胃肠道间质瘤的分子靶向治疗进展
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（０ Ｖ ６ ， ０ ０ ６ ，０ ｍ ／ ５ ％ Ｓ ％ Ｐ＝ ． ２ ） ８０ ｇ ｄ组 无 进展 生 存 时 ５
间（ Ｆ ） ４ ０ ｇ ｄ显 著 延 长 。Ｓ ０ ３共 人 组 ７ ６ ＰＳ 比 ０ｍ ／ ０３ ４ 例患 者 ， 随访 ２年时 ，０ ｍｇ ｄ组 和 ８０ ｇ ｄ组无 进展 ４０ ／ ０ｍ／ 生存 率相 似 （ ０ Ｖ ３ ； ０ ０ ） ２年 的 总生 存率 ５ ％ Ｓ５ ％ Ｐ＞ ． ５ ，
小板 衍生 生长 因子 （ Ｄ Ｆ ｃ） 因突 变 有关 ， ％ 的 Ｐ Ｇ Ｒ￣基 ５ 患者 没 有 发 现 基 因 突 变 （ 生 型 胃肠 道 间 质 瘤 ） 。 野 …
马替 尼 ４ ０ ／ ０ ｍｇ ｄ或 ８ ０ ｇ ｄ剂 量组 ，０ ｍ ／ ０ｍ／ ４ ０ ｇ ｄ组 患 者 疾病 进 展可 以选 择 进 入 到 ８ ０ ／ ０ ｍｇ ｄ组 。 中位 随 访 时 间为 ７ ０ ， ６ ｄ 结果显 示 两 组 两 年 总 生存 率 相 似 （ ９ Ｖ ６％ Ｓ ７ ％ ， ＞ ． ５ ， 无 进 展 生 存 率 差 异 有 统 计 学 意 义 ４ Ｐ ００ ） 但
１ 胃肠道 间质 瘤 的一 线靶 向治疗 药物—— 伊马 替尼
伊 马替 尼 （ｍ ｔ ｉ，Ｔ５ Ｇ ｉ ｃ 是 小分 子 酪 氨 Ｉ ａｉ ｂ Ｓ Ｉ７， ｌ ｅ ） ｎ ｖ 酸激 酶抑 制 剂 ， 能 选 择 性 地 抑 制 ＫＴ Ｂ Ｒ－ Ｂ 它 Ｉ 、 Ｃ Ａ Ｌ和
瘤患 者 随访 １年后 发现 ， 中断伊 马替 尼 治疗 患 者 ６％ ５ 出现 疾 病 进 展 ， 持 续 服 药 者 只 有 １％ 出 现 疾 病 进 而 ５ 展 ］ 。揭示 伊 马 替 尼 治 疗 应 该 持 续 进 行 直 到 疾 病 进
疗过程 中 疾 病 进 展 则 进 人 ６ ０ ／ ０ ｍｇ ｄ组 。 中位 随访 时 间 ９个 月时 ， 总体 部分 缓 解 率 （ Ｒ） ４ ， Ｐ ５ ％ 疾病 稳 定 率 （ Ｄ） ８ ， 床 获 益 率 （ Ｒ＋ Ｄ） ２ 。２ ０ Ｓ ２％ 临 Ｐ Ｓ ８％ ０ ２年 美 国 食 品和 药 品管 理 局 （ Ｄ 批 准 伊 马 替 尼 用 于不 能 手 Ｆ Ａ）
亡 。
１２ 辅助 治疗 与新 辅助 治疗 ： 个多 中心 临床试 验正 ． 几
在评 估伊 马替 尼应 用 于手术 切除 后 的 胃肠 道 间质 瘤患
者辅 助治 疗 的疗效 。美 国 Ａ Ｏ Ｏ ９ ０ Ｃ Ｓ Ｇ Ｚ ０ ０试验 是一个 Ｉ 期 临床试 验 ， Ｒ ／ 外 科手 术 切 除 的具有 高 危 因 Ｉ 对 Ｏ Ｒ１
手术 切 除是治疗 ＧＳ ＩＴ的 主要 手 段 ， 而作 为 复发 ， 然 转 移 率较 高 ， 且对 传 统 的放化疗 不敏 感 的肿瘤 ， 在 已有 现
一
些 分子 靶 向药物 应 用 于 临床 治 疗 中 ， 已取 得 较好 并
