妊娠与肾脏疾病 胡志娟
补肾填精法在妇产科临床应用验案5则
笔者根据“肾为天癸之源，冲任之本，肾藏精，主生殖，主津液”的理论，采用补肾填精法治疗妇产科疾病，取得较满意的疗效，现举验案5则如下。
1 青春期异常子宫出血郑某某，16岁。
2013年4月3日初诊。
主诉：月经紊乱3年，阴道不规则出血22天。
平素月经周期22天，量中，色红，无血块，无腹痛，经期8~10天。
近三年月经周期紊乱，10~20天一周期，末次月经：2013年2月25日。
3月11日又出现阴道出血，量时多时少，至今未净，现量少，色暗红，胃纳可，二便正常。
舌淡红、苔薄白，脉沉细。
B超：内膜4mm，子宫大小：40mm×23mm×45mm。
未婚，0-0-0-0。
中医诊断：崩漏，辨证属肾气不足，冲任不固。
治拟补肾填精，固冲止血。
处方：制首乌15g，枸杞子20g，巴戟肉15g，仙鹤草30g，阿胶（烊）10g，甜苁蓉20g，山萸肉20g，荆芥炭10g，海螵蛸30g。
7剂，日服1剂。
服药后阴道出血已净。
按：青春期少女肾气不足，肾精虚弱，从而天癸源少不足以充养冲任二脉，冲任功能失调，经血蓄溢无以制约发为崩漏，经来无期量多或淋漓。
枸杞子、何首乌、山茱萸、甜苁蓉、阿胶补养精血，而能奏补肾固冲止血之效，其中山茱萸味酸，既补肝肾，又具收敛，能治肾虚不能封藏之崩中、带下。
阿胶，《本草元命苞》称：“补血安胎，止女子崩中下血”，是治疗妇科血证的常用药。
巴戟天补肾填精。
仙鹤草、荆芥炭、海螵蛸收敛止血。
若有气虚者，常与党参、黄芪配伍。
2 妊娠晚期羊水偏少程某某，30岁。
2015年11月10日初诊。
主诉：孕7+月，发现羊水偏少4天。
患者末次月经：2015年3月8日，经期如常，停经后有早孕反应，无阴道出血，孕期定期产检，均正常，唐氏筛查：低风险。
3天前B超提示羊水指数60mm，自觉腰酸，口干，倦怠乏力，尿频尿急，无尿痛，无双下肢水肿。
生育史：0-0-1-0。
舌稍红、苔薄白，脉细滑。
中医诊断：胎水过少，辨证属精血不足，气阴亏虚。
HDP产妇产后发生慢性肾脏病风险因素
收集比较两 组 孕 前 情 况、既 往 史、个 人 史、家 族
史、孕产史等临床资料。产后均至少随访 2 年,每月
测量 1 次血压和肾功能。本研究的观察终点为发生
CKD,诊 断 标 准 为 估 算 肾 小 球 滤 过 率 (
eGFR)<
/mi
60ml
n/1.
73m2 ,持续 3 个月。
1.
3 统计学方法
141.
2
<0.
001
81.
15
<0.
001
1.
226
0.
268
33.
35
<0.
001
1865(
75.
8)
136(
18.
7)
544(
22.
1)
3.
836
0.
050
732(
29.
8)
3.
804
0.
051
594(
24.
2)
241(
33.
2)
服用降糖药[例(% )]
P
536(
73.
8)
190(
26.
2)
分娩方式[例(% )]
顺产
观察组
(
n=726)
对照组
(
n=2459)
288(
39.
7)
1583(
63.
4)
131(
18.
0)
170(
6.
9)
438(
60.
3)
剖宫产
分娩并发症[例(% )]
CKD[例(% )]
876(
35.
6)
补肾调肝汤对不孕不育患者血清激素水平及妊娠的影响
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３．８９１４．２０１８．１４．０２８ 文 章 编 号 ：１００３－８９１４（２０１８）一１４－２０４９－０３
不 孕 不 育 是 常 见 的 妇 科 疾 病 ，临 床 将 其 分 为 原 发 性 与 继 发 性 两 种 ，主 要 与 内 分 泌 失 调 引 起 的 排 卵 障 碍有 关 ，具 有 较 高 的 发 病 率 ，给 患 者 及 其 家 庭 均 带 来 较 大 的身 心 负担 … 。 中 医认 为 不 孕 不 育 病 因较 复 杂 ，通 常 与 肝 郁 、肾虚 等 因素 有 关 ，治 疗 应 以补 肾 调 肝 为 主 。 临床 上 常 采 用 促 排 药 物 、辅 助 生 殖 技 术 等 方式 进 行 干 预 ，但 无 法 取 得 理 想 效 果 ，且 其 产 生 的 副 反应 较 大 ，使 患 者 担 忧 。 本 研 究 主 要 探 讨 补 肾 调 肝 汤对 不 孕 不 育 患 者 血 清 激 素 水 平 及 妊 娠 的 影 响 。 具体 内容 如 下 。 １ 资料 与方 法 １．１ 一 般资料 选 取 ２０１６年 ３月一２０１７年 ６月 期 间 本 院收治 的不 孕不 育患者 ９４例 ，利 用 随机数 表法分 为 ２组 ，各 ４７例 。对 照组 年龄 ２１—３８岁 ，平 均 （２９．１６± ５．８３）岁 ；病 程 １～７年 ，平 均 （３．９４±１．０８）年 ；其 中原 发性 ３４例 ，继 发 性 １３例 。观察 组 年 龄 ２２～３７岁 ，平 均 （２８．７９土５．６５）岁 ；病 程 ｌ一８年 ，平 均 （４．１３± １．２４）年 ；其 中原发 性 ３５例 ，继 发 性 １２例 。２组 一 般 资料 对 比 ，差异 无 统计 学 意 义 （Ｐ ＞０．０５），有 可 比性 。 本研究 经 我 院医学 伦理委 员会 审批 同意。 １．２ 诊断 标准 西 医诊 断标 准 ：①符 合 《中华 妇 产 科 学》 中不 孕不育 相关 诊 断标 准 ；② 经症 状 表现 、Ｂ超 检查 、血清 激素 检测 、基础 体温 测定 （ＢＢＴ）等 确诊 。 中
单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏Toll样受体-4、NF-κB的表达及尿毒清颗粒的干预作用
单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏Toll 样受体-4、NF-κB 的表达及尿毒清颗粒的干预作用胡志娟郭岚贾晓梅董春霞史亚男刘冰牛凯（河北省人民医院肾内科，河北石家庄050051）〔摘要〕目的观察单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Toll 样受体（TLR ）4、NF-κB 的表达和定位及药物对其影响，探讨TLR4、NF-ΚB 在导致肾间质纤维化（RIF ）中的作用。
方法将24只大鼠分为正常对照组、假手术组、手术组、尿毒清组，每组6只，14d 后处死，检测各组大鼠的肾功能及24h尿蛋白定量。
采用免疫组化半定量分析TLR4、NF-κB 表达和定位，并观察肾脏病理变化。
结果与假手术组比较，手术组尿素氮、血肌酐升高，24h 尿蛋白增加，肾脏病理改变加重，肾组织TLR4、NF-κB 表达明显增加，尿毒清治疗后以上指标明显好转（P ＜0.05）。
结论单侧输尿管梗阻可以诱导大鼠RIF ，可能通过TLR4途径参与RIF 的形成，尿毒清治疗可明显改善。
〔关键词〕单侧输尿管梗阻；肾间质纤维化；Toll 样受体4；核因子-κB 〔中图分类号〕R693.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）07-1431-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.07.049通讯作者：刘冰（1964-），男，硕士，教授，硕士生导师，主任医师，主要从事肾脏疾病临床研究及血液净化研究。
第一作者：胡志娟（1972-），女，硕士，副教授，副主任医师，主要从事肾脏疾病的临床及研究。
目前认为，肾间质纤维化（RIF ）是各种炎症和非炎症性肾脏疾病进展的最终结局，是所有慢性进行性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同形态学特点〔1〕。
RIF 的发病机制十分复杂，目前尚不完全清楚。
研究发现，肾小管间质细胞的活化，炎症细胞浸润，血管活性物质导致细胞因子、生长因子等过度表达，在RIF 发生和发展过程中起着重要的作用。
孕妈妈要小心肾病险情
龙源期刊网 孕妈妈要小心肾病险情作者：莫鹏陈秀丽来源：《大众健康》2018年第09期怀孕女性及胎儿的代谢产物增多，肾脏负担增加，肾脏功能和血流动力学各方面均出现多种生理变化，这可能使肾脏受到病理性损伤，并发生肾功能障碍，且症状比较隐匿。
特别是原有肾脏疾病的妇女，如不积极预防，可能造成原发病的复发和加重，并危及胎儿，因此需要高度警惕。
如何正确认识、积极防控、科学治疗妊娠期肾病？火箭军总医院肾脏内科主任涂晓文为“孕妈妈”指点迷津。
1.血容量增加。
主要因晚期妊娠（30周）发生水钠潴留造成。
2.妊娠时肾脏形态改变。
孕妇双肾大小可增加lcm，并且输尿管可能会扩张，输尿管的收缩能力也会下降，这些会导致孕妇泌尿系统感染的发生率加大。
3.妊娠中期舒张压变化。
舒张压可下降10mmHg～15mmHg，以后逐渐升高，但近足月时仍不能达到孕前水平。
若孕中期舒张压在75mmHg以上，孕晚期在85mmHg以上，说明不正常，此时应高度警惕是否患有肾脏疾病。
中毒性肾病是对妊娠妇女危害最严重的一种疾病，在孕妇中发病率很高。
另外，凡羊水过多、多胎、葡萄胎、患有高血压病或肾脏疾病的孕妇，也容易出现这一问题。
中毒性肾病表现为妊娠水肿、妊娠高血压、轻度先兆子痫、重度先兆子痫等，患者可有蛋白尿、水腫、高血压，重者可伴头痛与视物不清、呕吐、抽搐、昏迷，病死率很高。
若能早期诊断，及时治疗，可以防止病情发展。
一般妇女怀孕6个月左右，如果开始出现两下肢、足背水肿，应立即去医院检查尿。
如果尿中出现蛋白，血压开始升高，说明已经发生妊娠中毒性肾脏病。
若发生妊娠中毒性肾脏病，必须卧床休息，严密观察水肿、血压、蛋白尿发展情况以及肾功能，适当限制饮水量和食盐。
口服利尿药如双氢克尿塞、速尿等，同时口服琉甲丙脯酸片，可有效地降低血压，减轻水肿，防止心脏、脑组织受损害。
病情严重时，要住院治疗。
血清PODXL、UMOD和尿mALB
作者简介:施文娟,女,医师,主要从事妊娠期高血压疾病的诊断和干预方向的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :x u c h a n ge n @163.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.09.016血清P O D X L ㊁UMO D 和尿m A L B /C r 比值在妊娠期高血压疾病患者发生肾损伤中的诊断价值施文娟,沈春艳,徐常恩ә复旦大学附属妇产科医院产科,上海200090摘 要:目的 探讨血清足糖萼蛋白(P O D X L )㊁尿调节素(UMO D )水平和尿微量蛋白与尿肌酐(m A L B/C r )比值在妊娠期高血压疾病(H D C P )患者发生肾损伤中的诊断价值㊂方法 选取2021年1月至2022年12月在该院诊治的129例H D C P 患者作为H D C P 组,按H D C P 的诊断和分类标准将H D C P 患者分为妊娠期高血压组(51例)㊁子痫前期组(43例)和子痫组(35例),按照24h 尿蛋白定量水平将H D C P 患者分为非肾损伤组(80例)和肾损伤组(49例);另选取同期在该院体检的健康孕妇65例作为健康对照组㊂观察各组研究对象的血清P O D X L ㊁UMO D 水平和尿m A L B /C r 比值㊂采用多因素L o g i s t i c 回归分析H D C P 患者发生肾损伤的危险因素,绘制受试者工作特征(R O C )曲线评估血清P O D X L ㊁UMO D 水平和尿m A L B /C r 比值对H D C P 患者发生肾损伤的诊断价值㊂结果 H D C P 组血清P O D X L 和UMO D 水平低于健康对照组,而尿m A L B /C r 比值高于健康对照组,差异均有统计学意义(P <0.01)㊂子痫组血清P O D X L 和UMO D 水平明显低于子痫前期组和妊娠期高血压组,且子痫前期组低于妊娠期高血压组,差异均有统计学意义(P <0.01);子痫组尿m A L B /C r 比值明显高于子痫前期组和妊娠期高血压组,且子痫前期组高于妊娠期高血压组(P <0.01)㊂损伤组血清C r(s C r )㊁尿素氮水平和尿m A L B /C r 比值明显高于非肾损伤组,而肾损伤组血清G F R ㊁P O D X L 和UMO D 水平明显低于非肾损伤组,差异均有统计学意义(P <0.01);多因素L o gi s t i c 回归分析结果显示,血清P O D X L<11.16n g /m L 和UMO D<176.13m g/m L ,尿m A L B /C r 比值ȡ6.28是H D C P 患者发生肾损伤的危险因素(P <0.01)㊂R O C 曲线分析结果显示,3项指标联合检测的灵敏度为89.8%,特异度为81.2%,曲线下面积(A U C )为0.906,明显高于P O D X L (Z =3.828,P <0.001)㊁UMO D (Z =3.576,P <0.001)和m A L B /C r 比值(Z =3.101,P =0.002)单独诊断的A U C ,而3项指标单独诊断H D C P 患者发生肾损伤的A U C 比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论 血清P O D X L ㊁UMO D 和尿m A L B /C r 比值是评估H D C P 严重程度的指标,3项指标联合检测对H D C P 患者发生肾损伤具有较高的诊断价值㊂关键词:足糖萼蛋白; 尿调节素; 尿微量蛋白; 妊娠期高血压疾病; 肾损伤中图法分类号:R 714.246;R 692文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)09-1263-05D i a g n o s t i c v a l u e o f s e r u m P O D X L ,U M O D a n d u r i n a r y m A L B /C r i n r e n a l i n j u r y of h y p e r t e n s i v e d i s o r d e r c o m p l i c a t i ng p r e g n a n c yS H I W e n j u a n ,S H E N C h u n y a n ,X U C h a n g'e n әD e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s ,O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H o s p i t a l o fF u d a n U n i v e r s i t y ,S h a n gh a i 200090,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e d i a g n o s t i c v a l u e of s e r u m p o d o c a l y x i n (P O D X L ),u r o m o d u l i n (UMO D )l e v e l s a n d u r i n a r y m i c r o -p r o t e i n t o u r i n a r y c r e a t i n i n e (m A L B /C r )r a t i o i n r e n a l i n j u r y i n h y pe r t e n -s i v e d i s o r d e r c o m p l i c a t i n g p r e g n a n c y (H D C P ).M e t h o d s A t o t a l o f 129p a t i e n t s w i t h H D C P w h o w e r e t r e a t e d i n t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2021t o D e c e m b e r 2022w e r e s e l e c t e d a s H D C P g r o u p,w h i c h w a s d i v i d e d i n t o g e s t a t i o n a l h y p e r t e n s i o n g r o u p w i t h 51c a s e s ,p r e e c l a m p s i a g r o u p w i t h 43c a s e s a n d e c l a m p s i a g r o u p wi t h 35c a s e s a c c o r d i n g t o t h e c l a s s i f i c a t i o n s t a n d a r d o f g e s t a t i o n a l h y p e r t e n s i o n ,a n d n o n -r e n a l i n j u r y g r o u p wi t h 80c a s e s a n d r e n a l i n j u r y g r o u p w i t h 49c a s e s a c c o r d i n g t o t h e q u a n t i f i c a t i o n o f 24h u r i n a r y pr o t e i n ;65c a s e s o f h e a l t h y p r e g n a n t w o m e n w h o u n d e r w e n t p h y s i c a l e x a m i n a t i o n i n t h e h o s p i t a l d u r i n gt h e s a m e p e r i o d w e r e s e -l e c t e d a s h e a l t h y c o n t r o l g r o u p .T h e s e r u m P O D X L ,UMO D l e v e l s a n d u r i n a r y m AL B /C r v a l u e w e r e c o m -p a r e d i n a l l g r o u p s .B i n a r y L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s w a s u s e d t o a n a l yz e t h e r i s k f a c t o r s f o r t h e o c c u r r e n c e o f r e n a l i n j u r y i n H D C P p a t i e n t s ,a n d r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c (R O C )c u r v e w a s a d o pt e d t o e v a l u a t e t h e d i a g n o s t i c r a t i o o f s e r u m P O D X L ,UMO D l e v e l s a n d u r i n a r y m AL B /C r r a t i o f o r t h e o c c u r r e n c e o f r e n a l i n j u r y i n H D C P p a t i e n t s .R e s u l t s T h e s e r u m P O D X L a n d UMO D l e v e l s i n t h e H D C P g r o u p we r e l o w e r t h a n ㊃3621㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n ,M a y 2024,V o l .21,N o .9t h o s e i n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p(P<0.01),a n d t h e u r i n a r y m A L B/C r r a t i o w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p(P<0.01).T h e s e r u m P O D X L a n d UMO D l e v e l s i n t h e e c l a m p s i a g r o u p w e r e s i g n i f i-c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e p r e e c l a m p s i a g r o u p a n d t h e g e s t a t i o n a l h y p e r t e n s i o n g r o u p(P<0.01),w h i l e t h e s e r u m P O D X L a n d UMO D l e v e l s i n t h e p r e e c l a m p s i a g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e g e s t a-t i o n a l h y p e r t e n s i o n g r o u p(P<0.01);t h e u r i n a r y m A L B/C r r a t i o i n t h e e c l a m p s i a g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e p r e e c l a m p s i a g r o u p a n d t h e g e s t a t i o n a l h y p e r t e n s i o n g r o u p(P<0.01),w h i l e t h e u r i n a-r y m A L B/C r r a t i o i n t h e p r e e c l a m p s i a g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e g e s t a t i o n a l h y p e r t e n s i o n g r o u p(P<0.01).T h e s e r u m l e v e l s o f s C r,B U N a n d u r i n a r y m A L B/C r r a t i o o f H D C P p a t i e n t s i n t h e r e n a l i n-j u r y g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e n o n-r e n a l i n j u r y g r o u p(P<0.01),w h i l e t h e s e r u m G F R,P O D X L a n d UMO D l e v e l s i n t h e r e n a l i n j u r y g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e n o n-r e n a l i n j u r y g r o u p(P<0.01).T h e r e s u l t s o f t h e b i n a r y L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t P O D X L<11.16 n g/m L a n d UMO D<176.13m g/m L,m A L B/C r r a t i oȡ6.28w e r e r i s k f a c t o r s f o r r e n a l i n j u r y i n H D C P p a-t i e n t s(P<0.01).R O C c u r v e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e s e n s i t i v i t y o f t h e s e r u m P O D X L,UMO D l e v e l s a n d u r i-n a r y m A L B/C r r a t i o w a s89.8%,t h e s p e c i f i c i t y w a s81.2%,a n d t h e a r e a u n d e r t h e c u r v e(A U C)w a s0.906, w h i c h w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h e A U C o f i n d i v i d u a l i n d i c a t o r s o f P O D X L(Z=3.828,P<0.001), UMO D(Z=3.576,P<0.001)a n d m A L B/C r r a t i o(Z=3.101,P=0.002),w h e r e a s t h e c o m