口服固体制剂车间洁净区环境监测房间选择与取样点设置风险评估.pdf

1
取出洗干净衣服
1
片剂零配
取出冲模
1
件室
放回模具
1
物料搬运
1
压片一前
模具搬运
1
室
称量片重
1
测试硬度
1
模具安装
1
将物料搬下小车
3
将产品搬上小车
3
设备调试
1
物料加入
5
压片一室
模具搬运
1
物料搬运
1
取药片
1
筛片、装袋
5
开启吸尘器蝶阀
1
设备拆卸与清洁
3
压片二前
物料搬运
1
室
模具搬运
1
称量片重
1
5 10
5
5
5
5 10
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固体制剂车间洁净区环境监测房间选择与取样点设置风险 评估
测试硬度
1
模具安装
1
将物料搬下小车
3
将产品搬上小车
3
设备调试
1
物料加入
5
压片二室
模具搬运
1
物料搬运
1
取药片
1
筛片、装袋
5
开启吸尘器蝶阀
1
设备拆卸与清洁
3
称量
1
检验一室
记录填写
1
操作水分测定仪
1
操作崩解仪
1
检验二室 操作脆碎度仪
第 7 页 共 16 页
6.2.5.3 经过风险评审，在风险控制中设置的取样点的位置，符合风险控制要求，可以作为正式的取
样点。
7
风险评估结论
7.1 经评估，确定以下房间进行环境监测：压片一室、压片二室、包衣室、胶囊充填室、铝包一室、 铝包二室、粉筛室、称配室、制粒干燥整粒室、总混室、洁净走廊。
7.2 每一个房间监测的项目、取样点与监测频次见表 6：洁净区环境监测房间一览表。 7.3 固体制剂车间尘埃粒子监测取样点布局图（图 1）。 7.4 固体制剂车间沉降菌、浮游菌监测取样点布局图（图 2）。
批准人：
表 4 洁净区房间情况一览表
房间名称
洁净等级
面积(m2)
女一更
D级
5.93
女二更
D级
7.48
男一更
D级
7.48
男二更
D级
5.93
缓冲间
D级
5.93
洁净走廊
D级
79.99
检验一室
D级
7.10
检验二室
D级
6.53
洁净服整理室
D级
6.45
洁净服洗涤室
D级
7.48
片剂零配件室
D级
4.00
压片一前室
D级
件、人员进出频率等因素。
6.2 风险评估基本过程与要求 6.2.1 风险（超出环境监测限度的概率，以下简称风险）识别与确定
6.2.1.1 画出口服固体制剂车间的。 6.2.1.2 画出口服固体制剂车间洁净区各工序的工序流程图。 6.2.1.3 根据工艺流程图与工序流程图，列出每一个房间所有可能存在的活动。 6.2.1.4 记录并整理所有提出来的活动。
10.34
压片一室
D级
10.73
压片二前室
D级
3.16
压片二室
D级
18.11
胶囊模具室
D级
4.89
包衣室
D级
11.31
胶囊充填室
D级
11.56
中间站
D级
34.50
铝包模具室
D级
7.34
铝包一室
D级
22.05
铝包二室
D级
19.55
气闸室
D级
6.37
原辅料暂存室
D级
6.99
粉筛前室
D级
8.34
粉筛室
D级
3.3. 生产部
负责从生产、质量与设备角度识别评价风险
3.4. 质保部
负责对该风险评估进行初审，从法规与质量的角度识别评价风险，从过程控制、质量角度识别
评价风险
3.5. 质量受权人
负责对该风险评估进行批准
4
参考文件清单
1
2010 版药品生产质量管理规范(GMP)
2
药品 GMP 指南（2010 年版）--质量控制实验室与物料系统
1
清洁仪器
1
物料搬运
1
上料
5
包衣室
下料
5
配制包衣液
5
包衣过程检查
1
空胶囊放入与拿出
1
模具安装
1
加料梯搬运摆放
1
上料
5
吸尘器过滤袋安装
1
加空胶囊
1
胶囊充填
设备调试
5
室
称量胶囊粒重量
1
胶囊抛光机的安装
1
抛光加料
3
将物料搬下小车
1
物料搬运
1
用袋子接胶囊
1
设备清理与拆卸
1
5
5
3
3
5
5
3
93
每季度
3
5
5
1
1
1
空泡补药粒
3
加药于料斗中
5
物料搬运
1
将装料桶搬上小车
1
包材搬运
1
设备清理
1
物料搬运
3
气闸室
将装料搬上小车
1
来自百度文库
物料搬运
3
原辅料暂
将装料搬上小车
1
存室
垫架搬运摆放
1
粉筛前室
物料搬运
1
3
6
——
3
3
6
——
3
5
5
5
35
——
5
3
3
3
1
1
3
5
69
每季度
5
3
与设置取样点提供依据。
2. 范围
适用于本公司口服固体制剂车间洁净区环境监测的房间选择与取样点设置的风险分析评估。
3. 职责
3.1. 总经理
为风险管理提供适当的资源，保证给风险管理、实施和评定工作分配的人员是经过培训合格的，
保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和经验。
3.2. 质检部
负责组织风险评估会议，管理风险评估过程；
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口服固体制剂车间洁净区 环境监测
