最新：抗炎治疗——代谢性心脏病治疗新靶点APCH 2023

最新：抗炎治疗---- 代谢性心脏病治疗新靶点APCH2023

代谢性心脏病是指由于代谢危险因素累积造成的心血管疾病。随着2017年CANTOS研究结果的首次发布，抗炎治疗在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中的获益得到了确认，残余炎症风险的控制也成了心血管疾病治疗新靶点。

代谢性炎症综合征（MIS）

A不健康的生活方式（如长期缺乏运动、高度压力，以及高热量的饮食），会导致全身长期处于低水平慢性炎症状态。A巨噬细胞是许多慢性炎症和自身免疫疾病发病机制中的主要参与者。巨噬细胞内吞过量的氧化低密度脂蛋白（1D1）后会变成泡沫细胞，导致炎症的发生。另外，巨噬细胞也可以侵袭胰岛、脂肪细胞和肝脏组织并损伤这些细胞组织。

A动脉粥样硬化、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、肥胖等与代谢性炎症密切相关的代谢性疾病常常聚集、同存或并发。因此，建议如果患者伴有2个及2个以上上述代谢性疾病时可诊断为代谢性炎症综合征。

炎症与心血管疾病

1.慢性炎症可促进心血管疾病进展A在很大程度上，慢性炎症促进了心血管疾病进展，相关研究证据发现：√高血压：血管壁和肥厚心肌中存在白细胞。。肥胖：研究发现脂肪组织驻留的炎性巨噬细胞可能是导致肥胖发生的原因。

V糖尿病：长时间的高血糖水平会导致蛋白质和核酸等大分子被糖化，形成晚期糖基化终末产物（AGE）。AGE使小血管壁增厚和易于渗漏，形成微血管病变，最终导致视网膜病变、糖尿病肾病和神经病变等，也会使较大血管内发生动脉粥样硬化。晚期糖基化终末产物受体（RAGE）能够结合糖尿病患者组织中积累的AGE等多种促炎配体。。高热量饮食：高热量饮食摄入可通过肠道微生物激发免疫响应。V缺乏体力活动：流行病学研究表明，缺乏体力活动与全身低度炎症有关，缺乏体力活动的人群也可以观察到白细胞表型改变；

V社会心理压力：社会心理压力较大，也可以通过交感神经信号传导，导致白细胞数量和表型改变。

A近期，柳叶刀杂志发表的一项纳入3项随机临床研究的分析表明，在接受他汀治疗的患者中，与低密度脂蛋白胆固醇（1D1-C）相比，高敏C反应蛋白（hs-CPR）可更好地预测未来的心血管事件和死亡风险。作者指出，炎症和高脂血症可共同导致ASCVD,二者的贡献类似。降低胆固醇与减轻炎症反应，被视为当今ASCVD防治的两大基本策略。

A相关炎症细胞因子参与炎症信号通路的激活，贯穿动脉粥样硬化形成和发展的全过程（图1）。在内皮功能障碍、病变形成、纤维粥样硬化形成以及斑块破裂阶段，都可以看到炎症细胞因子的身影。

2 图1动脉粥样硬化形成过程

3 .引起急性心脏病发作的冠状动脉斑块特征

a2023年发表于GTro/d"。”杂志的一项神户大学医学院心血管研究团队进行的研究，通过急性冠脉综合征（ACS）患者的冠脉粥样斑块切除术获得样本，对样本进行单细胞RNA测序，结果发现冠脉斑块中积聚的单核细胞、肥大细胞和炎症巨噬细胞较慢性冠心病要多。

A如果将1D1-C很早就保持在非常低的水平，将减弱炎症对动脉内皮的影响，就不会有胆固醇启动免疫反应，并诱导泡沫细胞形成和动脉粥样硬化进展。

4 .血脂不高，慢性炎症也会增加心血管病风险

a2023年一项纳入中国1508例发生冠脉事件、5418例发生缺血性

卒中和4476例发生脑出血事件的研究，选择了5285例30-79岁中国居民作为对照。所有参与者都测定了hs-CRP和1D1-C,其中9380例居民测定

了纤维蛋白原。

A校正1D1-C和其他危险因素后，研究结果显示，C反应蛋白（CRP）五分位数与冠脉事件、缺血性卒中和脑出血风险呈近似对数线性正相关，未发现纤维蛋白原与重大冠脉事件、缺血性卒中和脑出血风险相关。