p a r i s o n o f t h e A U C s a m o n g t h e t h r e e i n d i c a t o r s a l o n e h a d n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e(P>0.05).C o n c l u s i o n T h e s e r u m P O D X L,UMO D a n d u r i n a r y m A L B/C r r a t i o a r e i n d i c a t o r s f o r t h e s e v e r i t y o f H D C P,a n d c o m b i n e d d e-t e c t i o n o f t h e a b o v e i n d i c a t o r s h a s h i g h d i a g n o s t i c v a l u e f o r t h e o c c u r r e n c e o f r e n a l d a m a g e i n H D C P p a t i e n t s.K e y w o r d s:p o d o c y l y x i n; u r o m o d u l i n; u r i n a r y m i c r o p r o t e i n; h y p e r t e n s i v e d i s o r d e r c o m p l i c a t i n g p r e g n a n c y;r e n a l i n j u r y妊娠期高血压疾病(H D C P)是一种妊娠期特有的疾病,其发病率为5%~10%,严重影响母婴的健康,是导致产妇死亡的第2大原因[1]㊂随着病情的不断发展,会造成脏器损伤,其中肾损伤最为常见,目前判断肾损伤常用的指标为肾小球滤过率(G F R)和尿微量蛋白(m A L B),但这些指标的灵敏度较低,出现异常时已经有60%~70%肾单位出现损伤,因此选择灵敏度高的血液指标成为学者们研究的热点[2]㊂24h 蛋白尿诊断早期肾损伤具有较高的灵敏度和特异度,但患者对留取24h尿液的依从性差,且检测时间长,易受到运动㊁尿路感染和高血压等多种因素影响,因此目前学者们大多认可采用随机m A L B/尿肌酐(C r)比值(m A L B/C r)来替代24h尿蛋白[3]㊂足细胞是肾小球脏层的重要组成部分,也在尿液的形成中具有重要作用,足糖萼蛋白(P O D X L)是判断足细胞损伤的重要标志物,也对判断肾损伤具有较高的临床价值[4];尿调节素(UMO D)是一种广泛存在于尿液中的抗炎蛋白,与多种肾病的形成具有密切联系,近年来对肾损伤有较高的诊断价值[5]㊂本研究探讨了P O D X L㊁UMO D水平和m A L B/C r比值在H D C P患者发生肾损伤的诊断价值,以期为临床诊疗提供依据㊂现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2021年1月至2022年12月在本院诊治的129例H D C P患者作为H D C P组,年龄24~35岁,平均(30.58ʃ1.55)岁;孕周28~40周,平均(30.47ʃ1.44)周;孕次1~3次,平均(1.58ʃ0.25)次;根据H D C P的诊断和分类标准[6]将H D C P 患者分为妊娠期高血压组(51例)㊁子痫前期组(43例)和子痫组(35例);根据24h尿蛋白定量水平将H D C P患者分为非肾损伤组(<0.3g,80例)和肾损伤组(0.3~2.0g,49例)㊂另选取同期在本院体检的65例健康孕妇作为健康对照组,年龄24~35岁,平均(30.18ʃ1.89)岁;孕周28~40周,平均(30.40ʃ1.55)周;孕次1~3次,平均(1.69ʃ0.34)次㊂纳入标准:H D C P患者均符合‘妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)“[6]中的相关诊断标准;均为单胎妊娠㊂排除标准:有原发性高血压㊁肾病㊁糖尿病和重度贫血等病史者;服用影响肾脏功能药物者;智力下降或者有精神性疾病者;合并肝炎㊁结核病和肺炎等急㊁慢性感染性疾病者㊂H D C P组和健康对照组研究对象的年龄㊁孕周和孕次比较,差异均无统计学意义(P> 0.05),具有可比性㊂所有研究对象均签署知情同意书㊂本研究经本院医学伦理委员会审核通过(批号:f c k y y-2020-0067)㊂1.2方法1.2.1血液标本留取和检测 H D C P组入院后第2天和健康对照组于体检当天抽取空腹肘静脉血约5 m L,在室温下静置5m i n后,以3000r/m的速度离心4m i n,离心半径为15c m,取上层血清放置于 80ħ的冰箱中待测㊂采用酶联免疫吸附试验测定血清P O D X L和UMO D水平㊂1.2.2尿液标本的留取和检测 H D C P组入院后第2天和健康对照组体检当天收集清晨中段尿液5m L,㊃4621㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n,M a y2024,V o l.21,N o.9放置于试管中,离心,将上清液封存在冷冻试管中㊂采用免疫比浊法测定m A L B 水平,采用酶法测定C r水平,采用脲酶法测定尿素氮(B U N )水平;检测仪器采用自动生化分析仪(日立,型号:7600)㊂并通过M D R D 公式计算出G F R ㊂1.2.3 观察指标 (1)观察H D C P 组和健康对照组血清P O D X L ㊁UMO D 水平和尿m A L B /C r 比值变化;(2)H D C P 患者发生肾损伤的影响因素;(3)血清P O D X L ㊁UMO D 水平和m A L B /C r 比值对H D C P 患者发生肾损伤的诊断价值㊂1.3 统计学处理 采用S P S S 20.0统计软件进行数据分析㊂符合正态分布的计量资料以x ʃs 表示,两组间比较采用t 检验,多组间比较采用单因素方差分析㊂计数资料以例数或百分率表示,两组间比较采用χ2检验㊂采用多因素L o gi s t i c 回归分析H D C P 患者发生肾损伤的危险因素,绘制受试者工作特征(R O C )曲线评估血清P O D X L ㊁UMO D 和尿m A L B /C r 比值对H D C P 患者发生肾损伤的诊断价值㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 H D C P 组和健康对照组血清P O D X L ㊁UMO D水平和尿m A L B /C r 比值比较 H D C P 组血清P O D X L 和UMO D 水平低于对照组,而尿m A L B /C r比值高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.01)㊂见表1㊂2.2 妊娠期高血压组㊁子痫前期组㊁子痫组血清P O D X L ㊁UMO D 水平和尿m A L B /C r 比值比较 子痫组血清P O D X L 和UMO D 水平明显低于子痫前期组和妊娠期高血压组,且子痫前期组低于妊娠期高血压组,差异均有统计学意义(P <0.05);子痫组的尿m A L B /C r 比值明显高于子痫前期组和妊娠期高血压组,且子痫前期组高于妊娠期高血压组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂表1 H D C P 组和健康对照组血清P O D X L ㊁UMO D 水平和尿m A L B /C r 比值比较(x ʃs )组别n P O D X L (n g /m L )UMO D (m g/L )m A L B /C r 比值H D C P 组12911.16ʃ3.68164.96ʃ53.136.28ʃ1.26健康对照组6515.95ʃ4.64281.77ʃ57.461.63ʃ0.31t -7.254-14.06229.276P<0.001<0.001<0.0012.3 肾损伤组和非肾损伤组患者的临床资料比较肾损伤组血清C r (s C r )㊁B U N 水平和尿m A L B /C r 比值明显高于非肾损伤组,而肾损伤组的G F R ㊁P O D X L和UMO D 水平明显低于非肾损伤组,差异均有统计学意义(P <0.01)㊂两组体质量指数(B M I )和尿量比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表2 妊娠期高血压组㊁子痫前期组㊁子痫组血清P O D X L ㊁UMO D 水平和尿m A L B /C r 比值比较(x ʃs )组别nP O D X L(n g /m L )UMO D(m g /L )m A L B /C r 比值妊娠期高血压组5114.54ʃ2.51215.17ʃ39.395.16ʃ0.62子痫前期组439.52ʃ2.75a142.87ʃ28.41a 6.53ʃ0.94a 子痫组358.26ʃ1.74a b 118.94ʃ27.71a b7.61ʃ0.72a bF 85.082102.417109.723P<0.001<0.001<0.001注:与妊娠期高血压组比较,a P <0.05;与子痫前期组比较,bP <0.05㊂表3 肾损伤组和非肾损伤组患者的临床资料比较(x ʃs )组别nB M I(k g/m 2)尿量(m L /k g ㊃h )s C r(μm o l /L )B U N(m m o l /L )G F R(m L /m i n )P O D X L(n g /m L )U M O D(m g /L )m A L B /C r 比值肾损伤组4924.56ʃ1.431.71ʃ0.34105.54ʃ30.1310.35ʃ1.4578.44ʃ16.629.42ʃ2.44133.63ʃ33.997.04ʃ1.14非肾损伤组8024.27ʃ1.621.73ʃ0.5290.84ʃ28.319.56ʃ1.1085.62ʃ15.6412.23ʃ3.90184.16ʃ53.755.82ʃ1.09t 1.010-0.3342.7943.488-2.468-5.038-6.5406.090P0.3150.7390.0060.0010.015<0.001<0.001<0.0012.4 H D C P 患者发生肾损伤的多因素L o gi s t i c 回归分析 以H D C P 患者是否发生肾损伤为因变量(肾损伤=1,非肾损伤=0),以表3中差异由统计学意义的指标作为自变量(各指标按H D C P 患者的平均值为临界值进行赋值:s C rȡ55.14μm o l /L=1,<55.14μm o l /L =0;B U Nȡ9.86mm o l /L =1,<9.86mm o l /L =0;G F Rȡ82.89m L /m i n =1,<82.89m L /m i n =0;P O D X L ȡ11.16n g /m L =1,<11.16n g/m L=0);UMO Dȡ176.13m g /L=1,<176.13m g/L=0;m A L B /C r 比值ȡ6.28=1,<6.28=0)进行多因素L o gi s t i c 回归分析,结果显示,血清P O D X L<11.16n g /m L 和UMO D<176.13m g/m L ,尿m A L B /C r 比值ȡ6.28是H D C P 患者发生肾损伤的危险因素(P <0.01)㊂见表4㊂2.5 血清P O D X L ㊁UMO D 水平和尿m A L B /C r 比值单独及联合检测对H D C P 患者发生肾损伤的诊断价值 以肾损伤组作为阳性标本,非肾损伤组作为阴性标本进行R O C 曲线分析,结果显示,血清P O D X L ㊁UMO D 和尿m A L B /C r 比值单独检测诊断H D C P 患者发生肾损害的曲线下面积(A U C )分别为0.730㊁㊃5621㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n ,M a y 2024,V o l .21,N o .90.781㊁0.783㊂以3项指标建立方程:Y =-0.23ˑX P O D X L -0.03ˑX UMO D +1.13ˑX m A L B /C r 比值-0.47㊂R O C 曲线分析结果显示,血清P O D X L ㊁UMO D 和尿m A L B /C r 比值联合检测诊断H D C P 患者发生肾损伤的灵敏度为89.8%,特异度为81.2%,A U C 为0.906,明显高于P O D X L (Z =3.828,P <0.001)㊁UMO D (Z =3.576,P <0.001)和m A L B /C r 比值(Z =3.101,P =0.002)单独诊断的A U C ,而3项指标单独诊断H D C P 患者发生肾损伤的A U C 比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表5㊁图1㊂表4 H D C P 患者发生肾损伤的多因素L o gi s t i c 回归分析因素βS E W a l dχ2P O RO R 的95%C Is C r0.0170.0102.8500.0911.0170.997~1.037B U N 0.3030.2112.0610.1511.3540.895~2.049G F R-0.0180.0161.3690.2420.9820.952~1.012P O D X L -0.2250.0788.3020.0040.7990.686~0.931UMO D -0.0320.00814.651<0.0010.9690.953~0.984m A L B /C r1.0250.25815.736<0.0012.7871.679~4.620表5 血清P O D X L ㊁UMO D 和尿m A L B /C r 比值单独及3项指标联合检测对H D C P 患者发生肾损伤的诊断价值指标最佳截断值灵敏度(%)特异度(%)A U C A U C 的95%C I P O D X L 12.28n g/m L 91.850.00.7300.645~0.805UMO D 172.55m g/L 93.956.20.7810.700~0.849m A L B /C r 比值6.7465.383.70.7830.702~0.851P O D X L +UMO D +m A L B /C r 比值-89.881.20.9060.841~0.950注:-表示无数据㊂图1 血清P O D X L ㊁UMO D 和尿m A L B /C r 比值单独及联合检测诊断H D C P 患者发生肾损伤的R O C曲线3 讨 论H D C P 主要为全身小血管痉挛和内皮功能障碍引起全身血液灌注障碍导致的病理生理改变㊂在内脏器官中肾脏对缺血㊁缺氧较为敏感,是H D C P 患者最常见的受累器官,早期监测肾脏受损对于早期治疗具有重要的临床意义㊂本研究发现,H D C P 组血清P O D X L 水平明显低于健康对照组(P <0.05),并且P O D X L 水平随着H D C P 严重程度升高而降低,说明P O D X L 与H D C P 严重程度有关,与相关文献报道血清P O D X L 是评估H D C P 严重程度的指标的结果一致[7]㊂足细胞足突之间的蛋白质构成了肾小球滤过膜的最外层屏障,当足细胞发生空泡样改变而造成滤过屏障损伤,是引起肾损伤的重要机制,足细胞损伤在肾损伤中的价值逐渐受到学者们的重视[8]㊂糖萼结构起维持足细胞和壁层上皮细胞之间分隔的作用,是维持足突和缝隙隔膜结构的基础作用,对肾小球结构和功能维持具有重要作用[9]㊂P O D X L 是糖萼结构的标记蛋白与肾小球损伤具有密切关系,是作为足细胞损伤的特异性标志物[10]㊂本研究发现肾损伤组的血清P O D X L 水平明显低于非肾损伤组(P <0.01),且多因素L o gi s t i c 回归分析发现血清P O D X L<11.16n g/m L 是H D C P 患者发生肾损伤的危险因素(P <0.01)㊂本研究R O C 曲线分析结果显示,血清P O D X L 为12.28n g/m L 时诊断H D C P 患者发生肾损伤的灵敏度为91.8%,特异度为50.0%,A U C 为0.730,说明血清P O D X L 对H D C P 患者发生肾损伤具有较高的诊断价值㊂本研究结果显示,H D C P 组血清UMO D 水平明显低于健康对照组(P <0.01),并且UMO D 水平随着H D C P 严重程度升高而降低,说明UMO D 是评估H D C P 严重程度的指标㊂UMO D 是一种糖蛋白,由640个氨基酸组成,在肾小管髓袢和远曲小管细胞合成和释放,在尿液中呈一定表达水平[11]㊂本研究结果显示,肾损伤组血清UMO D 水平明显低于非肾损伤组(P <0.01),且多因素L o g i s t i c 回归分析结果发现血清UMO D<176.13m g/m L 是H D C P 患者发生肾㊃6621㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n ,M a y 2024,V o l .21,N o .9损伤的危险因素(P<0.01),与相关研究结果一致[12]㊂有研究表明,血清UMO D水平在评估肾脏的生理状态㊁预测肾功能不全方面的临床价值明显高于其他指标,在胰腺炎合并急性肾损伤的早期阶段血清UMO D水平明显降低,说明肾脏皮髓交接处肾小管出现明显损害,导致合成和释放UMO D出现明显降低,故认为血清UMO D是预测肾损伤的早期指标[12-13]㊂本研究R O C曲线分析结果显示,血清UMO D为172.55m g/L时诊断H D C P患者发生肾损伤的灵敏度为93.9%,特异度为56.2%,A U C为0.781,说明UMO D对H D C P患者发生肾损伤具有较高的诊断价值,与相关文献报道血清UMO D是预测H D C P发生肾损伤的指标的结果一致[14],而对低于临界值的患者是否需要进一步临床处理,需要进一步研究㊂本研究结果显示,H D C P组尿m A L B/C r比值明显高于健康对照组(P<0.01),并且m A L B/C r比值随着H D C P严重程度的升高而升高,说明尿m A L B/ C r比值是评估H D C P严重程度的指标㊂m A L B是早期评估肾脏损伤的重要指标,其为带负电荷的大分子蛋白,一般不能通过肾小球滤过膜,因此在尿液中含量很少㊂在肾脏受损的早期,肾小球的滤过膜通透性增加,在尿液中可以检测到少量的m A L B[15]㊂C r一直是用于监测肾脏功能的指标,由于其灵敏度较差,在s C r出现异常时往往肾脏已经损伤较重,故s C r在肾损伤的监测中具有一定的局限性㊂有研究证实m A L B/C r比值在诊断早期肾损伤方面明显优于B U N㊁C r和尿常规等传统指标,可用于早期肾损伤的检测[16]㊂本研究显示肾损伤组尿m A L B/C r比值明显高于非肾损伤组(P<0.01),且多因素L o g i s t i c回归分析发现,尿m A L B/C r比值ȡ6.28是H D C P患者发生肾损伤的危险因素(P<0.01)㊂R O C曲线分析结果显示,m A L B/C r为6.74时诊断H D C P患者发生肾损伤的灵敏度为65.3%,特异度为83.7%, A U C为0.783,说明m A L B/C r比值在H D C P患者发生肾损伤中具有较高的诊断价值㊂另外,本研究还发现P O D X L㊁UMO D和m A L B/C r比值联合诊断H D C P患者发生肾损伤的灵敏度为89.8%,特异度为81.2%,A U C为0.906,明显高于单项指标诊断的A U C,说明3项指标在诊断H D C P发生早期肾损伤方面具有一定的互补性,但其确切机制需要进一步研究㊂但由于本研究病例数较少,结果可能存在偏倚,今后将需要进一步扩大病例数进一步研究验证㊂总之,血清P O D X L㊁UMO D水平和尿m A L B/C r 比值是评估H D C P严重程度的指标,3项指标联合检测对H D C P患者发生肾损伤具有较高的诊断价值㊂参考文献[1]陈晓婕,韩晴.妊娠期高血压疾病基因多态性研究进展[J].基层医学论坛,2023,27(2):111-113.[2]Z HA N G Y,P E I Y,L I N.A M e t a-a n a l y s i s o f t h e d i f f e r-e n c e s i n s e r u m l i p i d l e v e l s b e t w e e n p r e g n a n t w o m e n w i t h h y p e r t e n s i v e d i s o r d e r c o m p l i c a t i n g p r e g n a n c y a n d n o n h y-p e r t e n s i v e d i s o r d e r c o m p l i c a t i n g p r e g n a n c y[J].B i o m e d R e s I n 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C l i n,M a y2024,V o l.21,N o.9。
探究五项肾功能生化检测指标在诊断妊娠期糖尿病肾功能损伤的实施价值
探究五项肾功能生化检测指标在诊断妊娠期糖尿病肾功能损伤的实施价值发布时间：2021-09-02T15:38:25.393Z 来源：《中国医学人文》2021年16期作者：杨桂青[导读] 探究五项肾功能生化指标诊断妊娠期糖尿病肾功能损伤的价值。
杨桂青青海省妇幼保健院810007摘要：目的：探究五项肾功能生化指标诊断妊娠期糖尿病肾功能损伤的价值。
方法：从2018年5月份~2020年12月份，选择80例妊娠期糖尿病患者进行研究，将其按照“是否出现肾功能损伤”的标准，分别划分为不同组别，每组均40人。
随后，统一按照临床检验要求，搜集两组患者的尿液样本，分别测定出NAG、RBP、β2-Mg、CysC、MA五项指标的水平，并分析其中差异。
结果：研究组五项指标的测定水平更高，且其指标的阳性率也更高（P＜0.05）。
结论：针对临床上妊娠期糖尿病患者肾功能损伤情况，可通过检测肾功能的五项生化指标进行判定，不但操作简单快速，还具有较高的准确率，可以作为判定妊娠期糖尿病患者早期肾功能情况的参考指标之一，具有实践意义。
关键词：肾功能；生化指标；妊娠期糖尿病；阳性率；效果伴随人们生活方式及外界环境的改变，妊娠期糖尿病已成为现代社会孕期女性较常见的病症。
当出现妊娠期糖尿病后，患者机体内的血糖会发生持续性的升高或是波动[1]。
如果没有及时得以控制，可能会随着病情的发展损害肾脏功能，甚至对其以及胎儿生命安全造成威胁，应当引起人们重视[2]。
但因为妊娠期糖尿病并发肾功能损伤在早期并没有显著的特点，临床诊断出的难度较大，若机体有明显症状时，往往病情已经发展到了中期或是后期，给治疗带来了难度。
在上述背景下，如何提升对妊娠期糖尿病合并肾功能损伤的诊断效率。
成为临床工作者们探究的重要课题。
鉴于此，此次研究针对我院的80例患者进行研究，以探究五项肾功能生化检测指标在其诊断中的实际价值，详细如下。
1、资料和方法1.1、一般资料本次研究，特选择于2018年5月份~2020年12月份院内所收治妊娠期糖尿病患者80人，且均为女性。
血浆ghrelin与慢性肾脏病并发症
㊃专题㊃通信作者:刘冰,E m a i l :l i u b i n gz h u r e n @126.c o m 血浆g h r e l i n 与慢性肾脏病并发症王泽凯,胡志娟,董春霞,牛 凯,刘 冰(河北省人民医院肾内科,河北石家庄050051) 摘 要:维持性透析患者的并发症严重威胁其生存质量,其中营养不良㊁微炎症㊁血管病变相互联系,增加了透析患者的患病率与病死率㊂近些年研究的g h r e l i n 具有促进生长激素释放的作用,而且涉及到心血管疾病㊁炎症的病理生理过程,同时它可以改善患者的营养状态㊂检测g h r e l i n 的水平可以对维持性透析患者做出较早的干预,对临床辅助诊治有重大意义㊂现就g h r e l i n 与慢性肾脏病并发症的相关性研究进展进行综述㊂关键词:肾疾病;营养不良;微炎症;血管病变中图分类号:R 692 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)10-0849-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.10.005S e r u m g h r e l i na n d c h r o n i c k i d n e y di s e a s e s W a n g Z e k a i ,H uZ h i j u a n ,D o n g C h u n x i a ,N i uK a i ,L i uB i n g D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y ,H e b e iG e n e r a lH o s p i t a l ,S h i j i a z h u a n g 050051,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L i uB i n g ,E m a i l :l i u b i n gz h u r e n @126.c o m A B S T R A C T :C o m p l i c a t i o n