第七章血红蛋白病
第六、七章 分子病
分子病与先天性代谢缺陷第六章 第七章血红蛋白病 先天性代谢缺陷1949年，Pauling等发现镰状细胞贫血患者的血 红蛋白与正常血红蛋白的电泳迁移速度不同，他 们认为这是由于两种血红蛋白分子间存在化学差 异所致，首次提出了“分子病”的概念。
分子病 （molecular diseases）• 由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异 常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍 的一类疾病称为分子病。
• 分子病可根据异常蛋白的功能和分布分为：血红蛋白 病，血浆蛋白病，免疫缺陷病，受体蛋白病和膜蛋白 病。
一、血红蛋白病 （hemoglobinopathy）血红蛋白病就是由于血红蛋白分子合成异常而引起的疾 病。
血红蛋白病又分为异常血红蛋白病和地中海贫血综合征， 前者指由于珠蛋白基因异常而导致合成的珠蛋白肽链结 构与功能发生异常，后者指珠蛋白基因缺失或缺陷而致 珠蛋白肽链合成速率降低。
1.人类正常血红蛋白的结构与组成人类血红蛋白由珠蛋白和血红素组成，珠蛋白由两条α类链和2条β类链 组成，α类链包括α和ζ链，由141个氨基酸组成，β类链包括、Gγ 链、Aγ链、ε链和δ链，由146个氨基酸组成。
不同珠蛋白肽链组成不同类型血红蛋白：血红蛋白 Hb Gower1 胚胎 Hb Gower2 胚胎 Hb Portland Hb F 胎儿 Hb A 成人 α2β2 ζ2Gγ2，ζ2Aγ2 胚胎 α2Gγ2，α2Aγ2 α2ε2 组成血红蛋白的肽链 ζ2ε2 发育阶段一正常Hb的组成是一种结合蛋白： 血红素 ＋ 珠蛋白（Heme) (globin) • 每个Hb单体是由 一条珠蛋白肽链 和一个血红素组成的。
• ４个Hb单体 → 一个球形四聚体二 血红蛋白的结构•••血红蛋白的一、 二级结构： 氨基酸排列顺序 及多肽链螺旋 类α链：（α、 ζ ）141个氨基 酸 类β链:（β、 δ、γ、ε）146 个氨基酸血红蛋白 β链血红蛋白α 链， α螺旋结 构。
血红蛋白病科普宣传PPT
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什么是血红蛋白病？
类型
血红蛋白病主要分为两大类：结构性异常和合成 量异常。
结构性异常会导致血红蛋白分子功能异常，而合 成量异常则会导致血红蛋白产量不足。
什么是血红蛋白病？
发病机制
这些疾病通常由基因突变导致，影响到血红蛋白 的合成和功能。
血红蛋白主要负责运输氧气，突变会导致贫血、 缺氧等症状。
谁会受到影响？
谁会受到影响？
遗传因素
血红蛋白病主要是遗传性疾病，通常由父母 传给子女。
在某些人群中，血红蛋白病的发病率较高， 例如地中海沿岸、非洲及南亚地区。
谁会受到影响？
高风险人群
携带血红蛋白病基因的人群容易受到影响， 尤其是在高发地区生活的人。
孕妇在怀孕前进行基因检测可帮助识别潜在 风险。
谁会受到影响？
了解血红蛋白病有助于提高公众意识，促进早期 筛查和干预。
通过教育可以减少疾病的传播率和影响。
为什么了解血红蛋白病很重要？
改善生活质量
早期发现和适当管理可以显著改善患者的生活质 量。
患者若能得到及时的治疗，能够享有更正常的生 活。
为什么了解血红蛋白病很重要？ 推动研究
提高对血红蛋白病的认识可以促进相关研究和新 治疗方法的开发。
血红蛋白病科普宣传
演讲人：
