呼气一氧化氮检测技术

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• 长期抽烟或饮酒过度
• 强力呼吸/换气过度
• 测试时断气、唤气、 口水进入
• 仪器或受试者闷热 闷湿环境测试
• 测试时憋气或鼻腔气进入
• 缺氧(例如高海拔)
• 性别差异略有变化
然后结合临床表现考虑其它疾病或并发症
其 病毒或细菌感染 它 过敏及过敏性鼻炎 疾 慢阻肺加重或发作 病 肝硬化、肝炎 或 肺移植急性排斥 并 肝肺综合症 发 肺癌 症 放射性肺炎
技 化学发光仪 1997 化学传感器 电量传感器 2010

Fra Baidu bibliotek


NIOX*, GE,

EcoMedics
2005年 MINO*, Medisoft
年 Sunvou* (*药监许可)
准确 性
1-3 ppb
3-5ppb或10%
稳定 外标定(外部钢瓶配气校准)维护 自标定检验校准

稳定性
便利 大气量(300毫升10秒持续呼气) 小气量(30毫升) 性
发病机制
检测方法
感染
过敏
反复感染, 嗜中性与嗜酸性、 上与下呼吸道炎症合并
嗜中性粒 细胞增多 抗生素治疗
嗜酸性粒 细胞增多 激素治疗
反复发作 慢性炎症
下呼吸道
呼气流速:50ml/s 偏态分布 2-200 ppb
均值16 ppb
慢阻肺 稳定期
非嗜酸性炎症 非激素治疗 (嗜中性炎症 抗生素治疗)
上呼吸道
2. 血常检的细胞计数并不直接 反映气道的细胞分布,不能 直接用于气道炎症及呼吸病 诊断
3. 肺功能检测不能直接区分过 敏(嗜酸性粒细胞)或感染 (嗜中性粒细胞)炎症病因
价值
Primary Care Resp. J 2008 17 97-10
1. 按炎症看病治病,安 全有效、便捷易行
2. 准确性94%,而肺功 能仅为53%
结合临床表现判断 (考虑激素治疗)
• 过敏性哮喘/喘息 • 嗜酸性支气管炎 • 混合炎症慢阻肺 • 其它疾病
监控管理:接受激素治疗的哮喘或其它疾病
1. 非嗜酸性炎症 2. 考虑其它疾病 3. 考虑并发症 4. 调节治疗方案
1. 检查药物依从性 2. 检查过敏或感染 3. 考虑增加剂量或LABA 4. 如eNO仍高,考虑其它疾病或并发症
呼气流速:5ml/s 准正态分布
200-3000 ppb 均值 700 ppb
鼻窦炎 鼻息肉
切点150ppb 纤毛不动症
切点25ppb 嗜酸性炎症/激素治疗
(准确率>80%)
哮喘 稳定期
切点50ppb (准确率>90%)
嗜酸性炎症 (鼻炎)
按炎症 (eNO) 看病治病
切点:炎症诊 疗的切入点,并 非正常或参考 值,无症状及病 史,eNO过高或 过低并不代表不 正常
哮喘合并鼻炎、鼻窦炎或鼻息肉时,eNO更高,下呼吸道激素治疗后仍 可能较高或仍有症状。此时,应考虑并同时治疗上下呼吸道疾病
因 肺结核感染 素 手术后感染
纤毛运动障碍(极低) 囊性纤维化 心肺动脉高压 /心脏病 肺动脉栓塞 支气管扩张 鼻窦炎 胃食道反流 声带功能障碍 /焦虑、抑郁 HIV感染 急性呼吸窘迫综合症
纤维性肺泡炎
系统性硬化病
间质性肺病
尘肺等职业病
(以上疾病eNO的升高 或降低取决于具体的 病因病理及疾病类型)
监测:对无明 确切点(基准较 高/较低或非标准 流速测定等)或 预后诊疗,依据 eNO变化率进行 个体化诊疗
要点:必须结 合症状病史,必 要时结合肺功能 等检测手段
基于切点
(50ml/s口呼)
基于监测
炎症分型 疾病分类
有症状 无症状