s o f p a t i e n t s t r e a t e dw i t hm a i n t e n a n c e d i a l y s i s t h r e a t e n t h e i r q u a l i t y o f l i f e s e r i o u s l y,o f w h i c hm a l n u t r i t i o n ,m i c r o i n f l a mm a t i o na n dv a s c u l a r l e s i o na r e i n t e r r e l a t e d ,i n c r e a s i n g t h e m o r b i d i t y a n d m o r t a l i t y .G h r e l i nc a n p o t e n t l y s t i m u l a t e t h e r e l e a s e o f g r o w t hh o r m o n e ,i m p r o v e t h e n u t r i t i o n a l s t a t u s o f pa t i e n t s a n d i s i n v o l v e d i n t h e p a t h o p h y s i o l o g i c a l pr o c e s s o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e a n d i n f l a mm a t i o n .D e t e c t i o no f g h r e l i n c o n c e n t r a t i o n s c o u l d m a k e e a r l y i n t e r v e n t i o n f o rm a i n t e n a n c e d i a l y s i s p a t i e n t s ,w h i c h i so f g r e a t s i g n i f i c a n c e f o r c l i n i c a l a u x i l i a r y d i a g n o s i s a n dt r e a t m e n t .T h i s p a p e rr e v i e w st h e p r o g r e s so nt h er e l a t i o n s h i p b e t w e e n g h r e l i n a n dc h r o n i c k i d n e y di s e a s e c o m pl i c a t i o n s .K E Y W O R D S :k i d n e y d i s e a s e ;gh r e l i n ;m a l n u t r i t i o n ;i n f l a mm a t i o n ;v a s c u l a r l e s i on 刘冰,主任医师㊁教授㊁硕士生导师㊂河北省人民医院医疗副院长,大内科主任,肾内学科主任㊂任中国医师协会肾脏病分会㊁中国医院管理协会血液净化分会委员;河北省医师协会肾脏内科医师分会侯任主任委员,河北省医学会肾脏病分会副主任委员㊁河北省肾脏病及血液净化质控中心副主任㊂随着我国经济的发展与透析技术的提高,透析患者的生存期较前延长,维持性透析患者的数量逐渐增加,然而随着透析龄的延长,各种急性与慢性并发症发生率增加,严重威胁到维持性透析患者的生存质量㊂血液透析患者中营养不良㊁微炎症㊁血管病变相互联系,三者之间形成了恶性循环,增加了透析患者的患病率与病死率;近些年发现的g h r e l i n 具有促进生长激素释放的作用,而且涉及到心血管疾病㊁炎症的病理生理过程,同时它自身的生理作用可以改善患者的营养状态㊂有学者认为g h r e l i n 在慢性肾脏病患者中预测并发症发生的风险上,可作为其他指标的有效补充[1]㊂现就g h r e l i n 与慢性肾脏病并发症的相关性研究进展进行综述㊂1 g h r e l i n 的生理作用与调节机制在1999年由K o ji m a 等[2]首次发现的体内生长激素促分泌素受体(g r o w t h h o r m o n es e c r e g o gu e r e c e p t o r ,G H S R )的内源性配体,命名为g h r e l i n ,它是一种由28个氨基酸组成的具有生物学活性的多肽,主要产生于胃黏膜组织,其受体广泛分布于中枢神经系统和外周组织㊂g h r e l i n 在体内有两种存在形式:去酰基化的g h r e l i n (n o n -a c y l a t e d g h r e l i n )和酰基化的g h r e l i n (a c yl a t e d g h r e l i n ),其中酰基化的gh r e l i n 包含一种独特的N 端3位丝氨酸酰基化的催化结构,通过g h r e l i n -O -酰基转运酶(g h r e l i n -O -a c yl t r a n s f e r a s e ,G O A T )催化,增加了它的脂溶性,酰基化g h r e l i n 是调节营养与食欲的主要活性形式㊂gh r e l i n 主要通过胃窦内分泌细胞释放,此外,外周组织如肠道㊁胰腺㊁心脏㊁肾脏㊁皮肤㊁脂肪组织也可少量产生㊂g h r e l i n 含量通过不同的代谢状态变化,研究证实g h r e l i n 水平在餐前上升,餐后降低,关于gh r e l i n 在体内非酰基化与酰基化的形式转变的调节㊃948㊃‘临床荟萃“ 2018年10月5日第33卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 5,2018,V o l 33,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.机制未完全阐明,可能涉及到免疫㊁应急㊁内脏脂肪的影响㊂外周应用酰基化g h r e l i n可以引起生长激素释放,增加食物的摄入㊂g h r e l i n通过弓状核㊁腹内侧核的G H S R-1a受体,导致促进食欲肽类如刺鼠相关蛋白和释放神经肽Y的表达增加[3]㊂循环中主要的形式是去酰基化的g h r e l i n,去酰基化g h r e l i n也被证明参与了食物的摄入,过去认为起着抑制摄食的作用,近些年研究表明它可以增加胰岛素的敏感性,增加心肌细胞脂肪酸的摄取并且减少脂肪细胞的数量,动物实验表明去酰基化的g h r e l i n治疗可以减轻化学物质引起的心肌损伤㊂g h r e l i n近些年来广泛应用于内科疾病的相关性研究,可以提前发现隐匿的疾病,并且还有潜在的治疗作用㊂2慢性肾脏病患者g h r e l i n水平的改变自1999年发现g h r e l i n,国内外学者进行了多项实验来研究g h r e l i n与慢性肾脏病之间的关系,以期待发现在这些患者中g h r e l i n的水平到底发生了怎样的变化㊂Y o s h i m o t o等[4]对41例慢性肾脏病患者的g h r e l i n水平进行检测,依据血肌酐水平将患者随机分组,发现严重肾衰竭组(肌酐>265.2μm o l/L)血浆g h r e l i n水平比正常肾功能组增加2.4倍,终末期肾脏病患者血浆g h r e l i n水平比正常肾功能组增加2.8倍,并发现经过血液透析可以清除g h r e l i n,并在肾功能正常组的新鲜尿液中检测到g h r e l i n,暗示g h r e l i n可能是通过肾小球滤过或由肾脏分泌㊂大量研究证明,随着肾功能的进展,血浆g h r e l i n的浓度增加,增加的g h r e l i n浓度与肾功能的受损严重程度一致,至少可以说明肾脏可以排泄g h r e l i n,是否存在其他的机制涉及到g h r e l i n浓度的升高是值得探索的问题㊂研究表明,终末期肾脏病患者在透析前表现出高的g h r e l i n水平并且与患者的体重指数(B M I)及腹部脂肪呈负相关,同时也发现g h r e l i n与瘦素及胰岛素含量呈负相关[5]㊂此外,鉴于g h r e l i n在体内有两种形式存在,有学者用双向吸附法分别检测了g h r e l i n的酰基化与非酰基化片段[6],根据肾小球滤过率将患者分为慢性肾脏病2期前与慢性肾脏病3期后,发现在慢性肾脏病2期前与慢性肾脏病3期后的患者中,餐前与餐后的酰基化g h r e l i n水平是相当的,然而慢性肾脏病3期后与慢性肾脏病2期前餐前与餐后的去酰基化g h r e l i n几何均数比较,分别是1.95倍与2.17倍,与酰基化g h r e l i n相比,在慢性肾脏病各期患者中,去酰基化g h r e l i n是餐前与餐后的主要形式,在慢性肾脏病2期前餐后去酰基化的g h r e l i n水平减少26%,慢性肾脏病3期后去酰基化的g h r e l i n水平减少18%㊂透析的清除作用可以使去酰基化g h r e l i n降至正常水平,推断慢性肾衰竭患者食欲缺乏可能与餐后对g h r e l i n的浓度抑制作用受损有关㊂有学者对107例慢性肾脏病患者进行研究,包括维持性血液透析及腹膜透析患者,以及早期慢性肾衰竭患者,用酶联免疫吸附测定法测定酰基化g h r e l i n水平,发现慢性肾衰竭患者表现出了较低的酰基化g h r e l i n水平[7]㊂P e r e z-F o n t a n等[8]的研究结果显示慢性肾衰竭患者中g h r e l i n与年龄存在负相关;健康志愿者的实验研究表明女性的g h r e l i n水平明显高于男性;腹腔内灌入含糖的透析液会影响g h r e l i n的水平,在腹膜透析治疗后血浆g h r e l i n水平会有不同程度的减少,持续的血糖及其他营养物质的吸收,会导致空腹以及1天内g h r e l i n水平的改变㊂瑞典学者对52例透析患者进行了1年的透析治疗后观察体成分及g h r e l i n水平的变化,结果发现腹膜透析患者的脂肪组织含量增加,g h r e l i n水平较治疗前下降,而血液透析治疗1年后g h r e l i n水平及体成分无明显变化;也证实残存肾功能影响g h r e l i n的代谢,血浆g h r e l i n水平可能受到残存肾功能的影响,慢性肾衰竭患者g h r e l i n的增加主要是肾脏清除及降解减少导致的[9]㊂综上,造成g h r e l i n水平结果差异的原因可能与检测手段的不一样有关,用不同的检测手段测得的g h r e l i n片段不相同,以及样本的准备,贮藏也会影响实验的结果,此外年龄㊁性别㊁残存肾功能㊁患者的营养状态㊁透析方式也会在一定程度上影响g h r e l i n水平的改变,绝大多数研究表明透析患者的g h r e l i n水平偏高㊂3血浆g h r e l i n水平与营养不良透析患者普遍存在食欲缺乏与营养不良,临床发现对透析患者营养支持治疗,加强透析充分性,加强患者饮食,患者仍存在肌肉的消耗,2008年肾营养和代谢国际协会(I S R NM)将蛋白质能量营养不良概念转换为蛋白质能量消耗(p r o t e i n-e n e r g y w a s t i n g, P E W),同时明确了P E W的诊断标准,P E W是一种代谢与营养紊乱的状态,它由多种原因导致的,包括营养摄入不足㊁食欲减低㊁透析的分解㊁代谢性酸中毒㊁微炎症状态㊁胰岛素抵抗等,与慢性肾脏病特别是与维持性透析患者的患病率与病死率密切相关,是维持性血液透析患者并发症病死率高的重要因素,因此预防和治疗P E W是十分必要的㊂鉴于g h r e l i n有促进摄食㊁改善食欲㊁维持能量平衡的独特㊃058㊃‘临床荟萃“2018年10月5日第33卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2018,V o l33,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.