目录
1. 什么是血红蛋白病？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时寻求医疗帮助？ 4. 如何管理和治疗？ 5. 为什么了解血红蛋白病很重要？
什么是血红蛋白病？
什么是血红蛋白病？
定义
血红蛋白病是一类由血红蛋白基因突变引起的遗 传性疾病，主要影响红细胞的功能和形态。
常见的血红蛋白病包括地中海贫血、镰状细胞贫 血等。
血红蛋白病的病理生理学研究
血红蛋白病的病理生理学研究血红蛋白病是一类以红细胞数量及/或形态异常，导致氧运输能力降低，引起贫血、组织和器官缺氧的遗传性疾病。
其主要病因是血红蛋白的结构和功能异常，影响其正常的氧输运和释放。
血红蛋白病具有高度遗传性和异质性，全球范围内有数十万患者。
其常见类型主要包括镰状细胞贫血、地中海贫血、血红蛋白E病等。
1. 血红蛋白病的基本病理生理学血红蛋白病是由于血红蛋白复合物发生了异常，从而影响到了红细胞的形态和功能，严重地影响了氧输送能力。
在正常情况下，血红蛋白分子由四个多肽链组成：两个α链和两个β链或相当数量的其他类型的链。
α链采用4-氧代胆固醇基团进行化学修饰，从而在其内部具有表面的极性和其他关键的化学特性。
然而，由于基因突变或其他遗传变化，这些肽链之一和/或合并的一种情况下，Hb分子的结构可能发生不正常的变化，从而影响了其氧输送和释放功能。
在血红蛋白病中，血红蛋白分子的不同部分会发生不同类型的缺陷，从而产生不同类型的病理生理学变化。
例如，在某些情况下，α-或β-链的半胱氨酸能够形成交替排列，其蛋白质分子以癌细胞的骨架为基础，从而形成一些类似“保护性套”代谢物，在离子浓度或氧化还原环境发生变化时，可以释放出形式不同的缺陷，这些突变的肽链对血红蛋白质检测的影响可能极高。
2. 血红蛋白病的表型血红蛋白病的表型可见于临床表现、生化基因学和遗传学等方面。
镰状细胞贫血是最常见的血红蛋白病之一，由于血红蛋白分子中β-型链中某一个氨基酸的单个变异，形成的单体可以聚集成一系列线条状的高分子，进一步聚集成纤维。
这种变异的单体对氧含量和离子含量的反应非常敏感，会导致红细胞的形态发生变化，进而形成镰状细胞，这种细胞的动力学特性发生了巨大的变化，对病情的严重度和临床表现产生很大的影响。
不仅如此，还可能导致肝脾肿大、心血管功能障碍、骨骼系统功能异常等等问题。
而地中海贫血是另一种较为常见的血红蛋白病，主要集中在地中海周围地区，由于HbA链的表达缺陷或完全缺失所导致，患者的氧输送系统功能受到了重大的影响，会导致严重的低氧血症，终将导致器官功能退化。
分子病血红蛋白病课件
血红蛋白α链， α螺旋结构。
血红蛋白 β链
二 血红蛋白的结构 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
三级结构
四级结构
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三 血红蛋白的类型
成人Hb ：Hb A 22 97～98% Hb A2 22 2～3 %
Hb发育遗传控制
1 2 1
G A 1
转录
翻译
珠蛋白链
Hb 22
22 22 22 22 22
GowerⅠ GowerⅡ Portland F Ａ２ Ａ
Hb类 型
胚胎Hb 胎儿Hb 成人Hb
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三、α、β珠蛋白基因结构及表达
基因结构:
非常相似，均为3个外显子，2个内含子(IVS1、 IVS2）
α珠蛋白基因：
IVS1由117bp组成，位于31和32密码子之间， IVS2由149或140bp组成，位于99和100密码子之间。
β珠蛋白基因：
IVS1含130bp，位于30和31密码之间， IVS2大约含850bp，位于104和105密码子之间。
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分子病 Molecular disease
Gene突变导致蛋白质分子质和量异常，从而引 起机体功能障碍的一类疾病，称为分子病。
1949年Pauling L对镰状细胞贫血病患者的血红蛋白HbS电 泳分析，推论其泳动异常是分子结构改变所致，从而提 出分子病的概念。
第二节 血红蛋白基因
珠蛋白基因特点
排列紧密，有共同起源，含有假基因
血红蛋白病治疗及护理
药物联合治疗： 根据病情，可 采用多种药物 联合治疗
05
02
药物作用：改 善血红蛋白结 构，提高血红 蛋白功能
04
药物剂量：根 据病情和患者 个体差异，调 整药物剂量
06
药物治疗效果： 需定期监测血 红蛋白水平， 评估治疗效果
输血治疗
输血目的：补充血红蛋白， 改善贫血症状
输血类型：全血、红细胞悬 液、血浆等
提供心理支持： 帮助患者了解病 情，提供心理疏 导，减轻心理压 力
鼓励患者参与治 疗：鼓励患者积 极参与治疗，提 高治疗效果和康 复速度
提供心理康复指 导：指导患者进 行心理康复训练， 提高心理适应能 力，促进康复
谢谢
血红蛋白病的护 理措施
生活护理
饮食护理：注意营养均衡，多吃富 含铁、叶酸、维生素B12的食物
休息护理：保证充足的睡眠，避 免过度劳累
心理护理：保持良好的心态，避 免焦虑和抑郁
运动护理：适当进行有氧运动， 增强体质，提高免疫力
饮食护理
01
增加铁质摄入：多吃含铁 丰富的食物，如瘦肉、动 物肝脏、豆类等
02
基因检测：通过基因检测，确定血红蛋白病的基因突变类型
03
临床症状观察：观察患者临床症状，如贫血、呼吸急促等
04
家族史：了解患者家族中是否有血红蛋白病病史
05
影像学检查：如X光、CT等，检查患者器官和组织的病变情况
血红蛋白病的治 疗方法
药物治疗
药物种类：包 括口服药物、 注射药物等
01
药物副作用： 可能引起胃肠 道反应、过敏 反应等
输血频率：根据病情和患者 需求，定期或紧急输血
输血注意事项：避免输血反应， 注意输血速度，监测患者反应
血红蛋白病PPT课件
半乳糖醇
① 半乳糖激酶 ② 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 ③ 尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶
6-磷酸葡萄糖
四川医科大学医学生物学与遗传学教研室
半乳糖血症Ⅰ型 半乳糖血症Ⅱ型
半乳糖-1-磷酸
半乳糖血症Ⅲ型
尿苷转移酶
半乳糖激酶 半乳糖尿苷二
磷酸-4-异构酶
基因定位： 9q13
基因定位： 17q21-q22
临床上无症状，仅在出生时血液中可检出 1-2%的Hb Bart。
四川医科大学医学生物学与遗传学教研室
β地中海贫血
β链完全不能合成，称为 0 地贫 部分β链合成，称为 ＋ 地贫
四川医科大学医学生物学与遗传学教研室
β地中海贫血
⑴ 重 型（β0/β0或β+/β+、β0/β+） ➢ 几乎不能合成β链或量很少，α链大大"过 剩”而沉积于红细胞膜，引起严重溶血反应， 同时代偿性γ链表达使Hb F升高。
