幼年型粒单核细胞白血病单倍体相合造血干细胞移植1例

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幼年型粒单核细胞白血病的发病机制及诊治

幼年型粒单核细胞白血病的发病机制及诊治作者：金秋颖来源：《医学信息》2020年第21期摘要：幼年型粒单核细胞白血病是一种罕见的慢性粒单核细胞白血病，其恶性程度较高、预后较差。

造血干细胞移植是目前唯一能够治愈幼年型粒单核细胞白血病的方法，但是部分患者术后会出现复发。

随着临床对其发病机制的深入研究，针对其发病机制的靶向药物治疗应运而生（MEK抑制剂、JAK抑制剂），本文就幼年型粒单核细胞白血病的发病机制、诊断标准及治疗方法作一综述。

关键词：幼年型粒单核细胞白血病;造血干细胞移植;靶向治疗中图分类号：R733.73 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; 文献标识码：A ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.015文章编号：1006-1959（2020）21-0051-04Abstract：Juvenile myelomonocytic leukemia is a rare type of chronic myelomonocytic leukemia with a high degree of malignancy and a poor prognosis. Hematopoietic stem cell transplantation is currently the only method that can cure juvenile myelomonocytic leukemia， but some patients will relapse after surgery. With the in-depth clinical research on its pathogenesis，targeted drug therapy （MEK inhibitor， JAK inhibitor） for its pathogenesis has emerged. This article focuses on the pathogenesis， diagnostic criteria and treatment of juvenile myelomonocytic leukemia. Methods are reviewed.Key words：Juvenile myelomonocytic leukemia;Hematopoietic stem celltransplantation;Targeted therapy幼年型粒单核细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia，JMML）是一种罕见的慢性粒单核细胞白血病，属于骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤的亚型。

幼年型粒-单核细胞白血病血液学观察

骨与关节损伤杂志，２００５，１６：１７８．５于娟，祝焕蕾，王方方，等．计算机导航辅助下动力髋螺钉内固定治
疗股骨转子问骨折３Ｏ例手术配合．齐鲁护理杂志，２００９，１５：７３－７５．（收稿日期：２０１０—０６—０４）
幼年型粒一单核细胞白血病血液学观察
综上所述，动力髋螺钉治疗老年股骨转子间骨折具有固定牢固，患者能早期功能锻炼，减少并发症，疗效可靠的特点。但
要注意术前准备充分，术中正规操作，术后积极锻炼，这样才能更好地提高治疗效果＿５］。
参考文献１黄公怡，王福权．鹅头钉治疗股骨转子间骨折的疗效分析．中华骨科

· 临床研究 ·
苏军华王翠霞
【关键词】幼年型粒．单核细胞白血病；血细胞形态学；多能干细胞；基因【中图分类号】Ｒ７２【文献标识码】Ａ【文章编号】１００２—７３８６（２０１０）２３—３３５３—０２
幼年型粒一单核细胞白血病（ｊｅｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｅｙｔｉｅｌｅｕｋｅ— ｍｉａ，ＪＭＭＬ）是一种发生于儿童的克隆性造血干细胞疾病，以粒细胞及单核细胞增殖为主要特征。以低年龄组发病率高，发病年龄多＜４岁，男性多于女性。我院近年来诊断了４例ＪＭＭＬ，由于本病比较少见，为了进一步提高临床医师与实验室诊断医师对ＪＭＭＬ的认识，本文对ＪＭＭＬ的血象、骨髓象血液学改变及临床特征进行了观察。１资料与方法１．１一般资料４例ＪＭＭＬ均为我院２００６至２００９年按ＷＨＯ标准确诊的，全部为男性，年龄０．６—３岁，平均年龄１．４６岁。１．２研究方法ＪＭＭＬ骨髓涂片、血涂片经瑞．吉氏染色后，在光学显微镜下，血涂片计数１００个白细胞，骨髓涂片计数２００个有核细胞，并对骨髓象粒系、红系、巨核细胞形态学进行详细的观察。将血涂片做中性粒细胞碱性磷酸酶染色（ｎｅｕｔｒｐｐｈｉｌａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＮＡＰ），油境下计数１００个分叶核粒细胞、杆状核粒细胞，分别记录分级情况，计算其总积分值。１．３融合基因检测用逆转录酶聚合酶链进行ＢＣＲ—ＡＢＬ融合基因检测。１．４临床表现食欲差４例，发热２例、皮疹２例、可见散在出血点１例，肝脾肿大４例，肝右侧肋缘下２—４ｅｌＩｌ，脾左侧肋缘下２—６ｃｍ。２结果

儿童急性早幼粒细胞白血病一例报告

图１（１００×）；
治疗前骨髓象：骨髓增生极度活跃，有核细胞占５０％以上。

图２（１０００ｘ）：治疗前骨髓象，粒系极度增生，异常早幼粒细胞占８０％，红系受抑制，巨核细胞未见。

异常的早幼粒细胞胞浆及胞核上布满粗大的嗜天青颗粒。

图３（１０００Ｘ）：ＰＯＸ染色，异常的早幼粒细胞
呈强阳性反应。

图４（１０００ｘ）：
左非特异性酯
酶染色，异常的
早幼粒细胞呈
强阳性反应。

右
加氟化钠抑制
后仍呈强阳性
反应。

图５：治疗后骨
髓象，左（１００ｘ）
骨髓增生活跃，
有核细胞占５％
左右；右
（１０００ｘ）可见
巨核细胞。

图６（１０００×）：
治疗后骨髓象，
粒系以晚幼杆
状核及分叶核
粒细胞为主，红
系增生活跃。

１２。

幼年型粒-单核细胞白血病是怎么回事？

幼年型粒-单核细胞白血病是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍幼年型粒-单核细胞白血病的病理病因，幼年型粒-单核细胞白血病主要是由什么原因引起的。

*一、幼年型粒-单核细胞白血病病因*一、发病原因JMML起源于多能造血干细胞，故可造成红系增生障碍，血小板数与量异常，以及淋巴细胞功能异常。

与成人型不同，其异常增生主要在粒单系统，体外干细胞培养主要形成CFU-GM。

染色体检查多为正常，个别可见-7， 8(8三体)或 21(21三体)。

6%～20%有单体7，个别有t(1;13)，t(7;11)，t(7;20)， 13(13三体)。

JMML与多发性神经纤维瘤Ⅰ型(NF1)关系密切，而后被人们关注，NF1是一种常染色体显性遗传病，NF1儿童明显增加发展成为恶性髓系白血病的危险，包括粒单核白血病，急性髓系白血病。

NF1基因位于17q21.2，1990年被克隆，编码信号蛋白神经纤维素(neurofibromin)，约15%的JMML的患儿伴有NF1，有15%无NF1证据而有NF1基因突变。

NF1基因的丢失使细胞内的Ras信号传导途径激活，从而导致NF1患儿发展成白血病。

JMML的病因不清，20%以上的患者有7号染色体异常，如单体7。

其他的染色体异常包括t(1;13)、t(7;12)、t(7;20)、 13、21、 8等，但染色体异常与JMML发病机制的相关性尚不清楚。

*二、发病机制在分子生物学水平上，JMML中有15%～30%的患者发现有Ras 基因的点突变。

Ras基因是一种原癌基因，Ras基因的突变使Ras 信号传导途径激活，是肿瘤发生的机制之一。

另外，JMML的患儿中约15%伴有多发性神经纤维瘤Ⅰ型(NF1)，有15%无NF1证据而有NF1基因突变。

NF1是一种常染色体显性遗传病，发生恶性髓系疾病的危险增加，包括粒单核细胞白血病和急性髓系白血病等。

NF1基因位于17q11.2，编码Ras-GPT酶活性蛋白，在GM-CSF 信号途径中起作用。

幼年型粒单核细胞白血病实验室诊断及临床特征分析

幼年型粒单核细胞白血病实验室诊断及临床特征分析作者：张立张素梅来源：《中国现代医生》2015年第14期[摘要] 目的探讨幼年型粒单核细胞白血病（JMML）实验室诊断和临床特征对提高确诊率的意义。

方法对血液科住院患者进行骨髓穿刺及外周血象实验室检测和临床资料分析。

结果幼年型粒单核细胞白血病实验室诊断外周血象检测指标与正常对照组比较，除ReT（‰）与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），其他检测指标与正常对照组比较差异有统计学意义（P[关键词] 幼年型；粒单核细胞白血病；实验室诊断；临床特征[中图分类号] R733.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）14-0106-03[Abstract] Objective To investigate the significance of juvenile myelomonocytic leukemia （JMML） laboratory diagnosis and clinical characteristics in improving the diagnosis rate. Methods The inpatients in the department of hematology received bone marrow aspiration and peripheral hemogram examination for laboratory testing and clinical data analysis. Results The laboratory diagnosis and peripheral hemogram detection indexes in juvenile myelomonocytic leukemia and the normal control group were compared. There was no significant difference in ReT（‰）（P>0.05）of the research group and the control group. The differences in other detection indexes of the research group and the control group were statistically significant（P[Key words] Juvenile； Myelomonocytic leukemia； Laboratory diagnosis； Clinical characteristics幼年型粒-单核细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia，JMML）是发生在幼儿时期的一类相对少见型的髓性细胞白血病，是造血干细胞异常增殖分化的恶性疾病，兼有骨髓增生异常综合征（MDS）及骨髓增殖性疾病（MPD）的特征[1]。

