真菌检测的临床意义(呼吸科) PPT

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欧洲指南
中国感染与化疗杂志 2008 年 9 月 20 日第 8 卷第 5 期 Chin J Infect Chemother, September 2008, Vol. 8, No 5
侵袭性真菌病修订定义 ——欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组和美国国立 变态反应和感染病研究院真菌病研究组(EORTC/ MSG)共识组
艾滋病
慢性肺阻塞病,肺炎,肺癌,呼吸衰竭,TPN[6]等
肺移植患者
免疫功能低下患者
严重粒细胞缺乏
支气管结构性病变
糖尿病
曲霉菌感染病史
长期使用类固醇激素、或免疫抑制剂治疗
念珠菌感染的高危因素 曲霉菌感染的高危因素
6.吴学玲等.中国呼吸与危重监护杂志. 2009;8:544-546
侵袭性真菌感染(IFI)现状
高蕾,周 新.(1,3)-β-D葡聚糖检测在侵袭性真菌感染中的诊断意义[J]. 中国感染与化疗杂志,2008,3 (2),123-125.
➢对于念珠菌血症, G试验检测是首选检查
J. Clin. Microbiol. 2008.46:1009–1013.
❖早期诊断
深部真菌感染增多且复杂,早期症状无特异性,往往被 原发病掩盖,病程长,发现较晚,死亡率高。因此对深
念珠菌菌血症疾病进展迅速, 患者死亡率随起始治疗时间延 迟显著上升.
十二小时内有效抗真菌治疗能够显著降低患者的死亡率
3.ANTIMICROBIALAGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 2005, p. 3640–3645
临床特点 —诊断困难
时间(天)
入院至确诊IFD周期漫长,亟需早期诊断手段
(3)抗肿瘤类药物(香菇多糖、裂殖菌多糖)
(4)磺胺类、阿莫西林/克拉维酸、多粘菌素、厄他培南、复方新诺明、头孢
吡肟、头孢唑林
对策:
(5)蘑菇类食物 1,动态监测葡聚糖变化,建议每周2次 2,结合临床症状,宿主因素以及其他检测方法
3,假阳性因素多,阴性预测值很高,可以有效
避免漏诊情况的发生
采血要求
• 某些样本难以获得
有必要建立快速、敏感、特异的理想诊断方法
G实验的优点
➢可检测多种致病真菌感染
念珠菌,曲霉,肺孢子菌,镰刀菌,地霉,毛孢子菌等
不能检测:隐球菌和接合菌 ➢G试验检测一般先于临床症状平均四天
BG值升高平均早于发热5 d, 早于呼吸道症状平均10.7 d, 早于HRCT检查平均9.3 d。
G试验已作为微生物学证据列入欧洲IFD的诊断指南。
相关指南
美国指南
传染病信息 2014 年 02 月 28 日第 27 卷第 1 期 Infect Dis Info, Vol. 27, No. 1, February 28, 2014
2013年美国《感染性疾病微生物学实验室 诊断应用指南》简介 —病原及标本处理部分
阴性值 60pg/ml
无宿主因素和临床表现-排除感染;
存在宿主因素72小时再次检测
阳性值 100pg/ml
有宿主因素和/或临床表现---感染,6-24小时复查
确认,动态监测一周两次
灰色区间 60-100pg/ml 结合临床动态观察,48小时后检测
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侵袭性真菌检测 临床意义【】
一、侵袭性真菌感染特点及诊断现状 二、G试验的临床意义 三、相关指南
一、侵袭性真菌感染特点及诊断现状
侵袭性真菌病(IFD)
定义
指致病性真菌侵犯皮下组织、黏膜、肌肉和内脏器官等所引起的真菌 感染性疾病,危害性较大。
主要致病性真菌
1.念珠菌属 2.曲霉菌属 3.隐球菌 4.其他
3. 对粒细胞缺乏患者建议进行为期3周每周2次检测BG水平。 Clin Infect Dis,2004,39(2):199—205
G试验已经成为诊断IFD的重要检测手段
