第章外源性化学物质的体内过程
食品毒理学 第三章 外源化学物生物转化和生物转运
第三章外源化学物生物转化和生物转运外源化学物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素：①外源化学物的固有毒性和接触量；②外源化学物或其活性代谢物到达作用部位的效率。
一、外源化学物的体内动态过程吸收→分布→生物转化（代谢）→排泄Absorption → Distribution → Metabolism → Excretion二、生物转运1. 生物膜的化学组成脂质双分子层基架，分子数超过蛋白质分子数100倍以上。
(稳定性和流动性)蛋白质镶嵌或贯穿于脂质双分子层中，各种功能的物质基础。
糖类多为短糖链，与膜脂质或蛋白质结合，形成糖脂或糖蛋白。
有的可作为膜受体的识别部分，特异性地和激素或递质分子相结合；有的则作为抗原物质，表达某种免疫信息液态/流动镶嵌模型（fluid mosaic model）以液态的脂质双分子层为基架,其中镶嵌着具有不同分子结构和不同生理功能的球形蛋白质。
3.意义生物膜这种液态/流动镶嵌结构与外源性化学物转运密切相关。
膜的流动性1. 使膜可以承受较大的张力和外形变化而不致破裂，即使发生较小的断裂，也可以自动融合修复；2. 使细胞具有变形能力生物膜与细胞物质、能量和信息的转换息息相关。
4.生物膜的功能5.生物膜的生物转运方式6.影响生物转运的因素外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。
影响简单扩散的主要因素生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、解离度等。
脂/水分配系数 (lipid/water partition coefficient)：化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值。
第二节吸收吸收外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入血液循环的过程。
吸收部位消化道、呼吸道、皮肤；注射（皮下注射、肌肉注射和静脉注射）；染毒首过效应除口腔和直肠外，从胃和肠吸收到局部血管的物质都要汇入肝门静脉到达肝脏之后再进入体循环，未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象首过效应积极的保护作用（肝脏非靶器官）在吸收部位发生代谢后再进入体循环的现象都称为首过效应一、经消化道吸收消化道是水和食物中外源物的主要吸收部位，从口腔到直肠的各个部位都可吸收外源化学物，经消化道吸收主要在小肠内进行小肠是消化道中最长的部分1.吸收机制：简单扩散膜孔过滤载体中介吞噬或胞饮等脂溶性的非解离型的有机化学物分子以被动扩散方式通过消化道粘膜上皮层到达粘膜的血液外源化学物经膜孔(直径为0.4nm)滤过主要是较小(分子量小于200)的水溶性分子一些金属类可以经特异的转运载体机制吸收，如铬和锰可以通过铁转运机制吸收，铅可以利用钙转运机制吸收等一些颗粒物质如偶氮染料和聚苯乙烯乳胶可通过吞噬或胞饮作用进入小肠上皮细胞2. 影响胃肠道吸收的因素（1）外源化学物的性质固体物质且在胃肠中溶解度较低者，吸收差；脂溶性物质较水溶性物质易被吸收；同一种固体物质，分散度越大，与胃肠道上皮细胞接触面积越大，吸收越容易；解离状态的物质不能借助简单扩散透过胃肠粘膜而被吸收或吸收速度极慢。
第章外源性化学物质的体内过程
Handerson-Hasselbalch公式说明
⑴、pKa为弱酸、弱碱性物质溶液在50％解离时溶 液的pH值。
⑵、体液的pH或物质的pKa以算术值增减时， 解离 型与非解离型物质浓度比值以指数的形式变化。故 体液pH的微小变化会明显影响物质的转运速度及平 衡时膜两侧的物毒浓度。如用碱化血液和尿液的办 法来解救弱酸性毒物中毒，就是利用该原理降低细 胞内的毒物浓度和促进毒物的排泄。
2.3 影响吸收的因素
①化学物质的理化因素（MW，pKa，形状等）；
②化学物质的剂型； ③化学物质浸入机体的途径； ④化学物质接触机体局部的生理生化环境（血流量、
组织的机能状态、 体液的pH等）；
⑤首过效应（首过消除，第一关卡效应）：指饮食 进入胃肠道后，化学物质吸收进入血液循环之前， 被胃肠粘膜细胞及肝细胞分解，使进入血液循环的 量减少。
1 生物转运
生物膜是细胞膜、细胞器膜和细胞间质膜的总称。 其基本结构由脂质双层和镶嵌的蛋白质及少量的糖
组成的流动性膜结构。 生物膜的功能包括：隔离、屏障功能；作为重要生
化反应和生命现象的场所；内外物质的交换。 1.1 被动转运（passive transport, down hill
血浆中与血浆蛋白结合的量与血浆中总量之比。 3.2.3 与血浆蛋白结合后活性的变化 3.2.4 与血浆蛋白结合的意义
3.2.1 特点
①特异性：化合物只能与其特异性血浆蛋白结合。 多数化合物与血浆白蛋白结合。
②可逆性:化合物可从结合的蛋白上游离下来。结 合与游离的速度取决于血浆中游离的化合物浓度。
2 吸收
2.1 概念：吸收指外源性化学物质从接触部 位进入血液循环的过程。
吸收的量和速度直接影响活性物作用的强度 和时间。
毒理学 尔雅答案.