Months
四川医科大学医学生物学与遗蛋白的组成和发育变化
发育阶段 胚胎
胎儿 成人
血红蛋白类型 Hb Gower1 Hb Gower2 Hb Portland Hb F Hb A（97％） Hb A2（2％） Hb F（1％）
分子组成
2 2 2 2 2G 2 2A 2 2G 2 2A 2 22 22 2G 2 2A 2
You Know, The More Powerful You Will Be
❖ 血友病:凝血因子遗传性缺乏引起严重凝血 功能障碍的疾病。 甲型（凝血因子VIII缺乏） 乙型（凝血因子IX缺乏） 丙型（凝血因子XI缺乏）
四川医科大学医学生物学与遗传学教研室
甲型血友病
凝血因子VIII 遗传性缺乏
血红蛋白病
Hb Bart’s 胎 儿 水 肿 综 合 征 (hydrops fetalis syndrome)，患儿为常染色体显性纯合子，父母均为 地1单倍型杂合子。胎儿无珠蛋白链合成，80％ 以 上 血 红 蛋 白 为 Hb Bart`s(A4 、 G4) 、 其 余 为 Hb H(4)和Hb Portland (2A2、2G2)。Hb Bart`s有很 高的氧亲和力，致使组织严重缺氧，导致自发性流 产或出生后不久死于严重水肿。
临床类型
③地中海贫血状态
患者有2个基因丧失功能，在东方人通常为地1 杂合子(- -/)，而在黑人中通常为地2纯合子( －/－)。本症为轻度地中海贫血，患者有轻度 小细胞性贫血。
④地中海贫血静止型携带者
受累者仅有1个基因丧失功能(/－)，有正常 血象，可无临床症状。
地中海贫血
分子病
(molecular disease)
由于基因突变导致蛋白质分子质和量 的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病
称为分子病可分为：运输性蛋白病，凝血及 抗凝血因子缺乏症，免疫蛋白缺陷病，膜蛋 白病，受体蛋白病等。
血红蛋白病
（Hemaglobinopathy）
血红蛋白病是由于珠蛋白分子结构 和合成异常所引起的疾病，是运输性 蛋白病的代表。
全世界异常血红蛋白携带者有1亿多人
血红蛋白的分子结构及其遗传控制
血红蛋白分子 由四个亚单位组 成，每个亚单位 包括一条珠蛋白 （globin）肽链 和一个血红素 (heme)辅基
珠蛋白分类
类链：、ζ、链 类链：、、Gγ、Aγ、链
组合
Hb Gowerl (ζ2 2)、Hb Gower2(2 2)、 Hb Portland(ζ2 γ2)、HbF(2 γ2)、 HbA(2 2)、HbA2(2 2) 成人血红蛋白有三种：HbA，占95％以上， HbA2，占2～3.5％，HbF，少于1.5％。
血红蛋白病
血红蛋白四聚体的结构图
α/β珠蛋白基因簇 α/β珠蛋白基因簇
Chromosome 16
发育过程中血红蛋白基因的次递表达
地中海贫血(Thalassemia) 地中海贫血(Thalassemia)
主要见于地中海沿岸、东南亚、中东、非洲部分地区 主要见于地中海沿岸、东南亚、中东、 在我国，主要分布在南方各省 在我国， 地贫与疟疾的地理分布有很高的一致性；地贫杂合子红细胞 地贫与疟疾的地理分布有很高的一致性； 具有较高的抗疟疾能力，即具有较高的适合度；同样的抗疟优 具有较高的抗疟疾能力，即具有较高的适合度； 势也见于镰贫和G6PD 势也见于镰贫和G6PD缺乏杂合子 G6PD缺乏杂合子 典型例子，基因的好坏，突变的利弊是相对的。 典型例子，基因的好坏，突变的利弊是相对的。