幼年型粒单核细胞白血病1例

实验室检查：血象：ＷＢＣ４１．９×１０／Ｌ，白细胞括：（１）慢性粒单核细胞白血病（ＣＭＭＬ）；（２）不典
分类示单核系统细胞增多，可见幼稚粒细胞（原粒型慢性髓系白血病（ａＣＭＬ）；（３）ＪＭＭＬ；（４）ＭＤｓ／
３％，早幼粒９％，原幼单１５％）；ＲＢＣ２．０５×１０／Ｌ，ＭＰＤ，不能分类（ＭＤＳ／ＭＰＤ，Ｕ）¨ 。
（ＭＰＤ）特征的疾病 ¨Ｊ。据报道，ＪＭＭＬ在＜１４岁的１２．５％，幼粒细胞核浆发育不平衡，嗜天青颗粒粗
儿童中年发病率约为１．３／１００００００，占所有儿童白大，可见幼粒细胞巨型变。红系增生受抑，占
中心
ＡＢＬ（一）；（４）外加以下各项中两项或两项以上：
通讯作者：谢庆芳，Ｅｍａｉｌ：ｆａｎｇ＿ｘｉｅ＿．ｇｚ＠１２６．ｔｏｍ
（下转第２３８页）
· ２３８·
中国小儿血液与肿瘤杂志２０１１年１０月第１６卷第５期ＪＣｈｉｎａＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ１６，Ｎｏ．５
充血，扁桃体Ⅱｏ肿大，心肺查体未见异常。肝于肋下又有另一些表现符合ＭＰＤ。其临床和血液学特点
６．５ｃｍ，质韧，无触痛，未扪及结节；脾于肋下６ｃｍ，质是骨髓髓系有核细胞增多，其中一系或多系是有效
韧，无触痛，未扪及结节，肠鸣音正常。四肢关节无肿增殖，导致外周血中该系细胞增多，而另一系或多系
人院时查体：体温３６．８℃，心率１１０￣／ｍｉｎ，呼吸射活跃，巴氏征可疑阳性，经罗氏芬抗感染、Ｖ一佳林

二次干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞白血病1例的护理

作者简介：奚璐（１９８５一），女，本科，护师收稿日期：２Ｏ１３一Ｏ４—２６

胞，血红蛋白Ｆ逐渐下降至正常，ＧＶＨＤ轻微，一直口服环孢霉素Ａ；第６７天，患儿出现发热，体温３７．２℃，伴有口腔溃兰及全身皮肤散在出血性皮疹，查体肝脾肋下刚及，血常规显示白细胞再次增高、单核细胞增高、血小板低下，血细胞嵌合率提示供者成分下降，血红蛋白Ｆ３，考虑患儿ＪＭＭＬ复发，立即停用环孢霉素Ａ；第８Ｏ天予供者淋巴细胞输注，第１４４天予免疫增强剂治疗，未能改善患儿疾病状态，血红蛋白Ｆ逐渐升高，复查血细胞嵌合率提示患儿成分为主，骨髓常规显示幼稚细胞１９。移植后第１７６天，行第二次同胞全合外周血造血干细胞移植，预处理采用氟达拉滨（Ｆｌｕ）＋ＢＳＦ＋ＣＴＸ方案，以环孢霉素Ａ＋短程小剂量甲氨蝶呤方案预防ＧＶＨＤ；移植后第１Ｏ天粒细胞植活，第１２天血小板植活，第２２天送检血细胞嵌合率为１００供者型，血红蛋白Ｆ逐渐降至正常。移植后患儿无明显ＧＶＨＤ表现，第２２天起予免疫增强治疗，第２８天停用环孢霉素Ａ，第３６天起患儿出现ＧＶＨＤ，表现在皮肤、肝脏，加用环孢霉素Ａ、吗替麦考酚酯胶囊、激素抗排异治疗。目前患ＪＬ－次移植后１５个月，反复出现躯干、颜面及四肢红色充血性皮疹，肝功能转氨酶及胆红素时高时低，外周血三系、单核细胞计数及血红蛋白Ｆ一直处于正常水平，血细胞嵌合率示１００９／６供者型；环孢霉素Ａ、吗替麦考酚酯胶囊、激素仍在调整使用。２护理２．１病情观察及护理ＪＭＭＬ常见的表现是发热、咳嗽、腹胀，易并发扁桃体炎、支气管炎、肺部感染等感染性疾病，同时伴有骨髓增殖性疾病的症状，如肝、脾、淋巴结肿大，皮肤损害是常见且重要的特征，见于半数以上的患儿，表现为斑丘疹（常见于面部）、黄色瘤、牛奶咖啡斑，对激素治疗无反应。在病情观察及护理中要特别注意以下几个方面。

幼年型粒单核细胞白血病

幼年型粒单核细胞白血病临床路径（2017年版）一、幼年型粒单核细胞白血病（Juvenile Myelomonocytic Leukemia，JMML）临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为幼年型粒单核细胞白血病。

（二）诊断依据。

根据《World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue》（2008）。

临床表现及体征：常见的临床症状包括腹胀、面苍、乏力、皮肤出血点、发热等不适。

常见体征：肝脾肿大，淋巴结肿大，皮疹。

2.实验室检查：（1）外周血：白细胞数增多或大致正常，分类中可见单核细胞比例及单核细胞绝对值＞1.0×109/L,贫血多为正细胞正色素性，血小板多数正常。

（2）骨髓：骨髓细胞增生明显活跃或极度活跃，粒红巨三系增生，可见病态造血，单核细胞比例增高或大致正常。

（3）遗传学／分子生物学：细胞遗传学检查大多数染色体核型正常，部分可见7号染色体单体。

分子生物学：BCR/ABL(-)。

大部分患者可检测出PTPN11,CBL,NRAS,KRAS,NF1,SETBP1等常见JMML基因突变。

（4）粒单核细胞刺激因子（GM-CSF）高敏感实验：JMML骨髓细胞行造血干细胞培养（-GM-CSF）:可见CFU-GM生长。

（5）抗硷血红蛋白：大部分患者抗碱血红蛋白均高于同年龄儿童。

（三）进入路径标准。

1.第一诊断必须符合（ICD- ）幼年型粒单核细胞白血病编码。

2.当患者同时具有其他疾病诊断，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（四）标准住院日。

标准住院日为1-7天。

（五）住院期间的检查项目。

1.必需的检查项目（1）血常规及分类、尿常规、大便常规+潜血、血型；（2）肝肾功能、电解质、输血前检查，凝血功能；（3）骨髓细胞形态学、细胞遗传学和分子生物学（包括BCR/ABLP210、P190融合基因，fish -7）检测；（4）干细胞培养（-GM-CSF）（5）抗碱血红蛋白（HbF）（6）病毒学检测（7）胸片、心电图、腹部B超。

幼年慢性粒单核细胞白血病治疗进展

幼年慢性粒单核细胞白血病的研究进展周剑峰综述竺晓凡审校*1【摘要】幼年慢性粒单核细胞白血病（JMML）是一种儿童少见类型的恶性血液系统疾病，发病机制尚不清楚，目前认为与RAS传导通路异常激活有关。

唯一可能治愈该疾病的办法是异基因造血干细胞移植。

本文就JMML的临床表现、发病机制及治疗的研究现状作一综述。

【关键词】幼年慢性粒单核细胞白血病；临床表现；发病机制；治疗幼年慢性粒单核细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia，JMML）是一种儿童少见类型的恶性血液系统疾病，1953年Cooke首先以幼年型慢性粒细胞白血病（JCML）的名称报道此病。

1994年国际儿童粒单核细胞白血病工作组建议将此病统一命名为JMML，更准确的描述了这种恶性髓系疾病，与Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病区分开来。

2008年WTO分型将本病归为MDS/MPD 疾病，临床表现为贫血、血小板减低、外周血出现幼稚细胞以及贫血、感染、皮肤粘膜浸润等，骨髓表现为增生明显活跃，但原始细胞<20%。

目前唯一可能治愈的办法就是异基因造血干细胞移植[1]。

近年有关JMML的发病机制研究有了较大的进展，现将JMML的研究进展综述如下。

1 临床表现、诊断及鉴别诊断1.1 临床表现及实验室检查超过95％的患儿在诊断时年龄小于4岁，其中60％小于2岁，男性多于女性，男：女=1. 4～2 .5：1。

本病最常见的临床表现是发热、不适、咳嗽、腹胀，此外，扁桃体炎、支气管炎、肺部感染也常见。

体格检查可发现肝、脾、淋巴结肿大；皮肤损害是常见且重要的特征，见于半数以上的患儿，表现为斑丘疹(常见于面部)，黄色瘤，牛奶咖啡斑等[2]。

实验室检查可以发现Ph 染色体（－）、BCR-ABL融合基因（—）、外周血单核细胞计数>1 ×109/L、骨髓原始细胞<20%、HBF（hemoglobin F）增高、外周血涂片能见到幼稚细胞等等。