作用,于是为了探究g h r e l i n水平与慢性肾衰竭患者的营养状态有什么关系,大量学者研究了透析患者营养标志物与体内g h r e l i n水平的联系㊂研究发现血浆g h r e l i n水平与透析患者的白蛋白㊁前白蛋白㊁转铁蛋白㊁B M I等营养标志物存在负相关,在控制年龄等混杂因素后,这种相关性更加明显,可能存在摄入减少导致g h r e l i n代偿性增加的机制㊂也有学者提出不同观点,M o n t a z e r i f a r等[10]研究提示透析患者营养不良的原因是由较低的g h r e l i n 水平导致的较低的能量及营养的摄入,试验纳入了15例营养不良的透析患者与15例健康志愿者,进行表观综合评分(S G A)㊁人体成分㊁生化指标的检测,结果显示营养不良的透析患者B M I㊁总蛋白㊁白蛋白㊁胆固醇㊁血清g h r e l i n水平低于健康志愿者, g h r e l i n水平与S G A评分呈负相关,营养状态与g h r e l i n水平呈正相关㊂为了探究g h r e l i n与透析患者食欲之间的关系,S a h i n等[11]纳入了59例透析患者,用调查问卷法及S G A评分评估其食欲,并按照食欲分为4组,食欲非常好㊁好㊁一般㊁差㊁很差,结果发现食欲差的患者g h r e l i n水平最高㊂O n e r-I y i d o g a n等[7]认为透析患者食欲缺乏㊁营养状态差的原因是由较低的酰基化g h r e l i n水平以及较高的炎症因子水平导致的㊂目前关于透析患者体内g h r e l i n的存在形式及其发挥的生理作用未能阐明,大部分研究认为g h r e i n水平是由透析患者的营养状态较差导致的代偿性增加㊂4血浆g h r e l i n水平与微炎症状态肾功能减退导致循环中炎症细胞因子的清除降低,糖基化终末产物增加,氧化应激,容量负荷导致的内脏水肿等原因使透析患者普遍存在微炎症状态,定期监测微炎症状态并积极治疗可以使透析患者临床获益㊂生长激素促分泌受体表达在淋巴细胞,应用g h r e l i n或者激动剂可引起单核细胞以及T 细胞的炎症细胞因子表达的降低,这可以在一定程度上延缓慢性疾病至终末期的进程㊂关于炎症状态下g h r e l i n的功能及其水平的改变研究较少,动物实验表明g h r e l i n与内毒素感染的动物炎症标志物有很强的联系,内毒素感染后动物体内的g h r e l i n水平增加,这些增加与升高的炎症因子的水平相关㊂此外,有学者将内毒素应用到健康人体内发现g h r e l i n在2小时内快速达到高峰,同时伴随着肿瘤坏死因子α(T N F-α)与白细胞介素(I L)水平的升高,推测g h r e l i n是内毒素性休克最初的反应;升高的g h r e l i n水平也许是机体的防御机制[12]㊂在脓毒症患者中g h r e l i n水平升高并且与系统性微炎症的指标T N F-α与I L-6正相关;M a f r a等[13]收集了47例维持性血液透析患者与21例健康志愿者,测量血清g h r e l i n㊁T N F-α和I L-6等指标,并且应用双能X线探测人体成分,研究表明血浆g h r e l i n水平在血透患者中升高,并且与系统性微炎症的指标T N F-α显著相关,表明透析患者的微炎症状态可能对g h r e l i n的生物活性㊁对g h r e l i n的代谢有影响㊂然而另一项研究中[14],透析患者表现出较高的T N F-α㊁I L-6及C反应蛋白(C R P)水平,并未发现酰基化g h r e l i n与炎症标志物的相关性㊂5血浆g h r e l i n水平与动脉硬化g h r e l i n及其受体广泛存在于心血管系统中, g h r e l i n可增加血管内皮细胞N O的合成[15],通过N O介导血管舒张,起到降低血管阻力㊁降低血压及抗炎性介质的作用㊂多数研究认为g h r e l i n对心血管系统具有保护作用,而且提示g h r e l i n浓度与肥胖㊁血糖㊁血压㊁血脂㊁胰岛素敏感性相互联系,研究糖尿病患者伴有微血管并发症以及血糖的控制与g h r e l i n水平的关系,结果表明,与糖尿病患者中不伴有血管并发症的患者相比,g h r e l i n水平在糖尿病患者伴有视网膜病变以及糖尿病肾病等并发症中的含量较低,回归分析发现糖化血红蛋白与g h r e i n水平独立相关㊂表明g h r e l i n水平与动脉硬化㊁颈动脉内膜中层厚度相关,同时还与动脉粥样硬化严重程度相关,可以作为血管病变的指标[16]㊂Z h a n g等[17]探索了2型糖尿病伴有动脉硬化的患者与g h r e l i n的联系,他们收集了122例2型糖尿病患者及64例健康成年人㊂应用彩色超声检查所有研究对象的颈动脉内膜中层厚度,同时测定血压㊁血糖㊁血脂㊁C R P㊁纤维蛋白原㊁内脏脂肪因子水平,122例2型糖尿病患者中有47例患者发现了颈动脉斑块,结果表明2型糖尿病伴有动脉粥样硬化的患者具有较低的g h r e l i n水平,相关性分析表明低的g h r e l i n水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化进展相关㊂Y a n o 等[18]研究去酰基化水平与老年高血压患者动脉硬化的关系,他们研究263例老年高血压患者,平均72.6岁,37%是男性,所有参加者测定颈动脉内膜中层厚度㊁心脏代谢产物㊁炎症因子㊁脂联素㊁血浆去酰基化g h r e l i n,发现血浆去酰基化g h r e l i n与颈动脉内膜中膜厚度呈负相关,多元回归分析表明,在调整年龄㊁肥胖㊁性别㊁吸烟史㊁血压后仍有相关性,这项研究中他们发现去酰基化g h r e l i n水平能作为老年高血压患者动脉粥样硬化早期特异的标志物㊂对于维持性透析患者,还有非传统心血管危险㊃158㊃‘临床荟萃“2018年10月5日第33卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2018,V o l33,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.因素包括钙磷代谢紊乱㊁甲状旁腺素(P T H)水平异常㊁贫血㊁微炎症状态㊁胰岛素抵抗等,可以引起转移性血管钙化,血管钙化是指钙磷复合物在血管壁的异位沉积,它可以出现在血管内膜及血管中膜,会导致血管的顺应性下降㊁僵硬度增加㊁左心室外周阻力增加㊁舒张功能障碍㊁重要的脏器缺血缺氧㊁血栓形成,使心血管事件患病率及病死率增加㊂延缓血管钙化,可以显著减少慢性疾病终末期的病死率以及提高患者的生活质量,动物实验证实外源性应用g h r e l i n可以减轻血管及血管平滑肌钙化,体外基础实验证实g h r e l i n可以抑制血管平滑肌细胞向成骨细胞的转分化[19],近年来一种新兴的学说 自噬现象 证明可以在体内及体外减轻血管钙化的动态生理过程,自噬可以清除衰老的细胞及细胞器来维持细胞稳态,为受损的细胞提供生存环境,自噬是血管平滑肌细胞对抗钙化的自身保护机制之一,有学者应用烟碱及维生素D诱导血管钙化模型[20],实验发现g h r e l i n可以上调自噬过程的标志物并减轻钙盐的沉积,结果表明g h r e l i n可以通过活化腺苷酸活化蛋白激酶(AM P K)蛋白提高自噬,减轻血管钙化㊂外周血成纤维细胞生长因子23(f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r-23,F G F-23)水平与钙磷代谢密切联系,近年实验结果提示透析患者g h r e l i n可能与F G F-23有密切联系[21]㊂6g h r e l i n的潜在治疗作用g h r e l i n具有促进食欲㊁增加体重㊁增加心输出量的作用,使它成为理论上治疗慢性消耗性疾病的有效手段㊂已有研究将g h r e l i n及其类似物应用于肾切除动物模型[22]㊁心力衰竭患者㊁肿瘤恶液质患者,大部分实验短期内取得了有益的结果,虽然内源性g h r e l i n在慢性消耗性疾病的状态下增加,应用g h r e l i n及其激动剂治疗恶病质的动物模型以及恶病质的患者中已经证明它可以引起食欲的增加以及体重的增长㊂W y n n e等[23]的一项研究纳入了9位腹膜透析伴有营养不良的患者应用合成g h r e l i n,主要终点是观察应用合成g h r e l i n后患者的能量摄入情况,次要终点是观察患者的血压㊁心率及3天的食物摄入,结果表明应用人工合成的g h r e l i n可以短期内提高轻或重度营养不良的腹膜透析患者能量摄入,还可以引起腹膜透析患者平均动脉压降低,治疗中没有发现明显的不良反应㊂N a g a y a等[24]对10例慢性心力衰竭患者静脉应用g h r e l i n(2μg/k g),2次/ d,持续3周,治疗前后分别应用超声心动图㊁心肺功能实验㊁双能X线骨密度仪等辅助检查观察患者左心室功能㊁运动能力以及肌肉消耗情况,结果表明g h r e l i n可引起血清生长激素的增高,心力衰竭患者的左心室射血分数较用药前增加,得出了重复应用g h r e l i n可提高慢性心力衰竭患者左心室射血分数㊁运动能力及减少肌肉消耗的初步结论㊂关于g h r e l i n 在肿瘤恶病质患者中的应用是否会引起刺激肿瘤增长的潜在风险引起了学者们的关注,目前尚未发现应用g h r e l i n引起病情恶化的报导㊂有学者进行了一项在31例肿瘤患者应用g h r e l i n长达8周的试验,结果并没有导致肿瘤患者病情加重,而是引起了患者食欲的显著提高[25]㊂关于g h r e l i n的治疗,多数研究未出现明显的不良反应,有一些不良反应如困倦等可以耐受,但患者数量较少,未开展大规模的临床研究,潜在的药理学后续效果也许会限制其在恶病质患者中的应用㊂目前存在的质疑仍然是关于肾衰竭患者长期应用g h r e l i n的问题,包括在肾功能清除减少的状态下,应用天然外源性g h r e l i n治疗是否会导致去酰基化g h r e l i n的累积,并且长期治疗是否有效㊂此外, g h r e l i n引起生长激素水平的升高增加了胰岛素抵抗的潜在风险,有报道健康人应用g h r e l i n已经表现出胰岛素作用的抑制以及糖耐量的减低㊂g h r e l i n理论上可以用来作为内科疾病的辅助治疗,透析患者伴有营养不良㊁食欲减退㊁微炎症状态㊁血管病变,可能会受益于g h r l e i n治疗的食欲刺激㊁抗炎㊁保护心血管的作用,仍需要大规模的长期临床试验证明g h r e l i n的有益作用并观察其安全性㊂7g h r e l i n对慢性肾脏病患者预后的评估g h r e l i n在能量稳态㊁系统性微炎症㊁心血管系统作用方面有重要的调节作用,终末期肾脏病患者的P E W㊁微炎症及心血管并发症与患者的预后密切相关㊂g h r e l i n也许是预测终末期肾脏疾病病死率一个重要的标志物,C a r r e r o等[26]在一项研究中随访了217例血透患者达31个月,结果表明同时伴随着P E W与微炎症状态的终末期肾脏病患者,若检测出较低的g h r e l i n水平提示有较高的死亡风险㊂近年来大量研究表明g h r e l i n水平与慢性肾脏病的进展及预后密切相关㊂多项研究发现血浆g h r l e i n水平与维持性血液透析患者的营养状态密切相关,与血液透析患者的血管病变存在潜在联系,且血浆g h r e l i n测定方法比较简单,价格便宜,临床常规检测g h r e l i n可以对维持性透析患者做出较早的干预,对辅助诊治有重大意义㊂尽管相关研究仍存在争议及矛盾,不尽相同,但g h r e l i n的研究为我们的认识开阔了思路,提示它可能成为诊断与监测疾病的新指标㊂随着基础医学和分子生物学的不断发展,㊃258㊃‘临床荟萃“2018年10月5日第33卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2018,V o l33,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.g h r e l i n与肾脏疾病中的作用机制将会逐步阐明,为威胁透析患者生活质量的疾病防治提供新的道路㊂参考文献:[1] M a kR H,C h e u n g WW.I s g h r e l i n a b i o m a r k e r f o rm o r t a l i t y i ne n d-s t a g e r e n a l d i s e a s e[J].K i d n e y I n t,2011,79(7):697-699.[2] K o j i m aM,H o s o d a H,D a t eY,e ta l.G h r e l i ni sa g r o w t h-h o r m o n e-r e l e a s i n g a c y l a t e d p e p t i d e f r o ms t o m a c h[J].N a t u r e,1999,402(6762):656-660.[3] L vY,L i a n g T,W a n g G,e ta l.G h r e l i n,a g a s t r o i n t e s t i n a lh o r m o n e,r e g u l a t e s e n e r g y b a l a n c ea n dl i p i d m e t a b o l i s m[J].B i o s c i R e p,2018,38(5).p i i:B S R20181061.