第一章绪论一、名词1、毒理学: 研究所有外源因素对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
2、毒物: 是指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
二、选择1、描述毒理学直接关注的是——，以期为安全性评价和危险度管理提供信息。
AA、毒性鉴定B、接触毒物时间C、接触毒物剂量D、毒性强弱E、以上全是2、经典的毒理学研究对象是A、核素B、细菌C、病毒D、各种化学物质E、以上都是3、外源化学物的概念A、存在于人类生活和外界环境中B、与人类接触并进入机体C、具有生物活性，并有损害作用D、并非人体成分和营养物质E、以上都是三、填空1、毒理学研究领域主要分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学2、动物实验的“3R”法分别是优化、减少和取代第二章毒理学基本概念一、名词1、外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性：是指化学物引起有害作用的固有的能力。
3、毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。
4、靶器官：毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器官称为靶器官。
5、生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。
6、暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。
7、效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
8、易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
9、量反应：此类效应的观察结果为计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。
食品毒理学
绪论食品应具备的基本条件：卫生安全、无毒无害；含有人体所需要的营养素和有益成分；感官性状良好、可被人体接受。
1食品中主要的外源化学物质：天然物、衍生物、污染物、添加剂。
2毒性大小在很大程度上取决于摄入的剂量。
毒理学奠基人：西班牙的Orifila。
17毒理学的研究方法：体内试验、体外试验、人个体观察、流行病学观察。
2毒理学实验可采取整体动物、游离的动物肝脏、组织、细胞进行。
根据采用的方法不同，可分为体内试验（也称整体动物实验）、体外实验（利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究）、人个体观察（仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性）、流行病学研究.3体外试验是利用什么进行研究：游离器官、细胞、细胞器。
3体外试验有：大量全胚胎培养、胚胎细胞团培养、生精细胞与旧质细胞共培养、现代食品安全性六大问题：营养失控、微生物致病、自然毒素、环境污染物、人为加入食物链的有害物质、其他不确定的饮食风险。
9食品毒理学的作用：从毒理学的角度，研究食品中可能含有的外源化学物质对食用者的毒作用机理，检验和评价食品的安全或安全范围，从而确保人类的健康。
第一章毒物的种类按其用途和分布范围可分为：工业化学品；食品中的有毒物质；环境污染物；日用化学品；农用化学品；医用化学品；生物毒素；军事毒物。
18外源化学物的毒性及性质影响因素：剂量，接触条件、接触途径，接触期限，速率和频率。
毒性作用分类：1速发或迟发型作用·2局部或全身作用·3可逆或不可逆作用·4对形态或功能的影响·5过敏性反应·6特异体质反应。
损害作用的特点：1机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响，寿命亦将缩短；2机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低；3机体维持稳态能力下降；4机体对其它某些环境因素不利影响的易感性增高。
反映毒作用终点的观察指标大致分为两类：特异指标；死亡指标。
生物学标志分类：接触生物学标志，效应生物学标志，易感性生物学标志。
毒理学第三章 毒物的生物转运与转化
(二) 外源化学物通过生物膜的方式
1. 被动转运（passive transport） ＊简单扩散（simple diffusion) ＊滤过（filtration)
2. 特殊转运（special transport) ＊主动转运（active transport) ＊易化扩散（facilitated diffusion) ＊膜动转运（cytosis）
双功能诱导剂 单功能诱导剂
第二节 外源化学物在体内的生物转化
毒物代谢酶的主要诱导剂 巴比妥类
以PB为代表，可诱导CYP2B1/2、2C、3A1/2、 NADPH-细胞色素P-450 还原酶、EH、UDPGT和GST； 多环芳烃类 以3-MC为代表可诱，导CYP1A1/2、EH 和ST； 醇 / 酮类 如乙醇、异烟肼可诱导CYP2E1； 甾类 如孕烯醇酮16α-腈、地塞米松可诱导CYP3A1/2； 氯贝特（安妥明）类过氧化物酶体诱导剂： 可诱导CYP4A1/2和NAT。 多氯联苯（PCB，如Aroclor1254） 兼有PB和3-MC样诱导作用
Disposition
Summary
absorption
Biotransportation distribution