1例单倍体供体淋巴细胞输注治疗白血病移植术后复发的个案护理

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１６８・
ＴＯＤＡＹＮＵＲＳＥ，Ｊｕｎｅ，２０１７，Ｎｏ．６
ｌ例单倍体供体淋巴细胞输注治疗白血病移植术后复发的个案护理
李静邵琰李文君张静
关键词：急性淋巴细胞白血病；单倍体淋巴细胞输泣；护理
髓抑制（多为轻度）、胃肠道反应、黏膜炎、肝肾功能损害等。因此，应用ＭＴＸ后，根据医嘱３６ｈ后及时应用亚叶酸钙；严格执
行无菌操作技术；加强室内的消毒隔离；加强患者的口腔护理及肛周护理，碳酸氢钠注射液及康复新液交替漱口４次／ｄ，ｌ：５０００高锰酸钾溶液坐浴１次／ｄ。患者预处理第３天后出现恶心、呕吐等不良反应，护理人员要仔细观察呕吐物的颜色及性质，根据医嘱及时加用止吐药物，呕吐后协助患者漱口，指导家属给予清淡易消化饮食，经处理后患者述恶心、呕吐现象减轻。预处理一
工作单位：２５００３１济南山东省济南军区总医院血液病科
地塞米松注射液３ｍｇ静脉给药，备齐各种抢救药品及用物，输
李静：女，本科，护师
邵琰：通信作者
注淋巴细胞时一定要采用无滤网的输液器，为了保证输液速度，
中图分类号：Ｒ４７３．６文献标识码：Ｂ文章编号：１００６－６４１１（２０１７）６－０１６８ — ０２