相似 （８ ｖ ３ ， ０ ０ ） 临床 获 益 率相 似 。 １６ ７ ％ ｓ ％ Ｐ＞ ．５ ， ７ ０ 例属 于 ４０ ／ ０ ｍｇｄ组 的 患 者 （ 三 分 之 一 ） 约 也在 疾 病 进
胃肠 道 间质 瘤 （ ＩＴ 是 胃肠 道 最 常 见 的 间 叶组 ＧＳ ） 织源 性肿 瘤 ， ８ ％ ～ ０ 胃肠 道 间 质瘤 发 病 机 制 为 约 ０ ９％ ｃｋｔ 因 突变 ， 致 ＫＴ蛋 白异 常 活 化 ， 起 肿 瘤 细 ．ｉ基 导 Ｉ 引 胞不 受 控 制 的增 殖 。５ ～１ ％ 的患 者发 病 机 制 与血 ％ ０
四 川 医学 ２ １ ０ ０年 １月第 ３ 卷 （ １期 ） Ｓｃｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏｎａ ，０ ０ Ｖ１３ ， ｏ １ １ 第 ｉ ａ ｄｃ ｕ ｌｌ２ １ ，ｏ． １Ｎ ． ｈ ａｄ
・Ｉ ７ ・ ｌ
◆ 医学 进展 ●
胃 肠 道 问 质 瘤 的 分 子 靶 向治 疗 进 展
李楠静 综述 ； 毕 锋， 邱 萌 审校
（ 四川大学华西医院腹部肿瘤科 ， 四川 成都 ６ ０４ ） １０ １
【 关键词 】 胃肠道 间质瘤 ： 马替 尼； 伊 舒尼替尼 ； 靶向治疗
Biblioteka Baidu
【 中图分 类号】 Ｒ７５２Ｒ７５３ ３． ； ３．
【 文献标识 码 】 Ｂ
【 文章编号 】 １ ４ ５１２ １）１ １７３ ０ － ０ （００ ０－ １４ ００ ０ ３
展或 者患 者不 能耐 受 。
Ｐ ＧＲ Ｄ Ｆ 。伊 马替 尼 结 合 于 胞 质 内酪 氨 酸 激 酶 功 能 区
的 Ａ Ｐ结合 位 点 ， Ｔ 阻断磷 酸基 团 由 Ａ Ｐ向蛋 白质 底 物 Ｔ 酪氨 酸残基 的转移 ， 底物 酪 氨酸残 基不 能磷 酸化 ， 引起
信号 传 导 中 断 ， 制 细 胞 增 殖 ， 复 正 常 的 细 胞 凋 抑 恢
素 （ 瘤 直径 ＞ ｃ 且 有 丝 分 裂 指 数 ＞ ￣／０ Ｐ ； 肿 ５ｍ ５＂ ５ Ｈ Ｆ 肿
瘤 为任 何 大小 而有 丝 分 裂指 数 ＞１ Ｊ／ ０ Ｐ ； 瘤 直 ０＂ ５ Ｈ Ｆ 肿 ＂ 径 ＞ ０ ｍ且 为任 何有 丝 分 裂指 数 ） 胃肠 道 间质 瘤 患 １ｃ 的 者 给予 ｌ 月 的伊 马 替 尼 ４ ０ ／ ２个 ０ ｍｇ ｄ治 疗 ， 过 中 位 经
１ １ 进展 期 Ｇ Ｓ ． ＩＴ的治 疗 ：０ ０年 ， 项 多 中 心 ， ２０ 一 开放 性 的随机 临 床 Ｉ 期 试 验 （ Ｓ Ｉ ２ ２ ） １７例 ＫＴ 阳 Ｉ Ｃ Ｔ Ｂ ２ ２ ，４ Ｉ 性不 能手 术切 除 或转 移 的 胃肠道 间质瘤 患者 随机分 配
到 ４ ０ ｇ ｄ或 ６ ０ ｇ ｄ组 。４ ０ ｇ ｄ组 的 患 者 在 治 ０ｍ／ ０ｍ／ ０ｍ／
展 时进入 ８ ０ ｇ ｄ组 ， ７ 患者 达 到部 分缓 解 ，２ ０ｍ／ 有 ％ ３ ％ 患者 达 到疾 病稳 定 。表 明部 分在 标准 剂量 下 出现 疾病 进展 的患者仍 然可 以从 提高 剂量 中获 益 。 法 国 的一 项 随机对 照试 验在 对进 展期 胃肠 道间 质
