4.2-吞噬作用、炎症介质及炎细胞

思考题：
1.试述中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、浆 细胞和嗜酸性粒细胞的形态、功能及意义。
2.急性炎症的病理学特点是什么？ 3.试用病理学知识解释炎症的临床表现。 4.慢性炎症的病理学特点是什么？ 5.举出五种炎症介质并简要说明其功能作用。
2.巨噬细胞(macrophage)
意义：① 急性炎症后期 ② 慢性炎症 ③ 非化脓性炎症 ④ 病毒感染 ⑤ 细菌未杀灭，可繁殖随细胞游走扩散 ⑥ 寿命长(数月数年)，IFN激活后体积增大， 代谢和吞噬增强，并可进一步增殖分化。
3. 淋 巴 细 胞 (lymphocyte)
来源：血及淋巴组织 形态：核圆形或卵圆形、
Cell-derived mediators
6．一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO) 血管扩张，抑制血小板， 细胞毒性，杀灭病原体
7．神经肽(neuropeptide) P物质→血管扩张，肥大细胞脱颗粒
(二)血浆中产生的炎症介质
（Plasma-derived mediators） 1．激肽系统（Kinin system）
功能 ①促增殖/激活炎细胞：巨噬(IFN,TNF)、淋巴(IL-2) ②趋化作用或趋化拮抗:IL-8,IL-1,TNF,TGF ③促进内皮细胞、白细胞表达粘附分子 ④杀伤作用（T细胞淋巴因子）/免疫功能(IFN,TNF) ⑤刺激造血(IL-3,IL-7,CSF) ⑥发热,WBC↑(TNF,IL-1,IL-2) ⑦损伤组织
前列腺素(prostaglandin,PG)
血栓素A2(thromboxan A2 TXA2）
白细胞三烯(leukotriene,LT)
脂质素(lipoxins, LX)
来源:细胞膜磷脂成分
脂质氧化酶
功能： ①发热(PG) ②疼痛(PGE2) ③扩张血管,通透性增加(PG,LT) ④对E，N趋化作用（LTB4） 阿斯匹林，消炎痛，类固醇
物活性, 少数本身具有酶活性； 可使靶细胞产生次级炎症介质,使其作用放大或
减弱(级联反应，cascade reaction)； 炎症介质半衰期极短,并被精细调控（酶解灭活，
拮抗分子）； 介导炎症反应/具有潜在的致损伤能力。
(一) 细胞释放的炎症介质(Cell-derived mediators)
来源：血液 形态：核呈肾形或分叶状，胞 浆内含许多粗大的球形嗜酸性 颗粒
功能：吞噬抗原抗体复合物 意义：① 寄生虫感染
② 过敏反应
二 炎症介质(Inflammatory mediator)
概念：介导和参与炎症 反应具有生物活性的 化学物质称为炎症介 质
作用：血管扩张、血管 通透性增高、趋化作 用、发热、头疼等
Pathology
炎 症（二）
Inflammation
P71
南方医科大学病理学系 杨磊
Review
1．炎症概念、原因、局部表现和全身反应
2．基本病理变化：
变质
血流动力学改变: 炎性充血
渗出
血管通透性升高: 液体渗出 白细胞渗出
增生
白细胞吞噬作用
中心环节:血管反应和渗出
一 炎细胞的种类、形态、功能及意义
（1）主要产物：凝血酶，Xa因子 （2）来源：凝血系统激活（Ⅻ） （3）作用：
① Xa因子：血管壁通透性↑促WBC游出 ②凝血酶：与蛋白酶激活受体(PAR)结合，促
趋化因子、粘附分子、PG、NO产生
4．纤溶系统（Fibrinolytic system）
(1)主要产物:纤维蛋白多肽(fibrinopeptides), 纤维素裂解产物(fibrin-split products)
(2)来源：纤维蛋白溶解系统激活 (2)作用:
① 血管通透性↑ ② 趋化作用 ③ 裂解C3产生C3a
