生物碱合成的新进展

Isobe合成步骤中c 5一c 6键合成由分子内醇醛缩合获得，C—N键的合成 由共轭加成获得，并在此基础上完成了tetrodoxin的核心结构环己烷片段 的合成，然后通过15步反应得到了(一)-tetrodoxin
展望
• 对于生物碱的合成及其构建方法的研究仍在进行 之中。越来越多的科学家开始涉足这个领域，随 着研究的深入，相信会有越来越多的具有很好的 药理活性的生物碱被合成出来，并且用于临床。
应用
• 生物碱大多具有生物活性，往往是很多药用植物，包括许 多中草药的有效成分。
• 生物碱大多具有复杂的化学结构，能与酸结合成盐而溶于 水，容易被体内吸收。目前已报道并搞清楚化学结构的生 物碱已达4000多种，并以每年约上百个的速度递增。
河豚毒素(Tetrodoxin)
• 河豚毒素(Tetrodoxin，1)是豚毒Βιβλιοθήκη Baidu类及其它生物体内含 有的一种毒性极强的氨基全氢化喹唑啉生物碱，目前广泛 地用于生理学和药理学研究，并具有良好的临床应用价值。
• 河豚毒素对细菌有强烈杀伤作用。从河豚 精巢提取的毒素，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、 葡萄球菌、链球菌、霍乱弧菌均有抑制作 用，而且可以防治流感。
• Du Bois借助催化剂用一种新的CH键插入方式来完成分子的键合，在 此基础上完成了河豚毒素的核心结构环己烷片段的合成，然后通过7步 反应得到了(—)-tetrodoxin
生物碱合成的新进展
分类
• 按照生物碱的基本结构，已可分为60类左右。下面介绍一 些主要类型：有机胺类(麻黄碱)、吡咯烷类(野百合碱)、 吡啶类(槟榔碱)、异喹啉类(小檗碱、吗啡)、吲哚类(利血 平)、咪唑类(毛果芸香碱)、喹唑酮类(常山碱)、嘌呤类(咖 啡碱、茶碱)、甾体类(茄碱)、二萜类(乌头碱、)、其它类 (雷公藤碱)。
• 河豚毒素在医疗上可以用于治疗癌症。"新 生油"是从河豚肝脏中提取的抗癌药物。用 于治疗鼻咽癌、食道癌、胃癌、结肠癌， 疗效很好。
• 河豚毒素可以用于镇痛。对癌症疼痛、外科手术 后的疼痛、内科胃溃疡引起的疼痛，河豚毒素制 剂均有良好的止痛作用。使用河豚素的好处是用 量极少（只需3微克），止痛时间长，又没有成瘾 性。特别是穴位注射，作用快、效果明显，可以 作为成瘾性镇痛药吗啡和杜冷丁的良好替代品。