:较少需要.
体内和体外诊断过程的理解
通过皮试和免疫学检测解释临床反应和致敏之间的差异. 体外试验显示免疫交叉反应性与临床过敏症状不一致(即
Pork-cat syndrome. Drouet M., Sabbah A., Monography Allergy 1996
Cutaneous, respiratory and gastro-intestinal allergy to bovine serum albumin in a cook. Blaumeiser M., de Blay F. et coll., Rev Fr Allergol 1996
3. 多重交叉反应变应原 (食物或呼吸来源) ¾ 芹菜 : Api g 1 (Bet v 1 l样),肌动蛋白 , Art v 1 ¾ 橡胶 :半胱氨酸蛋白酶 ,溶菌酶 ,肌动蛋白,甲壳酶 .
影响交叉反应患病率的因素
蛋白质特征 ¾至少含有50％同源表面暴露残基序列 . ¾热稳定或显著的热变性 ¾抗蛋白水解作用.
生物光谱测定技 术
建立交叉过敏 ，但不能明确
过敏原
检测交叉过敏,但 不能明确过敏原
明确发生交叉 过敏的过敏原
同源序列和结构 预测
从宏观到微观
Bet v 2
Bet v 1 Bet v 1, Gajhede 1995
明确来自吸入性过敏原和来自食物的过敏原在分子水平 ( 抗原分子) 或亚分子水平 上具有同源性 (抗原决定簇). ¾白蛋白 ¾Bet v 1, Bet v 2, Bet v 6, ß-glucanases葡聚糖酶
¾壳多糖酶 原肌球蛋白
花粉变应原
Neudecker P, Schweiper K, Nerkamp J, Scheurer S, Vieths S, Sticht H, Rosch P. 交叉变态反应视图:樱桃主要变应原结构 Pru av 1. J Biol Chem 2001 Biochem J 2005
Allergy to egg yolk sensitivity possibly induced by sensitization to bird serum antigens. De Maat-Blecker et al., Ann. Allergy 1985.
Reazione all ’ingestone di lunache del genere Helix pomatia e possibilie rapporto con la sensibilizzazione ai Dermatofagoidi. Ardito et al., Folia Allergol. Immunol. Clin. 1990.
交叉过敏诊断的发展过程Evolution of diagnosis of « cross reactivities »
1975
RAST 抑制试验 （粗制原液）
1980
免疫印迹 抑制试验（粗
制原液）
1990-2000
纯化的重组抗原 (体外抑制试验，
诊断试验)
21st cy 新进展的蛋白组技术
分离技术
大蒜,…
¾ Ex.2 : 蒸气吸入:
甲壳动物 (虾, 龙虾) chick pea ，扁豆, 鸡, 鱼,
蘑菇, ...
吸入性和食物过敏相关的实例（临床相关） (1)
苹果过敏者患有桦树花粉症: 50% ¾ J.C. Bessot, G. Pauli, Rev. Fr. Allergol. 1984 (n = 96) ¾ G. Pauli, J.P. Oster et al., JACI 1996 (n = 51).
Kiwi fruit allergy : a new birch associated food allergy. Gall et coll., JACI 1994
病例研究 (2)
First report of anaphylactic reaction after fig (Ficus carica) ingestion. Dechamp C., Bessot J.C. et coll., Allergy 1995
艾蒿花粉症患者食物过敏:27,3% ¾ Garcia-Ortiz et al., Allergy 1996 (n = 84): 蜂蜜 (14), 向日葵仔 (11), 甘菊 (4), 阿月浑子树 (3).
吸入性和食物过敏相关的实例（临床相关） (2)
乳胶过敏者的水果过敏情况: ¾ 20-50% 对香蕉过敏 Mäkinen-Kiljunen, JACI 1994 Beezold et al. Clin. Exp. Allergy 1996. ¾ 鳄梨avocado (9), 香蕉banana (7), 猕猴桃kiwi (5). Blanco, Ann. Allergy 1994
1. 主要交叉反应变应原 如: ¾ Bet v 1 (山毛榉目花粉 和 rosacea 果). ¾ Art v 1 (艾蒿 花粉和芹菜).