缺失两个α基因有五种类型： 缺失两个α基因有五种类型： 缺失区域：ζ 、ψζ 、ψα1 、α2及α1基因5’端非编码区 基因5 缺失区域： 1至56氨基酸密码子在内约25kb； 56氨基酸密码子在内约25kb； 氨基酸密码子在内约25kb 发病人群： 发病人群：习见于地中海人群 缺失区域：ψζ 、ψα1 、α2及α1 基因，缺失长度至少 基因， 缺失区域： 17.4kb， 17.4kb，但ζ基因完整； 基因完整； 发病人群：习见于东南亚。 发病人群：习见于东南亚。
α地贫的缺失单倍型 地贫的缺失单倍型
α地贫的缺失单倍型类型：一条染色体上α基因的状况 地贫的缺失单倍型类型：一条染色体上α α地贫1 (α -Thal 1)：一条染色体上两个α基均缺失，又 一条染色体上两个α基均缺失， 称α0 ； α地贫2 (α -Thal 2)：一条染色体上两α基因中只缺失了 一条染色体上两α 一个，，尚可产生一些 故又称α 一个，，尚可产生一些α涟 故又称α+ 。 ，，尚可产生一些α
血红蛋白病名词解释
血红蛋白病名词解释
血红蛋白病是一组遗传性血液病，主要由于血红蛋白分子结构发生突变引起。
在血红蛋白病患者中，红细胞中的血红蛋白分子结构异常，导致它们在身体中的寿命缩短、容易被破坏，从而引发一系列血液、器官和组织的问题。
血红蛋白病主要包括地中海贫血（β-地中海贫血、α-地中海贫血）和镰状细胞病两种类型。
地中海贫血是由于β-地中海贫血和α-地中海贫血两种不同基
因变异引起的。
β-地中海贫血主要由于β球蛋白链基因发生突变，从而导致β-地中海贫血基因突变效应，被称为缺陷β-球
蛋白链疾病。
α-地中海贫血主要由于α-球蛋白链基因缺陷引起，通常由基因缺失或突变引起。
镰状细胞病是由于HbS（异常型血红蛋白）基因突变引起的，HbS突变导致血红蛋白分子在低氧环境中结晶成一定形态，使得红细胞形状变为长条状，类似镰刀，从而引发一系列临床症状。
血红蛋白病的临床特点包括贫血、溶血和血栓形成等。
患者可出现乏力、头晕、黄疸、脾脏肿大等症状，并且容易感染和出现急性机械梗阻。
地中海贫血患者还常常伴有骨骼异常、生长迟缓和肝肿大等症状。
镰状细胞病患者常出现疼痛性危象、急性胸综合征和脑血管意外等。
血红蛋白病目前还没有根治方法，但通过输血、造血干细胞移
植、药物治疗等控制疾病的进展。
定期进行血液检查和临床评估，以及预防和及时处理并发症，也是管理血红蛋白病的重要手段。
在预防层面，遗传咨询和筛查对于一些常见的血红蛋白病疾病族群也非常重要。
此外，提高公众对血红蛋白病的认识和理解，加强对患者和家庭的支持和指导，也是重要的工作。
血红蛋白病的病因与治疗
血红蛋白病的病因与治疗血红蛋白病是一种遗传性疾病，其主要病因是人体缺乏正常的血红蛋白。
血红蛋白是在红细胞内合成的一种蛋白质，具有携带氧气的重要功能。
如果血红蛋白的合成过程中出现问题，就会导致血红蛋白病的发生。
血红蛋白病的遗传方式是常染色体隐性遗传。
即如果一个父母是携带血红蛋白病基因的健康人，则他们的子女有50%的机会携带这一基因，但不一定会患病。
如果双亲都是患者，则子女有25%的机会患病。
血红蛋白病有几种不同的类型，包括地中海贫血、非地中海贫血和血红蛋白E 病。
其中最常见的是地中海贫血，主要发生在地中海沿岸国家。
而非地中海贫血则分布在全球各地。
血红蛋白病的症状包括疲劳、贫血、黄疸、肝脾肿大等。
患者需要接受长期的治疗，并采取一些生活方式上的调整，以减轻症状和预防并发症。
