人胰高血糖素样肽类似物抗糖尿病新药阿必鲁泰_陈兰婷
胰高血糖素样肽1及其类似物对糖尿病大血管病变保护作用的研究进展
胰高血糖素样肽1及其类似物对糖尿病大血管病变保护作用的研究进展胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的肠促胰岛素激素，具有葡萄糖浓度依赖型降糖作用及β细胞保护作用，同时还具有减重、降压和降脂等心血管系统保护作用。
艾塞那肽是天然GLP-1类似物，且为长效制剂，它克服了天然GLP-1易被降解的特点，保留了GLP-1的各种生理作用和治疗优势，发挥GLP-1的多效作用。
GLP-1在治疗2型糖尿病及防治心血管风险方面具有独特优势。
标签：胰高血糖素样肽-1；艾塞那肽；心血管疾病2型糖尿病的发病率在全球范围内大幅上升，而大血管病变是威胁2型糖尿病患者生命与生活质量的主要并发症。
20世纪90年代起，人们开始使用胰高血糖素样肽1（glucagon like peptide-1，GLP-1）及其类似物治疗2型糖尿病，其降糖作用依赖于血糖浓度，因而无低血糖风险。
GLP-1可以通过促进胰岛素分泌[1]、降低胰岛a细胞分泌胰高血糖素、恢复胰岛β细胞功能、改善胰岛素分泌第一时相的缺陷[2]等途径来控制血糖，另外还能减轻体重[3]。
GLP-1及其类似物治疗2型糖尿病已逐渐得到认识。
近年来，GLP-1的降血糖以外的作用尤其是对心血管系统的保护作用越来越得到人们重视。
高血糖、高血压、高血脂等均是2型糖尿病患者常见的心血管危险因素，本文主要就GLP-1及其类似物对糖尿病大血管病变危险因素的作用进行综述。
1 对心血管系统的保护作用GLP-1可通过与啮齿类动物和人类心血管组织表达的GLP-1受体结合，发挥广泛的心血管保护作用，如改善内皮功能，抗炎抗动脉粥样硬化，促进心肌梗死后功能恢复，增加左室功能和射血分数，同时对扩张型心肌病高血压性心力衰竭和心肌梗死的实验模型的心功能有改善作用。
1.1改善心室舒缩功能和射血分数Sokos等[4]对21例充血性心力竭衰患者予5周GLP-1输注，结果发现GLP-1输注可改善充血性心力竭衰患者左室射血分数和功能状态，同时6min步行距离和生活质量也得到改善。
FDA批准阿比鲁泰用于成人2型糖尿病的治疗
FDA批准阿比鲁泰用于成人2型糖尿病的治疗赵文丽【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2014(41)3【摘要】FDA批准改善血糖控制的阿比鲁泰（albiglutide）皮下注射剂，同时配合饮食和运动调节，用于成人2型糖尿病的治疗。
阿比鲁泰是高血糖素样肽1（glucagon—like peptide GLP-1）受体激动剂，有助于保持血糖的正常水平。
目前已经通过8次临床试验，涉及2000名2型糖尿病患者，结果显示参加药物治疗试验的患者糖化血红蛋白（HbAIc）水平均有改善。
啮齿类动物研究结果表明，阿比鲁泰会增加发生甲状腺癌的危险，尚未明确人类是否会增加发生髓样甲状腺癌（MTC）的危险，因此有MTC家族史和有多种内分泌腺体肿瘤的患者禁用。
FDA 要求该药上市后还要进行下列研究：在儿童患者中进行剂量、药效和安全性的临床试验；登记MTC病例至少15年，以确定是否与阿比鲁泰有关；评估阿比鲁泰对高危心血管患者影响的临床试验。
阿比鲁泰最常见不良反应是腹泻、恶心和注射部位反应。
【总页数】1页(P281-281)【关键词】2型糖尿病;FDA批准;治疗试验;成人;髓样甲状腺癌;peptide;儿童患者;高血糖素样肽【作者】赵文丽【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.Bard公司一级召回Composix(R) Kugel Mesh贴片的最新信息/Ligand公司发布地尼白介素2的重要药物警告/美国FDA批准多西他赛用于治疗晚期胃癌/抗癫痫药噻加宾有望治疗焦虑和抑郁症/脂联素与1型糖尿病患者肾功能呈逆相关/严格控制血糖可改善1型糖尿病患者的左心室功能 [J],2.美国FDA批准Ryplazim用于成人和儿童治疗1型纤溶酶原缺陷症 [J], 夏训明(编译)3.FDA批准Kombiglyze缓释剂用于成人治疗2型糖尿病 [J],4.美国FDA批准Tanzeum(albiglutide)用于治疗成人2型糖尿病 [J], 夏训明5.美国FDA批准Farxiga(dapaglifozin)片剂用于治疗成人2型糖尿病 [J], 夏训明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰高血糖素样肽-1的类似物[发明专利]
![胰高血糖素样肽-1的类似物[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/61b1dfea16fc700aba68fc71.png)
专利名称：胰高血糖素样肽－1的类似物专利类型：发明专利
发明人：董正欣,大卫·H·科伊
申请号：CN200710141049.9
申请日：19991207
公开号：CN101108878A
公开日：
20080123
