外源性化学物质的体内过程
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运;③转运速率亦取决于细胞膜的功能。 • 2.1 膜泵转运： 在膜载体(泵)的帮助下进行的主
动转运。 • 2.2 出胞（胞吐）、入胞（胞饮）作用：指依细
胞膜的变形及断裂运动进行的跨膜转运。是大分 子及颗粒物质的转运方式。
载体转运r1的特点r2
• ①特异性； • ②可逆性； • ③饱和性； • ④竞争抑制现象。
• ⑶、弱酸性物质在生物膜碱侧（pH高侧），易解离， 不易向酸侧（pH低侧）转运。否则相反。
• ⑷、转运达到平衡时，弱酸性物质在膜碱侧的浓度 较高。否则相反。
1.1.2 滤过
• 滤过（水溶扩散，aqueous diffusion,膜孔扩散）:指物质经膜水溶性孔道的 被动扩散。如水、乙醇、尿素、甘油等的转运。
第3章 外源性化学物质的体内过程
• 外源性化学物质与机体接触后在体内经历吸收、 分布、生物转化和排泄四个基本过程。
• 其中吸收、分布和排泄是原物质在体内生物膜的 一侧转向另一侧的过程，合称跨膜转运（生物转 运，biaotranspotation）；生物转化和排泄是 使进入体内原物质减少的过程，合称消除 （elimination）。
• 1.1.1 简单扩散(simple diffusion) • 1.1.2 滤过（filtration） • 1.1.3 易化扩散（facilitated diffusiion）
1.1.1 简单扩散
• 简单扩散(脂溶扩散,lipid diffusion)：指物质借 其脂溶性穿过脂质生物膜的被动转运过程。它是 最重要的转运形式。
• 有害外源性化学物质的体内过程影响其对机体的 毒性作用。
• 研究毒物体内过程的学科称为毒物代谢动力学 （毒动学，toxicokinetics）。
第3章 外源性化学物质的体内过程
• 1 生物转运（transport） • 2 吸收（absorption） • 3 分布（distribution） • 4 生物转化 • 5 排泄（excretion） • 6 毒物动力学（toxicokinetics）
• ⑴、pKa为弱酸、弱碱性物质溶液在50％解离时溶 液的pH值。
• ⑵、体液的pH或物质的pKa以算术值增减时， 解 离型与非解离型物质浓度比值以指数的形式变化。 故体液pH的微小变化会明显影响物质的转运速度及 平衡时膜两侧的物毒浓度。如用碱化血液和尿液的 办法来解救弱酸性毒物中毒，就是利用该原理降低 细胞内的毒物浓度和促进毒物的排泄。
Handerson-Hasselbalch公式
• 以弱酸性药物为例：
பைடு நூலகம்
HA
H A
Ka [H ][ A ] [HA]
[ A ] pKa pH log
[HA]
pH pKa log [ A ] [HA]
10( pH pKa) [ A ] [HA]
当pH=pKa时，[A- ]=[HA]
Handerson-Hasselbalch公式说 明
• 其转运速率受物质的水溶性、分子大小的影响。
1.1.３ 易化扩散
• 易化扩散（载体扩散）：指在特殊载体的帮助下进行的被动转运。 • 是被动载体转运，具有速率高、受载体功能影响和具有竞争抑制现象。 • 如葡萄糖、氨基酸等的转运。
1.2 主动转运
• 主动转运：指在膜的帮助下所进行的耗能转运。 • 特点：①耗能;②可由低浓度一侧向高浓度一侧转
transport） • 1.2 主动转运（positive transport）
1.1 被动转运
• 被动转运：指药物借生物膜两侧的浓度差或电势 差由膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的一类 跨膜转运方式。
• 其特点有：①只由膜浓度高侧向浓度低侧转运； ②不耗能；③转运速率与膜两侧的浓度或电势差 成正比。转运形式有：
3 分布
• 3.1 概念：分布指化合物随血液转运到各组织器官的过程。它影响靶器官的 生物效应和毒性。
• 3.2 化学物质与血浆蛋白的结合 • 3.3 影响分布的因素