治疗方法包括输血、器官移植、药物治疗和基因治疗等。
输血是治疗血红蛋白病的常规方法之一。
因为患者缺乏正常的血红蛋白，输血可以补充缺失的血红蛋白，改善贫血和氧气供应问题。
但长期输血也会引发铁过多的问题，需要及时治疗。
移植是治疗血红蛋白病的最佳方法，可以治愈病情。
但由于移植手术的复杂性和供体问题，移植并不适用于所有患者。
药物治疗是通过口服药物、注射等方式给患者提供缺失的血红蛋白，以减轻症状，比如羟基脲、氢化叶酸、铁剂等。
尽管药物治疗可以大大改善患者的生活质量，但它并不能治愈血红蛋白病。
基因治疗的目标是修复患者体内的缺陷基因，以实现治愈血红蛋白病的效果。
这是目前的研究热点，但由于技术和安全性的挑战，该疗法仍处于实验阶段。
为了减轻血红蛋白病的症状，患者还需要注意平衡饮食，增加富含铁质的食物摄入，避免感染，避免长时间暴露于高海拔环境和高温环境中。
总之，血红蛋白病是一种发病率较高的遗传性疾病，需要长期治疗和管理。
对于患者来说，了解病情并及时进行治疗是至关重要的，同时也需要遵守医生的建议并注意生活方式上的调整。
血红蛋白病ppt课件
临床症状：
血管阻塞的继发症状：一过性剧痛（腹痛、关节 痛）,脑血管意外 急性大面积组织损伤：心梗，肺、肾脏损伤； 慢性溶血性贫血
患者多在成年以前死亡
诊断：①血涂片亚硫酸钠“镰变试验”阳 性 ②电泳：有一“Ｓ”区带
S A
二、不稳定血红蛋白病
AD（不完全显性）现已发现90余种。 分子机制：肽链上与血红素紧密结合的氨基酸发生替代或 缺失，损伤了肽链的立体结构，使其与血红素的结合能力 减弱，形成不稳定的异常血红蛋白,易氧化在红细胞内聚 集沉淀，形成Heinz小体，红细胞变形能力降低，通过微 循环时容易被脾窦滞留破坏，从而导致血管内外溶血。 代表疾病：Hb Bristol 形成原因：链第67位缬氨酸被天冬氨酸取代 临床症状：先天性溶血性贫血、黄疸、脾肿大
一、镰 状 细 胞 病
遗传方式：AR 形成原因：
链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，形成HbS。
在缺氧情况下，HbS聚合形成长棒状聚合物，使细 胞镰变,变形能力低引起血粘度增高，导致溶血、 贫血、血管梗阻病 镰形细胞性状 正常人
镰 状 细 胞 病
分子病 （Molecular disease）
基因突变导致蛋白质分子质和量异常，从而引 起机体功能障碍的一类疾病，称为分子病。
1949年Pauling L对镰状细胞贫血病患者的血红蛋白HbS电 泳分析，推论其泳动异常是分子结构改变所致，从而提 出分子病的概念。
血红蛋白病
第一节 血红蛋白概述
第二节
第三节
血红蛋白基因
血红蛋白病的类型和分子基础
血红蛋白病（Hemoglobinopathy）： 由于珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病。 是常见的遗传病之一，从分子结构到发病机理研究的 均较清楚，是研究人类分子病的最好模型。
《血红蛋白病》课件
心理咨询
提供情感支持和应对策略，帮助 患者和家人应对压力。
结论
血红蛋白病是一种遗传性血液病，早期诊断和适当治疗对患者的生活质量至关重要。
总结血红蛋白病的定义
血红蛋白病的症状
血红蛋白病的治疗
血红蛋白病的预防
呼吁人们关注血红蛋白病的病人，提供 支持和援助。
治疗血红蛋白病的方法包括药物治疗、红细胞输血和骨髓移植。
1
药物治疗
通过药物来改善血红蛋白的功能和减轻