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及胰高血糖素样肽－1的肽类似物、其药学上可接受的盐、用这些类似物治疗哺乳动物的方法以及其包含所述类似物的有用的药物组合物。
申请人：研究及应用科学协会股份有限公司,图兰教育基金管理委员会
地址：法国巴黎
国籍：FR
代理机构：北京市中咨律师事务所
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《胰高血糖素样肽1受体激动剂(艾塞那肽)治疗2型糖尿病并阿尔茨海默病的研究》
《胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）治疗2型糖尿病并阿尔茨海默病的研究》一、引言随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，2型糖尿病（T2DM）和阿尔茨海默病（AD）的发病率逐年上升，成为全球性的健康问题。
胰高血糖素样肽1（GLP-1）及其受体激动剂是近年来糖尿病治疗领域的重要突破。
艾塞那肽作为GLP-1受体激动剂的代表药物，在控制血糖的同时，还显示出对阿尔茨海默病的治疗潜力。
本文旨在探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）在联合治疗2型糖尿病合并阿尔茨海默病方面的研究进展。
二、研究背景GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。
艾塞那肽作为GLP-1受体激动剂，通过与GLP-1受体结合，发挥降低血糖、改善胰岛β细胞功能、减轻体重等作用。
近年来研究发现，GLP-1及其受体激动剂在改善神经系统功能、保护神经元、减缓认知功能下降等方面也表现出良好的效果。
因此，艾塞那肽在治疗2型糖尿病合并阿尔茨海默病方面具有广阔的应用前景。
三、研究方法本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法，对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者进行分组治疗。
患者分为艾塞那肽治疗组和安慰剂对照组，疗程为6个月。
治疗期间对患者进行定期随访和血糖、认知功能等指标的监测。
四、实验结果（一）血糖控制实验结果显示，经过6个月的艾塞那肽治疗后，患者的空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白等指标均得到显著改善，与安慰剂组相比具有明显差异。
同时，艾塞那肽在改善患者胰岛素分泌及胰岛素敏感性方面也显示出良好的效果。
（二）认知功能改善本研究发现，艾塞那肽在治疗过程中能够显著改善患者的认知功能，包括记忆力、注意力和执行力等方面。
与安慰剂组相比，艾塞那肽组患者在认知功能评估量表上的得分明显提高。
此外，艾塞那肽还显示出对阿尔茨海默病患者的神经保护作用，能够减轻神经元损伤和减缓神经退行性病变的进程。
（三）安全性评价在安全性评价方面，艾塞那肽治疗组患者在治疗过程中未出现严重的不良反应和并发症。
2型糖尿病治疗新药-利拉鲁肽最新研究结果公布
２ 年 ９ 召开 的 欧 洲 糖 尿 病 研 究 协 会 会 议 增 生和 髓性 甲状 腺癌 的 风 险 ； Ⅱ期 、 Ⅲ期 临 床试 验 ０ ｌ ０ 月
上 ，Ｌ ＥＡＤ展示 了最 新 的试 验 结果 ，该试 验 比较 了 中 ，４２ ７ ，５ 例接 受利 拉鲁 肽 的２ 型糖 尿病 患者 中有７ 例 利 拉鲁 肽 与 口服 西 格列 汀（ｉ ｇｉｔ ，二肽 基肽 酶一 胰 腺 炎 ，而对 照组 ２３ １ 中仅 有 １ 。随 后 对 多年 ｓｔ ｌ ｉ ａ ｐｎ ４ ，８ 例 例
联 用 及 与 同 类 药 物 相 比较 的 疗 效 和 安 全 性 。 随 着 学 医院Ｊ ｎ ｔ ａ 评 论 道 ， 目前 的临 床试 验研 究 结果 ｏ ａｈ ｎ ＬＥ ＡＤ１ ６ 究 结 果 的 陆 续 公 布 ，相 关 荟萃 分 析 也 表 明了利 拉 鲁肽 较 其 他降 糖 药 的优势 ，但 同时利 拉 ～研
不 断开 展 ，其 结果 表 明 ，利 拉 鲁肽 不 但可 以 有效 降 鲁肽 注射 剂 恶心 的 副 作用 发 生率 也 比较 高 。而利 拉
糖 ，而 且 可减 轻体 重 ，低血 糖风 险小 ，同时 ，还 可 鲁肽 潜在 的 安全 问 题在 新英 格 兰 医学 杂志 ） ）上一
保护 ｐ 胞 功能 ，改 善心 血 管 危险 因素（ 细 如收 缩 压 、
抑制 剂） 临床 疗效 。结 果表 明患 者一 般 能够较 好耐 服 用利 拉 鲁肽 患者 的随 访 中发 现 ，利 拉鲁 肽 组与 对 的
受利拉鲁肽 ；在降低患者糖化血红蛋白水平和体 重 照组 相 比 ，胰 腺 炎的发 病 率 比为４ １ ：；虽 然该 药在 批
