第37章 抗菌药物概论 药理学教学课件

病原菌
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抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义：抗菌药物的抗菌作用范围
窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作 用，抗菌范围窄
广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 抗菌范围广
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抗菌活性（antibacterial activity）
抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力
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Teichoic Acid
细 胞 壁
PeptiDoglycan
LayeBiblioteka Baidus
2青020霉/9/2素6 结合蛋白
磷脂 青霉素结合蛋白
Lipopoly saccharide
外膜 脂蛋白 黏肽
细胞膜
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N-乙酰胞壁酸 N-乙酰葡萄糖胺
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A 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物
磷霉素、环丝氨酸
四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成
氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合， 阻止肽链形成和延长
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第三节 细菌耐药性发生机制
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耐药机制一
产生灭活抗菌药物的酶
β-内酰胺类酶——水解酶 氨基苷类抗生素钝化酶——合成酶 其他灭活抗菌药物的酶
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第四节 抗菌药物合理应用原则
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应用原则
➢ 病原菌的确认诊断 ➢ 抗菌药物的预防性应用 ➢ 肝、肾功能不良者抗菌药应用 ➢ 老年人、儿童、孕妇抗菌药应用 ➢ 抗菌药物的联合应用
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• 抗菌药物的联合应用 联合用药结果： 无关：联合应用≤较强的单一药物作用 相加：联合应用=各药作用之和 增强：联合应用>各药作用之和 拮抗：联合应用——无效或疗效减弱
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化学治疗（chemotherapy，化疗） 抗菌药物（antibacterial agents） 抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真菌
、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其 他活性的一类物质
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机体
抗菌药物
抗菌作用 耐药性
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类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药
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耐药机制四
细菌代谢途径的改变
金葡菌对磺胺类耐药的原因： & 对氨基苯甲酸生成增多 & 耐药菌株直接利用外源性叶酸
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避免细菌耐药性的产生
合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 必要时联合用药 有计划的轮换供药 开发新的抗菌药
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耐药机制三
抗菌药物渗透障碍
细菌细胞壁、膜通透屏障作用
（1）G-菌 外膜：铜绿假单胞菌——天然耐药 通道蛋白丢失：β-内酰胺类——获得性耐药
（2）G+菌：细胞壁坚厚
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耐药机制四
细菌对抗菌药物的泵出作用
特点： （1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药性 （4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋 白组成 （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素
抑制固醇类合成
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三.影响细菌体内生命物质合成
1. 抑制细菌核酸合成 ➢ 影响细菌叶酸代谢 ➢ 抑制核酸合成
喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 利福霉素类：抑制RNA 聚合酶 氟胞嘧啶： 抑制腺苷酸合成酶
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影响细菌体内生命物质合成
2. 抑制细菌蛋白质的合成
氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全 过程
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最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度
最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度
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化疗指数（chemotherapeutic index）
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95
化疗指数 (>3-5)，治疗效果 ，毒性 ，临床应用 价值
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耐药机制二
抗菌药作用靶位改变
靶酶的改变 对β-内酰胺类耐药1）产生β-内酰胺酶 2）靶酶— —PBPs改变
通过：靶酶与抗生素结合的亲和力 靶酶的生成 产生新的靶酶
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耐药机制二
靶位结构改变
链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变 林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌 呤甲基化
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第二节 抗菌药物作用机制
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一. 干扰细菌细胞壁合成
细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质
G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压
G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白
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B 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物
万古霉素、杆菌肽
C 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物
β-内酰胺类
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二.损伤细菌细胞膜及其功能
抗G-菌多肽类抗生素 抗真菌的多烯类抗生素
吡咯类抗菌药
细胞膜内磷脂
细胞膜上固醇类物质
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细胞膜通透性增加 细菌体内重要成分外漏
细菌死亡