的临床治疗 效 果 。在 此我们 就 胃肠 道 间质瘤 分子 靶 向 药 物治疗 进展 作一 综述 。
间（ Ｆ ） ４ ０ ｇ ｄ显 著 延 长 。Ｓ ０ ３共 人 组 ７ ６ ＰＳ 比 ０ｍ ／ ０３ ４ 例患 者 ， 随访 ２年时 ，０ ｍｇ ｄ组 和 ８０ ｇ ｄ组无 进展 ４０ ／ ０ｍ／ 生存 率相 似 （ ０ Ｖ ３ ； ０ ０ ） ２年 的 总生 存率 ５ ％ Ｓ５ ％ Ｐ＞ ． ５ ，
小板 衍生 生长 因子 （ Ｄ Ｆ ｃ） 因突 变 有关 ， ％ 的 Ｐ Ｇ Ｒ￣基 ５ 患者 没 有 发 现 基 因 突 变 （ 生 型 胃肠 道 间 质 瘤 ） 。 野 …
马替 尼 ４ ０ ／ ０ ｍｇ ｄ或 ８ ０ ｇ ｄ剂 量组 ，０ ｍ ／ ０ｍ／ ４ ０ ｇ ｄ组 患 者 疾病 进 展可 以选 择 进 入 到 ８ ０ ／ ０ ｍｇ ｄ组 。 中位 随 访 时 间为 ７ ０ ， ６ ｄ 结果显 示 两 组 两 年 总 生存 率 相 似 （ ９ Ｖ ６％ Ｓ ７ ％ ， ＞ ． ５ ， 无 进 展 生 存 率 差 异 有 统 计 学 意 义 ４ Ｐ ００ ） 但
１ 胃肠道 间质 瘤 的一 线靶 向治疗 药物—— 伊马 替尼
伊 马替 尼 （ｍ ｔ ｉ，Ｔ５ Ｇ ｉ ｃ 是 小分 子 酪 氨 Ｉ ａｉ ｂ Ｓ Ｉ７， ｌ ｅ ） ｎ ｖ 酸激 酶抑 制 剂 ， 能 选 择 性 地 抑 制 ＫＴ Ｂ Ｒ－ Ｂ 它 Ｉ 、 Ｃ Ａ Ｌ和
瘤患 者 随访 １年后 发现 ， 中断伊 马替 尼 治疗 患 者 ６％ ５ 出现 疾 病 进 展 ， 持 续 服 药 者 只 有 １％ 出 现 疾 病 进 而 ５ 展 ］ 。揭示 伊 马 替 尼 治 疗 应 该 持 续 进 行 直 到 疾 病 进
疗过程 中 疾 病 进 展 则 进 人 ６ ０ ／ ０ ｍｇ ｄ组 。 中位 随访 时 间 ９个 月时 ， 总体 部分 缓 解 率 （ Ｒ） ４ ， Ｐ ５ ％ 疾病 稳 定 率 （ Ｄ） ８ ， 床 获 益 率 （ Ｒ＋ Ｄ） ２ 。２ ０ Ｓ ２％ 临 Ｐ Ｓ ８％ ０ ２年 美 国 食 品和 药 品管 理 局 （ Ｄ 批 准 伊 马 替 尼 用 于不 能 手 Ｆ Ａ）
亡 。
１２ 辅助 治疗 与新 辅助 治疗 ： 个多 中心 临床试 验正 ． 几
在评 估伊 马替 尼应 用 于手术 切除 后 的 胃肠 道 间质 瘤患
者辅 助治 疗 的疗效 。美 国 Ａ Ｏ Ｏ ９ ０ Ｃ Ｓ Ｇ Ｚ ０ ０试验 是一个 Ｉ 期 临床试 验 ， Ｒ ／ 外 科手 术 切 除 的具有 高 危 因 Ｉ 对 Ｏ Ｒ１
手术 切 除是治疗 ＧＳ ＩＴ的 主要 手 段 ， 而作 为 复发 ， 然 转 移 率较 高 ， 且对 传 统 的放化疗 不敏 感 的肿瘤 ， 在 已有 现
一
些 分子 靶 向药物 应 用 于 临床 治 疗 中 ， 已取 得 较好 并
相似 （８ ｖ ３ ， ０ ０ ） 临床 获 益 率相 似 。 １６ ７ ％ ｓ ％ Ｐ＞ ．５ ， ７ ０ 例属 于 ４０ ／ ０ ｍｇｄ组 的 患 者 （ 三 分 之 一 ） 约 也在 疾 病 进