3.2 化学物质与血浆蛋白的结合
• 化学物质与血浆蛋白的结合是体内过程的中间环 节。
• 3.2.1 特点 • 3.2.2 结合率：血浆蛋白结合率是指某一化合物
2.3 影响吸收的因素
• ①化学物质的理化因素（MW，pKa，形状等）；
• ②化学物质的剂型； • ③化学物质浸入机体的途径； • ④化学物质接触机体局部的生理生化环境（血流
量、组织的机能状态、 体液的pH等）；
• ⑤首过效应（首过消除，第一关卡效应）：指饮 食进入胃肠道后，化学物质吸收进入血液循环之 前，被胃肠粘膜细胞及肝细胞分解，使进入血液 循环的量减少。
1 生物转运
• 生物膜是细胞膜、细胞器膜和细胞间质膜的总称。 • 其基本结构由脂质双层和镶嵌的蛋白质及少量的
糖组成的流动性膜结构。 • 生物膜的功能包括：隔离、屏障功能；作为重要
生化反应和生命现象的场所；内外物质的交换。 • 1.1 被动转运（passive transport, down hill
2 吸收
• 2.1 概念：吸收指外源性化学物质从接触部位进入血液循环的过程。 • 吸收的量和速度直接影响活性物作用的强度和时间。 • 2.2 吸收途径 • 2.3 影响吸收的因素
2.2 吸收途径
• ①消化道：口腔粘膜→血液； 胃肠粘膜→肝脏→血液； 直肠、肛门粘膜→血液。
• ②呼吸道： • ③皮肤： • ④注射部位： • ⑤生殖道粘膜：
在血浆中与血浆蛋白结合的量与血浆中总量之比。 • 3.2.3 与血浆蛋白结合后活性的变化 • 3.2.4 与血浆蛋白结合的意义
3.2.1 特点
• ①特异性：化合物只能与其特异性血浆蛋白结合。 多数化合物与血浆白蛋白结合。
• ②可逆性:化合物可从结合的蛋白上游离下来。结 合与游离的速度取决于血浆中游离的化合物浓度。
• 转运速率符合Fick定律：R=K·A(c1－c2)/d • R—扩散速率 • K—扩散常数 • A---膜面积 • (c1－c2)---膜两侧浓度差 • d—膜厚度
影响转运的因素
• 转运速率除与膜两侧的物质浓度有关外，还取决于体液的pH、物质本身的脂 溶性和极性。
• 可用Handerson-Hasselbalch公式来解释。
动转运。 • 2.2 出胞（胞吐）、入胞（胞饮）作用：指依细
胞膜的变形及断裂运动进行的跨膜转运。是大分 子及颗粒物质的转运方式。
载体转运r1的特点r2
• ①特异性； • ②可逆性； • ③饱和性； • ④竞争抑制现象。
• ⑶、弱酸性物质在生物膜碱侧（pH高侧），易解离， 不易向酸侧（pH低侧）转运。否则相反。
• ⑷、转运达到平衡时，弱酸性物质在膜碱侧的浓度 较高。否则相反。
1.1.2 滤过
• 滤过（水溶扩散，aqueous diffusion,膜孔扩散）:指物质经膜水溶性孔道的 被动扩散。如水、乙醇、尿素、甘油等的转运。
第3章 外源性化学物质的体内过程
• 外源性化学物质与机体接触后在体内经历吸收、 分布、生物转化和排泄四个基本过程。
• 其中吸收、分布和排泄是原物质在体内生物膜的 一侧转向另一侧的过程，合称跨膜转运（生物转 运，biaotranspotation）；生物转化和排泄是 使进入体内原物质减少的过程，合称消除 （elimination）。
• 1.1.1 简单扩散(simple diffusion) • 1.1.2 滤过（filtration） • 1.1.3 易化扩散（facilitated diffusiion）
1.1.1 简单扩散
• 简单扩散(脂溶扩散,lipid diffusion)：指物质借 其脂溶性穿过脂质生物膜的被动转运过程。它是 最重要的转运形式。
• 有害外源性化学物质的体内过程影响其对机体的 毒性作用。
• 研究毒物体内过程的学科称为毒物代谢动力学 （毒动学，toxicokinetics）。
第3章 外源性化学物质的体内过程
• 1 生物转运（transport） • 2 吸收（absorption） • 3 分布（distribution） • 4 生物转化 • 5 排泄（excretion） • 6 毒物动力学（toxicokinetics）