房间选择与取样点设置风险评估
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概述
口服固体制剂车间洁净区面积 460m2，共有 34 个房间，其洁净级别均为 D 级，各房间的具体
情况见表 4。
6
风险评估过程与结果
6.1 本次风险评估完全按照《风险评估管理规定》规定的流程进行；在风险评估过程中，充分考虑
了评估房间的洁净级别、产品与物料是否直接暴露、人员活动频率、和产品直接接触的设备部
风险评分 5
发生频率 高
表 2 发生频率评定标准 评定标准 ≥10
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固体制剂车间洁净区环境监测房间选择与取样点设置风险 评估
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3
中
1
低
4～9 ≤3
6.2.3 风险评价 6.2.3.1 根据公式：风险等级 RPN＝发散微生物或微粒的难易程度×发生频率，计算风险各项活动等级
编写： 部门
审核和批准
名字
职能
签名
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日期
审核： 部门
名字
职能
签名
日期
批准： 部门
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目录
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1.目的……………………………………………………………………………………………04 2.范围……………………………………………………………………………………………04 3.职责……………………………………………………………………………………………04 4.参考文件清单…………………………………………………………………………………05 5.概述……………………………………………………………………………………………06 6.关键性组件的确认……………………………………………………………………………07 7.系统运行风险…………………………………………………………………………………09 8.验证程度的风险分析评估……………………………………………………………………10 9.总结……………………………………………………………………………………………16 10.再验证建议 …………………………………………………………………………………16
风险评分 5 3 1
表 1 发散微生物或微粒的难易程度评定标准
难易程度
评定标准
易于发散，相当于没有屏障，并且该活动持续一段时间或相当长时 高
间 可能发散，但有一定的屏障，并且该活动持续一段时间或有完全的 中 屏障，但该活动持续相当长时间
低
不发散或有完全的屏障，并且该活动持续的时间相对较短
6.2.2.3 发生频率评定标准，见表 2。
6.2.1.5 洁净区各房间整理出来的存在的活动，见表 5 风险评估结果一览表。 6.2.2 风险分析 6.2.2.1 小组成员对洁净区每一个功能间的每一项活动的过程进行分析，评估每项活动的发生频率、
发散微生物或微粒的难易程度并进行评分。
6.2.2.2 发散微生物或微粒的难易程度评定标准，见表 1。
沉降菌 不设置 每季度
每月 每周
6.2.3.3 各房间的风险评分情况，见表 5 风险评估结果一览表。 6.2.4 风险控制(确定取样点位置) 6.2.4.1 根据风险评估结果、房间洁净级别、房间面积、回风口位置、换气次数、中间产品与物料的
暴露时间以及各功能间的设备布置与操作人员活动范围，确定进行环境监测的房间和取样点。
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房间编号 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 231 232 233 234 237 238 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 256
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口服固体制剂车间洁净区环境监测房间选择与取样点设置风险评估
1. 目的
通过对口服固体制剂车间洁净区环境监测的房间选择与取样点设置进行风险评估，为合理选择房间
RPN，然后将功能间的所有活动的 RPN 相加得到功能间的 RPN。
6.2.3.2 按照表 3 规定的标准，确定是否需要设置取样点进行检测以及监控的频次。
RPN
<40 40≤RPN<120 120≤RPN<160
≥160
表 3 评价标准 监测要求
悬浮粒子
浮游菌
不设置
不设置
每季度
每半年
每月
每季度
每周
每月
B.