Biotranformation
excretion
Elimination
(metabolism metabolic transformation)
§研究外源化学物ADEM过程的意义
第二节 外源化学物在体内的生物转化
第三章 外源化学物在体内的 生物转运与生物转化
前言 毒物的如何进入机体内的？ 在体内发生了什么？ 如何排出体外？
第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化(1)
生发层）和真皮（dermis），并被吸收入血，为吸收阶 段。 经皮肤吸收主要机理是简单扩散，扩散速度与很多因素 有关。在穿透阶段主要影响因素是外来化合物分子量的 大小、角质层厚度和外来化合物的脂溶性。
31
血气分配系数: 气态物质在呼吸膜两侧的分压达到动态平 衡时，在血液中的浓度与在肺泡空气中浓度之比，称为血 气分配系数。血气分配系数越大，即溶解度越高，表示该 气体越易被吸收。 ➢ 血气分配系数高的气态化学物质经肺吸收的速率主要 取决于呼吸频率和深度。 ➢ 血气分配系数低的气态化学物质经肺吸收的速率主要 取决于肺血流量；
37
4. 其它途径吸收
其它途径吸收
静脉注射： 腹腔注射： 肌肉和皮下注射。
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二、分布
１.概念 分布是外源化学物通过吸收进入血液或其它体液后，随着 血液或淋巴液的流动分散到全身各组织的过程。
２.影响外源性化学物分布的主要因素 ① 器官或组织的血流量。 ② 器官或组织与外源性物质的亲和力。
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对于经胃肠道吸收的化学物，首过消除非常多见。 因为它们在经体循环到达机体其它部位前，首先 要经过胃肠道粘膜细胞、肝和肺的首过消除。
首过效应可以减少经体循环到达靶器官组织的外 源性化学物的数量，可能减轻毒性效应。 乙醇可被胃粘膜的醇脱氢酶氧化； 吗啡在胃肠道粘膜细胞和肝脏与葡糖醛酸结合； 锰经门静脉进入肝脏后排泄到胆汁。
第二节 毒物的吸收、分布和排泄
一、吸收（absorption) 基本概念 吸收是指外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或
内表面的生物膜转运至血循环的过程。外源性化学物主要 是通过消化道、呼吸道和皮肤吸收。 首过效应（first-pass effect） 外源性化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中，已经 开始被消除，此即首过效应或首过消除。
第3章-外源化学物在体内的生物转运和生物转化
一些水溶性大分子如葡萄糖、氨基酸、 核苷酸等。
（二）主动转运 (active transport) 化学物由浓度低--转运→ 浓度高
一侧，引起能量消耗。特点： （1）需有载体参加 （2）载体有一定容量，可饱和 （3）特殊选择性 （4）两种结构相近物质可出现竞争抑制 （5）需消耗一定能量 （6）外源化学物可逆浓度梯度转运
血气分配系数低的气态外源化学 物经肺吸收速率主要取决于经肺血流量 （灌注限制性），在血液和气相之间达 到平衡时间约为8-21min。
血气分配系数高的气态外源化学 物经肺吸收速率主要取决于呼吸的频率 和深度（通气限制性），在血液和气相 之间达到平衡的时间至少为1h。
B．取决于气态物在血液中的溶解度 溶解度越大，越易被吸收。 一般水溶性大的物质在血液中的溶
2. 一些特殊的结合蛋白，与毒物的亲和 力很强。如金属硫蛋白（meta1lothionein） 能与镉、汞、锌及铅结合；肝细胞中的γ 蛋白能和胆红素、有机酸、有机阴离子结 合。Z蛋白能和有机酸或金属离子结合。
1、简单扩散(simple diffusion) 又称顺流转运。
简单扩散方式的条件是： ①膜两侧存在浓度梯度； ②外源化学物必须有脂溶性；
脂/水分配系数（lipid／water partition coefficient）是当一种物质在脂相和水相的 分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度 的比值。一般来说，外源化学物的脂/水分配 系数越大，经膜扩散转运的速率较快。
（三）经皮（skin）吸收
皮肤是一个十分紧密的屏障。经皮 吸收是外来化学物透过完整皮肤进入 血液的过程。
1、经皮吸收的途径
(1) 表皮脂质屏障：需通过紧密排 列的角质层（限速屏障），再经多层细 胞达到真皮，最后进入血液。
食品毒理学-第三章2 生物转化 (1)
（2）醛脱氢酶（Aldehyde dehydrogenase ALDH）
能将醛类代谢成酸类 具有基因多态性 二硫化四乙基秋兰姆（戒酒硫）是抑
制剂
1
单胺氧化
(3) 单胺氧化酶（ Monoamine oxidase ）
存在于肝、肾、肠、神经组织的线粒体 中；
制作用大于诱导作用。
1
黄素单加氧酶
吡咯烷生物碱类物质、单响尾蛇毒蛋白等 物质经FMO代谢形成叔胺氮氧化物，属于解毒 过程；但经P450形成亲电化合物，属于增毒反 应。 —大鼠具有高活性的P450； —豚鼠则有高活性的FMO；
1
3、醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化
（1）醇脱氢酶（Alcohol dehydrogenase ADH）： 位于胞浆、分布于肝、肾、肺、胃粘膜 – 能催化醇类转变为醛类，
CH3
H
R-N →R-N +HCHO
CH3 CH3
(5) 氧化基团转移：氧化脱氨、脱硫、脱卤素。
R—CH—NH2→R—C=O+NH3