Summary：Inflammatory mediator
外源性 细菌、病毒、毒素、产物
①血管活性胺
②前列腺素,白细胞三烯,脂质素
细胞源性 ③白细胞产物: 溶酶体,氧自由基
④细胞因子（TNF,IL-1）
1. 临床特点：起病缓慢，持续3月-数年 2. 病变类型：增生性炎为主 3. 病变特点：炎细胞以淋、浆、巨噬细胞
为主，增生性改变为主，血流动力学改 变、血管壁通透性增高、液体渗出不显 著或仅呈局部改变。
小结
1．炎症概念、原因、局部表现和全身反应 2．基本病理变化：变质、渗出、增生 3. 炎细胞的种类、形态、功能及意义 4．炎症介质及功能 5. 炎症的分类
磷脂酶A2 环氧化酶
Cell-derived mediators
3. 白细胞产物(leukocytic products)
活性氧代谢产物: O-2 ，H2O2，OH- （氧自由基） (抗氧化系统：超氧化物歧化酶(SOD)，Vit E)
溶酶体酶: 胶原酶，组织蛋白酶，弹力蛋白酶 (抗蛋白酶系统：α1抗胰蛋白酶)
发热：内外致热源作用下丘脑 IL-1,IL-6, TNF,PGE
食欲不振,乏力：毒素，TNF,IL-1 心率呼吸加快：IL-1,TNF WBC↑：IL-1,TNF，CSF，生成释放↑ 肝、脾肿大：中毒性改变,单核巨噬细胞系统↑
四 炎症的分类(types)
临床（病程经过）分类:
急性炎症(acute In): 起病急,持续短 d,<1m 慢性炎症(chronic In):起病缓,持续长 m,>3m
Cell-derived mediators
5．血小板激活因子（platelet activating factor, PAF）
来源：中性粒细胞,血小板,嗜碱性粒细胞,内皮细胞， 巨噬细胞
功能 ① 激活血小板 ② 血管通透性↑(>组胺100倍),降低血压 ③ 促进白细胞聚集和粘Fra Baidu bibliotek ④ 趋化作用
PAF受体抑制剂
（1）来源：
激活Ⅻ因子 缓激肽
激肽原酶
激肽原
激肽
血浆氨 基肽酶
舒血管肽
激肽系统激活 → 缓激肽（bradykinin）
Kinin system
（2）激肽功能
① 扩张血管 ② 通透性增加 ③ 疼痛 ④ 激活Ⅻ因子，放大启动激肽系统
和凝血系统
2．补体系统(complement system) 来源：20种血浆蛋白质,
特点:胞核呈肾形或不规则扭 曲状,含有多量的线粒体、 溶酶体及吞饮小泡,能吞 噬较大病原体、异物、 坏死组织碎片等
变异： 多核巨细胞，上皮样细胞 泡沫样细胞
多核巨细胞(multinucleated giant cell)
泡沫样细胞(foam cell)
郎罕巨细胞(Langhans giant cell） 上皮样细胞(epithelioid cell)
1. 血管活性胺(vasoactive amines)： 组织胺(histamine)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)
来源：肥大细胞、血小板、嗜碱性粒细胞
功能：① 扩张血管(H1受体) ② 血管通透性升高 ③ 平滑肌收缩 ④ 对嗜酸性粒细胞有趋化作用 ⑤ 致痛(5-HT)
2．花生四烯酸代谢产物 (Arachidonic acid metabolites)
渗出的白细胞也不同。
1.中性粒细胞
(neutrophils) 来源：血液（骨髓）
特点:富含中性颗粒(溶酶体), 富含酸性水解酶,中性蛋白 酶等,核呈分叶状，具有活 跃的游走吞噬能力
意义：急性炎症早期
化脓性炎症
(寿命3-4d)
2.巨噬细胞(Macrophage)
来源：血单核细胞(Monocyte) 组织细胞,肝巨噬细胞 （又称库普弗细胞）
染色深，胞浆极少。 功能：T细胞：细胞免疫
B细胞：体液免疫 意义：① 慢性炎症
② 病毒性炎症 ③ 变态反应