2. 次要交叉反应变应原. 如: ¾ 哺乳动物血清白蛋白 (猫的皮屑和猪肉). ¾ 原肌球蛋白 (螨 ,软体动物 ,甲壳动物 ). ¾ 肌动蛋白 Bet v 2 (花粉,蔬菜和水果).
Bolhaar et coll., Clin Exp Allergy 2004
Effect of birch immunotherapy on cross-reactive food allergy. Reduction of reactivity to rBet v 1 and rMal d 1
含rBet v 1 和 rBet v 2变应原的植物性食物的抑制百分比. L. Kamezi-Shirazi, G. Pauli et al., JACI 2000 ; 105 : 116-25
食物变应原 来源
苹果
病例数
52
抑制百分比 (均值,最小值 – 最大值
91.7 %
(4.7 % - 100 %)
交叉过敏可以成为发现吸入性过敏原的线索
存在典型的临床症状: ¾对于某吸入性过敏原 (如i.e., 季节性或职业性鼻炎 、哮喘) ¾ IgE介导的接触性过敏 (如i.e.,荨麻疹).
即使没有临床症状也可以通过皮肤试验和体外试验 发现存在食物过敏原致敏
已知的交叉反应综合症临床症状更典型
急性过敏反应 ¾芹菜更多见 (艾蒿综合症) ¾南欧十字科植物过敏25% 发生急性过敏反应 (LTP)
屋尘螨过敏者对蜗牛过敏情况 ¾ 2 - 4 % (n = 163) Didier A., Goyeau E. et al. 1996, 5e Journées de Pneumo-Allergologie Pédiatrique, Toulouse :
进展 : ¾变态反应诊断试验, ¾ 免疫化学技术, ¾分子生物学技术, 得以更好地识别吸入性过敏原和食物过敏原之间的交 叉反应
在脱敏治疗中要考虑交叉过敏
免疫治疗时使用的变应原浸液能提示潜在的交叉过敏 Van Ree R., Antonicelli L., Allergy 1996 : n = 17 屋尘螨免疫治疗Î 抗蜗牛 IgEs升高 (n = 13) 和抗甲壳类 IgEs升 高 (n = 3). 2例, 对虾过敏的口腔过敏综合症 ¾ Pagno G.B. et al., JACI 2002 4例儿童同时有蜗牛和尘螨过敏进行免疫治疗后出现不良反应
患者接触的变应原数量. 对几种食物性和吸入性变应原的个体免疫反应.
交叉过敏可以成为发现吸入性过敏原的线索
临床出现典型的食物过敏症状
口腔过敏综合症 (OAS), 消化道症状 其他症状: 荨麻疹, 血管性水肿,过敏性休克, 呼吸道症状
病史
¾ 即使没有临床症状也可以通过皮肤试验和体外试验发现存 在食物过敏原致敏
Tuft and Blumstein,
J. Allergy 1942 ; 13 : 574-582 4例患者对新鲜水果过敏同时具有花粉症!
病例研究 (1)
Allergie au céleri, allergie au pollen d ’armoise, une nouvelle entité. Pauli, Bessot et coll., Rev. Fr. Allergol. 1982
抗原决定簇关系的评价
乳胶, 香蕉, 鳄梨, 栗子 尘螨,软体动物
桦树, 大豆
特殊病例: 当食物过敏原与吸入性过敏原一致（肉眼 可见）过敏原气溶胶（固体或液体）被进食后会出现 食物过敏
主要表现在职业性哮喘患者 (主要在食物加工场所)
¾ Ex.1 : 粉尘吸入
胭脂红
¾
pine apple protease,
¾ 部分热不稳定蛋白: Quirce S. et coll., Allergy 2001
肌动蛋白
桦木(Bet v 2), 草花粉(Phl p 12),
苦艾属
榛子 荔枝 番茄 花生 大豆 芹菜 梨 樱桃 香蕉
菠萝
桃子 苹果
Cor a Lit c 1 Lyc e 1 Ara h 5 Gly n 3 Api g 4 Pyr c 4 Pru av 4 Mus xp 1 Ana c 1
Pru p 4 Mal d 4
Pru av 1 (vert) et Bet v 1 (橙色)
Bet v 1 和 Bet v 1 样分子
Bet v 1
山毛榉目 -桦木科
(桦木，桤木) - Corylaceae
(榛子, 普通角闪石) -山毛榉科(橡树)
苹果 樱桃
芹菜 胡萝卜 梨 大豆 榛子 杏 花生
Mal d 1
Pru av 1
Api g 1 Dau c 1 Pyr c 1 Gly m 4 Cor a 1 Pru av 1 Ara h 8
梨 苹果 橙 荔枝 芒果 桃子 苹果
番茄 马铃薯 香蕉
Pyr c 5
Pru p 3 Mal d 3 In vitro inhibition
影响交叉过敏反应发病率的因素
主要或次要过敏原. 变应原来源中具有变应性的蛋白质数量 (与接触途径不相关). 地理和气候因素显著影响变应原来源的数量和多样性. 人群的饮食习惯.