复杂临床表现的幼年型粒单核细胞白血病1例

作者单位㊀１安徽医科大学儿科临床学院安徽省立儿童医院血液科；北京儿童医院血液中心安徽分中心㊀合肥，２３００５１；２北京儿童医院血液肿瘤中心㊀北京，１０００４５通讯作者㊀屈丽君，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇ．ｊｉｅｙｕ＠１６３．ｃｏｍ㊃病案报告㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０１７．０１．０１５复杂临床表现的幼年型粒单核细胞白血病１例程㊀杰１㊀高㊀鑫１㊀屈丽君１㊀汪㊀俭１㊀路幼佳１㊀金㊀玲２１㊀病例资料㊀㊀男，２岁，因面色黄伴间断性发热１月余，咳嗽，加重３ｄ于２０１５年４月９日收入安徽省立儿童医院（我院）㊂Ｇ１Ｐ１，足月顺产，出生体重２．７ｋｇ，出生时无窒息抢救史，生长发育正常㊂父母均体健，否认家族中有白血病史㊂入院前１个月，患儿无明显诱因发热（３８．０ħ），伴咳嗽㊁流鼻涕㊁面色发黄，当地诊所予退热（氨酚那敏）㊂热退后１２ｄ再发热，反复多次㊂至入我院前３ｄ，咳嗽加重，当地医院行血常规检查（表１，４／６），ＷＢＣ６７．８ˑ１０９㊃Ｌ－１，转入我院㊂体格检查：神志清楚，精神一般，反应可，面色黄，重度贫血貌，皮肤无皮疹，双足踝部位见散在瘀斑，双侧颈部及腹部可见多发牛奶咖啡斑，最大者直径约１ｃｍ，双侧腹股沟见散在雀斑，双侧颌下可触及数枚肿大淋巴结，最大者直径约１．５ｃｍˑ１ｃｍ，质韧，活动度差㊂颈软，两肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音，心音有力，律齐，未闻及杂音，腹膨软，肝肋下６ｃｍ，脾肋下５ｃｍ，质硬，全腹无压痛，四肢活动可，肌力㊁肌张力正常，克氏征（－），布氏征（－），病理反射未引出㊂㊀ＷＢＣ／ˑ１０９㊃Ｌ－１６７．８７５．２３８．７３０．２１３．２１８．４㊀单核细胞／ˑ１０９㊃Ｌ－１－４．９１３．９１０．７４．１５．８㊀ＲＢＣ／ˑ１０１２㊃Ｌ－１１．５１．１２．１１．８２．６２．３㊀Ｈｂ／ｇ㊃Ｌ－１４０３７６７５４８１７１㊀ＰＬＴ／ˑ１０９㊃Ｌ－１１２３６５２２２０８肝肾功能㊀ＴＢＩＬ／μｍｏｌ㊃Ｌ－１－４３．６５８．４－２９．６１８．８㊀ＤＢＩＬ／μｍｏｌ㊃Ｌ－１－１２．４１４．１－８．１５．２㊀ＩＤＢＩＬ／μｍｏｌ㊃Ｌ－１－３１．２４４．３－２１．５１３．６㊀ＡＬＴ／Ｕ㊃Ｌ－１－８５－５４㊀ＡＳＴ／Ｕ㊃Ｌ－１－２７３－２３㊀ＢＵＮ／ｍｍｏｌ㊃Ｌ－１－６．２４．５－３．６６㊀㊀实验室检查：血常规及肝肾功能检查结果见表１（４／９），单核细胞６．６％，ＭＣＶ１２０ｆＬ，Ｈｃｔ１２．８％，涂片见大量幼稚细胞㊂ＣＲＰ２６．７ｍｇ㊃Ｌ－１㊂凝血指标ＰＴ１９．１ｓ，ＡＰＴＴ５１．５ｓ，ＦＩＢ２．３１ｇ㊃Ｌ－１，ＴＴ１８．８ｓ，ＩＮＲ１．６４㊂大便常规（－），血清铁蛋白１１５．３μｇ㊃Ｌ－１㊂Ｃｏｏｍｂ＇ｓ（－）㊂ＴＯＲＣＨ（－）㊂呼吸道病毒谱（－）㊂血红蛋白Ｆ（ＨＢＦ）３％㊂尿常规白蛋白－，胆红素＋，尿胆原＋＋，白细胞每微升４个，ＲＢＣ每微升５个㊂诊断与治疗：因患儿入院时有重度贫血貌㊁双下肢皮肤瘀斑，４月６日当地医院血常规提示重度贫血及ＰＬＴ减少，故入院后即行血型鉴定，预约ＰＬＴ治疗㊂血型鉴定困难，经多次抽取血标本后定性为ＡＢ型㊁ＲＨＯ阳性，但交叉配血时出现主侧不凝集㊁次侧凝集现象㊂予对症支持治疗和头孢西丁抗感染㊂４月１０日完善影像学检查㊂胸部ＣＴ显示，双侧肺炎症，左下肺实变并累及胸膜；右侧气管⁃支气管发育畸形㊂腹部Ｂ超肝脾肿大，腹水，胆囊胆泥淤积㊂头颅ＭＲＩ㊁双眼球Ｂ超均未见明显异常㊂四肢长骨Ｘ线平片显示双侧股骨远端干骺端局部骨质密度减低㊂４月１０１３日输注悬浮ＲＢＣ㊁血浆和ＡＢ型单采ＰＬＴ，患儿面色苍黄无改善，小便呈酱油色㊂４月１２１３日患儿体温３９．７４０ħ，抗生素调整为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠㊂４月１３日尿常规显示，尿液外观清，颜色淡红，白蛋白（－），胆红素＋，尿胆原＋＋＋，白细胞每微升４个，ＲＢＣ每微升５个㊂血常规（表１，４／１３）显示贫血㊁ＰＬＴ低，间接胆红素升高，考虑ＰＬＴ无效输注㊁合并溶血性贫血㊂当日再次输注ＰＬＴ１Ｕ及血浆２００ｍＬ㊂４月１４日患儿面色黄加重，体温３９．５ħ，ＲＢＣ和Ｈｂ较４月１３日降低（表１，４／１４），血培养结果未见细菌生长㊂鉴于应用头孢哌酮钠舒巴坦钠的过程中患儿仍发热，考虑该抗生素可能不能完全覆盖致病菌，故加用万古霉素联合抗感染；患儿病史较长，血象异常，外周血原始细胞比例增高，考虑为恶性血液病，免疫功能低下，不能排除合并真菌感染可能㊁故加用氟康唑抗㊃４７㊃ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ㊀Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１７，Ｖｏｌ１２，Ｎｏ１真菌治疗㊂给予洗涤ＲＢＣ２Ｕ输注㊂患儿临床症状好转，面色转红润㊂４月１５日患儿体温３７．４ħ㊂骨髓穿刺骨髓增生活跃，单核细胞占有核细胞２２％，其中原幼单核细胞占１３％左右，粒系增生减低，红系活跃，以中晚幼ＲＢＣ为主，成熟ＲＢＣ大小不等，考虑骨髓增生异常综合征／骨髓增殖性疾病骨髓象㊂染色体：４６，ＸＹ㊂免疫分型：髓系原始细胞占全部有核细胞的４．１％，成熟单核细胞比例增高㊂融合基因（－）㊂根据国际幼年型粒单核细胞白血病（ＪＭＭＬ）协作组２０１１诊断标准，临床诊断为ＪＭＭＬ㊂因经济原因，家长拒绝行基因检查㊂溶血性贫血检查结果：高铁Ｈｂ还原率３８．０％（参考范围＞７５％），葡萄糖６⁃磷酸脱氢酶弱荧光异常，异丙醇实验（－），ＲＢＣ渗透脆性实验：正常㊂考虑为合并葡萄糖６⁃磷酸脱氢酶缺乏症㊂ＣＯＯＭ｀Ｓ（－）㊂输ＰＬＴ１Ｕ㊂４月２０日复查胸部ＣＴ显示，肺部感染较前吸收，左下肺实变并累及胸膜，右侧气管⁃支气管发育不良㊂经水化㊁碱化㊁抗感染治疗，患儿发热㊁咳嗽好转㊂４月２４日血复查血常规和肝肾功能（表１，４／２４），提示与入院时及入院后早期比较贫血有所纠正，溶血停止㊂建议行造血干细胞移植治疗，因经济原因，家长拒绝继续治疗㊂４月２５日放弃治疗，出院㊂出院诊断为ＪＭＭＬ；Ｉ型神经纤维瘤病（ＮＦ⁃１）；溶血性贫血；肺部感染㊂２㊀讨论㊀㊀ＪＭＭＬ是一种发病率极低的儿童恶性血液病，２００８年ＷＨＯ将其定义为ＭＤＳ／ＭＰＤ（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ／ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｎｅｏｐｌａｓｍ）㊂有报道该病从出现症状到诊断的平均时间是１．９（０２３）个月［１］，诊断时平均年龄２岁［１，２］㊂Ｌｅｅ等［３］报道了１例新生儿出生时发病的ＪＭＭＬ病例，患儿５８日龄死亡㊂近２０年来，随着ＪＭＭＬ相关致病基因研究的发展，明确了ＲＡＳ／ＭＡＰＫ信号转导路径异常活化是ＪＭＭＬ的发病基础［４，５］㊂研究表明：９０％的ＪＭＭＬ患儿可检测到基因异常，其中３５％为ＰＴＰＮ⁃１１异常［６，７］，２０％２５％为Ｎ⁃ＲＡＳ或者Ｋ⁃ＲＡＳ异常，１１％为ＮＦ⁃１异常［５］㊂诊断多采用２００７年制定的ＪＭＭＬ诊断标准，２０１１年做出少许调整［５㊁８］㊂ＪＭＭＬ患儿如不经治疗，进展迅速㊂ＪＭＭＬ对化疗不敏感，也无特效化疗药物，造血干细胞移植是治疗的有效手段，对所有的ＮＦ⁃１㊁ＰＴＰＮ⁃１１㊁Ｋ⁃ＲＡＳ突变患儿以及大部分的Ｎ⁃ＲＡＳ突变患儿，建议造血干细胞移植治疗［９］㊂未经造血干细胞移植平均生存期１０１２个月㊂研究表明，ＪＭＭＬ的耐药机制与基因突变有关，近来，一项基于ｄｄＰＣＲ技术的研究［１０］显示３０％的ＪＭＭＬ患儿存在ＳＥＴＢＰ１突变，并且证明ＳＥＴＢＰ１突变与预后差有关㊂ＪＭＭＬ的髓系祖细胞对Ｇ⁃ＣＳＦ敏感㊂Ｎａｋａｚａｗａ等［１１］研究表明ＧＭ⁃ＣＳＦ受体相关嵌合抗原受体Ｔ细胞（ＧＭＲＣＡＲＴ）对ＪＭＭＬ干祖细胞有杀伤活性，而对正常的造血干细胞无杀伤活性㊂基于这个理论，ＣＡＲＴ细胞被尝试用于ＪＭＭＬ的治疗㊂本文ＪＭＭＬ患儿除具有发病年龄小㊁反复感染和病程进展快等特点外，合并ＮＦｌ，并且临床出现了溶血性贫血及输血治疗时输注无效现象㊂ＮＦ⁃１是ＪＭＭＬ相关的两种常见病之一，是一种常染色体遗传病，为多系统㊁多器官损伤，主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和多发性皮肤软组织纤维瘤㊂ＮＦ⁃１由ＮＦ⁃１基因突变引起，ＮＦ⁃１基因编码的神经纤维瘤蛋白是一种ＲＡＳ失活蛋白，属肿瘤抑制因子，当其突变时，ＮＦ⁃１表达量下降，从而削弱了活化的Ｒａｓ通路的负反馈机制，使ＲＡＳ信号通路过度活化，从而发病㊂ＮＦｌ患儿患ＪＭＭＬ的风险增加［１２，１３］㊂本例患儿的特点除了巨脾之外还包括皮肤多发的牛奶咖啡斑，以颈部和腹部为主，最大直径约１ｃｍ，１０余个，双侧腹股沟见散在分布的咖啡色雀斑㊂此外，四肢Ｘ线平片提示双侧股骨远端干骺端骨质密度减低㊂根据美国国家卫生协会（ＮＩＨ）１９９８年提出的ＮＦ⁃１的诊断标准，该患儿可临床诊断为ＮＦ⁃１㊂因患儿家庭经济原因未行基因学检查，但符合临床诊断标准㊂尽管ＪＭＭＬ临床表现复杂多样，但合并溶血性贫血及无效输注现象鲜有报道㊂本例患儿实验室检查提示葡萄糖６⁃磷酸脱氢酶荧光弱阳性，高铁血红蛋白还原率降低，考虑合并有葡萄糖６⁃磷酸脱氢酶缺乏症，在感染㊁抗生素使用等诱因下出现溶血现象㊂赵伟莹等［１４］通过临床分析表明：感染是继发性自身免疫性溶血性贫血的主要诱因㊂同时，在感染情况下，机体产生自身抗体，导致血型鉴定困难及血液无效输注㊂ＰＬＴ抗体是直接影响ＰＬＴ输注效果的重要免疫因素之一㊂通过输注洗涤ＲＢＣ减少抗体的输入，输注效果有所提高㊂本例患儿血型鉴定困难，经多次抽取血标本后定性为ＡＢ型，ＲＨＯ阳性，但交叉配血时出现主侧不凝集㊁次侧凝集现象㊂吴敏华等［１５］报道２０００至２００７年共发现５例恶性血液病患者ＡＢＯ血型正反定型不相符合，均出现Ａ或Ｂ抗原弱化㊂文献表明［１６］，血液病患者机体的造血功能减弱或遭到破坏使造血干细胞功能异常，特别是粒细胞系统呈病理性增生，ＲＢＣ系统受抑制，成熟ＲＢＣ显著减少或形态发生改变可能导致ＲＢＣ表面血型抗原的抗原性减弱或改变，从而引起机体血型血清学发生变化㊂有报道部分恶性血液病引起血型血清学检查异常特征尤为多见［１７］㊂参考文献１ＮｉｅｍｅｙｅｒＣＭＡｒｉｃｏＭＢａｓｓｏＧｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１ｃａｓｅｓ．ＥｕｒｏｐｅａｎＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐｏｎＭｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅｓｉｎＣｈｉｌｄｈｏｏｄＥＷＯＧＭＤＳ．Ｂｌｏｏｄ１９９７８９１０３５３４⁃３５４３２ＡｒｉｃòＭＢｉｏｎｄｉＡＰｕｉＣＨ．Ｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｂｌｏｏｄ１９９７９０２４７９⁃４８８３ＬｅｅＭＬＹｅｎＨＪＣｈｅｎＳＪｅｔａｌ．ＪｕｖｅｎｉｌｅＭｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａｉｎａＰｒｅｍａｔｕｒｅＮｅｏｎａｔｅＭｉｍｉｃｋｉｎｇＮｅｏｎａｔａｌＳｅｐｓｉｓ．ＰｅｄｉａｔｒＮｅｏｎａｔｏｌ．２０１６５７２１４９⁃１５２㊃５７㊃中国循证儿科杂志㊀２０１７年２月第１２卷第１期４ＹｏｓｈｉｍｉＡＫｏｊｉｍａＳＨｉｒａｎｏＮ．Ｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｅｔｉｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ．ＰａｅｄｉａｔｒＤｒｕｇｓ２０１０１２１１１⁃２１５ＬｏｂＭＩ．Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋａｅｍｉａ．ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ２０１１１５２６６７７⁃６８７６ＴａｒｔａｇｌｉａＭＮｉｅｍｅｙｅｒＣＭＦｒａｇａｌｅＡｅｔａｌ．ＳｏｍａｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＰＴＰＮ１１ｉｎｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｓａｎｄａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ．ＮａｔＧｅｎｅｔ２００３３４２１４８⁃１５０７ＫｒａｔｚＣＰＮｉｅｍｅｙｅｒＣＭＣａｓｔｌｅｂｅｒｒｙＲＰｅｔａｌ．ＴｈｅｍｕｔａｔｉｏｎａｌｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆＰＴＰＮ１１ｉｎｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄＮｏｏｎａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ／ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ．Ｂｌｏｏｄ２００５１０６６２１８３⁃２１８５８ＨａｌｌＪＦｏｕｃａｒＫ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ／ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｎｅｏｐｌａｓｍｓｌａｂｏｒａｔｏｒｙｔｅｓｔｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｔｏｅｘｃｌｕｄｅｏｔｈｅｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＩｎｔＪＬａｂＨｅｍａｔｏｌ２０１０３２６Ｐｔ２５５９⁃５７１９杨文钰陈晓娟王书春等．儿童幼年型粒单核细胞白血病突变基因型与临床特征分析．中国当代儿科杂志２０１５１７１１⁃５１０ＳｔｉｅｇｌｉｔｚＥＴｒｏｕｐＣＢＧｅｌｓｔｏｎＬＣｅｔａｌ．ＳｕｂｃｌｏｎａｌｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＳＥＴＢＰ１ｃｏｎｆｅｒａｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｂｌｏｏｄ２０１５１２５３５１６⁃５２４１１ＮａｋａｚａｗａＹＭａｔｓｕｄａＫＫｕｒａｔａＴｅｔａｌ．Ａｎｔｉ⁃ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＴｃｅｌｌｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇａｌｉｇａｎｄ⁃ｂａｓｅｄｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇａｉｎｓｔＣＤ１１６ｏｎＣＤ３４＋ｃｅｌｌｓｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌ２０１６９２７１２ＳｉｄｅＬＥＥｍａｎｕｅｌＰＤＴａｙｌｏｒＢｅｔａｌ．ＭｕｔａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅＮＦ１ｇｅｎｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈｏｕｔｃｌｉｎｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｎｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓｔｙｐｅ１．Ｂｌｏｏｄ１９９８９２１２６７⁃２７２１３ＳｔｅｉｎｅｍａｎｎＤＡｒｎｉｎｇＬＰｒａｕｌｉｃｈＩｅｔａｌ．Ｍｉｔｏｔｉｃｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｏｕｎｄ⁃ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔＮＦ１⁃ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｎｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓｔｙｐｅ１．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ２０１０９５２３２０⁃３２３１４赵伟莹徐酉华．１０５例儿童自身免疫性溶血性贫血的病因分析．重庆医学２０１５４４７９３１⁃９３３１５吴敏华陈活强蔡葵．恶性血液病引起ＡＢＯ血型鉴定困难的探讨．实验与检验医学２００８２６６６９０⁃６９０１６马文军杨晓兰赵新玉．由白血病引起的血型正反向定型不合一例．临床误诊误治２００５１８９６７９１７李志强陈卫宾徐文皓等．急性白血病分型与红细胞ＡＢＯ血型抗原强度相关性分析．临床荟萃１９９９１４１９８９３⁃８９４（收稿日期：２０１６⁃０７⁃１８㊀修回日期：２０１７⁃０２⁃０９）（本文编辑：张崇凡，孙晋枫）㊃６７㊃ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ㊀Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１７，Ｖｏｌ１２，Ｎｏ１。