│
│
CH3
CH3
1
细胞色素P450催化的反应
(6) 酯裂解（cleavage of esters）：羧酸酯、磷酸酯。
R1COOCH2R2→R1COOH+R2CHO
(7) 脱氢（dehydrogenation） O ║
1
还原反应
3 羰基还原 经羰基还原酶和醇脱氢酶作用。 外源性底物：氟哌啶醇、柔红霉素、华 法林、4-硝基苯乙酮等。 内源性底物：前列腺素。
1
还原反应
4 醌还原 NAD(P)H氧化还原酶 双电子还原,形成无毒性的产物。 NADPH-P450还原酶 单电子还原, 形成超氧阴离子等自由基； 百草枯、阿霉素的代谢活化。
第3章 生物转化
7 磷酸化
系在ATP和Mg2+ 存在下，由磷酸转移酶催化 ATP的磷酸基转移到相应的外源化学物的反应。 在结合反应中不太普遍，常见于1-萘酚和对硝 基酚的反应。
8 硫氰酸盐化
硫氰酸形成是机体内氰化物代谢解毒的过程， 在这一反应中，由硫代硫酸盐提供一个硫原子 给氰化物，在硫氰酸生成酶催化作用下, 并形 成硫氰酸盐。硫氰酸盐的毒性远远低于氰化物。 严格来说，硫氰酸盐形成反应并不是典型的结 合反应，因为反应中没有结合剂，且反应产物 的极性也不是很强，但它也具有ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ谢解毒的作 用。
P-450酶系 酶系
是一个超蛋白家族，其每一种对底物专一性都 有特征性谱，其中某些是结构型的，其他是诱 导型的。 这些蛋白根据结构的相似性组成家族和亚族。
P-450酶氨基酸序列相似性大于40%是属于同一家 族，如大于59%则属于同一个亚族。 CYP1A1表示P-450的1基因族A亚族的第一个基因
P-450酶系 酶系
代谢解毒：外源化学物经生物学化使其毒性降 低，易于排出体外的过程生物转化的结果 代谢活化：外源化学物经生物转化使其毒性增 强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程
4 生物转化酶的基本特征： 生物转化酶的基本特征：
广泛的底物特异性 某些酶具有多态性 具有立体选择性 有结构酶和诱导酶之分
5 毒物代谢酶的分布： 毒物代谢酶的分布：
6 甲基化
在甲基转移酶催化下，将内源性来源的甲基结合于外 源化学物分子结构内的反应。有许多内源性和外源化 学物可以进行甲基结合反应，与其它结合反应相比， 甲基结合后，外源化学物的功能基团未被遮盖，水溶 性没有明显的增强，有的反而下降；生物学作用并未 减弱，有的反而增强，甲基化反应有解毒作用。内源 性甲基供体是S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。能进行甲基结 合反应的外源化学物主要有含羟基、巯基或氨基的酚 类、硫醇类和各种胺类，还有吡啶、喹啉等含氮杂环 化合物。
3 外源化学物在体内的生物转运与转化
一、生物膜及毒物的跨膜转运 二、毒物的吸收 三、毒物的分布 四、毒物的生物转化 五、毒物的排泄
生物转运：外源化学物在体内的吸收、分布和排泄过程合称为生物 转运。
生物转化：外源化学物在体内的代谢变化过程称为生物转化。
一、生物膜及毒物的跨膜转运
跨膜转运
（一）被动转运 1.简单扩散 2.易化扩散 3.滤过(膜孔扩散) （二）主动转运（膜泵转运） （三）膜动转运（胞饮与胞吐）
二、毒物的吸收
二、毒物的吸收
首过效应
由于消化道血液循环的特点，除口腔和直肠外，从胃和肠吸收到局部血管的 物质都要汇入肝门静脉到达肝脏之后再进入体循环。由于肝脏具有代谢外源化 学物的功能，未被代谢的原型和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身。这种 未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象称为首过效应(first-pass effect)。首过效 应阶段的存在就好象第一道关口，一般会使进入体循环中的化学物原型的量低 于入肝之前，但增加了部分代谢产物，另一部分代谢产物不进入体循环而排入 胆汁。如果肝脏是非靶器官，并且经首过效应的化学物活性下降，则首过效应 具有积极的保护作用。其他接触部位(如肺、口腔和皮肤)的吸收，由于解剖学的 原因就不经过肝的首过效应而进入体循环。肝脏的首过效应和肠道吸收处发生 的外源化学物代谢现象都是进入体循环前的代谢和排泄。现在，将在吸收部位 发生代谢后再进入体循环的现象都理解为首过效应。
三、毒物的分布
血脑屏障
四、毒物的生物转化
外
源
氧化还原
化
学
水解
物
ห้องสมุดไป่ตู้
初 级 产 物
结合
次 级 产 物
排 泄
水解反应是许多有机磷农药在体内的主要代谢方式，水解后农药的 毒性降低或消失。
培训_第三章 生物转运与转化(靳)2017
而 苯胺pKa =5，如胃内pH = 2，
就是分子中含 有氨基的有机
则 5 - 2 = lg（解离型BH+/ 非解离型B）= 3
化合物，例如
查反对数： BH+/ B= 1000/1 即99.9 %为解离型。 胺类化合物。
另外一些因素如化学毒物的分子大小与构象也可对简单 扩散产生影响。
（2） 滤过
是化学毒物透过生物膜上亲水性孔道的过程。借助于流体静压和渗 透压使水通过膜上的微孔，化学毒物随之被动转运。毛细血管和肾小球 的膜上具有较大的孔（约70nm），可通过分子量小于白蛋白（分子量 60000）的分子。但大部分细胞的膜孔都较小，只能通过分子量小于100200、不带电荷的极性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性小分子和O2、 CO2等气体分子。