吸入性过敏原与食物过敏原的交叉反应
Pr G. Biblioteka Baiduauli
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Shanghai, mai 2006
过去30年的临床研究证实: Î 吸入性过敏原和食物过敏原之间存在交叉反应 Î 依据： Î 病例分析. Î 抗原决定簇关系的评价. Î 流行病学研究.
桃子
4
60 %
(17.9 % - 100 %)
胡萝卜
14
63.8 %
(0 % - 100 %)
芹菜
9
78.9 %
(2 % - 100 %)
榛子
26
82.7 %
(3.6 % - 100 %)
花粉和植物性食物变应原交叉反应的其它分子
Bet v 6
桦木
(异黄酮还原酶)
LTP 苦艾属 Art v 3 橄榄树 Ole e 7 1,3-ß 葡聚糖酶 橄榄树 Ole 9
禽类蛋白
蛋中的蛋白质:
Hen serum Livetin Feathers
¾ 与血清蛋白交叉过敏 (如. 白蛋白.). α-卵黄蛋白 (Gal d 5) Î 鸟-蛋综合症 ( 蛋黄,羽毛,血清) Szepfalusi et al., JACI 1994 De Blay et al., Allergy Proc. 1994
Breadfruit tree rhinitis and anaphylaxis to banana. De Greef J.M., Lieutier-Colas F. et al., Int Arch Allery Immunol 2001
抗原决定簇关系的评价
豚草,香蕉, 甜瓜, 桦树, 苹果, 坚果, 艾蒿, 桦树, 芹菜, 香料,
口腔过敏综合症Î 苹果-桦树, 榛子-桦树 哮喘发作Î 常见于软体动物-尘螨综合症
诊断步骤
皮肤试验:新鲜食物结果好于商品化的浸液 特异性 IgE 口服激发试验 (DBPCFC) ,如果病史可疑,激发前饮食回避 支气管激发试验:较少需要.
体内和体外诊断过程的理解
通过皮试和免疫学检测解释临床反应和致敏之间的差异. 体外试验显示免疫交叉反应性与临床过敏症状不一致(即
Pork-cat syndrome. Drouet M., Sabbah A., Monography Allergy 1996
Cutaneous, respiratory and gastro-intestinal allergy to bovine serum albumin in a cook. Blaumeiser M., de Blay F. et coll., Rev Fr Allergol 1996
3. 多重交叉反应变应原 (食物或呼吸来源) ¾ 芹菜 : Api g 1 (Bet v 1 l样),肌动蛋白 , Art v 1 ¾ 橡胶 :半胱氨酸蛋白酶 ,溶菌酶 ,肌动蛋白,甲壳酶 .
影响交叉反应患病率的因素
蛋白质特征 ¾至少含有50％同源表面暴露残基序列 . ¾热稳定或显著的热变性 ¾抗蛋白水解作用.
生物光谱测定技 术
建立交叉过敏 ，但不能明确
过敏原
检测交叉过敏,但 不能明确过敏原
明确发生交叉 过敏的过敏原
同源序列和结构 预测
从宏观到微观
Bet v 2
Bet v 1 Bet v 1, Gajhede 1995
明确来自吸入性过敏原和来自食物的过敏原在分子水平 ( 抗原分子) 或亚分子水平 上具有同源性 (抗原决定簇). ¾白蛋白 ¾Bet v 1, Bet v 2, Bet v 6, ß-glucanases葡聚糖酶
¾壳多糖酶 原肌球蛋白
花粉变应原
Neudecker P, Schweiper K, Nerkamp J, Scheurer S, Vieths S, Sticht H, Rosch P. 交叉变态反应视图:樱桃主要变应原结构 Pru av 1. J Biol Chem 2001 Biochem J 2005
Allergy to egg yolk sensitivity possibly induced by sensitization to bird serum antigens. De Maat-Blecker et al., Ann. Allergy 1985.