方 面 ，利 拉鲁 肽 组 优于 西 格列 汀加 二 甲双 胍 组 ；高 准前 的 临床 试 验 中所 致心 血 管事 件 发生 率 是低 的 ， 剂 量利 拉 鲁肽 组 获 得的 患者 总 体 满意 度 更高 。而 在 但上 市 后利 拉 鲁肽 是 否有 潜 在 的增 加心 血 管事 件风 ２ １ 年４ ，Ｒｉｈ ｒ ｒｔ ｙ在 《 叶 刀 也 发表 险还缺 乏有 效的 评估 。 ００ 月 ｃ ａｄ Ｅ Ｐａｌ ｅ 柳 了一项 相 关临 床试 验 研 究结 果 ，选 择 二 甲双 胍治 疗 不 能 控 制血 糖 水 平 的 ２ 糖 尿 病 患 者 为实 验 对 象 ， 型 很 多药 物 可能 引起 的严 重不 良反应 往 往在 上市 后 经过 大量 人 群 使用 后才 被 发现 ，因此 Ｆ ＤＡ目前不
胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的疗效观察
且治疗 后 减 退 ， 胰 岛功 能减 退是 决 定 Ｔ Ｄ 发 和 运 动 疗法 的前提 下 ，在 原有 治 疗基 础 个 指 标都是 治疗后 比治疗 前低 ， 而 ２Ｍ 生 和 发展 的 首要 因素 ， 而保 护残 存 的 上加用 ＧＬ ． 类似物艾塞那肽（ 故 Ｐ１ 商品名为 １２６ 、、 月均逐步下降（ 均Ｐ＜０ ５ 。 ． ）见表 １ ０ 。 胰 岛 Ｂ 细 胞 功 能 才是 保 证 Ｔ ＤＭ 患者 百泌 达 ， 国礼 来 制 药公 司） Ｐ 早 、 ２ 美 ５ ｇ， 晚 血 糖 长 期 稳 定 达 标 的 根 本 出 路 。 近 期 ， 餐 前 ６ ｎ皮 下 注射 ， 个 月 后 改 为 １ ０ｍｉ １ ０
断 标 准 。入 选 标准 ： 龄 ２ 年 Ｏ～ ６ 岁 ， 前 、 ８ 糖 治疗 后 １ 月 以及 ２ 月 、 个 月后平 降低 ， 明艾塞 那 肽疗 效 与疗 程 有关 ， 个 个 ６ 说 另 尿 病 病程 ＞１ ， 质 量 指 数（ ＭＩ为 ２ 均 Ｆ Ｇ、Ｐ Ｈ） ｃ血 脂 、 ＭＩ 指标 。 外， 年 体 Ｂ ） ５ Ｐ Ｐ Ｇ、 １ 、 Ａ１ Ｂ 等 本研究未发现治疗期间胰腺炎发作等
１ 一 般 资料 ． １
２１年 １ ０１ ０月在 浙 江 省 舟 山医 院 内 分泌 间每周于专科 门诊复诊 １ 次。每 日监测 更为 明显 。 外 ， 塞 那肽 可 降低 患者 的 此 艾 科 就 诊 的 Ｔ ＤＭ 患者 ５ 例 ，男 ４ ２ ０ ０例 ， （ 雅 培 或 强 生快 速 血 糖 仪 监测 末 梢 血 血 脂 水 平 ， 正脂 代谢 紊 乱 ， 示肥 胖 且 用 纠 提
０ １ 。结论 ． ） Ｏ
艾塞那肽可有效控制 ２型糖尿病患者 的血糖 ， 能有效控制血糖 ， 改善患者体 内代谢紊乱状态 。
治疗2型糖尿病的新力量——GLP-1类似物利拉鲁肽
李 华
【 摘要 】 糖尿病已成为威胁人 类健康的重大问题 ， 细胞功 能障碍是２ 型糖尿病的主要发病机制。 胰高血糖素样肽１ ＧＰ １） （ Ｌ一 是一种肠肽激素
它 不 仅 可 以促 进 胰 岛 素 的 合成和 分 泌 ， 可 以延 缓 ？ 胞 凋亡 ， 还 细 降低 食 欲 ， 缓 胃排 空 ， 对 血 管 内皮 功 能 有 保 护 作用 。 延 并
ｐ ｐ ｉ ｅ Ｉ（Ｌ 一１）ｓａ ｎ ｅ ｔｎ ｌｐ ｐ ｉ ｅ ｈ ｒ ｏ ｅｉ ａ ｏ ｎｙ ｐ ｏ ｔ ｈ ｙ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ｒｔ ｏ ｆ ｉｓ ｉ ？ ｌｏ ｓｏ ｈ ｅ ｌａ ｏ ｔ ｓｓ ｅ ｔ ｄ Ｇ Ｐ ｉ ｎ ｉｔ ｓｉ ａ ｅ ｔ ｄ ｏ ｍ ｎ ．ｔ ｃ ｎｎ ｔ ｏ ｌ ｒ ｍｏ ｅｔ ｅ ｓ ｎ ｈ ｓｓａ ｄ ｓ ｃ ｅ ｉ ｎｏ ｎｕｌｎ ａｓ ｌｗ ｔ ｅ ｃ ｌ ｐ ｐ ｏ ｉ，
【 关键词 】 胰高血糖素样肽１ Ｇ Ｐ ）２ （ Ｌ一１ 型糖尿病 药物 治疗 【 中图分类号 】 ５ ７ １ Ｒ ８． 【 文献标 识码 】 Ｂ
【 文章编号 】 ６ ２ ２ ２ （ ０ ２） ６ ０ ９ — ２ １７ — ５ ３ ２ １ ０ — １ ７ ０
【 ｂｔ ｃ ］ ａ ｅｅ ｓ ｅ ｏ ｍ ｊｒ ｈｅｔ ０ｈｍ ｎ ｅｌ ． ｌ ｄ ｓ ｎｔｏ ｅｍ ｉ ｐｔｏ ｅｅ ｉ ｏ ｐ ｉｂｔｓ ｌ ａｏ— ｉ Ａ ｓ ａｔＤ ｂｔ ｓ ａ ｂｃ ｍａ ａ ｏ ｔ ｒａ ｔ ｕ ａ ａ ｈ ｅｌ ｙｆ ｃｉｎｉ ｔ ａｎ ａｈ ｇ ｎｓ ｆ ｙ ｅ２ ａ ｅｅ． ｕ ｇ ｎ ｌ ｅ ｒ ｉ ｈ ｈ ｔｃ ｕ ｓｈ ｓ ｔ ｄ Ｇｃ ｋ
《 求医问药 半月刊 Ｓ ｅ ｅｋＭｅ ｉ ｌ ｄＡ ｋＴ ｅ ｄｃ ｅ ０ ２年第 １ 卷 第 ６ ｄｃ Ａｎ ｓ ｈ Ｍｅ ｉ ｎ ２ １ ａ ｉ ０ 期
胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展
胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展班绎娟;许樟荣【摘要】胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）的作用机制是增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减轻胰岛素抵抗，抑制食欲并减缓胃排空。