方便取样，取样操作不会对环境产生新的污染。
C.
取样点，不会受到其他干扰，对监测产生影响。
6.2.5.2 如果采取的风险控制措施不符合以上的要求，应回到风险控制环节，重新进行风险的降低， 直至符合为止。
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其中，风险分析的结果显示不需要在该房间取样的产品暴露房间，则设置一个取样点。
6.2.4.2 确定进行环境监测的房间，见表 6：洁净区环境监测房间一览表；取样点的位置，见图：环境
监测取样点布局图。
6.2.5 风险评审 6.2.5.1 采用以下标准对取样点的设置进行评审：
A.
取样点的设置能够代表功能间可能的微生物或微粒超出环境监测限度的最差情况。
5
5
5
5
5
3
3
9
3
3
3
9
3
3 6
3
3
3 16
5
5
5
3
3
5
5
3
93
3
5
5
1
1
3
16
3
5
监测要求 悬浮粒子 浮游菌 沉降菌
——
——
——
——
——
——
——
——
——
—— ——
—— ——
—— ——
——
——
——
——
——
——
——
——
——
——
——
——
每季度 每半年 每季度
——
——
——
批准人：
批准日期：
风险评估文件
风险分析
8.53
称配室
D级
16.32
制粒干燥、整粒室
D级
39.96
制粒配浆室
D级
6.83
容器存放室
D级
15.75
清洗中心
D级
16.20
容器干燥室
D级
7.10
总混室
D级
25.86
洁具清洗室
D级
5.02
洁具存放室
D级
5.02
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换气次数（次/小时）
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表 5 风险评估结果一览表
房间名称 房间可能进行活动 难易程度 发生频率 RPN
脱去一般区衣服
1
女一更
洗手
1
女二更
穿洁净服
1
脱去一般区衣服
1
男一更
洗手
1
男二更
穿洁净服
1
缓冲间
手消毒
1
折叠衣服
1
洁净服整
衣服装袋
1
理室 将装袋的衣服放进 1
柜子
将衣服放入洗衣机
1
洁净服洗
涤室
开洗衣机
1
室
放回模具
1
胶囊模具
取出冲模
1
室
放回模具
1
物料搬运
1
将物料搬下小车
1
中间站 将物料搬上小车
1
物料码放
1
取样
5
调试设备
1
选板
1
换模具
1
钢字更换
1
换铝箔换 PVC
3
铝包一室
空泡补药粒
3
加药于料斗中
5
物料搬运
1
将装料桶搬上小车
1
包材搬运
1
设备清理
1
调试设备
1
选板
1
换模具
1
钢字更换
1
换铝箔换 PVC
3
铝包二室
3
GBT 16292-2010 医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法
4
GBT 16293-2010 医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法
5
GB/T16294-2010 医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法
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1
3
——
1
1
1
3
——
1
3
5
5
63
每季度
1
5
3
3
1
5
1
5
1
72
每季度
5
1
5
1
3
3
1
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——
每季度
——
——
——
——
每半年 每季度
每半年 每季度
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