一般来说，化学毒物的脂/水分配系数越大，经生物膜 扩散转运的速率越快。但该系数过高的化学毒物难以通过脂 质双分子层中的水相，且易于存留在膜内，也不容易透过生 物膜扩散。故最容易经简单扩散通过生物膜的是那些既易 溶于脂肪又溶于水的化学毒物。
化学毒物的解离状态
有很多化学毒物为弱有机酸或弱有机碱，在体液中可部 分解离。解离型的极性强，脂溶性差，难以经生物膜扩散； 而处于非解离型的极性弱，脂溶性好，容易跨膜扩散。
阴囊处角质层最易通过，手、脚掌最难。皮肤改变如 损害角质层，潮湿，充血及局部炎症有利于化学毒物吸收。
(四) 经其它途径吸收
在毒理学动物实验中有时采用腹腔、皮下、肌肉和静 脉注射进行染毒。静脉注射可使化学毒物直接进入血液， 分布到全身。腹腔注射因腹膜面积大、血流供应充沛而吸 收化学毒物很快，并首先经门静脉循环进入肝脏，部分经 代谢处理后（即首过消除）到达其它器官。
主动转运对化学毒物的吸收、已吸收的化学毒物在体内的不均 匀分布以及排泄具有重要意义。
毒理学-毒物的生物转运与转化 毒物动力学
（三）经皮吸收
部位：表皮及附属器官（毛囊、汗腺、皮脂腺）。 过程：
♪穿透相：过角质层 ♪吸收相：进表皮较深层（颗粒层、棘层、生发层）→
真皮（真皮内静脉、毛细淋巴管）入血 影响因素：
♪脂/水分配系数 ♪种属 ♪皮肤不同部位 ♪皮肤完整性 ♪温湿度
（四）其它途径吸收 腹腔（enterocoelia) 皮下（皮内）(subcutaneous/intracutaneous) 肌肉注射（intramuscular） 静脉注射（intravenous）
◆ 阐明外源化学物毒作用机制 探明化学物种属差异存在的原因 预测人类暴露化学物后的处置及在毒性中的作用
◆有助于阐明化学物的联合作用机制 ◆通过改变外源化学物的ADME过程来预防和治疗化学
中毒
第一节 生物膜和生物转运
一、生物膜与生物转运（biomembrane) （一）生物膜的结构 细胞膜（质膜）（cell membrane) 细胞器膜:核膜、内质网膜、线粒体膜、溶酶体膜等 组成结构 脂质双分子层 膜蛋白（结构pro、受体、
(三) 毒物代谢酶的抑制与激活 1. 酶抑制
竞争性抑制
因为毒物代谢酶的底物特异性相对较低，活性 有限，如同时有两种或两种以上的外源化学物 为一种酶代谢，可发生竞争性抑制。 这种抑制 并不影响酶的活性及含量，而是一种毒物占据 了酶的活性中心，导致其它毒物的代谢受阻。
♪利于排泄 ♪代谢解毒（metabolic detoxication) ♪代谢活化(metabolic activation) ♪活性中间产物（reactive intermediate)
▫亲电子剂(electrophilic) ▫自由基(free radicals) ▫亲核剂(nucleophilic)（少见） ▫氧化还原剂(reductant-oxidant, redox)（少见）
食品毒理学知到章节答案智慧树2023年烟台大学
食品毒理学知到章节测试答案智慧树2023年最新烟台大学第一章测试1.毒理学的三个主要研究领域是（）。
参考答案:描述毒理学;管理毒理学;机制毒理学2.食品毒理学的研究对象包括（）。
参考答案:转基因食品;保健食品;新资源食品;食品中有毒有害物质3.毒理学的研究方法包括（）。
参考答案:体外试验;动物体内试验;人体试验;流行病学研究4.食品应具备的基本条件是（）。
参考答案:感官性状良好;卫生安全、无毒无害;含有人体所需要的营养素5.对于食品中外源物质的毒性，通过动物试验和体外试验进行研究，并将结果外推到人，进行风险评估。
（）参考答案:错第二章测试1.毒性作用的分类包括（）。
参考答案:变态反应;速发与迟发作用;功能形态损伤作用;特异体质反应2.苏丹红是（）。
参考答案:化学染色剂3.苯并芘是一种常见的（）。
参考答案:间接致癌物4.在制定安全限值时最重要的毒性参数是（）。
参考答案:LOAEL和NOAEL5.一般认为外源化学物的一般毒性和致畸作用的剂量-反应关系是有阈值的。
（）参考答案:对第三章测试1.外源性化学物在体内的存在形式（）。
参考答案:以游离形式存在;与血浆蛋白结合;与红细胞膜上某些成分结合;与血红蛋白结合2.影响胃肠道吸收的因素（）。
参考答案:外源化学物的性质;肠道菌群分布;胃肠道内容物的数量;胃肠道的蠕动速度3.外源化学物的排泄途径有（）。
参考答案:汗腺排泄;肾脏排泄;肝胆排泄;呼吸道排泄4.影响化学毒物分布的因素有（）。
参考答案:血脑屏障;组织器官的亲和力;器官的灌流率和扩散率;与血浆蛋白的结合5.外源物质在体内可能先后发生多个I相反应而不发生II相反应。
（）参考答案:错第四章测试1.在食品毒理学研究试验设计时，必须遵循（）。
参考答案:一致性原则;对照性原则;随机性原则;重复性原则2.按微生物控制可将实验动物分为（）。
参考答案:普通动物;无特定病原体动物;无菌动物;清洁动物3.常用的实验动物采血方法有（）。
第二章外源化学物在体内的生物转运