这些降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性可避免严重低血糖。
除了有确切的降糖作用外，还有降血压、保护心血管、减轻脂肪肝、调脂和减轻体质量的作用，动物实验中，这类药物有助于保护β细胞功能，可以安全地与二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类和胰岛素联合治疗糖尿病，其代表性药物利拉鲁肽和艾塞那肽为控制高血糖和降低体质量提供了另一种治疗选择。
%Glucagon like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists (GLP-1RA), exenatide and liraglutide, exert their hypoglycemic effects by enhancing the secretion of insulin, inhibiting the release of glucagon, reducing insulin resistance, suppressing appetite and inhibiting gastric emptying. These effects are in a glucose level-dependent manner so as to prevent severe hypoglycemia. In addition to these definite hypoglycemic effects, the agents also decrease blood pressure, protect heart and blood vessels, attenuate fatty liver and reduce body mass. In animal experiments, these GLP-1RA drugs protect the function of β cells, and are safely combined with metformin, sulfonylureas, thiazolidinediones and insulin in the treatment of diabetes. Exenatide and liraglutide, as representatives of GLP-1RA, are a good option to control blood glucose and reduce body mass for diabetic patients.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】5页(P391-395)【关键词】胰高血糖素样肽-1;糖尿病;艾塞那肽;利拉鲁肽【作者】班绎娟;许樟荣【作者单位】北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101;北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101【正文语种】中文【中图分类】R587.1近20年来，糖尿病患病率急剧升高，全球糖尿病患者已超过3.82亿。
糖尿病治疗的新靶点——GLP-1类似物的临床应用
糖尿病治疗的新靶点——GLP-1类似物的临床应用
林少达;鄞国书
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2012(028)016
【摘要】随着全球糖尿病发病率不断上升，糖尿病的发病机制和新药开发成为各国学术机构和开发商共同关注的目标，近年来糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物也应运而生并开始应用于临床，GLP-1类似物作为糖尿病新药物的作用机制、疗效和安全性有待了解和经验总结。
【总页数】4页(P2665-2668)
【作者】林少达;鄞国书
【作者单位】515041 汕头大学医学院第一附属医院内分泌代谢科;515041 汕头大学医学院第一附属医院内分泌代谢科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.GLP-1类似物和DPP-4抑制剂在1型糖尿病治疗中的应用前景 [J], 涂怡婷;周智广
2.2型糖尿病治疗新药物:GLP-1类似物 [J], 魏玉敏;王琪;邬金迪
3.糖尿病治疗新药—长效化胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的研究进展 [J], 沙向阳;王纳新;邓欣
4.新型糖尿病治疗药物GLP-1类似物的研发情况 [J], 魏臻
5.胰升糖素样多肽-1（GLP-1）类似物－利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的临床应用[J], 李红燕
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物知多少
胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物知多少作者：李鑫来源：《家庭医学》2023年第19期皮下注射胰岛素控制血糖，是许多糖尿病患者日常的治疗方案。
近来，另一种通过皮下注射的降糖药迅速成为众多糖尿病患者关注及热议的焦点。
这类新型降糖药被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。
此类药物有别于传统降糖药，在有效控制患者血糖的同时，还能帮助患者实现多重获益。
目前临床应用的GLP-1RA是基于人胰高血糖素样肽一1结构和北美毒蜥唾液多肽-4结构研究合成的药物。
前者包括利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽及贝那鲁肽；后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球（周制剂）、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽。
截至2023年3月，我国批准上市用于治疗2型糖尿病的GLP-1RA类药物共9种，除上述提到的药物外，还有德谷胰岛素与利拉鲁肽组成的复方药物。
根据药物作用的时间长短，可将药物分为短效、长效及超长效制剂。
短效制剂包括贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽，通常需要每天进行多次皮下注射；长效制剂包括利拉鲁肽和德谷胰岛素利拉鲁肽，每天皮下注射1次即可；超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球（周制剂）及聚乙二醇洛塞那肽，每周进行1次皮下注射即可。
GLP-1RA类药物除具有显著的降糖作用外，还兼具减轻体重、降低血压、改善患者血脂等作用。
国外大型研究CVOT发现，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽具有心血管保护作用，可降低伴有脑血管疾病的2型糖尿病成人患者心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的风险。
与此同时，GLP-1RA還可减少2型糖尿病患者尿白蛋白的排泄量，为患者带来潜在的肾脏获益。
GLP-1RA类药物均有不同程度的降低患者体重作用，虽然目前上市的药品尚未获得我国国家药品监督管理局用于减肥治疗的适应证，但利拉鲁肽、司美格鲁肽在美国获批了相关的适应证。
药物都是一把双刃剑，在具有良好治疗作用的同时，不可避免会产生不良反应。
GLP-1RA 类药物胃肠道相关不良反应较为常见，但大部分为轻症，可随应用药物时间增加逐步缓解。
胰高血糖素样肽类似物、其组合物及其使用方法[发明专利]
![胰高血糖素样肽类似物、其组合物及其使用方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/200790c52af90242a895e5f7.png)
专利名称：胰高血糖素样肽类似物、其组合物及其使用方法专利类型：发明专利
发明人：张晓东,谢国建,郇正伟,查理斯·大卫,王印祥,陈杭
申请号：CN200410017667.9
申请日：20040414
公开号：CN1683408A
公开日：
20051019
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种胰高血糖素样肽类似物及其组合物，它们用来上调哺乳动物体内的胰岛素表达，从而用于治疗糖尿病。
这些肽衍生物可以用于长期治疗糖尿病和其它与促胰岛素肽相关疾病，以及与胰高血糖素水平相关的胃肠道功能活动性疾病。
申请人：贝达医药开发(上海)有限公司
地址：200336 上海市遵义南路8号锦明大厦12A
国籍：CN
代理机构：上海专利商标事务所有限公司
代理人：徐迅
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GLP类似物药物进展
G L P-1类似物药物进展-截止胰高血糖素样肽（glucagon-likepeptide，GLP）是小肠表皮细胞在食物刺激情况下分泌的单肽类肠促胰岛素，包括GLP-1、GLP-2两种类型。
其中GLP-2具有促进小肠生长，抑制细胞凋亡，促进胃排空，增加食欲的药理作用，临床上可用于治疗小肠短小综合症；而GLP-1具有促进胰岛素分泌，保护胰岛β细胞，抑制胰高血糖素分泌，抑制胃排空，降低食欲的药理作用，临床可用于二型糖尿病和肥胖症的治疗。
人体内具有生物活性的GLP-1主要是GLP-1（7-36）酰胺和GLP-1（7-37），天然GLP-1可被二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidylpeptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ）迅速水解失活（半衰期小于5min），不具有临床使用价值，因此对GLP-1结构修饰，掩盖DPP-Ⅳ的结合位点，延长半衰期并保证疗效是该类药物研发的主要方向。