≥12岁: eNO<25
25-50
>50 ppb
<12岁: eNO<20
上呼吸道
下呼吸道
鼻窦 >1000 ppb(最高) 支气管 5-50 ppb
鼻腔 15 –50 ppb
肺泡 < 10 ppb(最低)
口呼 鼻呼 潮气 分段
呼气方式 下呼吸道 上呼吸道 上下呼吸道 支气管与肺泡 鼻腔与鼻窦
• 在线: 同时采样 与分析
• 离线: 先采样、 后分析
先吸 后呼
测试要求
干净空气(避免环境影响)
3. 不到3分钟,而肺功 能需要至少15分钟
指南推荐、欧美普及的规范化临床应用
价值
哮喘本质是慢性气道炎 症,表现为气道高反应与可逆 性受阻
哮喘虽然按过敏、感染、 职业、运动等分型;按病情与 肺功能分级(GINA),但均未 联系到炎症本质
eNO依据哮喘本质按炎症 分型分级,按切点与监测值规 范化与个体化诊疗 哮喘eNO也与IgE相关
eNO, ppb MINO
SUNVOU
范围 5-116 5-112
均值 29 28
成功率 75 % 98 %
55位儿童(4-9岁)
eNO, ppb MINO NIOX
范围 1-48 4-47
均值 7.8 9.9
成功率 73 % 93 %
Measurement of exhaled nitric oxide: Comparison of different analyzers , Respirology 2010 15, 1203–1208
韩 杰 博士
美国卫生部纳米医学传感器项目经理 美国宇航部艾莫斯纳米技术中心主任 美国加州大学圣克鲁斯分校研究教授
尚沃医疗电子
旧金山 上海 无锡
2009年欧美联合推荐 2010年国际共识声明 2011年十大医疗创新
2005年ATS20/E0R5年S《国技际技术术标标准准》
1998年诺贝尔医学奖
2011年ATS《临床指南》
功能 口呼、鼻呼、潮 口呼、鼻呼、 口呼、鼻呼、潮气、
性 气、分段、在线、
在线
分段、在线、离线
大气量 外标定
离线
稳定响应值
I = k[eNO] + I0
小气量 自标定
Q = ∫Idt
= v[eNO]
响应时间
k 灵敏度,I0 零点 两参数与使用环境
及呼气组成有关, 必须通过至少2个已 知浓度的气样确定 (外标定)
• 非嗜酸性炎症疾病主要为感染诱发的嗜中性炎症疾病,可考虑抗生素治疗 • 其它疾病或并发症,包括气道与非气道疾病,详见下页说明
eNO高或升高
eNO低或降低
eNO变化不确定

发现测定值与临床判断有出入,首先考虑仪器是否准确

遵循标准指南,检验校准仪器(尚沃产品有自标定功能,可随时检验校准)
其次考虑临床测试或非疾病因素
1. 提示治疗有效 2. 考虑减药停药 3. 4周后复查eNO
1. 继续治疗消炎,监测eNO 2. eNO降低并稳定后可考虑减药 3. 如果停药,必须监测eNO,防止复发风险
• 呼吸系统疾病症状包括持续性咳嗽、气喘、胸闷与呼吸困难等常见症状
备 注 • 长期抽烟使eNO切点降低,对<12岁儿童,年龄降低1岁,切点降低1ppb
非 • 随年龄或身高增加而略有升高 • 测试半小时前运动、肺功能 • 测试时呼气流量变
疾 • 测试三小时前饮食高防腐剂及 测试、支气管舒张试验、诱 化或扰动
病 因 素
烟熏腌制烧烤食品、小吃、姜葱 蒜、韭菜等(建议测试前三小时 不要食用)
• 测试前接触污染环境
导痰检查(建议测试前半小 时不做这些项目)
根据eNO个体 化变化进行规 范化阶梯治疗
监测药物依从
药量未减 eNO回升 依从性问题
正确用药 eNO回落


