软膏透皮制剂的处方

软膏透皮制Array

剂的处方

摘要

本文研究了NPS软膏透皮制剂的处方设计、制备、含量分析及稳定性试验。NPS作为一种常用的消炎镇痛药，与大多数非甾体消炎镇痛药一样，口服给药具有一定的消化道刺激性。肝

脏首过效应等。为消除这些不良反应。本文试图寻找NPS的另一种给药途径—经皮途径。为了

增强药物的吸收率，提高生物利用度。本次实验中使用了透皮促进剂—氮酮。制得NPS软膏透

皮制剂。

NPS软膏透皮制剂的制备：用71%的乙醇适量溶解NPS粉末1g置于小烧杯中,加入水杨酸

3g，用NaOH调节PH值至7-8得溶液1将油相：单硬脂酸甘油酯3g、硬脂酸10g混合于一蒸

发皿，水浴加热同时将水相：甘油10g、PEG-400 2g、氮酮1g、VitE微量、尼泊金乙酸0.1g，

混合于另一蒸发皿中，水浴加热，将溶液1倒入水相并使油相、水相保持温度至80℃。搅拌

将水相缓缓加入油相，并将软化剂三乙醇胺皂以细流形式加入上述溶液。软化制得NPS软膏透

皮制剂。

将NPS软膏用UV755型分光光度计进行含量分析并分别置于烘箱(39±1℃)室温(26-33℃)冰箱

（5±2℃）和离心管中进行稳定性实验。NPS软膏透皮制剂物性稳定、质地细腻、易被皮肤吸

收，疗效软好。此项研究的优点在于制备方法简单易行，消除NPS口服的诸多不良影响。

前言

萘普生为芳烷酸类非甾类镇痛消炎药，广泛应用于类风湿性关节炎、肌健炎及急性痛风的治疗。

其疗效较好。目前是国内解热镇痛药中的首选药。国内现以销售NPS原料药与片剂居多。同大

多数非甾体消炎镇痛药一样。NPS口服给药也具有一定的消化道刺激性和肝脏首过效应。为了

消除此不良影响。近两年，人们寻找NPS的其他给药途径。利用皮肤给药达到全身治疗作用的

制剂日益受到重视。现已出现透皮治疗系统（Transdermaltherapeutil system,TTS）。NPS

可以通过皮肤屏障而进入血液循环。可制成透皮治疗体系（TTS）供治疗使用。

设计良好的TTS可以有效的控制进入血液循环或靶组织的药量。维持恒定的血药浓度、增强疗

效、减少给药次数。避免口服给药诸多不良影响。具有一定的发展前景。近三十年来，许多研

究工作偏重于皮肤类型。表皮生化、病理、生理以及表皮屏障等方面来探讨药物透皮作用的机

理。为正确设计和评价皮肤用药剂型提供了科学的理论基础。

本文主要围绕NPS软膏制剂的处方设计、制备工艺、质量分析及稳定性实验四个方面进行研究。

NPS软膏透皮制剂的药物稳定性好、质地细腻、疗效好，它不仅延续了口服制剂的优点，又消

除了诸多不良反应，是一种具有研究价值得推广的新剂型。

一、绪论

1．1软膏剂的介绍及相关规定

软膏剂是将药加入适宜的基质中制得的一种容易涂于皮肤、粘

膜或创面的半固体制剂。软膏剂主起保护、润滑和局部治疗作用。某些药物透皮吸收后，亦能

起到全身治疗作用。软膏剂在生产和贮藏期间均应符合下列有关规定：

a．软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、明胶、羧甲基纤维

素钠和蔗糖脂肪酸等。

b. 供软膏剂使的固体药物，除在某一组分中溶解功共熔外，应预先用适宜的方法制成细粉。

c. 软膏剂应无均匀、细腻、涂在皮肤上应无刺激性，并应具有适当的粘稠性，易于涂布于皮

肤或粘膜上。

d. 软膏应无酸败、异臭、变质，油水分离现象。

e. 软膏剂必要时可加入透皮吸收促进剂、表面活性剂、乳化剂、保湿剂、防腐剂或抗氧剂。

f. 软膏剂当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌。

g. 软膏剂所用内包装材料不应与药物或基质发生理化作。

h. 除另有规定外，软膏剂应置于遮光容器中密闭保存。

1．2软膏剂常用的基质及特点

软膏剂常用基质分为：油脂性、水溶性、乳剂型基质

油脂性基质：润滑、无刺激性，对皮肤有保护、软化作用，能

与较多的药物配合，不易长菌。但油腻性及疏水性大，不易与水溶性液体混合，阻碍皮肤正常功能。故对水性分泌多的皮肤疾病，不宜选用此类基质。

水溶性基质：易与水溶液混合并能吸收组织渗出液，释放出药物较快，无油腻性，易涂展对皮肤及粘膜无刺激性，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除。也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质，缺点润滑作用较差，有些基质中的水分较容易蒸发而使稠度改变。

乳剂性基质：分W/O型与O/W两类。W/O型乳基质较不含水的油腻性基质容易涂布。油腻性小且水分从皮肤表面蒸发时有缓和的冷却作用；O/W型乳剂基质水相为外相，无油腻性，易用水洗除。乳剂型基质对水和油均有一定的亲和力，可与创面溶出物或分泌物混合，对皮肤的正常功能影响小。

基质的组成和性能不同，对药物的释放、穿透影响也不同。用凝胶扩散法参考《药剂大全》分析得到的规律是O/W型乳剂基质>动物油、羊毛脂>植物油>烃类基质。

二、实验原理

2．1软膏剂的制备方法

软膏剂的制备一般采用研和法、熔和法和乳化法。制备方法的选择需根据药物与基质的性质、用量及设备条件而定。

（一）、药物加入的一般方法

为了减少软膏对病患部位的机械性刺激，提高疗效，制备时药物常按下法处理：

1、可溶于基质中的药物宜溶解在基质的组中制成溶液型软膏。

2、不溶性药物应预先用适宜方法制成细粉，并通过六号筛。取药粉先与少量基质或液体组分如液状石蜡、植物油、甘油等研匀成糊状，再与其余基质混匀。

3、某些在处方中含量较小的药物如皮质激素类、生物碱盐等，可用少量适宜的溶剂溶解后，再加至基质中混匀。

4、半固体粘稠性药物，如鱼石脂中某些极性成分不易与凡士林混匀。中草药煎剂、流浸膏等可先浓缩糖状，再与基质混合。固体浸膏可以加少量溶剂如水、稀醇等使之软化或研成糊状，再与基质混匀。

5、樟脑、薄荷脑、麝香草酚等发挥共熔成份共存时，可先研磨至熔后再与基质混匀；单独使用时可用少量适宜溶剂溶解，再加入基质中混匀，或溶于约40℃的基质中。

6、容易氧化、水解的药物或挥发性药物加入时，基质温度不宜过高（60℃以下）以减少药物的破坏和损失。

（二）、制备方法及设备

1、研和法由半固体和液体组分组成的软膏基质可用此法，可先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀至少许涂布于手背上无颗粒感觉为止。大量生产时可用电动研钵进行。

2、熔和法由熔点较高的组分组成的软膏基质，常温下不能均匀混合，须用此法。通常先将基质加热熔化，用细布过滤，依上述方法加入药物，搅匀并冷凝。大量制备可用电动搅拌机混