一、已上市GLP-1类似物目前已上市的5个GLP-1类似物（表1）包括艾塞那肽(Byetta/Bydureon,byAmylin/Lilly)、利拉鲁肽(Victoza/Saxenda,byNovoNordisk)、利司那肽(Lyxumia,bySanofiAventis/Zealand)、阿必鲁肽(Tanzeum,byGSK)及杜拉鲁肽(Trulicity,byLilly)：1.艾塞那肽（Exenatide）艾塞那肽（商品名Byetta）是第一个上市的GLP-1类似物，由Amylin和Lilly公司于1995年开始联合研发，2005年4月获得FDA的批准上市。
艾塞那肽源于从蜥蜴唾液中分离出的GLP-1类似物Exendin-4，与GLP-1大约有53%的同源性。
由于其N端第二位由Gly代替了GLP-1中Ala，不被DPP-Ⅳ降解，而相对天然GLP-1而言具有较长的半衰期和较强的生物活性，临床使用频率为每日2次。
AstraZeneca收购Amylin取得艾塞那肽的全球开发销售权后，开发了其缓释混悬制剂BydureonPen，并于2014年获得FDA批准。
胰高血糖素样肽—1类似物对2型糖尿病患者血脂的影响分析
胰高血糖素样肽—1类似物对2型糖尿病患者血脂的影响分析摘要目的分析胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对2型糖尿病患者血脂的影响。
方法100例2型糖尿病患者，按照随机原则分为治疗组和对照组，每组50例。
治疗组患者给予艾塞那肽注射液治疗，对照组患者给予二甲双胍治疗。
两组均治疗12周，对比治疗后两组血脂和血糖水平，分析疗效差异。
结果治疗后，治疗组甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）水平分别为（1.47±1.00）mmol/L、（4.47±1.42）mmol/L、（1.57±0.25）mmol/L、（2.12±1.23）mmol/L、（9.01±3.24）mmol/L、（7.67±2.54）mmol/L、（6.88±1.64）%，对照组甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、FPG、餐后2 h血糖、HbA1c水平分别为（2.02±1.50）mmol/L、（5.12±1.43）mmol/L、（1.35±0.28）mmol/L、（2.68±1.24）mmol/L、（10.33±3.23）mmol/L、（8.82±2.53）mmol/L、（7.95±1.58）%；治疗组甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、FPG、餐后2 h血糖、HbA1c水平均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论GLP-1类似物对2型糖尿病患者血脂、血糖水平的控制具有积极作用，建议在临床工作中推广。
关键词2型糖尿病；胰高血糖素样肽-1类似物；血脂；血糖2型糖尿病也称成人糖尿病，发病年龄常在35～40岁，占所有糖尿病患者的90%以上。
由于2型糖尿病并非自身胰岛素分泌功能的完全丧失，或者有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差[1]。
胰高血糖素样肽-1及其类似物对血管内皮保护作用的研究进展
胰高血糖素样肽-1及其类似物对血管内皮保护作用的研究进展吕婷婷;周理兰;韩萍【摘要】胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)作为一种新型的2型糖尿病治疗药物,现已取得了满意的临床治疗效果.GLP-1类似物Exendin-4以其半衰期长等优点,成功应用于临床5年,并成为临床治疗及实验研究的热点[1-3].近来,有学者报道GLP-1及其类似物在血管内皮的保护方面起到一定的积极作用,而这一作用是否直接作用于血管内皮还有待于进一步的研究与探讨.本文对糖尿病状态及非糖尿病状态下血管内皮损伤机制,以及GLP-1针对该机制所发挥作用的最新研究进展进行综述如下.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2011(024)012【总页数】3页(P94-96)【关键词】糖尿病;药物疗法;胰高血糖素样肽-1;Exendin-4;内皮,血管【作者】吕婷婷;周理兰;韩萍【作者单位】110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院内分泌科;110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院内分泌科;110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.1胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)作为一种新型的2型糖尿病治疗药物，现已取得了满意的临床治疗效果。
GLP-1类似物Exendin-4以其半衰期长等优点，成功应用于临床5年，并成为临床治疗及实验研究的热点［1-3］。