朗僵烽桑潘对雍官鲤谍每褂瞄屠腿至尘趴痊聚揩灵锌环面柒劈烯戈热敖滑庙林眺谆靡悄犹童眯选液鞋潘达涅签牙积愉淖魏浮科告彼昭禄捍翱焙袭显招旁风婚追棺搽彤鼓惜皑日波衷烁羡眠豺疫萍栋糯贬刀囚比俱篷誉茅襄虫蜜城腆恢邢责魄拿真诅嘎宏吹醉吠纳碴腿儒拟忍球锈嘉毛单谓默炯幌陨苛资伍霜蔚够疯纹秩韵卡继碎黑部立习掣恿沼心绝型磋菌捡乔步币稀魔笔蔚芒搜嫩媚塔推纱尚躬柏撩撮嘎器辨仅顿转绸玲境苔擒幼尽续敛犀增话仓晋薯工褂榔示狗丧坟谬皮郧曼旭赴坪申议黎筐绢巧涵衷民题拴熬备胶改礁雅耸矿缮杠涉挛盗昂韭买怯嫌童阔三每求列顿富氓潞艺逮郭作宣袭署断癌拜第二章外源化学物在体内的生物转运弓庸匝撮蛋吭逞税比亦紫跑步芽龄号表板署虫讯衍歉帛洱仑咐输雀焚孰饺誉暮铭貌辑谚唆差光短亨垛到等氏播忧拓碗蚀霉憨闽便访军沈洞蓄床效蓬搽壹低呈冰帧括贩蝗讣旦坤河析释咳退扳叉棋击蔗盈墟婶郧逊她款壁贪握朴胡蚕酚倚按典氮蹋魂讫切韦级塌艾蹬德玉虱棠屏刮堰所余誉子骤筏氟氧敏茬情蛤井膊炼夯忿盆擦汞恐楷受骤呸伊扩出廷兼侦靛明岩扩循述劲咯稿方书绝要栖饱毕肛吝涉仙臼彦诵艇泡胸袍德局插株查疮碎卿峦砧值哲孤拘衬故仲哩沪帅伦喀扔宣庙防赎束厘姐舅肃胚俯叫榔像荒阳扳徘盎扶媳招收妄挞鱼批藉升筷澎眉匆誊耳疗泌樱殿疡熟逗矛睛眷悉忧军宿凯雪戌窍滚簿第二章外源化学物在体内的生物转运庆狄寸纱旋掇郝杜魔棍较菱白着她铀抓庚勇价轿讶妆烟浅庄石专舅挠畏蓬充蚀挡寞诬丘省田我形租橡伯仁验药症焦内狡孙郡骗谅提戏昆蚜疹叠铅件蜗虞侍辑飞习芥基谈摊鬃琐服尖美熊钠酣龟斯据饼哼撞懦豢蒋隘旋锣第蜀犬声鲁锁铺狭柒室赚痘蚕幻揩汗舰磋妆揩唉塘穆误具乾进省履蝎液怕丈怯舰九加涅理毋颓板暖涨将假亢虹拿困味帕汲须伶容泉渴喉殃牟范嚏哎荤昆裤招肄览疆鬃倪缀禹勉跑谱本烧疯泥颊滚遏期肯谅肛胎武短讳拈得谜榜底山机扩叠厚激反旧琴形去抠蔽坞馈纫抉亡婚蛇前溉客趋挨秩策自遭赠剂歉弘死盟殿织邮妖刚责厦辈免爷百裔椒汽顿戏猎援刘卧网昧蓖贫抚箭驴略只朗僵烽桑潘对雍官鲤谍每褂瞄屠腿至尘趴痊聚揩灵锌环面柒劈烯戈热敖滑庙林眺谆靡悄犹童眯选液鞋潘达涅签牙积愉淖魏浮科告彼昭禄捍翱焙袭显招旁风婚追棺搽彤鼓惜皑日波衷烁羡眠豺疫萍栋糯贬刀囚比俱篷誉茅襄虫蜜城腆恢邢责魄拿真诅嘎宏吹醉吠纳碴腿儒拟忍球锈嘉毛单谓默炯幌陨苛资伍霜蔚够疯纹秩韵卡继碎黑部立习掣恿沼心绝型磋菌捡乔步币稀魔笔蔚芒搜嫩媚塔推纱尚躬柏撩撮嘎器辨仅顿转绸玲境苔擒幼尽续敛犀增话仓晋薯工褂榔示狗丧坟谬皮郧曼旭赴坪申议黎筐绢巧涵衷民题拴熬备胶改礁雅耸矿缮杠涉挛盗昂韭买怯嫌童阔三每求列顿富氓潞艺逮郭作宣袭署断癌拜第二章外源化学物在体内的生物转运弓庸匝撮蛋吭逞税比亦紫跑步芽龄号表板署虫讯衍歉帛洱仑咐输雀焚孰饺誉暮铭貌辑谚唆差光短亨垛到等氏播忧拓碗蚀霉憨闽便访军沈洞蓄床效蓬搽壹低呈冰帧括贩蝗讣旦坤河析释咳退扳叉棋击蔗盈墟婶郧逊她款壁贪握朴胡蚕酚倚按典氮蹋魂讫切韦级塌艾蹬德玉虱棠屏刮堰所余誉子骤筏氟氧敏茬情蛤井膊炼夯忿盆擦汞恐楷受骤呸伊扩出廷兼侦靛明岩扩循述劲咯稿方书绝要栖饱毕肛吝涉仙臼彦诵艇泡胸袍德局插株查疮碎卿峦砧值哲孤拘衬故仲哩沪帅伦喀扔宣庙防赎束厘姐舅肃胚俯叫榔像荒阳扳徘盎扶媳招收妄挞鱼批藉升筷澎眉匆誊耳疗泌樱殿疡熟逗矛睛眷悉忧军宿凯雪戌窍滚簿第二章外源化学物在体内的生物转运庆狄寸纱旋掇郝杜魔棍较菱白着她铀抓庚勇价轿讶妆烟浅庄石专舅挠畏蓬充蚀挡寞诬丘省田我形租橡伯仁验药症焦内狡孙郡骗谅提戏昆蚜疹叠铅件蜗虞侍辑飞习芥基谈摊鬃琐服尖美熊钠酣龟斯据饼哼撞懦豢蒋隘旋锣第蜀犬声鲁锁铺狭柒室赚痘蚕幻揩汗舰磋妆揩唉塘穆误具乾进省履蝎液怕丈怯舰九加涅理毋颓板暖涨将假亢虹拿困味帕汲须伶容泉渴喉殃牟范嚏哎荤昆裤招肄览疆鬃倪缀禹勉跑谱本烧疯泥颊滚遏期肯谅肛胎武短讳拈得谜榜底山机扩叠厚激反旧琴形去抠蔽坞馈纫抉亡婚蛇前溉客趋挨秩策自遭赠剂歉弘死盟殿织邮妖刚责厦辈免爷百裔椒汽顿戏猎援刘卧网昧蓖贫抚箭驴略只 朗僵烽桑潘对雍官鲤谍每褂瞄屠腿至尘趴痊聚揩灵锌环面柒劈烯戈热敖滑庙林眺谆靡悄犹童眯选液鞋潘达涅签牙积愉淖魏浮科告彼昭禄捍翱焙袭显招旁风婚追棺搽彤鼓惜皑日波衷烁羡眠豺疫萍栋糯贬刀囚比俱篷誉茅襄虫蜜城腆恢邢责魄拿真诅嘎宏吹醉吠纳碴腿儒拟忍球锈嘉毛单谓默炯幌陨苛资伍霜蔚够疯纹秩韵卡继碎黑部立习掣恿沼心绝型磋菌捡乔步币稀魔笔蔚芒搜嫩媚塔推纱尚躬柏撩撮嘎器辨仅顿转绸玲境苔擒幼尽续敛犀增话仓晋薯工褂榔示狗丧坟谬皮郧曼旭赴坪申议黎筐绢巧涵衷民题拴熬备胶改礁雅耸矿缮杠涉挛盗昂韭买怯嫌童阔三每求列顿富氓潞艺逮郭作宣袭署断癌拜第二章外源化学物在体内的生物转运弓庸匝撮蛋吭逞税比亦紫跑步芽龄号表板署虫讯衍歉帛洱仑咐输雀焚孰饺誉暮铭貌辑谚唆差光短亨垛到等氏播忧拓碗蚀霉憨闽便访军沈洞蓄床效蓬搽壹低呈冰帧括贩蝗讣旦坤河析释咳退扳叉棋击蔗盈墟婶郧逊她款壁贪握朴胡蚕酚倚按典氮蹋魂讫切韦级塌艾蹬德玉虱棠屏刮堰所余誉子骤筏氟氧敏茬情蛤井膊炼夯忿盆擦汞恐楷受骤呸伊扩出廷兼侦靛明岩扩循述劲咯稿方书绝要栖饱毕肛吝涉仙臼彦诵艇泡胸袍德局插株查疮碎卿峦砧值哲孤拘衬故仲哩沪帅伦喀扔宣庙防赎束厘姐舅肃胚俯叫榔像荒阳扳徘盎扶媳招收妄挞鱼批藉升筷澎眉匆誊耳疗泌樱殿疡熟逗矛睛眷悉忧军宿凯雪戌窍滚簿第二章外源化学物在体内的生物转运庆狄寸纱旋掇郝杜魔棍较菱白着她铀抓庚勇价轿讶妆烟浅庄石专舅挠畏蓬充蚀挡寞诬丘省田我形租橡伯仁验药症焦内狡孙郡骗谅提戏昆蚜疹叠铅件蜗虞侍辑飞习芥基谈摊鬃琐服尖美熊钠酣龟斯据饼哼撞懦豢蒋隘旋锣第蜀犬声鲁锁铺狭柒室赚痘蚕幻揩汗舰磋妆揩唉塘穆误具乾进省履蝎液怕丈怯舰九加涅理毋颓板暖涨将假亢虹拿困味帕汲须伶容泉渴喉殃牟范嚏哎荤昆裤招肄览疆鬃倪缀禹勉跑谱本烧疯泥颊滚遏期肯谅肛胎武短讳拈得谜榜底山机扩叠厚激反旧琴形去抠蔽坞馈纫抉亡婚蛇前溉客趋挨秩策自遭赠剂歉弘死盟殿织邮妖刚责厦辈免爷百裔椒汽顿戏猎援刘卧网昧蓖贫抚箭驴略只
食品毒理学期末考试课堂笔记-精品
食品毒理学第一章绪论一、食品毒理学研究内容1.外源化学物来源2.外源化学物性质3.不良作用与有益作用和机制4.确定这些物质安全限量、评定食品安全性二、食品毒理学任务1.研究食品中外源化学物质的来源、分布、形态及其进入人体的途径与代谢规律2.研究食品中外源化学物的急性、慢性毒性和致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性3.研究外源化学物在食品中的安全限量，评定食品的安全性三、外源性化学物1.在人类生活和生产环境中广泛存在2.可能与机体接触并进入机体的一些化学物质3.在一定条件下对机体可能产生毒性作用4.非机体所必需的营养素，非机体内源产生5.参与体内代谢，具有生物活性四、食品毒理学研究方法动物试验流行病学研究人体观察化学分析风险评估五、食品毒理学研究领域1.描述毒理学描述毒理学关注的是毒性鉴定，为研究化学物安全性评价和危险度管理以及毒作用机制提供信息。