Reazione all ’ingestone di lunache del genere Helix pomatia e possibilie rapporto con la sensibilizzazione ai Dermatofagoidi. Ardito et al., Folia Allergol. Immunol. Clin. 1990.
交叉过敏诊断的发展过程Evolution of diagnosis of « cross reactivities »
1975
RAST 抑制试验 （粗制原液）
1980
免疫印迹 抑制试验（粗
制原液）
1990-2000
纯化的重组抗原 (体外抑制试验，
诊断试验)
21st cy 新进展的蛋白组技术
分离技术
大蒜,…
¾ Ex.2 : 蒸气吸入:
甲壳动物 (虾, 龙虾) chick pea ，扁豆, 鸡, 鱼,
蘑菇, ...
吸入性和食物过敏相关的实例（临床相关） (1)
苹果过敏者患有桦树花粉症: 50% ¾ J.C. Bessot, G. Pauli, Rev. Fr. Allergol. 1984 (n = 96) ¾ G. Pauli, J.P. Oster et al., JACI 1996 (n = 51).
Kiwi fruit allergy : a new birch associated food allergy. Gall et coll., JACI 1994
病例研究 (2)
First report of anaphylactic reaction after fig (Ficus carica) ingestion. Dechamp C., Bessot J.C. et coll., Allergy 1995
艾蒿花粉症患者食物过敏:27,3% ¾ Garcia-Ortiz et al., Allergy 1996 (n = 84): 蜂蜜 (14), 向日葵仔 (11), 甘菊 (4), 阿月浑子树 (3).
吸入性和食物过敏相关的实例（临床相关） (2)
乳胶过敏者的水果过敏情况: ¾ 20-50% 对香蕉过敏 Mäkinen-Kiljunen, JACI 1994 Beezold et al. Clin. Exp. Allergy 1996. ¾ 鳄梨avocado (9), 香蕉banana (7), 猕猴桃kiwi (5). Blanco, Ann. Allergy 1994
1. 主要交叉反应变应原 如: ¾ Bet v 1 (山毛榉目花粉 和 rosacea 果). ¾ Art v 1 (艾蒿 花粉和芹菜).
2. 次要交叉反应变应原. 如: ¾ 哺乳动物血清白蛋白 (猫的皮屑和猪肉). ¾ 原肌球蛋白 (螨 ,软体动物 ,甲壳动物 ). ¾ 肌动蛋白 Bet v 2 (花粉,蔬菜和水果).
Bolhaar et coll., Clin Exp Allergy 2004
Effect of birch immunotherapy on cross-reactive food allergy. Reduction of reactivity to rBet v 1 and rMal d 1
含rBet v 1 和 rBet v 2变应原的植物性食物的抑制百分比. L. Kamezi-Shirazi, G. Pauli et al., JACI 2000 ; 105 : 116-25
食物变应原 来源
苹果
病例数
52
抑制百分比 (均值,最小值 – 最大值
91.7 %
(4.7 % - 100 %)
交叉过敏可以成为发现吸入性过敏原的线索
存在典型的临床症状: ¾对于某吸入性过敏原 (如i.e., 季节性或职业性鼻炎 、哮喘) ¾ IgE介导的接触性过敏 (如i.e.,荨麻疹).
即使没有临床症状也可以通过皮肤试验和体外试验 发现存在食物过敏原致敏
已知的交叉反应综合症临床症状更典型
急性过敏反应 ¾芹菜更多见 (艾蒿综合症) ¾南欧十字科植物过敏25% 发生急性过敏反应 (LTP)
屋尘螨过敏者对蜗牛过敏情况 ¾ 2 - 4 % (n = 163) Didier A., Goyeau E. et al. 1996, 5e Journées de Pneumo-Allergologie Pédiatrique, Toulouse :
进展 : ¾变态反应诊断试验, ¾ 免疫化学技术, ¾分子生物学技术, 得以更好地识别吸入性过敏原和食物过敏原之间的交 叉反应