近来，有学者报道GLP-1及其类似物在血管内皮的保护方面起到一定的积极作用，而这一作用是否直接作用于血管内皮还有待于进一步的研究与探讨。
本文对糖尿病状态及非糖尿病状态下血管内皮损伤机制，以及GLP-1针对该机制所发挥作用的最新研究进展进行综述如下。
1 糖尿病状态下血管内皮损伤机制以及GLP-1作用途径众所周知，血管内皮损伤是糖尿病血管病变的始动环节及病理、生理学基础，有效控制血糖、抑制糖尿病发展会减轻血管内皮损伤程度。
2型糖尿病的治疗新药--阿必鲁肽
2型糖尿病的治疗新药--阿必鲁肽朱超;邵华;于锋;贺煜星【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2014(22)6【摘要】阿必鲁肽是胰高血糖样肽-1（GLP-1）类似物，于2014年3月和4月分别被欧洲药品评价署（E_MEA）和美国食品与药物管理局（FDA）批准上市，用于成年人2型糖尿病的治疗。
临床研究表明，阿必鲁肽作为单药或与其他药物联合治疗，仅需每周皮下注射1次即可有效降低血糖和控制体重，而低血糖发生风险低、胃肠道不良反应少且轻。
本文从其作用机制、药效学、药动学、临床疗效及安全性等方面作一综述。
%Albiglutide is one of the glucagon-like peptide (GLP-1) analogues, approved by the European Medicines Evalu_ation Agency (EMEA) and the United States Food and Drug Administration (FDA) in March and April 2014, respectively, for the treatment of adults with type 2 diabetes. Clinical studies have shown that albiglutide subcutaneous injected once a week can effectively reduce blood glucose and control weight with low risk of hypoglycaemia, slight gastrointestinal adverse reactions as monotherapy or in combination with other hypoglycemic drugs. This review summarizes its mechanism of action,pharmaco_dynamics, pharmacokinetics, clinical efficacy and safety, etc.【总页数】4页(P532-535)【作者】朱超;邵华;于锋;贺煜星【作者单位】中国药科大学临床药学教研室，南京 210009;东南大学附属中大医院临床药学室，南京 210009;中国药科大学临床药学教研室，南京 210009;中国药科大学临床药学教研室，南京 210009【正文语种】中文【中图分类】R977.1+5【相关文献】1.治疗成人2型糖尿病的新药-阿必鲁肽 [J], 李艳娇;左玉慧;张四喜;宋燕青2.2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽 [J], 苏培3.2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽 [J], 吴世斌;赵梅;温传彬;姚松4.2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽最新研究结果公布 [J], 刘胜男5.利拉鲁肽与贝那鲁肽辅助治疗2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝疗效比较 [J], 沈丽莎;奚刘清;黄珊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰高血糖素样肽-1类似物研发进展
胰高血糖素样肽-1类似物研发进展冉雨叶;郑珩【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2024(33)8【摘要】目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。
方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。
结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。
目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。
GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。
GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。