2.机制毒理学机制毒理学关注的是化学物对生物体产生毒作用的细胞生化和分子机制。
3.管理毒理学根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策。
第二章食品毒理学基础第一节毒物、毒性和毒作用一、毒物(Toxicants)1.较小剂量进入机体2.干扰正常生理生化3.引起病理改变4.甚至危及生命二、毒物分类1.工业化学品各种原料、中间体、废弃物2.食品中毒物天然毒素、变质毒素、添加剂3.环境污染物工业三废、环境内分泌干扰物、重金属4.日用化学品烟、酒、化妆品、洗涤剂5,农用化学品杀虫剂、化肥、除草剂6.医用化学人药、兽药、造影剂、医用塑料7.生物毒素动物毒素、植物毒素、细菌毒素8.军事毒素沙林、芥子气、放射性核素三、食物中毒食物中毒:摄入含有生物性、化学性有毒有害物质的食品或把有毒有害物质当作食品摄入后出现的非传染性的急性、狂急性疾分类：细菌性食物中毒、化学性食物中毒、真菌性食物中毒四、毒性、危险性、安全性毒性——物质对机体造成损害的能力安全性一一化学毒物在特定条件下不引起机体出现损伤效应的概率危险性一一在具体的暴露条件下某一种因素对机体、系统或人群产生有害作用的概率毒效应一一毒物对生物机体的有害作用五、毒作用及其类型毒作用（毒效应）:是化学物质对机体所指的不良或有害的生物学改变，故又称损伤作用或损害作用。
第3章 毒物的体内过程
1第三章2第一节生物转运一、外源化学物的体内动态过程吸收（A bsorption）分布(D istribution) 代谢(M etabolism)排泄(E xcertion)ADME 过程统称为毒物动力学生物转运量变过程质变过程生物转化生物转运（biotransport）:是指外源化学物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器（分布）、最终转运到排泄器官离开机体。
即为外源化学物在体内量的改变的过程。
生物转化(biotransformation)：是指外源化学物经酶催化后化学结构发生改变的代谢过程，即为外源化学物在体内质的改变的过程。
3二、生物膜(biomembrane)生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。
(包括：质膜、核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等)4生物膜的结构：流动镶嵌模型脂质蛋白质少量的糖5生物膜主要有三个功能：①隔离功能，包绕和分隔内环境②是进行很多重要生化反应和生命现象的场所③内外环境物质交换的屏障67简单扩散膜孔滤过易化扩散被动转运 主动转运胞吞作用胞吐作用 膜动转运高→低低→高三、生物转运耗能耗能（一）被动转运(passive transport)1、简单扩散（又称脂溶扩散）是指外源化学物在体内由生物膜的分子浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧达到动态平衡时，扩散即中止。
随浓度梯度，不需要消耗能量；毒物与生物膜不发生化学反应；生物膜不具有主动性，只相当于物理过程。
毒理学意义：在一般情况下，大部分外源化学物是通过简单扩散进行生物转运的。
8影响简单扩散的因素有：外来化合物在脂质中的溶解度脂/水分配系数：外源化合物在脂相中的浓度与水相中的浓度的比值。
只有既易溶于脂肪又易溶于水的化合物，才最容易透过生物膜进行扩散。
外来化合物的电离或离解状态和体液中的PH生物膜两侧体液的蛋白质浓度和与蛋白质结合的亲和力92、滤过（水溶扩散）滤过是外源化学物透过生物膜上亲水性孔道的过程，依靠生物膜两侧的渗透压梯度和液体静压的作用。
食品毒理学-第三章1 生物转运
生物转运--
吸收、分布与排泄
生物转化--
代谢变化
毒物动力学 Toxicokinetics
毒效动力学 Toxicodynamics
1
化学毒物对机体的毒性作用，一般 取决于两个因素
➢ 化学毒物的固有毒性和接触量 ➢ 化学毒物或其活性代谢物在靶器
官内的浓度和持续时间
与化学毒物在 体内的ADME
过程有关
1
➢ 气温、湿度：皮肤血流速度和出汗状况， ➢ 皮肤完整性： ➢ 人体不同部位表皮的厚度不同: ➢ 皮肤附属物：汞等一些金属及化合物，可以经过毛囊
、皮脂腺和汗腺直接进入血液 ➢ 种属差异 大鼠和兔通透性好，豚鼠、猪和猴的皮肤
通透性与人接近
四、其它途径
➢ 毒理学动物实验：腹腔注射、静脉注射、 肌内注射、皮下注射等
隔离功能
功能
生化反应和生命活动的场所
内外环境物质交换的屏障
1
（二）化学物通过生物膜转运的方式
➢被动转运
简单扩散 (free diffusion)
(passive transport) 滤过 (filtration)
高→低
➢易化扩散(facilitated diffusion)
➢主动转运
(active transport) ➢膜动转运 (cytosis)
二、吸收 absorption
外来化合物从机体的接触部位透过生物 膜屏障进入血液的过程。
1
吸收途径 １、经胃肠道吸收 ２、经呼吸道吸收 3、经皮肤吸收 4、其它途径 ：
静脉注射、肌肉注射等
1
一、胃肠道吸收
➢ 胃肠道是外源化学物的主要吸收途径之一 ➢ 外源化合物在胃肠道的吸收可在任何部 位
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Handerson-Hasselbalch 公式
? 以弱酸性物质为例 ：
HA
H ? ? A?
Ka
?