自体外周造血干细胞移植治疗急性单核细胞白血病1例报告

自体外周造血干细胞移植治疗急性单核细胞白血病1例报告摘要】目的探讨经自体外周造血干细胞移植治疗急性单核细胞白血病的疗效。

方法 1例14岁急性单核细胞白血病患者接受自体外周造血干细胞移植。

采用粒细胞集落刺激因子（G-SCF）动员外周血干细胞, 预处理选用环磷酰胺（CTX）和马利兰(Myleran)。

0天回输单个核细胞。

观察症状体征变化及造血重建情况。

结果动员获得单核细胞数为4.98×108/kg, +12d粒系植入, +16d巨核系植入。

结论自体外周造血干细胞移植治疗急性单核细胞白血病有效。

【关键词】自体造血干细胞移植急性单核细胞白血病急性白血病是造血组织中某一血细胞系统过渡增生，侵润到各组织器官，从而引起一系列临床表现的恶性血液病。

造血干细胞移植是至今为止治疗血液系统恶性疾病最有效的方法之一,也是目前唯一可能根治多种血液恶性疾病如白血病的治疗手段。

我院于2010年7月为1例急性单核细胞白血病患者进行自体外周造血干细胞移植, 目前移植后18d, 效果良好, 现报告如下。

1 资料和方法1.1病例资料患者，女，14岁。

主因“确诊急性单核细胞白血病10月”入我院，患者于2009年10月因发热、关节疼痛，查血常规 WBC 24×109/L、血红蛋白85g/L、血小板20×109/L，骨髓象示急性单核细胞白血病。

给予DA方案化疗4次，症状消失，血常规及骨髓象均获完全缓解。

1.2 自体外周造血干细胞动员、采集与纯化给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150ug×5d后，用CS-3000血细胞分离机采集外周血，每次分离12000ml外周血，得单个核细胞3.24×1010个，将其置于10%二巯基乙醇、20%人血白蛋白、70% IMDM保养液中，于-196℃液氮中冻存。

1.3 具体方案我院采用ByCu方案：Myleran 1mg/(kg·d)×4d, d-8～d-5，CTX 60 mg/(kg·d) ×2d, d-4～d-3，于0 天回输自体外周造血干细胞, 回输单个核细胞数4.98×108/kg。