• ⑴、pKa为弱酸、弱碱性物质溶液在50％解离时溶 液的pH值。
• ⑵、体液的pH或物质的pKa以算术值增减时， 解 离型与非解离型物质浓度比值以指数的形式变化。 故体液pH的微小变化会明显影响物质的转运速度及 平衡时膜两侧的物毒浓度。如用碱化血液和尿液的 办法来解救弱酸性毒物中毒，就是利用该原理降低 细胞内的毒物浓度和促进毒物的排泄。
Handerson-Hasselbalch公式
• 以弱酸性药物为例：
பைடு நூலகம்
HA
H A
Ka [H ][ A ] [HA]
[ A ] pKa pH log
[HA]
pH pKa log [ A ] [HA]
10( pH pKa) [ A ] [HA]
当pH=pKa时，[A- ]=[HA]
Handerson-Hasselbalch公式说 明
• 其转运速率受物质的水溶性、分子大小的影响。
1.1.３ 易化扩散
• 易化扩散（载体扩散）：指在特殊载体的帮助下进行的被动转运。 • 是被动载体转运，具有速率高、受载体功能影响和具有竞争抑制现象。 • 如葡萄糖、氨基酸等的转运。
1.2 主动转运
• 主动转运：指在膜的帮助下所进行的耗能转运。 • 特点：①耗能;②可由低浓度一侧向高浓度一侧转
transport） • 1.2 主动转运（positive transport）
1.1 被动转运
• 被动转运：指药物借生物膜两侧的浓度差或电势 差由膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的一类 跨膜转运方式。
• 其特点有：①只由膜浓度高侧向浓度低侧转运； ②不耗能；③转运速率与膜两侧的浓度或电势差 成正比。转运形式有：
3 分布
• 3.1 概念：分布指化合物随血液转运到各组织器官的过程。它影响靶器官的 生物效应和毒性。
• 3.2 化学物质与血浆蛋白的结合 • 3.3 影响分布的因素
3.2 化学物质与血浆蛋白的结合
• 化学物质与血浆蛋白的结合是体内过程的中间环 节。
• 3.2.1 特点 • 3.2.2 结合率：血浆蛋白结合率是指某一化合物
2.3 影响吸收的因素
• ①化学物质的理化因素（MW，pKa，形状等）；
• ②化学物质的剂型； • ③化学物质浸入机体的途径； • ④化学物质接触机体局部的生理生化环境（血流
量、组织的机能状态、 体液的pH等）；
• ⑤首过效应（首过消除，第一关卡效应）：指饮 食进入胃肠道后，化学物质吸收进入血液循环之 前，被胃肠粘膜细胞及肝细胞分解，使进入血液 循环的量减少。
1 生物转运
• 生物膜是细胞膜、细胞器膜和细胞间质膜的总称。 • 其基本结构由脂质双层和镶嵌的蛋白质及少量的
糖组成的流动性膜结构。 • 生物膜的功能包括：隔离、屏障功能；作为重要
生化反应和生命现象的场所；内外物质的交换。 • 1.1 被动转运（passive transport, down hill
2 吸收
• 2.1 概念：吸收指外源性化学物质从接触部位进入血液循环的过程。 • 吸收的量和速度直接影响活性物作用的强度和时间。 • 2.2 吸收途径 • 2.3 影响吸收的因素
2.2 吸收途径
• ①消化道：口腔粘膜→血液； 胃肠粘膜→肝脏→血液； 直肠、肛门粘膜→血液。
• ②呼吸道： • ③皮肤： • ④注射部位： • ⑤生殖道粘膜：
在血浆中与血浆蛋白结合的量与血浆中总量之比。 • 3.2.3 与血浆蛋白结合后活性的变化 • 3.2.4 与血浆蛋白结合的意义
3.2.1 特点
• ①特异性：化合物只能与其特异性血浆蛋白结合。 多数化合物与血浆白蛋白结合。
• ②可逆性:化合物可从结合的蛋白上游离下来。结 合与游离的速度取决于血浆中游离的化合物浓度。
• 转运速率符合Fick定律：R=K·A(c1－c2)/d • R—扩散速率 • K—扩散常数 • A---膜面积 • (c1－c2)---膜两侧浓度差 • d—膜厚度
影响转运的因素
• 转运速率除与膜两侧的物质浓度有关外，还取决于体液的pH、物质本身的脂 溶性和极性。
• 可用Handerson-Hasselbalch公式来解释。