胃肠 道 间质 瘤 （ ＩＴ 是 胃肠 道 最 常 见 的 间 叶组 ＧＳ ） 织源 性肿 瘤 ， ８ ％ ～ ０ 胃肠 道 间 质瘤 发 病 机 制 为 约 ０ ９％ ｃｋｔ 因 突变 ， 致 ＫＴ蛋 白异 常 活 化 ， 起 肿 瘤 细 ．ｉ基 导 Ｉ 引 胞不 受 控 制 的增 殖 。５ ～１ ％ 的患 者发 病 机 制 与血 ％ ０
四 川 医学 ２ １ ０ ０年 １月第 ３ 卷 （ １期 ） Ｓｃｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏｎａ ，０ ０ Ｖ１３ ， ｏ １ １ 第 ｉ ａ ｄｃ ｕ ｌｌ２ １ ，ｏ． １Ｎ ． ｈ ａｄ
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◆ 医学 进展 ●
胃 肠 道 问 质 瘤 的 分 子 靶 向治 疗 进 展
李楠静 综述 ； 毕 锋， 邱 萌 审校
（ 四川大学华西医院腹部肿瘤科 ， 四川 成都 ６ ０４ ） １０ １
【 关键词 】 胃肠道 间质瘤 ： 马替 尼； 伊 舒尼替尼 ； 靶向治疗
Biblioteka Baidu
【 中图分 类号】 Ｒ７５２Ｒ７５３ ３． ； ３．
【 文献标识 码 】 Ｂ
【 文章编号 】 １ ４ ５１２ １）１ １７３ ０ － ０ （００ ０－ １４ ００ ０ ３
展或 者患 者不 能耐 受 。
Ｐ ＧＲ Ｄ Ｆ 。伊 马替 尼 结 合 于 胞 质 内酪 氨 酸 激 酶 功 能 区
的 Ａ Ｐ结合 位 点 ， Ｔ 阻断磷 酸基 团 由 Ａ Ｐ向蛋 白质 底 物 Ｔ 酪氨 酸残基 的转移 ， 底物 酪 氨酸残 基不 能磷 酸化 ， 引起
信号 传 导 中 断 ， 制 细 胞 增 殖 ， 复 正 常 的 细 胞 凋 抑 恢
素 （ 瘤 直径 ＞ ｃ 且 有 丝 分 裂 指 数 ＞ ￣／０ Ｐ ； 肿 ５ｍ ５＂ ５ Ｈ Ｆ 肿
瘤 为任 何 大小 而有 丝 分 裂指 数 ＞１ Ｊ／ ０ Ｐ ； 瘤 直 ０＂ ５ Ｈ Ｆ 肿 ＂ 径 ＞ ０ ｍ且 为任 何有 丝 分 裂指 数 ） 胃肠 道 间质 瘤 患 １ｃ 的 者 给予 ｌ 月 的伊 马 替 尼 ４ ０ ／ ２个 ０ ｍｇ ｄ治 疗 ， 过 中 位 经
１ １ 进展 期 Ｇ Ｓ ． ＩＴ的治 疗 ：０ ０年 ， 项 多 中 心 ， ２０ 一 开放 性 的随机 临 床 Ｉ 期 试 验 （ Ｓ Ｉ ２ ２ ） １７例 ＫＴ 阳 Ｉ Ｃ Ｔ Ｂ ２ ２ ，４ Ｉ 性不 能手 术切 除 或转 移 的 胃肠道 间质瘤 患者 随机分 配
到 ４ ０ ｇ ｄ或 ６ ０ ｇ ｄ组 。４ ０ ｇ ｄ组 的 患 者 在 治 ０ｍ／ ０ｍ／ ０ｍ／
展 时进入 ８ ０ ｇ ｄ组 ， ７ 患者 达 到部 分缓 解 ，２ ０ｍ／ 有 ％ ３ ％ 患者 达 到疾 病稳 定 。表 明部 分在 标准 剂量 下 出现 疾病 进展 的患者仍 然可 以从 提高 剂量 中获 益 。 法 国 的一 项 随机对 照试 验在 对进 展期 胃肠 道间 质
的临床治疗 效 果 。在 此我们 就 胃肠 道 间质瘤 分子 靶 向 药 物治疗 进展 作一 综述 。