亲缘单倍体非体外去除T细胞的造血干细胞移植和同胞全相合移植治疗儿童急性白血病的临床研究

基金项目㊀北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助：ＺＹ２０１４０４；北京市医院管理局登峰计划：ＤＦＬ２０１５１１０；首都卫生发展科研专项⁃重点攻关：首发２０１６⁃１⁃２０９１作者单位㊀１国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心，儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室，儿科学国家重点学科，儿科重大疾病研究教育部重点实验室㊀北京，１０００４５；２共同第一作者通讯作者㊀郑胡镛，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｈｕｙｏｎｇ＠ｂｃｈ．ｃｏｍ．ｃｎ；秦茂权，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｑｉｎｍｑ３９６６＠ｑｑ．ｃｏｍ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０１８．０２．００７亲缘单倍体非体外去除Ｔ细胞的造血干细胞移植和同胞全相合移植治疗儿童急性白血病的临床研究穆艳顺１，２㊀王㊀彬１，２㊀李斯丹１㊀朱光华１㊀杨㊀骏１㊀周㊀翾１㊀王㊀凯１㊀闫㊀岩１㊀林㊀巍１秦茂权１㊀郑胡镛１㊀㊀摘要㊀目的㊀探讨单倍体非体外去除Ｔ细胞的造血干细胞移植治疗儿童急性白血病的临床疗效㊂方法㊀回顾性分析２００７年６月８日至２０１５年５月４日于首都医科大学附属儿童医院采用亲缘单倍体非体外去除Ｔ细胞的造血干细胞移植治疗儿童急性白血病２３例（亲缘单倍体组），同胞全相合移植２１例（同胞全相合组）㊂两组的预处理方案均为清髓性，回输集落刺激因子动员的造血干细胞，采用环孢素㊁甲氨蝶呤ʃ霉酚酸酯联合方案预防移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ），采用低分子肝素ʃ前列腺素Ｅ预防静脉闭塞病㊂结果㊀两组患儿均获得完全㊁持久的供者造血干细胞植入㊂亲缘单倍体组和同胞全相合组：①ＷＢＣ植入中位时间分别为（１３．１ʃ２．３）和（１２．５ʃ１．４）ｄ，ＰＬＴ植入的中位时间分别为（１９．４ʃ８．０）和（２２．９ʃ７．７）ｄ，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；②中位随访时间分别为（４９．６ʃ３０．３）和（３２．５ʃ３１．６）月，移植后总体生存率分别为６９．５％（１６／２３）ｖｓ７１．４％（１５／２１），差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；③亲缘单倍体相合组与同胞全相合组急性ＧＶＨＤ临床分级（Ⅰ Ⅳ）６５．２％（１５／２３）和２３．８％（５／２１），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂结论㊀亲缘单倍体非体外去除Ｔ细胞与同胞全相合造血干细胞移植治疗儿童急性白血病的安全性与疗效相似㊂关键词㊀单倍体；㊀非体外去除Ｔ细胞；㊀造血干细胞移植；㊀白血病；㊀儿童ＡｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌａｎｄｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔｉｎｖｉｔｒｏＴ⁃ｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓＭＵＹａｎ⁃ｓｈｕｎ１，２，ＷＡＮＧＢｉｎ１，２，ＬＩＳｉ⁃ｄａｎ１，ＺＨＵＧｕａｎｇ⁃ｈｕａ１，ＹＡＮＧＪｕｎ１，ＺＨＯＵＸｕａｎ１，ＷＡＮＧＫａｉ１，ＹＡＮＹａｎ１，ＬＩＮＷｅｉ１，ＱＩＮＭａｏ⁃ｑｕａｎ１，ＺＨＥＮＧＨｕ⁃ｙｏｎｇ１（１ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃＨｅｍａｔｏｌｏｇｙＯｎｃｏｌｏｇｙ；ＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＤｉｓｃｉｐｌｉｎｅｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ（ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）；ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭａｊｏｒＤｉｓｅａｓｅｓｉｎＣｈｉｌｄｒｅｎ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ；ＨｅｍａｔｏｌｏｇｙＯｎｃｏｌｏｇｙＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｈｉｌｄｒｅｎｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｅａｌｔｈ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４５，Ｃｈｉｎａ；２Ｃｏ⁃ｆｉｒｓｔａｕｔｈｏｒ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＺＨＥＮＧＨｕ⁃ｙｏｎｇ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｈｕｙｏｎｇ＠ｂｃｈ．ｃｏｍ．ｃｎ；ＱＩＮＭａｏ⁃ｑｕａｎ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｑｉｎｍｑ３９６６＠ｑｑ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｏｆｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔｉｎｖｉｔｒｏＴ⁃ｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎｆｏｒｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａ．ＭｅｔｈｏｄｓＩｎＢｅｉｊｉｎｇＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ｆｒｏｍＪｕｎｅ８，２００７ｔｏＭａｙ４，２０１５，２３ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａｈａｄｂｅｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｒｅｌａｔｅｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔｉｎｖｉｔｒｏＴ⁃ｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎ，ａｎｄ２１ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａｈａｄｂｅｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｕｓｅｄｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｒｅｇｉｍｅ，ａｎｄＧ⁃ＣＳＦｍｏｂｉｌｉｚｅｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ．Ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ（ＧＶＨＤ）ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｃｏｎｓｉｓｔｅｄｏｆｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ．Ｔｏｐｒｅｖｅｎｔｈｅｐａｔｉｃｖｅｉｎｏｃｃｌｕｓｉｏｎｄｉｓｅａｓｅ（ＶＯＤ），ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｈｅｐａｒｉｎｗａｓｕｓｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｌｌｐａｔｉｅｎｔｓａｔｔａｉｎｅｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅｏｆｌｅｕｋｏｃｙｔｅｒｅｃｏｖｅｒｙｆｏｒｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｇｒｏｕｐａｎｄｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｇｒｏｕｐｗｅｒｅ（１３．１ʃ２．３）ｄａｙｓａｎｄ（１２．５ʃ１．４）ｄａｙｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｒｅｃｏｖｅｒｙｆｏｒｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｇｒｏｕｐａｎｄｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｇｒｏｕｐｗｅｒｅ（１９．４ʃ８．０）ｄａｙｓａｎｄ（２２．８ʃ７．７）ｄａｙｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｔｉｍｅｗａｓ（４９．６ʃ３０．３）ｍｏｎｔｈｓａｎｄ（３２．５ʃ３１．６）ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｗｅｒｅ６９．５％（１６／２３）ｖｓ７１．４％（１５／２１），ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＞０．０５）．ＡｃｕｔｅＧＶＨＤｃｌｉｎｉｃａｌｇｒａｄｉｎｇ（Ⅰ Ⅳ）ｗａｓ６５．２％（１５／２３）ｉｎｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｇｒｏｕｐａｎｄ２３．８％（５／２１）ｉｎｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｔｃａｎｂｅａｃｈｉｅｖｅｄｔｈｅｓａｍｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｒｅｌａｔｅｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔｉｎｖｉｔｒｏＴ⁃ｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｌｅｕｋｅｍｉａ，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｉｅｓｏｆｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｃｌｏｓｅｔｏｔｈｅｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｇｒｏｕｐ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌ；㊀ＷｉｔｈｏｕｔｉｎｖｉｔｒｏＴ⁃ｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎ；㊀Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；㊀Ｌｅｕｋｅｍｉａ；㊀Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ㊀㊀儿童异基因造血干细胞移植为目前治疗儿童白血病的一种较好的选择，同胞全相合异基因造血干细胞移植具有干细胞植入率高，急㊁慢性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）发生率低的优点，仍然作为异基因造血干细胞移植首选［１，２］㊂鉴于中国的国情，ＨＬＡ（人类白细胞抗原）配型全相合同胞供者很难获得，无关供者寻找时间长，可能贻误移植时机㊂单倍体相合是一种有着独特优势的造血干细胞来源的移植方式，供体易获得，有很大的依从性，可以为移植后的细胞免疫治疗提供巨大便利，逐渐成为寻找全相合供体失败后的一种选择㊂由于ＨＬＡ单倍体的免疫学障碍，应用常规方式移植不仅排斥反应发生率高，重度ＧＶＨＤ发生率也显著增高㊂随着近年来移植技术的进步，许多降低ＧＶＨＤ发生率和促进植入的方法应用于临床，如清髓性预处理方案，ＣＤ３４阳性造血干细胞数量㊁选择性去除供者Ｔ细胞和体内非去除Ｔ细胞等，都取得了较好的疗效［３⁃６］㊂首都医科大学附属北京儿童医院（我院）应用清髓性预处理联方案，进行非体外去除Ｔ淋巴细胞的亲缘单倍体相合造血干细胞移植（简称亲缘单倍体相合组）与同胞全相合造血干细胞移植（简称同胞全相合组）治疗儿童急性白血病也取得了良好疗效㊂１㊀方法１．１㊀纳入标准㊀①诊断为急性白血病完全缓解，符合我院移植适应证；②年龄１１４岁；③身体一般状况较好，无重要脏器功能不全；④采用非体外去除Ｔ细胞造血干细胞移植㊂１．２㊀排除标准㊀①合并严重慢性消耗性疾病，如糖尿病及其他恶性肿瘤；②采用无关或脐血移植；③非清髓预处理㊂１．３㊀知情同意㊀采用亲缘单倍体移植是根据患儿的移植配型㊁疾病的状态和供受者的ＫＩＲ基因分型来选择供者，移植前患儿监护人签署移植同意书㊂１．４㊀观察指标１．４．１㊀主要观察指标㊀①移植相关病死率（ＴＲＭ）：移植后非复发原因所导致感染㊁移植相关并发症所导致的死亡㊂②复发（ＲＲ）：髓内复发，骨髓细胞形态学检查提示骨髓中原始＋幼稚细胞ȡ２０％出现新的病态造血，微小残留病灶（ＭＲＤ）＞１０－２；髓外复发，骨髓以外的任何组织检出白血病细胞浸润㊂③总体生存（ＯＳ）：从移植后第１ｄ至最终随访或死亡的时间㊂１．４．２㊀次要观察指标㊀①ＧＶＨＤ：症状分级和临床分级按Ｇｌｕｃｋｓｂｅｒｇ标准［７］（表１和２）㊂发生于移植后１００ｄ内为急性ＧＶＨＤ㊂②巨细胞病毒（ＣＭＶ）血症：实时荧光定量ＰＣＲ检测外周血ＣＭＶ⁃ＤＮＡ＞５ˑ１０２ｃｏｐｉｅｓ㊃ｍＬ－１㊂③确诊ＣＭＶ病：同时能从特定感染部位（支气管肺泡灌洗液㊁脑脊液㊁粪便㊁肠道㊁肝脏等标本）中检测到ＣＭＶ⁃ＤＮＡ阳性，或免疫组化染色㊁原位杂交等证实ＣＭＶ阳性，同时具有相应临床症状㊂０无皮疹＜３４＜５００＋＜２５３４５１１０００或持续恶心呕吐２＋５０１０２１５００３＋＞５０（全身性皮损）２５５＞１５００４＋广泛性皮损及水疱和表皮剥脱＞２５５严重腹痛伴或不伴肠梗阻０无无无无下降Ⅰ＋２＋无无无下降Ⅱ＋３＋＋（或两者均有）＋受限Ⅲ２＋３＋２＋３＋（或两者均有）２＋３＋明显下降Ⅳ２＋４＋２＋４＋（或两者均有）２＋４＋（或两者均有）极度降低注㊀如果器官受损较轻，但活动能力极度低下，也应包括在Ⅳ级１．５㊀儿童急性白血病造血干细胞移植的适应证１．５．１㊀儿童急性白血病第１次完全缓解㊀①急性白血病诱导治疗失败；②急性淋巴细胞白血病ｔ（９；２２）或ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因阳性；③急性淋巴细胞白血病ｔ（４；１１）或ＭＬＬ／ＡＦ４融合基因阳性，或其他ＭＬＬ重排有移植指证的急性白血病；④急性髓性白血病高危患者；⑤混合表型急性白血病；⑥转化型急性髓性白血病（ｔ⁃ＡＭＬ）㊂１．５．２㊀儿童急性白血病第２次完全缓解㊀①急性淋巴细胞白血病存在微小残留病；②急性淋巴细胞白血病骨髓复发且第１次完全缓解期持续的时间＜３０个月；③急性髓性白血病第２次完全缓解㊂１．５．３㊀儿童急性白血病第３次及以上完全缓解㊂１．６㊀ＨＬＡ配型与供者的选择标准㊀所有供者均选择亲缘关系供者，ＨＬＡ配型根据组织相容性抗原检测ＨＬＡ⁃Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁ＤＲ位点，采用微量顺序特异引物聚合酶链反应（ＰＣＲ⁃ＳＳＰ）方法㊂供者中各项常规检查㊁肝肾功能㊁传染病㊁心肺功能㊁肝胆脾超声等检查均提示为健康供者㊂根据配型相合程度㊁年龄㊁性别及健康状况选择供者㊂１．７㊀不同预处理方案选择原则１．７．１㊀同胞全相合组预处理方案㊀马利兰（每次０．８１．２ｍｇ㊃ｋｇ－１，每日４次静脉滴注４ｄ，－９㊁－８㊁－７和－６）＋环磷酰胺（５０ｍｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１，静脉滴注４ｄ，－５㊁－４㊁－３和－２）㊂１．７．２㊀亲缘单倍体相合组预处理方案㊀①方案１：氟达拉滨（２５ｍｇ㊃ｍ－２㊃ｄ－１，静脉滴注５ｄ，－１４㊁－１３㊁－１２㊁－１１和－１０）＋马利兰（每次０．８１．２ｍｇ㊃ｋｇ－１，每日４次，静脉滴注４ｄ，－９㊁－８㊁－７和－６）＋环磷酰胺（５０ｍｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１，静脉滴注４ｄ，－５㊁－４㊁－３和－２）＋ＡＴＧ（２．５ｍｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１，静脉滴注５ｄ，－６㊁－５㊁－４㊁－３㊁和－２）；②方案２：阿糖胞苷（４ｇ㊃ｍ－２㊃ｄ－１，静脉滴注２ｄ，－１０和－９）＋马利兰（每次０．８１．２ｍｇ㊃ｋｇ－１，每日４次静脉滴注３ｄ，－８㊁－７和－６）＋环磷酰胺（１．８ｇ㊃ｍ－２㊃ｄ－１，静脉滴注２ｄ，－５和－４）＋司莫司丁（２５０ｍｇ㊃ｍ－２㊃ｄ－１，口服，－３ｄ）＋ＡＴＧ２．５ｍｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１，静脉滴注４ｄ，－５㊁－４㊁－３㊁和－２）㊂１．８㊀供者造血干细胞的动员㊁采集及移植㊀采用粒细胞集落刺激因子（Ｇ⁃ＣＳＦ）对供者进行造血干细胞动员，剂量为５１０μｇ㊃ｋｇ－１㊃ｄ－１，于动员后第４ｄ采集供者骨髓造血干细胞，第５ｄ使用ＣＯＢＥＳｐｅｃｔｒａ血细胞分离机采集外周血液细胞，应用流式细胞仪对造血干细胞进行分析，若单个核细胞数＜８．０ˑ１０８㊃ｋｇ－１㊁ＣＤ３４＋细胞数＜６．０ˑ１０６㊃ｋｇ－１，次日补充采集外周血造血干细胞，采集后于当天输给受者，回输过程中给予患儿心电监护，注意回输过程中患儿生命体征变化㊂１．９㊀植入证据监测及植入标准㊀采用短串联重复序列聚合酶链反应技术（ＳＴＲ⁃ＰＣＲ）或免疫荧光原位杂交法（ＦＩＳＨ）检测植入情况㊂供受者性别不同时采用ＦＩＳＨ检测性染色体的嵌合比例，供受者性别相同时使用ＳＴＲ⁃ＰＣＲ检测患者外周血，并定期复查以监测和证实造血重建㊂定期检测ＡＢＯ血型及其抗体效价，了解有无血型转换㊂移植后定期进行血常规㊁骨髓形态学㊁细胞遗传学和分子生物学（ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因等）检查，判定疾病状态㊂植入标准连续３ｄ中性粒细胞ȡ０．５ˑ１０９㊃Ｌ－１为达到临床ＷＢＣ植入，不用输ＰＬＴ的情况下，连续７ｄＰＬＴȡ２０ˑ１０９㊃Ｌ－１为ＰＬＴ植入㊂１．１０㊀支持治疗与并发症的防治㊀移植的患儿移植前全面体检，清除口腔㊁耳鼻喉㊁肛门及呼吸道感染灶，移植期间入住无菌层流病房，施行全环境保护，，予无菌饮食㊁高糖㊁脂肪乳㊁复方氨基酸注射液等支持治疗至能正常饮食㊂口服伏立康唑预防真菌感染，复方新诺明预防卡氏肺囊虫感染，应用前列腺素㊁低分子肝素钙注射液预防静脉阻塞综合征㊂应用阿昔洛韦１０ｍｇ㊃ｋｇ－１每１２ｈ１次静脉滴注（从预移植的第＋０ｄ至ＷＢＣ稳定植入）预防疱疹病毒感染㊂移植期间用ＰＣＲ法每周至少检测２次血清ＣＭＶ⁃ＤＮＡ，如ＣＭＶ⁃ＤＮＡ阳性且伴有临床症状的患儿给予更昔洛韦５ｍｇ㊃ｋｇ－１每１２ｈ１次，或膦甲酸钠３０ｍｇ㊃ｋｇ－１每８ｈ１次，并给予丙种球蛋白等加强支持治疗㊂移植期间出现发热，积极寻找病原学证据，开始经验性治疗，感染明确后根据病原学结果调整抗生素用药㊂间断输注辐照ＰＬＴ和ＲＢＣ，在移植后＋５ｄ时予皮下注射重组Ｇ⁃ＣＳＦ至ＷＢＣ稳定植入㊂ＰＬＴ＜２０ˑ１０９㊃Ｌ－１时输注辐照ＰＬＴ悬液，Ｈｂ＜８０ｇ㊃Ｌ－１时输注辐照ＲＢＣ㊂１．１１㊀统计学方法㊀应用ＳＰＳＳ２０．０统计软件分析，计量资料以（ｘʃｓ）表示，均数比较用独立样本ｔ检验，总生存率的计算采用Ｋａｐｌａｎ⁃Ｍｅｉｅｒ生存曲线法分析，Ｐ＜０．０５表示差异有统计学意义㊂２㊀结果２．１㊀一般情况㊀２００７年６月至２０１５年５月我院符合本文亲缘单倍体相合组和同胞全相合组纳入和排除标准的连续样本分别为２３例和２１例㊂亲缘单倍体相合组男１５例，女８例，中位年龄为（７．８ʃ３．５）岁，急性淋巴细胞白血病１４例，急性髓性白血病９例；同胞全相合组男９例，女１２例，中位年龄为（７．９ʃ３．５）岁，急性淋巴细胞白血病８例，急性髓性白血病１３例㊂两组性别（χ２＝２．２１，Ｐ＝０．１４）㊁年龄（ｔ＝０．２８，Ｐ＝０．７８）和疾病构成（χ２＝２．２８，Ｐ＝０．１３）差异均无统计学意义㊂同胞全相合组按既定方案治疗，亲缘单倍体相合组中１８例采用了方案１，５例采用方案２治疗㊂２．２㊀造血恢复情况㊀亲缘单倍体相合组与同胞全相合组患儿ＷＢＣ植入平均时间分别为（１３．１ʃ２．３）和（１２．５ʃ１．４）ｄ，（ｔ＝１．０２，Ｐ＞０．０５），ＰＬＴ植入时间分别为（１９．４ʃ８．０）和（２２．９ʃ７．７）ｄ，（ｔ＝１．４６，Ｐ＞０．０５）㊂＋３０ｄ行植入证据检测均获得植入㊂２．３㊀主要观察指标㊀①ＴＲＭ：亲缘单倍体相合组２／２３例（８．７％），同胞全相合组２／２１例（９．５％），χ２＝０．０２，Ｐ＞０．０５；②ＲＲ：亲缘单倍体相合组４／２３例（１７．４％），同胞全相合组４／２１例（１９．０％），χ２＝０．０２，Ｐ＞０．０５㊂③ＯＳ：亲缘单倍体相合组中位随访时间（４９．６ʃ３０．３）月，移植后ＯＳ６９．５％（１６／２３），７例死亡病例中，３例急性淋巴细胞白血病和１例急性非淋巴细胞白血病复发，２例移植相关死亡，１例死于重症肺炎相关的多脏器功能衰竭㊂同胞全相合组，中位随访时间（３２．５ʃ３１．６）月，移植后ＯＳ７１．４％（１５／２１），６例死亡病例中，１例急性淋巴细胞白血病和３例急性非淋巴细胞白血病复发，２例移植相关死亡㊂图１显示两组ＯＳ差异图１㊀两组ＯＳ统计无统计学意义（χ２＝０．００３，Ｐ＞０．０５）㊂２．