[4] Y o s h i m o t oA,M o r iK,S u g a w a r a A,e ta l.P l a s m a g h r e l i na n dd e s a c y l g h r e l i nc o n c e n t r a t i o n s i nr e n a l f a i l u r e[J].JA mS o cN e p h r o l,2002,13(11):2748-2752.[5] E l s a y e dNM,H a m e dS T,E l-K h a t i b MM,e t a l.T h e r e l a t i o nb e t w e e nd u a le n e r g y x-r a y a b s o r p t i o m e t r y m e a s u r e m e n to fb o d y f a tc o m p o s i t i o na nd p l a s m a g h re l i n i n p a t i e n t sw i t he n d-s t a g e r e n a l d i s e a s e[J].S a u d iM e d J,2009,30(1):109-115.[6] G u p t aR K,K u p p u s a m y T,P a t r i eJ T,e ta l.A s s o c i a t i o no fp l a s m ad e s-a c y l g h r e l i nl e v e l sw i t hC K D[J].C l i nJA m S o cN e p h r o l,2013,8(7):1098-1105.[7] O n e r-I y i d o g a n Y,G u r d o l F,K o c a k H,e t a l.A p p e t i t e-r e g u l a t i n g h o r m o n e s i nc h r o n i ck i d n e y d i s e a s e p a t i e n t s[J].JR e nN u t r,2011,21(4):316-321.[8] P e r e z-F o n t a n M,C o r d i d o F,R o d r i g u e z-C a r m o n a A,e ta l.A c u t e p l a s m a g h r e l i na n dl e p t i nr e s p o n s e st oo r a l f e e d i n g o ri n t r a p e r i t o n e a lh y p e r t o n i c g l u c o s e-b a s e dd i a l y s a t ei n p a t i e n t sw i t hc h r o n i c r e n a l f a i l u r e[J].K i d n e y I n t,2005,68(6):2877-2885.[9] R o d r i g u e z A E,P e c o i t s-F i l h o R,H e i m b u r g e r O,e t a l.A s s o c i a t i o n s b e t w e e n p l a s m a g h r e l i n l e v e l s a n d b o d yc o m p o s i t i o ni ne n d-s t a g er e n a ld i se a s e:al o n g i t u d i n a ls t u d y[J].N e p h r o lD i a lT r a n s p l a n t,2004,19(2):421-426. 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妊娠合并泌尿系结石肾绞痛的治疗体会
妊娠合并泌尿系结石肾绞痛的治疗体会王桥林;袁源湖【摘要】目的:探讨妊娠合并泌尿系结石致肾绞痛的安全有效处理方法.方法:妊娠合并泌尿系结石致肾绞痛25例患者应用解痉药物和静脉输液保守治疗,其中5例患者行保守治疗,疗效欠佳,出现顽固性肾绞痛,最后在膀胱镜下置入双J管引流.结果:20例患者经保守治疗疗效满意,5例患者在膀胱镜下置入双J管后1肾绞痛消失,25例孕妇均顺利度过围产期,并产健康婴儿.结论:妊娠合并泌尿系结石致肾绞痛患者行黄体酮、硫酸镁等药物保守治疗疗效较好,对于顽固性肾绞痛患者采用膀胱镜下置双J管引流安全有效.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2011(031)003【总页数】2页(P433-434)【关键词】妊娠;输尿管结石;肾绞痛【作者】王桥林;袁源湖【作者单位】定南县红十字会医院外科,江西定南341900;赣南医学院第一附属医院,江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R691.4妊娠合并肾绞痛是一种比较常见的疾病,也是一种特殊类型的肾绞痛,由于妊娠期妇女解剖生理上的改变以及胎儿的安全问题,在诊断和治疗方面会受到较多的限制。
2005年 1月～2010年 1月我们对 25例妊娠合并泌尿系结石致肾绞痛的患者进行了积极治疗,取得满意效果,现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料 2005年 1月～2010年1月我院共收治妊娠合并泌尿系结石肾绞痛患者共 25例,均为输尿管结石。
初诊时妊娠时间 3～8个月,平均 5个月,年龄 23～34岁,平均27岁。
所有患者以肾绞痛症状来诊,均行泌尿系 B超检查诊断泌尿系结石并肾积水,右侧 16例,左侧 9例;结石直径最小为3mm×3mm,最大为8mm×7mm。
5例有肉眼血尿,3例有发热。
分娩后门诊或电话随访3个月。
1.2 方法所有患者入院后行泌尿系B超检查,尿常规检查,应用解痉药物和静脉输液后,肾绞痛症状均有不同程度的缓解。
论补肾中药在不孕症治疗中对生殖内分泌的调控作用
者形 体 中等 ， 素 白带 量 中 ， 白无 味 ， 有腰 痛 ， 平 色 偶 无 口干 口苦 ， 烦 躁 ， 育 压 力 大 ， 疲 劳 ， 昏 ， 眠 易 生 易 头 纳 可 ， 便调 ， 尖红 ， 二 舌 有瘀 点 ， 苔薄 黄 ， 沉 细 。今 日 Ｂ 脉 超未 见 异 常 。诊 断 ： ．继 发 不 孕 （ １ 肾虚 肝 郁 湿 瘀 互
先 提 出不孕 病 名 及 不 孕 年 限界 定 。《 内经 》 式 提 出 正 了不孕 的病 名 。不 孕 症 又 称 “ 绪 ” “ 子 ” “ 不 断 ，无 ，全
产” 。历 代 医家 对 不孕 症 的认 识 各有 千秋 ， 中认 为 其
肾虚 引起 不 孕 的 占相 当大 比例 。 １２ １ 肾阳虚 ．． 命 门火衰 ， 宫失 于温 煦 ， 寒 不 能 胞 宫
我 国历 代 医著 中记 载甚 多 ，周易 》“ 《 ：妇三 岁 不孕 ” 首 ，
１ ２
云 南 中 医 中 药 杂 志
２１ 年第 ３ 卷第 ５ ０２ ３ 期
中医补 肾种子 正 是 顺 应 中医 “ 肾藏 精 ”“ 、 肾主 生 殖 ” 且 生殖 有 赖 于 肾气 一天 癸 一 冲任 一胞 宫之 间 的 ， 平衡 这一 理论 基础 上 ， 吸收 现代 医学 相关 理 论而 创 并 立 的用药 方 法 。现代对 中医补 肾 中药研 究 更 加深 入 ，
不盛 ， 脉气 弱 ， 带 冲任脉 虚 ， 宫气 微 ， 难 受孕 。《 胞 亦 傅
青 主女科 》 中载 ：妇 人有 饮食 少思 ， “ 胸膈 满 闷 ， 日倦 终
怠思 睡 ， 经 房事 ， 吟不 已 。人 以为脾 胃之气 虚 也 ， 一 呻 谁 知是 肾气 不 足 乎 ？ ”认 为 补 肾气 ， 脾 胃之 气 不 复 使
妊娠与肾脏疾病研究进展
妊娠与肾脏疾病研究进展王中林【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2011(024)010【总页数】3页(P1146-1148)【关键词】妊娠;肾脏疾病;妊娠并发症【作者】王中林【作者单位】河南省平顶山市卫生学校,467000【正文语种】中文【中图分类】R714.1;R692妊娠与肾脏疾病存在着较为密切的关系。
正常妊娠可使泌尿系统的解剖、生理和体液调节等发生一系列的变化,这些变化一方面适应了胎儿的生长发育,另外也使得孕妇易并发一些肾脏疾病。
原来患有肾脏疾病的妇女,如果不了解适合妊娠的条件或不遵守妊娠期应该注意的事项,妊娠后常造成原有疾病的复发或加重,甚至危及胎儿。
妊娠并发的肾脏疾病和慢性肾脏病患者的妊娠一直是妇产科及肾科医生共同关注的课题。
本文就妊娠与肾脏疾病近年来的研究进展作一探讨。
1.1 妊娠并发尿路感染妊娠期间由于雌、孕激素分泌增多和增大子宫的压迫,使孕妇的输尿管、肾盂发生明显的扩张,进而导致尿液潴留,易患尿路感染(UTI)。
此外膀胱输尿管返流也增加了孕妇患UTI的可能[1]。
故UTI是妊娠期最常见的并发症之一。
UTI主要包括无症状细菌尿(AB)、急性膀胱炎(AC)和急性肾盂肾炎(AP)。
1.1.1 无症状细菌尿。
妊娠期妇女AB的患病率与非妊娠妇女相似,约在2%～10%之间[2]。
大肠杆菌是最常见的致病菌,约80%患者的发病由该细菌引起。
AB的诊断标准为：新鲜清洁中段尿细菌定量培养菌落数≥105/m l。
AB应通过尿培养进行检测、诊断[3]。
Samuels P[4]等认为AB可增加某些疾病的发病率,如低出生体重儿、早产、高血压、子痫前期、贫血及症状性UTI等。
未经治疗的AB孕妇约有40%可发展为症状性UTI,故一经明确诊断,治疗可选用安全有效的抗生素如呋喃妥因、氨卡青霉素、头孢菌素类和短效磺胺类等进行治疗。
磺胺药可与胎儿及新生儿体内白蛋白上的胆红素结合位点竞争性结合,故孕妇在妊娠末期服用磺胺药可导致新生儿核黄疸[5]。
妊娠与肾脏疾病胡志娟
04
终止妊娠
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SBP 140-159mmHg or DBP 85-109mmHg
>1g/24h
○
疗
孕
重降血 有
。
前选 用
度
压
压
慢 如
孕
在
就
对 胎
高
药
生
性 前
血
有儿 无
血
有
理
高 压
仅
SBP>150mmHg or
先兆子痫
➢轻度先兆子痫 妊娠20周以后血压≥140/90mmHg；尿蛋白≥300mg/24h或≥+；
➢重度先兆子痫 血压≥160/110mmHg；尿蛋白≥2.0g/24h或≥++；血清肌酐 ≥ 1 0 6 μ m o l / L （ 除 非 原 先 即 升 高 ） ； 血 小 板 < 1 0 0 X 1 0 9 / L ； 毛 细 血 管 溶 血 ； L D H , A LT, A S T 升 高；持续头痛或有其他中枢神经系统症状或视觉障碍；持续上腹部疼痛
中度妊娠高血压
血压≥150/100mmHg， <160/110mmHg，尿蛋白+（≥0.5g/24h）和/或水肿， 无自觉症状头晕等
重度妊娠高血压
先兆子痫 血压≥160/110mmHg，蛋白尿++-++++（>5g/24h）和/或水 肿，有头晕、眼花、胸闷等
子痫 在妊娠期高血压疾病基础上发生抽搐或昏迷
心搏量增加30-50%
○ 全身血管阻力降低 ○ 后期可恢复至妊娠前水平
妊娠期急性肾损伤的相关进展
妊娠期急性肾损伤的相关进展刘强【摘要】妊娠期间肾脏损伤风险至少增加2倍,妊娠期急性肾损伤(acute kidney injury in pregnancy,P-AKI)是一种高风险产科疾病,严重威胁母亲和胎儿的健康.尽管P-AKI在过去30年中发病率下降,我国仍有较高的发病率及致死率.P-AKI是妊娠期严重的并发症,有起病急、进展快、病情重的临床特点,常伴有呼吸、心血管及消化等系统的症状.P-AKI的相关疾病,如子痫前期、妊娠期急性脂肪肝、HELLP综合征和血栓性微血管病等临床表现相似,容易出现诊断困难.现总结近年来国内外文献,从P-AKI病理生理变化、不同地区发病率及诱因、诊断标准、P-AKI的相关疾病及预防治疗措施等进行分析,并对P-AKI的透析指征进一步分析,旨在提高大家对疾病的了解、预防和诊治,降低发病率、病死率及致残率,改善母婴结局.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2019(046)002【总页数】5页(P181-184,200)【关键词】肾功能衰竭,急性;妊娠并发症;诊断;治疗【作者】刘强【作者单位】535099 广西钦州市妇幼保健院红十字医院 ICU 科【正文语种】中文近20年来，全球孕产妇死亡率明显下降，但与发达国家相比，中国孕产妇死亡率相对较高[1]。