[H ? ][A? [HA]
]
pKa ? pH ? log [A? ] [HA]
pH ? pKa ? log [A? ] [HA]
[ 10( pH ? pKa) ? A? ] [HA]
当pH=pKa时，[A- ]=[HA]
3 分布
? 3.1 概念：分布指化合物随血液转运到各组 织器官的过程。它影响靶器官的生物效应和 毒性。
? 3.2 化学物质与血浆蛋白的结合 ? 3.3 影响分布的因素
3.2 化学物质与血浆蛋白的结合
? 化学物质与血浆蛋白的结合是体内过程的中间环节。 ? 3.2.1 特点 ? 3.2.2 结合率：血浆蛋白结合率是指 某一化合物在
? 有害外源性化学物质的体内过程影响其对机体的毒 性作用。
? 研究毒物体内过程的学科称为 毒物代谢动力学 （毒 动学，toxicokinetics ）。
第2章 外源性化学物质的体内过程
? 1 生物转运（transport） ? 2 吸收（absorption） ? 3 分布（distribution） ? 4 生物转化（见第3章） ? 5 排泄（excretion） ? 6 毒物动力学（toxicokinetics）
运;③转运速率亦取决于细胞膜的功能。 ? 2.1 膜泵转运 ： 在膜载体 (泵)的帮助下进行的主
动转运。 ? 2.2 出胞（胞吐）、入胞（胞饮）作用 ：指依细胞
膜的变形及断裂运动进行的跨膜转运。是大分子及 颗粒物质的转运方式。
载体转运r1的特点r2
? ①特异性； ? ②可逆性； ? ③饱和性； ? ④竞争抑制现象。
? 其转运速率受物质的水溶性、分子大小的影 响。
1.1.３ 易化扩散
? 易化扩散（载体扩散）：指在特殊载体的帮 助下进行的被动转运。
? 是被动载体转运，具有速率高、受载体功能 影响和具有竞争抑制现象。
? 如葡萄糖、氨基酸等的转运。
1.2 主动转运
? 主动转运 ：指在膜的帮助下所进行的耗能转运。 ? 特点：①耗能;②可由低浓度一侧向高浓度一侧转
1 生物转运
? 生物膜是细胞膜、细胞器膜和细胞间质膜的总称。 ? 其基本结构由脂质双层和镶嵌的蛋白质及少量的糖
组成的流动性膜结构。 ? 生物膜的功能包括：隔离、屏障功能；作为重要生
化反应和生命现象的场所；内外物质的交换。 ? 1.1 被动转运 （passive transport, down hill
? 1.1.1 简单扩散 (simple diffusion) ? 1.1.2 滤过（filtration ） ? 1.1.3 易化扩散 （facilitated diffusiion ）
1.1.1 简单扩散
? 简单扩散 (脂溶扩散 ,lipid diffusion) ：指物质借 其脂溶性穿过脂质生物膜的被动转运过程。它是最 重要的转运形式。
? 转运速率符合 Fick定律：R=K·A(c1－c2)/d ? R—扩散速率 ? K—扩散常数 ? A---膜面积 ? (c1－c2)---膜两侧浓度差 ? d—膜厚度
影响转运的因素
? 转运速率除与膜两侧的物质浓度有关外，还
取决于体液的pH、物质本身的脂溶性和极性。
? 可用Handerson-Hasselbalch公式来解释。
血浆 中与血浆蛋白结合的量与血浆中总量之比。 ? 3.2.3 与血浆蛋白结合后活性的变化 ? 3.2.4 与血浆蛋白结合的意义
3.2.1 特点
? ①特异性： 化合物只能与其特异性血浆 ） ? 1.2 主动转运 （positive transport ）
1.1 被动转运
? 被动转运 ：指毒物借生物膜两侧的浓度差或电势差 由膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的一类跨膜 转运方式。
? 其特点有： ①只由膜浓度高侧向浓度低侧转运；② 不耗能；③转运速率与膜两侧的浓度或电势差成正 比。转运形式有：
Handerson-Hasselbalch 公式说明
? ⑴、pKa为弱酸、弱碱性物质溶液在 50％解离时溶 液的 pH值。
? ⑵、体液的 pH或物质的 pKa以算术值增减时， 解离 型与非解离型物质浓度比值以指数的形式变化。故 体液 pH的微小变化会明显影响物质的转运速度及平 衡时膜两侧的毒物浓度。如用碱化血液和尿液的办 法来解救弱酸性毒物中毒，就是利用该原理降低细 胞内的毒物浓度和促进毒物的排泄。
2 吸收
? 2.1 概念：吸收指外源性化学物质从接触部 位进入血液循环的过程。
? 吸收的量和速度直接影响活性物作用的强度 和时间。
? 2.2 吸收途径 ? 2.3 影响吸收的因素
2.2 吸收途径
? ①消化道：口腔粘膜→血液； 胃肠粘膜→肝脏→血液； 直肠、肛门粘膜→血液。
? ②呼吸道： ? ③皮肤： ? ④注射部位： ? ⑤生殖道粘膜：
第2章外源性化学物质的体内过程
? 外源性化学物质与机体接触后在体内经历吸收、分 布、生物转化和排泄四个基本过程。
? 其中吸收、分布和排泄是原物质在体内生物膜的一 侧转向另一侧的过程，合称 跨膜转运 （生物转运， biaotranspotation ）；生物转化和排泄是使进入 体内原物质减少的过程，合称 消除 （elimination ）。
2.3 影响吸收的因素
? ①化学物质的理化因素（ MW，pKa，形状等）；
? ②化学物质的剂型； ? ③化学物质浸入机体的途径； ? ④化学物质接触机体局部的生理生化环境（血流量、
组织的机能状态、 体液的pH等）；
? ⑤首过效应（首过消除，第一关卡效应）：指饮食 进入胃肠道后，化学物质吸收进入血液循环之前， 被胃肠粘膜细胞及肝细胞分解，使进入血液循环的 量减少。
? ⑶、弱酸性物质在生物膜碱侧（ pH高侧），易解离， 不易向酸侧（ pH低侧）转运。否则相反。
? ⑷、转运达到平衡时，弱酸性物质在膜碱侧的浓度 较高。否则相反。
1.1.2 滤过
? 滤过（水溶扩散，aqueous diffusion,膜孔 扩散）:指物质经膜水溶性孔道的被动扩散。 如水、乙醇、尿素、甘油等的转运。