革兰氏阴性菌(内毒素)检测
1,内毒素检测的研究背景 2,结果判读及趋向性意义 3,临床意义 4,小结
入住ICU易导致患者发生革兰氏阴性菌感染
❖பைடு நூலகம்价效果 应用抗真菌药物后,定期检测血浆中葡聚糖浓度变化,评
价选用药物的有效性。
结果判读
诊断值 血清
临床解释
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G试验已作为微生物学证据列入美国IFI的诊断指南。
相关指南
中国指南
中华结核和呼吸杂志 2007 年 11月第30卷第 11期 Chin J Tuberc Respir Dis,Novembert 2007 , Vol.30, No. 11
肺真菌病诊断和治疗专家共识
中华医学会呼吸病 学分会感染 学组
微生物学标准 直接检查( 细胞学、直接镜检或培养) : 1 . 痰液、支气管肺泡灌洗液、支气管刷标本、或鼻窦抽取液呈霉菌阳性, 显示下列中 1 项: 呈现真菌成分显示为霉菌 培养检出霉菌( 即曲霉、镰刀霉、接合菌和赛多孢菌) 间接检查( 检测抗原或细胞壁组分) 2. 曲霉病: 血浆、血清、支气管肺泡灌洗液或脑脊液标本检测出半乳甘露聚糖抗原 3. IFD, 除外隐球菌属和接合菌: 血清1,3-β-D 葡聚糖检测阳性。
20
➢ 入院至确诊侵袭性念珠菌
感染之间的中位数时间为
15
15.5天
10
(范围:0 - 1611天)
15.5
5
10.0 ➢ 入住ICU至确诊侵袭性念
珠菌感染之间的中位数时
0
间为10.0天
入院至确诊ICI 的中位数时间
入住ICU至确诊 ICI的中位数时间
(范围:0 - 330天)
4.Guo Fengmei, et al. J Antimicrob Chemother 2013 Jul; 68(7):1660-8.
表6医疗相关和医院获得性肺炎及呼吸机相关性肺炎实验室诊断 Table 6 Laboratory diagnosis of healthcare -associated pneumonia, hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia
242.41.% 1 %
n=85 各类真菌
【2】朱建一等。临床检验杂志。2004;22(5)。
定义
❖细菌内毒素( Endotoxin )是G-菌细 胞壁上的特有结构,内毒素为外源性致 热原,它可激活中性粒细胞等,使之释 放出一种内源性热原质,作用于体温调 节中枢引起发热。内毒素的主要化学成 分为脂多糖(LPS)中的类脂A。
二、 G试验的临床意义
查找原因
诊断困难
临床表现不典型 易被基础疾病掩盖
确诊需侵入性手段获得组织标本 但侵入性操作常常难以实施
真菌检测项目开展相对不足或滞后
现有检测手段
真菌检测方法
❖ 直接检查
直接镜检、培养、药敏试验、组织病理
❖ 间接检查(检测抗原或细胞壁成分)
曲霉抗原半乳甘露聚糖的测定(GM) 1-3-β-D葡聚糖检测(G试验) 隐球菌抗原检测
一项对自2002年1月至2003年3月某医院ICU的352份阳性标本进行分析研究【2 】,其中检出革兰阴性杆菌140株,革兰阳性球菌127株,各类真菌85株。
45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
39.8%
39.8%
n=140 革兰阴性杆菌
3366.1.1%%
n=127 革兰阳性球菌
临床问题 —漏诊率高
传统检测方法灵敏度不足,IFD漏诊率高
研究表明: 漏诊率高
5.Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625
临床问题 —需要抢先治疗
患者死亡率随起始治疗 时间延迟显著上升
n=14
n=9
n=12
n=12
临床微生物送检率项目: 血清真菌G实验或GM实验.
G试验的应用与评价
1.对于念珠菌血症, G试验检测是首选检查 J. Clin. Microbiol. 2008,46:1009–1013.