红细胞输血
2
症状。
用健康的血红蛋白替代病变的血红蛋白。
3
骨髓移植
用正常的造血干细胞替代患者的异常造
血红蛋白病的并发症
4
血干细胞。
血红蛋白病可能导致长期的器官损害和 生活品质下降。
血红蛋白病的预防
预防血红蛋白病的方法包括产前诊断、基因筛查和遗传咨询。
《血红蛋白病》PPT课件
# 血红蛋白病
什么是血红蛋白病？
血红蛋白病是一组遗传性血液病，影响血红蛋白的产生和功能。
血红蛋白病的定义
血红蛋白病是一类遗传性疾病，影响血红蛋白的合成或功能。
血红蛋白的作用
血红蛋白是红细胞中的一种蛋白质，负责携带氧气到身体各处。
血红蛋白病的种类
血红蛋白病可分为镰状细胞性贫血、地中海贫血等不同类型。
产前诊断
在妊娠期进行诊断，以便及早 采取措施。
基因筛查
通过基因检测来了解携带者和 风险。
遗传咨询
提供关于血红蛋白病风险、传 递方式和处理方法的建议。
感情援助
血红蛋白病患者及其家人可能面临情感和心理困难，需要得到支持。
病人的情感问题
患者常常感到沮丧、焦虑和社交 障碍。
家庭的困难
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血红蛋白病
血红蛋白的分子结构 血红蛋白及其基因的结构和时序性表达 地中海贫血的地理分布特点 地中海贫血发病的生化机理概述 α地贫的遗传分类及其主要临床类型 α地贫的分子基础 β地贫的临床分类和临床临床遗传类型 β地贫的分子基础
血红蛋白与血红蛋白病
• 血红蛋白是研究最详尽的人类蛋白质之一；由于取材容 易，RBC的高度特化
发育过程中血红蛋白基因的次递表达
地中海贫血(Thalassemia)
主要见于地中海沿岸、东南亚、中东、非洲部分地区 在我国，主要分布在南方各省 地贫与疟疾的地理分布有很高的一致性；地贫杂合子红细胞 具有较高的抗疟疾能力，即具有较高的适合度；同样的抗疟优 势也见于镰贫和G6PD缺乏杂合子 典型例子，基因的好坏，突变的利弊是相对的。
基因型: α — /α α ； 一个α基因功能丧失； α珠蛋白链合成略有下降； 无临床症状。
缺失机理－同源错配与不等交换
α地贫的主要临床类型—2
标准型(α地贫性状)：
两个α基因缺失或功能丧失 α— /α—(多见于黑人) 或αα /— — (多见于亚洲人) RBC异常 临床症状：轻度小细胞性贫血
α地贫主要的临床类型—3
HbH病： 三个α基因缺失或功能丧失； 基因型α —/— — 、αατ/ — — 、ααcs/ — — ； 少量α链合成，β链合成相对过剩，形成β4四聚体，即血红
蛋白H(HbH)，导致在RBC内沉淀形成包涵体； 临床症状：低色素小细胞性溶血性贫血，黄疸与肝脾肿大。 功能丧失如 ατ：α基因错义突变，使α链丧失功能；
人类最常见的单基因疾病
人群的杂合子频率:
我国广东：
(α+β地贫)共占10%
意大利佛罗伦萨：(β地贫)为0.5%
意大利费拉拉地区(β地贫)为10%
泰国
(β地贫)5%
地中海贫血的溶血机理
α或β链的合成减少 > HbA四聚体的减少 > 未受损基因 产物（如β地贫时的α链）相对过剩: ⑴形成包涵体，导致造血细胞的先期死亡； ⑵沉淀到少数成熟细胞的膜上,改变了膜的通透性而溶血
α地贫的缺失单倍型
α地贫的缺失单倍型类型：一条染色体上α基因的状况
α地贫1 (α -Thal 1)：一条染色体上两个α基均缺失，又 称α0 ； α地贫2 (α -Thal 2)：一条染色体上两α基因中只缺失了 一个，，尚可产生一些α涟 故又称α+ 。