监测环境影响
监 管
QVAR 加倍
剂量增加 eNO降低
eNO回升 环境问题
避免过敏原 eNO降低


80
高eNO
发作风险
提示用药
50
无症状
20 已经停药
2周后 发作急珍
预测复发风险
年 恢复并坚持用药
85人(正常、哮喘、慢阻肺)
eNO, ppb Medisoft NIOX MINO
EcoMedics
范围 6-243 0-197 5-208 4-103
均值 24.8 14.5 16.3 13.1
An Official ATS Clinical Practice Guideline: Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels for Clinical Applications,Am J Respir Crit Care Med 2011 184. pp 602–615 / An official ATS / ERS statement: Asthma Control and Exacerbation, Am J Respir Crit Care Med 2009 180. pp 59-99 / Consensus statement on the use of fractional exhaled nitric oxide in the clinical management of asthma, National Jewish Health , Dec. 2009
120
100
80
60
40
20
0
0
50
100
150
200
MINO(ppb)
Can We Use Portable Nitric Oxide Analyzer in Young Children? Pediatr Pulmonol. 2011; 46:627–631
146 位儿童(4-11岁, 哮喘为主)
如果发现eNO与上述疾病或并发症的关联,请挖掘形成并发表国际上关注的临床研究
指南首推,eNO门诊“气常检”
适用范围
门诊最常见的呼吸困难、咳嗽、 气喘、胸闷等症状,尤其是初次 门诊或急性发作,并不具特异性, 而且肺功能测试常属正常
这些症状、尤其是室内外环境 污染(如阴霾季节或室内装修) 诱发,主要病因是感染(嗜中性 粒细胞增多)或过敏(嗜酸性粒 细胞增多)
积分值
v 容积参数 与使用环境 及呼气组成 无关,仪器 可自行标定 (自标定)
SUNVOU-(ppb)
Comparison between MINO and Sunvou
Submitted to Pediatric Pulmonol. 2012
160
140
y = 0.937x + 1.891 R = 0.96
20-35
>35 ppb
如果比上次测定值增加>40%,作为“高”值
比上次测定值增加 >10 ppb
比上次测定值增加>20%
鉴别诊断:近期未使用激素药物的呼吸病患
非嗜酸性炎症 非激素治疗
结合临床表现判断 (考虑激素治疗)
嗜酸性炎症 激素治疗
• 非嗜酸性哮喘/喘息 • 非嗜酸性支气管炎 • 非嗜酸性慢阻肺 • 其它疾病
2008年中华医 学会指南项目
2007年中国诊疗 服务项目
2011年卫生部 重点科室项目
气道或血管皮质细胞产生一氧化氮 一氧化氮具有生物指示与调节作用
血管或气道
一氧化氮
炎症或药物
炎症或药物促进或抑制一氧化氮产生
ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide. Am J Respir Crit Care Med, 2005, 171: 912-930
哮喘或气喘为特征的呼吸病
eNO测定鉴别病因
<切点低值 • 感染性哮喘
抗生素治疗 • 非炎症病因
>切点高值 • 过敏性哮喘
激素药治疗 ( ICS+SABA )
e位NO于测定切监点测预后
效益
相比于肺功能诊疗 1. 按哮喘本质诊疗 2. 降低医药费 46% 3. 降低发作率 18% 4. 降低住院率 89% 5. 降低误工误学率
eNO气常检门诊
标准流速口呼eNO测定
测定值>25ppb且症状持 续6周(儿童20ppb且持续4 周),按嗜酸性炎症(过敏) 采用SABA或/及激素治疗; 否则按嗜中性炎症(感染) 采用抗生素治疗
随访监测进一步确诊
注意
1. eNO与气道诱导痰及粘膜活 检的气道细胞数目高度关联, 因此作为气道炎症的指标
<切点低值 • 如症状消失,考 虑减药或停药 • 如症状还在, - 考虑其它病 - 考虑并发症 - 加入LTRA或 LABA治疗
>切点高值 • 如症状消失,不 可停药,防治复发 • 如症状还在, - 检查药物依从性 - 检查环境过敏原 - 增药或口服激素 - 考虑抗 IgE 治疗
* 对切点中值或其它情况,如果eNO升高 显著或/及病情加重发作,考虑激素治疗
• 压力>5cmH2O (分离上下呼吸道) • 流速恒定 • 时间 4–10秒
流速增加 eNO降低 恒速测试
口呼标准50ml/s
测试注意事项
• 测试前1小时不得饮食、烟 酒、肺功能测试 • 避免闷热闷湿拥挤污染环境 • 稳定呼气,避免憋气、换气
测试安全便捷、适合任何场所任何人,但达到ppb测量精度并保持 稳定性,绝非易事。国际百家单位20余年技术研发,成者寥寥无几
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