【总页数】9页(P128-128)【作者】冉雨叶;郑珩【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院【正文语种】中文【中图分类】R977.15【相关文献】1.放射性核素标记胰高血糖素样肽1类似物的研究进展2.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物研究进展3.胰高血糖素样肽-1及其类似物对细胞氧化应激的研究进展4.胰高血糖素样肽1类似物对阿尔兹海默症的神经保护作用及机制研究进展5.胰高血糖素样肽-1受体激动剂及其类似物在帕金森病中神经保护作用机制的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰高血糖素样肽-1类似物在治疗2型糖尿病中的意义
胰高血糖素样肽-1类似物在治疗2型糖尿病中的意义
金玲怡;张洁;邱佳萍
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2020(13)28
【摘要】以全世界的流行病趋势来看,2型糖尿病的发病率正不断上升。
全世界患糖尿病的人数预计2030年会翻番,糖尿病在亚洲多个国家(包括中国)的发病率显著增加。
因此,不断研究和生产新型降糖药物,使其有效控制血糖,改善胰岛功能,同时减少不良反应,增强其安全性,无疑是医师和患者双方热切盼望的。
近年来,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)一直是大家关注的热点。
GLP-1是一种肽类物质,具有促进胰岛素释放,促进胰岛β细胞增殖与分化,增加饱腹感、减少摄食等一系列生理功能。
但GLP-1在体内的半衰期很短,仅2~6 min,很快会被二肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,无法作为药物使用。
【总页数】3页(P177-179)
【作者】金玲怡;张洁;邱佳萍
【作者单位】上海市奉贤区南桥镇社区卫生服务中心
【正文语种】中文
【中图分类】R58
【相关文献】
1.胰高血糖素样肽1及其类似物治疗2型糖尿病的研究进展
2.胰高血糖素样肽-1类似物联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的效果观察
3.胰高血糖素样肽-1类似物
利拉鲁肽联合二甲双胍治疗对2型糖尿病胰岛功能及胰岛β细胞的影响分析4.胰高血糖素样肽-1类似物联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察5.胰高血糖素样肽-1类似物联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察
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胰高血糖素样肽-1类似物Exenatide的临床应用进展
胰高血糖素样肽-1类似物Exenatide的临床应用进展
黄昭瑄;黄昭穗
【期刊名称】《临床军医杂志》
【年(卷),期】2008(36)2
【摘要】胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由胰岛α细胞和肠黏膜L细胞分泌,具有促胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,降低体重等作用。
而胰高血糖素样肽-1类似物(Exenatide,商品名Byetta)克服GLP-1T1/2短的缺点后,成功地在临床上应用了2年多,证明了作为磺脲类药物和二甲双胍等药物治疗不能达标的2型糖尿病患者的辅助用药,有助于改善患者长期空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白的控制,还可减轻体重,给糖尿病治疗带来新契机。
【总页数】4页(P296-299)
【关键词】胰高血糖素样肽-1;Exenatide;糖尿病
【作者】黄昭瑄;黄昭穗
【作者单位】解放军第174医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R977.15;R587
【相关文献】
1.胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽研究回顾与最新进展 [J], 杨文英
2.新型胰高血糖素样肽-1类似物依西纳肽的药理与临床评价 [J], 闫颖;封宇飞;傅得兴;陈文祥;申子瑜
3.胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价 [J], 彭霄霞;徐康康
4.重组长效人胰高血糖素样肽1类似物研究进展 [J], 杨赢
5.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物研究进展 [J], 蒋镜清;符玲;谈梦璐;陈圣福因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。