非缺失型α地贫
非缺失型α地贫
遗传机理：少数碱基缺失或突变； 发病人群：常见于亚洲人； 检出方法： PCR/ASO、PCR-SSCP、PCR-DGGE、DNA芯片、 DHPLC等。
地中海贫血的基因异常和分类
α地贫：以基因大片段缺失为主 以缺失的基因数分类：四种临床类型（表型） 以缺失的染色体片段大小和位置分类：六种类型（基因型） 以是否产生α链：区分为α0和α+ 以基因是否缺失：缺失和非缺失α地贫如ατ和αcs
α地贫的主要临床类型
α地贫主要的临床类型—1
静止型：
• 血红蛋白病是从基础（基因—蛋白质—发病机理） 到临 床表现研究最详尽的人类疾病之一
• 对血红蛋白和血红蛋白病的研究提出了“分子病”的概 念
1866年已发现胎儿血红蛋白与成人有所不同 1904首次发现镰形红细胞病病例 1917发现此种贫血病患者的红细胞可在体外发生镰变 1927年发现缺氧是红细胞发生镰变的重要条件 1949年Pauling等利用电泳检测技术，证明镰形红细胞是由于珠蛋白
分子量64.5kD 四聚体复合蛋白, α2β2,, 各亚基均结合一含铁血红素分子 α链基因簇位于16#染色体短臂:16pter-p13.2 β链基因簇位于11#染色体短臂:11p15.4-pter 一条染色体上的类α和类β基呈顺次表达
血红蛋白四聚体的结构图
α/β珠蛋白基因簇
Chromoso失一个α珠蛋白基因 ：
两种类型： • 缺失区域：只缺失α2基因，称为左侧缺失； • 发病人群：仅见于亚洲人群；
• 缺失区域：α2基因的3’端至α1基因的5’端，形成断裂融 合基因，称为右侧缺失；
• 发病人群：地中海区、美国黑人、亚洲人群。
缺失两个α基因有五种类型：
缺失区域：ζ 、ψζ 、ψα1 、α2及α1基因5’端非编码区 1至56氨基酸密码子在内约25kb； 发病人群：习见于地中海人群
非缺失型α地贫举例
α2基因内含子(IVS-1)剪接点处5nt(TGAGG)缺失，致使转录 产物hnRNA不能正常剪接； α142终止信号突变，致使肽链延长； α基因编码区密码子突变，如α125亮→脯，妨碍α1β1二聚体 的形成，进而影响α2β2四聚体的产生； Poly-A加尾信号突变，如α1基因3’端加尾信号由AATAAA变为 AATAGA，致使成熟mRNA合成量降低。
分子异常造成。从而提出分子病的概念 1956年Ingram证明HbS分子的异常是由于β链第六位Glu（谷氨酸）
突变为Val（颉氨酸）造成 1925年Cooley描述了首例地中海贫血病例
镰血症发生的分子病理学
阿尔及利亚 摩洛哥 塞拉利昂
象牙海岸
加纳 尼加拉瓜
加蓬
沙特阿拉伯 肯尼亚
血红蛋白的遗传学
缺失区域：ψζ 、ψα1 、α2及α1 基因，缺失长度至少 17.4kb，但ζ基因完整； 发病人群：习见于东南亚。
缺失区域：ψα1、α2及α1 基因，但ζ、ψζ基因完整； 缺失长度至少17.5kb； 发病人群：习见于地中海人群；
缺失区域：α2及α1 基因5’端，残余α1基因无功能；缺失 长度5.2kb，但ζ基因完整； 发病人群：习见于希腊人。
αcs:α基因终止密码突变， 使α链异常延长。
α地贫的主要临床类型-4
Bart’s水肿胎儿综合征： 四个α基因缺失或功能丧失； 基因型— —/— —； α链合成完全缺如, 80%以上为Bart’s血红蛋白(γ4 )， 余为HbH β4和Hb Portland(ζ4γ4) ； Hb Bart’s与氧具高亲和力，致使组织严重缺氧 临床症状：胎儿水肿、死亡。