4．浆细胞(plasmocyte)： 来源：B细胞 特点:细胞卵圆形，核较圆、 核偏位，染色质呈车幅状排 列，核周空晕 功能：合成抗体，参与体液 免疫 意义：慢性炎症,梅毒
5.嗜酸性白细胞(Eosinophils)
超急性炎症(superacute In): hr，<3d 急性炎症(acute In): d, <1m 亚急性炎症(subacute In): 1-3m 慢性炎症(chronic In): m, >3m
炎症的分类(types)
病理分类:
变质性炎(alterative inflammation) 渗出性炎(exudative inflammation) 增生性炎(proliferative inflammation)
炎症介质网络(Network)
三 炎症表现的机制(mechanisms)
红：血管扩张充血（炎性充血） 肿：充血, 液体和细胞渗出、组织肿胀 热：血流快、代谢↑, 耗O2 量↑, 产热↑ 痛：渗出物和组织肿胀压迫,PG,激肽,H+↑ 功能障碍: 肿胀压迫，组织损伤
炎症表现的机制(mechanisms)
急性炎症(acute inflammation)：共同特点
1. 临床特点：起病急，持续几天-1个月 2. 病变类型：变质性炎、渗出性炎为主 3. 病变特点：炎细胞以中性粒细胞为主，
血流动力学改变、血管壁通透性增高、 液体渗出和白细胞渗出很明显，或变质 性改变很明显。
慢性炎症(chronic inflammation): 共同特点
Inflammatory mediator：classification
种类： 内源性： 细胞源性
血浆源性 外源性： 病原体
及其代谢产物
炎症介质(Inflammatory mediator): 特点
以颗粒形式储存细胞内或前体形式存在血液； 在致炎因子作用下细胞合成释放或经蛋白水解
酶裂解才能被激活； 多数通过与靶细胞表面特异性受体结合发挥生
1.中性粒细胞(neutrophil) 2.巨噬细胞(macrophage) 3.淋巴细胞(lymphocyte) 4.浆细胞(plasmocyte) 5.嗜酸性白细胞(eosinophil) 6.嗜碱性白细胞(basophil) 7.肥大细胞(mastocyte)
炎症的不同阶段， 游出的白细胞不同。 致炎因子不同，
内源性
⑤血小板激活因子（PAF）, 一氧化氮(NO), P物质
①激肽系统
血浆源性 ②补体系统
③凝血系统
④纤溶系统
各种炎症反应的主要介质
炎症反应
主要介质种类
血管扩张
血管通透性升高
趋化作用
发热 疼痛 组织损伤
组胺, 5-HT, 缓激肽, PGE2, PGD2, PGI2, NO 组胺, 5-HT, 缓激肽, C3a和C5a PAF, LTC4, LTD4 LTE4, P物质 C5a, LTB4, IL-8, 细菌产物, IL-1, TNF IL-1, IL-6, TNF-α, PGE2 PGE2, 缓激肽 溶酶体酶, 氧自由基, NO
功能 ①促进趋化因子和黏附因子表达 ②血管壁通透性增高 ③血管内皮损伤和组织损伤 ④灭活抗胰蛋白酶→蛋白酶活性↑
Cell-derived mediators
4.细胞因子(cytokine)
细胞因子(TNF,IL-1,IL-6,IL-8)相互诱导，共同参与炎症级 联反应，构成一个炎症调节网络。 干扰素(IFN),白细胞介素1(IL-1),肿瘤坏死因子(TNF)
Ag-Ab途径或替代途径激活(脂多糖LPS)
功能 ①C3a,C5a,C4a(过敏毒素)→肥大细胞脱颗粒 →组胺→血管扩张,通透性↑ ②C5a：激活白细胞(M,N),趋化作用(N,E,B,M) ③C3b：调理作用(补体激活中性粒细胞和单核
细胞，溶酶体酶又激活补体,构成增强环路)
3．凝血系统（clotting system）