2. BG值升高出现在临床症状和HRCT检查发现之前。 Clin Microbiol,2005,43(1):299—305
检测标本
血清(有严重黄疸,溶血,脂血的样本,建议重新采血。)
采集要求
1 使用专用的无菌无热原真空采血管; 2 用药治疗前; 3 空腹采血; 4 透析前采血。
9.杨莉,China Journal Of Pharmaceutical Economics;2009(2):31-35
三、 相关指南
相关指南
中华结核和呼吸杂 志编辑委 员会
共识中声明,G试验(1,3-β-D葡聚糖)、GM试验阳性是肺部真菌病的临 床诊断中微生物学证据之一
G试验作为诊断标准已纳入肺部真菌感染患者诊断 标准与治疗原则中。
2012年卫生部对抗菌药物分级管理政策
药物分级: 1 非限制使用级如,青霉素,苯唑西林 氟康唑 2 限制使用级 如,哌拉西林/他唑巴坦 伏立康唑 3 特殊使用级 如,亚胺培南 卡泊芬净 送检率: 1 特殊级抗菌药物使用前送检率>=80% 2 限制级抗菌药物使用前送检率>=50%
IFI发生率高 IFI感染病死率很高 IFI诊断困难及漏诊情况严重
临床特点 —发病率高
在国内 , 据全国医院感染监控中心资料分析,医院真菌感染率从 1 993 – 1996 年的 13 .87% 上升至1999 – 2000 年的 24.41%。
某医院内真菌感染涉及的科室共有26个, 呼吸科感染数居首(33.78%), 100/299;
感染部位:下呼吸道(79.1%)和上呼吸道(20.9%), 念珠菌(83%)、曲霉(16%)。
IFI宿主因素-呼吸科
念珠菌感染病史
念珠菌定植(>1个部位)
糖皮质激素治疗超过三周
大量使用广谱抗生素
>70岁老人,长期卧床,免疫低下
外科手术
中心静脉插管
长期使用机械通气
各原因引起的低蛋白血症
肿瘤患者高强度化疗
危急值 :建议将G试验两次 >100pg/ml作为危急值报告。
G实验的局限性
1、试验局限性
该试验不能用于隐球菌和接合菌(毛霉、犁头霉和根霉)感染。
2、干扰因素
对于黄疸、溶血、乳糜血标本,可干扰试验结果。
3、假阳性原因有
(1)静脉制剂(白蛋白、凝血因子、免疫球蛋白等)
(2)某些细菌败血病患者(尤其是链球菌败血症)
呼吸科IFI发生特点:
1,我国肺部真菌感染的病原菌以白色念珠菌和曲霉菌最常见。
其次为新隐球菌、放线菌、奴卡菌、毛霉菌、青霉菌,而芽生菌、孢子丝菌及组 织胞浆菌偶见报,肺孢子菌肺炎常见于器官移植、恶性肿瘤及AIDS的患者,是免疫 功能低下患者最常见、最严重的机会感染性疾病。
2,呼吸科真菌感染患者基础疾病: 包含慢性阻塞性肺疾病(COPD)、 肺炎、肺癌、呼吸衰竭等,其中COPD和肺炎最常见。
部真菌感染治疗成败的关键在于早期诊断。
❖快速诊断
真菌感染就医的患者,往往病情严重,传统的微生物 分离、培养与鉴定需要时间较长,患者在等待期间有
可能病情加重,甚至死亡。
❖指导用药
快速确定真菌感染后,选择好治疗方案,有针对性使用 抗真菌类药物。为临床选用副作用小,疗效高,价格 适宜的药物提供准确的依据。
传统检测方法
有必要建立快速、敏感、特异的IFD诊断方法 有文献表明,血培养可检测接合菌和隐球菌,弥补G试验的不 足,但敏感性和特异性很低,二者联合检测可提高诊断的灵敏度, 特异度和阳性预测值
现有检测手段
血培养仍然广泛应用,但是传统培养法有一些问题尚
未解决G试验旨在帮助临床医生早期诊断 用• 传敏血培感统养性:方差对于法肿瘤难和血以液病及患者时,50诊%的血断培养的阴性深最终部发现真侵袭菌性念感珠菌 染,感染从而帮助临床医生早期诊断、早期 治•• 疗阳培性养,培周并养期结长对果疗仅反效映做真菌出存评在,价不。能区分定植和感染
所有真菌感染病例均患有基础疾病,患肺部疾病的真菌感染率居首 (32.43%),肿瘤伴发的真菌感染死亡率最高(15.66%) 。
呼吸科为真菌感染的高发科室,以肺部感染居首。
1.贺密会等.中国药物应用与监测. 2012;01:544-546
mortality(%)
临床问题 —病死率高
2.Tortorano AM et al. Mycoses. 2011, 55: 73–79.
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