妊娠期急性肾损伤（acute kidney injury in pregnancy，PAKI）是公共卫生的重要问题，占AKI的9.39%[2]，其发病率在近30年逐步下降，但有研究表明中国PAKI的发病率远高于发达国家，并伴有较高的孕妇和胎儿病死率，特别在基层技术相对落后的医院[3]。
本文对目前P-AKI的病因、评估及研究进展进行归纳、总结。
1 妊娠期肾脏相关生理性改变妇女妊娠后肾脏发生了一系列改变，肾脏体积增大约1～1.5 cm3，肾血管和肾脏内部空间增大，由于孕激素和雌激素抑制了前列腺素对输尿管的蠕动作用，80%的产妇会出现轻度肾积水，由于子宫右旋压迫右侧输尿管，右侧肾积水更为严重，但这种现象为生理性的，一般会持续到产后1周[4]，如果没有明显的梗阻，通常很少导致肾盂肾炎，但这种生理性改变增加了尿路感染概率；肾脏积水后内部压力增高，可导致肾素-醛固酮系统被激活，组织中肾素和醛固酮的进一步释放可导致孕妇出现血压升高、钠潴留和全身水肿。
妊娠合并肾脏疾病的治疗
妊娠合并肾脏疾病的治疗发表时间：2012-12-24T15:11:38.560Z 来源：《中外健康文摘》2012年第35期供稿作者：王淑娟[导读] 在泌尿系统中，肾脏是人体主要的排泄器官。
肾脏对调节和维持人体内环境的体液容量和成分有重要作用。
王淑娟（大兴安岭地区妇幼保健院 165000）【关键词】妊娠合并肾脏疾病治疗一、发病特点在泌尿系统中，肾脏是人体主要的排泄器官。
肾脏对调节和维持人体内环境的体液容量和成分有重要作用。
由于孕妇及胎儿代谢产物增多，肾脏负担加重，肾血浆流量及GFR于孕早期均增加，以后在整个孕期维持高水平。
由于肾小球滤过率(GFR)增加，肾小管对葡萄糖再吸收能力不能相应增加，故孕妇饭后可出现糖尿，应注意与真性糖尿病相鉴别。
由于孕妇及胎儿代谢产物增多，肾脏负担加重，GFR比非孕期时增加50％，肾血流量(RPF)则增加35％，代谢产物尿素、肌酐等排泄增多，其血中浓度则低于非孕妇女。
GFR与RPF受体位影响，孕妇仰卧位时尿量增加，故夜尿量多于日尿量。
因此妊娠期做尿浓缩试验时，应确定条件，否则结果欠准确。
受孕激素影响，泌尿系统平滑肌张力降低。
由于以下因素，肾脏在妊娠期容易受到损害：①妊娠期雌激素、孕激素的分泌大量增加；②孕期膨大的子宫压迫盆腔内输尿管，形成机械性梗阻；③自妊娠中期以后，肾盂及输尿管轻度扩张，输尿管增粗，蠕动减弱，尿流缓慢，且右侧输尿管受右旋子宫压迫；④孕期尿中葡萄糖、氨基酸等营养物质增多，有利于细菌滋长。
由于尿液引流不畅，再加上女性尿道短，易于感染。
以右侧多见。
二、临床诊断(一)急性肾盂肾炎急性肾盂肾炎是指肾盂黏膜及肾实质的急性感染性疾病，主要是大肠杆菌的感染，另外还有变形杆菌、葡萄球菌、粪链球菌及铜绿假单胞菌等引起。
常有高热、腰痛等，有时很严重，可引起内毒素血症。
可致胎儿神经管发育障碍，无脑儿的发生率远较正常妊娠者高。
3％的患者发生中毒性休克。
临床表现：起病大多数急骤，常有寒战或畏寒、高热，体温可达39℃以上，全身不适、头痛、乏力、食欲减退、有时恶心或呕吐等。
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妊娠期急性肾衰竭
妊娠期急性肾衰竭（acute renal failure associated with pregnancy）不 仅是妊娠期严重的合并症之一，也是全部急性肾衰竭的重要组成之一 发生率 国内 0.05%
妊娠期急性肾衰竭-病因
妊娠的各个时期
早中期多见于感染性流产导致的败血症，严重的妊娠反应导致的剧烈呕吐脱水
妊娠与肾脏疾病
河北省人民医院肾内科 胡志娟
妊娠与肾脏疾病
妊娠 孕期生理变化
血容量增加
血液高凝状态 肾盂输尿管扩张、蠕动减弱
原有的肾脏疾病
病理生理异常
原有的肾脏病进一步加重
肾脏问题
主要内容
1 妊娠期生理变化
2
妊娠相关肾脏疾病
3
与妊娠有关的特殊ARF
主要内容
妊娠期的生理变化
病理生理
正常妊娠肾脏的解剖改变
泌尿系统感染
尿路感染药物治疗
抗菌素选择 —考虑对母子影响
可以选用：青霉素类、头孢菌素类、呋喃坦啶、磷霉素、制霉菌素、
克霉唑等
慎用：氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑等
禁用：红霉素、四环素、氯霉素、磺胺类、抗结核药等
妊娠期高血压疾病
国外
水肿、蛋白尿、高血压综合征 （edema, proteinuria, hypertension syndrome EPH syndrome） 妊娠诱发的高血压 （pregnancy induced hypertension，PIH） 先兆子痫 （preeclampsia）
妊娠期高血压疾病的国内分类
轻度妊娠高血压
血压≥140/90mmHg，<150/100mmHg，或较基础血压升高30/15mmHg,可伴有轻微蛋白尿 （<0.5g/24h）和/或水肿
中度妊娠高血压
血压≥150/100mmHg， <160/110mmHg，尿蛋白+（≥0.5g/24h）和/或水肿，无自觉症状头晕 等
病
理
临床表现和病理结果似乎并无明显的相关性
妊娠结束后，一些肾脏病理改变会长期存在
妊娠是引起一些免疫介导的肾脏病的原因
妊娠期高血压疾病并不是一种疾病
病理生理变化
血管紧张素的敏感性增高 全身小动脉痉挛
胎盘血流减少 肝脏血流减少 脑组织缺血 肾脏缺血 胎儿发育 受到影响 转氨酶升高 胆红素升高 脑水肿 GFR减低 内皮细胞受损 血小板聚集 血小板消耗
治疗-原发性高血压病合并妊娠
首选药物 甲基多巴
中枢性突触α2受体激动剂 主要从肾脏代谢 可乐定 硝苯地平
二线药物
拉贝洛尔 用于高血压急症 肼苯哒嗪 主要用于先兆子痫治疗 口服已较少用 哌唑嗪
治疗-原发性高血压病合并妊娠
慎用或禁用药物 利尿剂
孕期减少应用 孕妇 加重血容量不足 电解质紊乱 婴儿 新生儿黄疸 β受体阻滞剂 在孕早中期均不宜使用 孕妇 可通过胎盘 降低子宫胎盘供血 胎儿 减慢胎儿的心率 宫内发育迟缓 ACEI or ARB 妊娠期禁用 致子宫缺血 引起胎儿生长迟缓 羊水减少 先天畸形新生儿肾衰
电镜
毛细血管内皮细胞肿胀，空泡形成和溶酶体增多，系膜细胞也有类似变化但程度较轻，基底 膜虽无明显增厚，但细微结构紊乱，出现电子密度减低区伴有较多的纤维素以及一些由于基底 膜固有陈分崩解后产生的颗粒状碎片
分娩后迅速消失，2-4周后恢复正常
病理-其他的病理类型
毛细血管内增生性肾小球肾炎
系膜增生性肾小球肾炎 膜性肾病 局灶节段肾小球硬化 肾小球轻微病变
中晚期则多见于各种原因的子宫出血引起的低血压，宫腔内感染造成的败血症， 妊娠期高血压疾病的先兆子痫和子痫 妊娠期急性脂肪肝，HELLP综合征
预后
产后血压不会恢复正常
产后较难恢复或继续加重
治疗-先兆子痫或子痫
控制血压 肼苯哒嗪、硝苯地平、拉贝洛尔、酚妥拉明、硝普钠、硝酸甘油 利尿 速尿、甘露醇、 解痉即控制抽搐治疗 硫酸镁 4-6克，总量不超过30克/24h 腱反射减弱或消失，呼吸抑制或心律失常 严密监测血镁浓度 终止妊娠
治疗-原发性高血压病合并妊娠
20%-40%可发展为急性肾盂肾炎
与妊娠期贫血、高血压和早产有关
常规定期行清洁中段尿培养
妊娠期无症状性菌尿需治疗
泌尿系统感染
急性肾盂肾炎
约90%为大肠杆菌ຫໍສະໝຸດ 临床症状：寒战、高热、败血症、休克、肾功能 受损
造成胎儿宫内发育迟缓、早产及围产期死亡 率增加
反复尿感者分娩后3-6月内行IVP
国内
妊娠中毒症 妊娠高血压综合征（简称妊高征）
妊娠期高血压疾病
妊娠诱发
的高血压
妊娠期高血压疾病
（hypertension disorders in pregnancy）
妊娠前已存在 的高血压
妊娠期高血压疾病
产科常见的合并症，是引起妊娠期急性肾衰竭乃至孕妇死亡的常见原因之一 国外报道的发生率约7%，我国报道则为9.4%。美国统计，因妊娠期高血压疾 病造成孕产妇死亡占孕产妇死亡总数的18%，我国统计为10%，是孕产妇死亡 的第二大原因 大部分孕妇在妊娠期间出现的高血压都是暂时的，并且不合并蛋白尿，只有 25%左右的患者可以出现蛋白尿即发展为先兆子痫和子痫（eclampsia）
血渗透压降低10 mOsm/L 血钠下降5mEq/L 血钾水平正常或低于非妊娠妇女0.3mEq/L
血碳酸氢根下降约4mEq/L
Chapman AB.Kidney int 54:2056,1998
病理生理
高凝状态
妊娠期间血小板数量增加、功能增强，β- 血栓球蛋白(β-TG)增加，血浆纤
维蛋白原、第Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ因子均增加，纤溶活性降低，胎盘分泌凝血物质， 容易发生局限性血管内凝血和微血栓 在出现病理产科情况下，如先兆子痫、胎盘早剥和死胎，胎盘组织中的凝
妊娠期高血压疾病的国际分类
妊娠高血压 孕期首次检查血压≥140/90mmHg；无蛋白尿；产后12周血压恢复正常；最后的诊断是在产后做出的； 出现一些先兆子痫的征象，如：上腹部不适或血小板减少 先兆子痫 轻度先兆子痫 妊娠20周以后血压≥140/90mmHg；尿蛋白≥300mg/24h或≥+； 重度先兆子痫 血压≥160/110mmHg；尿蛋白≥2.0g/24h或≥++；血清肌酐≥106μmol/L（除非原先即升 高）；血小板<100X109/L；毛细血管溶血；LDH,ALT,AST升高；持续头痛或有其他中枢神经系统症状或 视觉障碍；持续上腹部疼痛 子痫 在先兆子痫的基础上发生抽搐 慢性高血压并发先兆子痫 患有高血压的孕妇在孕20周前无尿蛋白，孕20周后出现蛋白尿300mg/24h或≥+，患有高血压的孕妇在孕 20周前有尿蛋白，孕20周后尿蛋白突然增多或血压突然增高，或血小板<100X109/L 慢性高血压 妊娠前或妊娠20周前血压≥140/90mmHg，或妊娠20周后血压≥140/90mmHg但持续至产后12周不恢复
肾脏长径增加约1cm，肾脏体积增加约30%，产后1周大小恢复正常
妊娠期由于雌激素、孕酮水平增高，使肾盂、肾盏和输尿管扩张，右侧较 左侧明显，与激素及机械性梗阻有关。妊娠3月内出现，持续至分娩后12 周
妊娠期无症状菌尿及肾盂肾炎发生率增高
Lindheimer MD, et al.Semin Nephrol 4:195,2005
神经精神症状 急肾衰 过多
血小板减少
红细胞破坏增加
妊娠期高血压疾病-临床表现
最明显的表现是妊娠早期血压正常，尿蛋白阴性，妊娠中晚期（通常在妊娠 24周以后）出现高血压和蛋白尿、水肿 肾病综合征 头疼、视物模糊、抽搐乃至昏迷 肾功能通常会有轻度至中度的下降 ARF少见，多见于妊娠期高血压疾病的特殊类型，如HELLP综合征 肝酶 LDH升高 DIC 上述所有临床表现在产后逐渐消失，多在6周内恢复，最迟不超过3个月，一般 不留有后遗症
Chapman AB.Kidney int 54:2056,1998
病理生理
正常妊娠肝脏的变化
全身血流量增大，但肝血流量占心排血量比例变小，由35%下降 至28% 血清胆红素正常或略增加，白蛋白降低、血清碱性磷酸酶、胆汁
酸随妊娠的进行逐渐升高转氨酶（ALT、AST）无升高
病理生理
正常妊娠电解质变化
妊娠期高血压疾病—机制
一些特定的遗传背景条件下（如母胎间HLA-DR4的基因共享频率增高）
母体的免疫系统遭到封闭
缩血管的内皮素（ET），血栓素(TAX2)↑ 母体的免疫反应平衡失调，防护反应减弱，排斥反应增强 扩血管的一氧化氮(NO)↓ 血管内皮生长因子(VEGF)↓ 肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL) ↑ 血管内皮损伤（肾小球毛细血管内皮） 促凝血因子和血管收缩因子增多，抗凝血因子和血管舒张因子 减少 在局部激活凝血并引起血小板聚集，这本身又加剧了血管内皮 的损伤
妊娠期高血压疾病
孕前血压<140/90mmHg，即使孕期血压较基础血压上升1530mmHg或舒张压上升15mmHg，妊娠结局良好 蛋白尿作为肾脏受累的标志。即使出现一个 +，即超过300mg/24h， 发生妊娠严重合并症的要比尿蛋白阴性者高3.8倍 有肾脏表现的并且对母胎威胁最大的是先兆子痫和子痫
血酶和其他凝血物质大量入血，更促进弥漫性血管内凝血(DIC) 的发生
病理生理
妊娠期的特殊性
So
看似正常的肾功能、血压，妊娠初期已属不正常 如果妊娠期血肌酐、尿素氮、尿酸水平分别超过70.7µ mol/L、 4.64mmol/L和268µ mol/L 损伤 血压>130/80mmHg ——提示可能存在高血压
有慢性高血压孕妇 如孕前血压仅轻度升高且无并发症，孕早期停用任何降压药
血压生理性降低 降压药有可能会影响胎儿
重度高血压（SBP>150mmHg or DBP>100mmHg）及尿蛋白>1g/24h， 应予以降压处理。