5 .炎症和胆固醇作为心血管事件预测因素的协同分析

>2023ACC大会上报告的一项CRP和胆固醇比较预测心血管事件的研究,纳入PRODONE X REDUCE-IT和STRENGTH接受他汀治疗的31245名受试者（平均年龄64岁，平均BMI32kg∕m2）,评估残留炎症风险和1D1-C 水平对主要心血管不良事件（MACE）的影响。

A研究结果发现，残余炎症风险（hs-CRP）对心血管事件风险的预测价值优于残余胆固醇风险。单独靶向1D1-C不能完全降低动脉粥样硬化风险；炎症途径尚未被充分利用以减少致命和非致命的心血管事件。

代谢性心脏病的抗炎治疗

1 .抗炎饮食

A抗炎饮食能够提供植物活性物质、抗氧化剂和纤维。植物性食物中的泛菌糖脂质能够激活和调节T细胞产生抑制白细胞介素I（XI1-10）

炎症的细胞因子，抑制由免疫系统引起的炎症信号，促进健康的肠道微生物群，减缓食物代谢速度以防止血糖波动，影响脂肪细胞的增加，进一步降低炎症风险。 Inf1ammatoryPotentia1 oftheOvera11DietaryPatterns Intakeof ：

绿叶蔬菜

黄色蔬菜（南瓜、胡萝卜等）

全谷物

水果

茶叶 咖啡

红酒

图2整体饮食模式的炎症潜力

›2023年发表于"I 。T 的三大队列研究汇总表明，与食用抗炎食物的受试者相比，食用促炎食物（红肉、加工肉、内脏、精制谷物、甜饮料）的受试者心血管病患病风险高46%,冠心病风险高50%,卒中风险高28%β因此，抗炎饮食也是代谢性心脏病的重要干预措施。

2 .秋水仙碱

γIntakeof ：

红肉 加工肉

内脏

精制谷物

甜饮料

Higher Anti-inf1ammatory Potentia1

HigherPro-

inf1ammatoryPot

entia1

(1)秋水仙碱的抗炎作用

A在动脉粥样硬化情况下，炎症内皮会吸引白细胞迁移、粘附和活化，其中中性粒细胞占很大一部分。

A秋水仙碱优先在中性粒细胞中积累，很大程度上影响中性粒细胞活性，抑制嗜中性粒细胞定向迁移至炎症病灶，抑制白细胞与炎症内皮的粘附，具体包括:抑制N1RP-3炎性小体,使I1-邛和I1-18产生减少；抑制促炎细胞因子和粘附分子的表达；减少局部冠脉趋化因子产生，如单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)o

(2)FDA批准长期使用秋水仙碱治疗ASCVD

A基于1oDoCo-2和CO1COT两项随机对照试验，2023年6月20日，FDA批准抗炎药物1odoco(0.5mg秋水仙碱，片剂)用于降低ASCVD确诊或合并多种心血管疾病危险因素的成人患者发生心梗、卒中、冠脉血运重建和心血管死亡的风险。1odoC。是首个获得FDA批准用于心血管疾病的抗炎药物。传统上，秋水仙碱以更高的剂量用于急性心包炎和风湿性疾病；本次获批用于ASCVD患者长期使用的剂量较传统剂量低很多。

A获批研究介绍：①Co1CoT研究√急性心肌梗死后炎症反应活跃，可能加重缺血再灌注损伤，导致预后不良。他汀类药物和阿司匹林似乎有抗炎的有益作用，但尚未明确专门针对炎症的治疗方法。

√2019AHA大会上公布的CO1COT研究共纳入4745例心梗后30天内的成