４㊀次要观察指标㊀急性ＧＶＨＤ症状分级中，亲缘单倍体相合组与同胞全相合组急性ＧＶＨＤ（０４＋）皮肤斑丘疹症状分别为１２和５例，胆红素＞３４μｍｏｌ㊃Ｌ－１分别为７和４例，肠道腹泻量＞５００ｍＬ㊃ｄ－１分别为７例和２例㊂亲缘单倍体相合组与同胞全相合组的ＧＶＨＯ临床分级分别为１５和５例，亲缘单倍体相合组与同胞全相合组急性ＧＶＨＤ（Ⅰ Ⅳ）６５．２％（１５／２３）和２３．８％（５／２１），χ２＝７．５９，Ｐ＜０．０５㊂３㊀讨论㊀㊀异基因造血干细胞移植是可能治愈白血病的治疗措施，但由于受ＨＬＡ不合的免疫学障碍，多年来异基因造血干细胞移植多在同胞全相合供受者之间进行，在亲属间找到ＨＬＡ全相合同胞供者的机会仅为２５％［８⁃１０］，几乎所有需要移植治疗的患者均可在自己的亲属中及时找到ＨＬＡ单倍体供者，亲缘单倍体造血干细胞移植，成为国内外学者一直研究的热点，系统地对非体外去Ｔ细胞单倍体与全相合移植后免疫功能重建在成人移植中较好的疗效越来越受到国际关注㊂近年来单倍体移植取得的效果已经与无关供者的移植效果相当，生存质量相比同胞全合移植也无明显差异，国外报道急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后５年ＬＦＳ为５８．６％，急性非淋巴细胞白血病患儿５年ＬＦＳ为（４７ʃ５）％，疗效满意［１１］㊂本研究通过对亲缘单倍体非体外去除Ｔ细胞的造血干细胞移植的２３例白血病患儿及同胞全相合治疗的２１例白血病患儿的临床资料对比分析显示，所有患儿均获得了较快速的造血重建，两组中性粒细胞及ＰＬＴ重建的中位时间相近㊂移植后１个月，经性染色体ＦＩＳＨ方法检测㊁ＡＢＯ血型鉴定及ＳＴＲ⁃ＰＣＲ检测证实两种移植类型均可获得造血干细胞成功植入㊂生存分析显示，亲缘单倍体组总体生存率分别为６９．５％，同胞全相合组总体生存率为７１．４％，差异无统计学意义，提示亲缘单倍体造血干细胞组未出现植入延迟或植入不良现象㊂同胞全相合造血干细胞移植采用非体外去除Ｔ淋巴细胞外周血作为造血干细胞来源进行移植，亲缘单倍体移植采用非体外去除Ｔ淋巴细胞外周血和骨髓作为造血干细胞来源进行移植，供者耐受性好，易于接受，而且在移植时可应用血液分离机对经Ｇ⁃ＣＳＦ动员的供者造血干细胞多次单采，满足移植所需的足够数量的ＣＤ３４＋细胞，Ｇ⁃ＣＳＦ主要作用于髓系造血细胞的增殖㊁分化和活化，可使干细胞增加，且自我更新㊁复制能力增强㊂Ｇ⁃ＣＳＦ可有效刺激骨髓粒细胞系增殖，促进骨髓造血功能重建㊂另外，Ｇ⁃ＣＳＦ可趋化供者ＣＤ４＋Ｔ细胞产生Ｔｈ⁃２型细胞因子应答，可减少ＩＬ⁃２和ＩＮＦ⁃２的分泌，从而减弱ＧＶＨＤ的严重度，而且经Ｇ⁃ＣＳＦ动员的骨髓中间充质干细胞具有免疫调节活性有利于降低ＧＶＨＤ发生率㊂本文移植的２３例亲缘单倍体白血病患儿及同胞全相合治疗的２１例白血病患儿均减少了重型ＶＨＤ的发生率㊂选择的清髓性非体外去除Ｔ淋巴细胞，有利于患儿移植后免疫功能重建并保留移植物抗白血病作用，故移植后感染相关的病死率较低，且无导致白血病复发率的增加㊂㊀㊀虽然急性ＧＶＨＤ发生率亲缘单倍体组高于同胞全相合组，差异有统计学意义，但两组重度急性ＧＶＨＤ发生率低㊂本研究亲缘单倍体移植与同胞全相合移植在植入㊁复发率等方面差异无统计学意义㊂㊀㊀总之，亲缘单倍体移植采用非体外去除Ｔ细胞造血干细胞移植治疗儿童急性白血病可以取得与同胞全相合造血干细胞移植相似的疗效㊂在缺乏ＨＬＡ全相合供者时，亲缘单倍体非体外去除Ｔ细胞的造血干细胞移植是治疗儿童白血病的一种安全㊁有效的方法㊂参考文献１ＡｒｉｍａＨＯｎｏＹＴａｂａｔａＳｅｔａｌ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄ⁃ｉｎｔｅｎｓｉｔｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｆｏｒＢ⁃ｃｅｌｌｐｒｏｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｐａｒｔｉａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎ．ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌ２０１４９９４５１９⁃５２２２ＦｕｃｈｓＥＪＨｕａｎｇＸＪＭｉｌｌｅｒＪＳ．ＨＬＡ⁃ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ２０１０１６１ＳｕｐｐｌＳ５７⁃Ｓ６３３ＴｓｕｔｓｕｍｉＹＴａｎａｋａＪＭｉｕｒａＴｅｔａｌ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｎｏｎ⁃Ｔ⁃ｃｅｌｌ⁃ｄｅｐｌｅｔｅｄｎｏｎｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＮＳＴｆｒｏｍａｎＨＬＡ⁃ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌ２⁃ｌｏｃｉ⁃ｍｉｓｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｉｎａｈｅａｖｉｌｙｔｒａｎｓｆｕｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｆｅｔｏｍａｔｅｒｎａｌｍｉｃｒｏｃｈｉｍｅｒｉｓｍ．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ２００４３４３２６７⁃２６９４ＹａｍａｓａｋｉＳＯｈｎｏＹＴａｎｉｇｕｃｈｉＳｅｔａｌ．Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｒｏｍｔｗｏ⁃ｏｒｔｈｒｅｅ⁃ｌｏｃｉ⁃ｍｉｓｍａｔｃｈｅｄｒｅｌａｔｅｄｄｏｎｏｒｓｉｎａｄｕｌｔＪａｐａｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ２００４３３３２７９⁃２８９５ＩｗａｍｏｔｏＳＡｚｕｍａＥＫｕｍａｍｏｔｏＴｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｌｅｔｈａｌｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ．ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌ２０１３１７１３３３８⁃３４５６ＹｏｓｈｉｈａｒａＳＩｋｅｇａｍｅＫＴａｎｉｇｕｃｈｉＫｅｔａｌ．Ｓａｌｖａｇｅｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｇｒａｆｔｆａｉｌｕｒｅｕｓｉｎｇｒｅｄｕｃｅｄ⁃ｉｎｔｅｎｓｉｔｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ２０１２４７３３６９⁃３７３７ＧｌｕｃｋｓｂｅｒｇＨＳｔｏｒｂＲＦｅｆｅｒＡｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｉｎｈｕｍａｎｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓｏｆｍａｒｒｏｗｆｒｏｍＨＬ⁃Ａ⁃ｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇｄｏｎｏｒｓ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ１９７４１８４２９５⁃３０４８ＭｅｈｔａＪＳｉｎｇｈａｌＳＧｅｅＡＰｅｔａｌ．ＢｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｒｏｍｐａｒｔｉａｌｌｙＨＬＡ⁃ｍｉｓｍａｔｃｈｅｄｆａｍｉｌｙｄｏｎｏｒｓｆｏｒａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａｓｉｎｇｌｅ⁃ｃｅｎｔｅｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｏｆ２０１ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ２００４３３４３８９⁃３９６９ＳｚｙｄｌｏＲＧｏｌｄｍａｎＪＭＫｌｅｉｎＪＰｅｔａｌ．ＲｅｓｕｌｔｓｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓｆｏｒｌｅｕｋｅｍｉａｕｓｉｎｇｏｔｈｅｒｔｈａｎＨＬＡ⁃ｉｄｅｎｔｉｃａｌｓｉｂｌｉｎｇｓ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ１９９７１５５１７６７⁃１７７７１０ＳｙｋｅｓＭＰｒｅｆｆｅｒＦＭｃＡｆｅｅＳｅｔａｌ．Ｍｉｘｅｄｌｙｍｐｈｏｈａｅｍｏｐｏｉｅｔｉｃｃｈｉｍｅｒｉｓｍａｎｄｇｒａｆｔ⁃ｖｅｒｓｕｓ⁃ｌｙｍｐｈｏｍａｅｆｆｅｃｔｓａｆｔｅｒｎｏｎ⁃ｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙａｎｄＨＬＡ⁃ｍｉｓｍａｔｃｈｅｄｂｏｎｅ⁃ｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｌａｎｃｅｔ１９９９３５３９１６６１７５５⁃１７５９１１ＭｏＸＤＸｕＬＰＬｉｕＤＨｅｔａｌ．ＰａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇＨＬＡ⁃ｈａｐｌｏｉｄｅｎｔｉｃａｌ／ｐａｒｔｉａｌｌｙｍａｔｃｈｅｄｒｅｌａｔｅｄａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴｃａｎａｃｈｉｅｖｅｄｅｓｉｒａｂｌｅｈｅａｌｔｈ⁃ｒｅｌａｔｅｄＱｏＬｔｈａｔｉｓｃｏｍｐａｒａｂｌｅｔｏｔｈａｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇＨＬＡ⁃ｉｄｅｎｔｉｃａｌｓｉｂｌｉｎｇａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ２０１２４７９１２０１⁃１２０５（收稿日期：２０１７⁃１１⁃２０㊀修回日期：２０１８⁃４⁃１５）（本文编辑：张崇凡）㊀复旦大学附属儿科医院２０１８年国家级继续医学教育项目（二）㊀项目名称项目编号负责人学分举办日期㊀青春期相关疾病中西医结合诊疗进展２０１８⁃０６⁃０１⁃０１０俞建１０５月３７日㊀临床病原学实验诊断与研究培训班２０１８⁃１１⁃００⁃０８０徐锦１０５月８１２日㊀儿童肝病及感染性疾病精准诊治学习班２０１８⁃０６⁃０１⁃０９６王建设１０５月９１３日㊀儿童神经系统疾病诊治进展学习班２０１８⁃０６⁃０１⁃０７３周水珍１０５月１０１４日㊀ＮＩＣＵ高危儿早期干预及出院后随访管理学习班２０１８⁃０６⁃０３⁃０２３曹云１０５月１６２０日㊀儿科医学人文建设与发展学习班２０１８⁃１５⁃０２⁃０４２张瑾１０５月１６２０日㊀新生儿与儿童呼吸机治疗技术理论与实践学习班２０１８⁃０６⁃０１⁃０１４孙波８５月１８２１日㊀儿童遗传病及临床分子诊断培训班２０１８⁃０６⁃０４⁃０１７周文浩１０５月２０２４日㊀川崎病的诊断和治疗进展２０１８⁃０６⁃０１⁃０９０刘芳１０５月２３２７日㊀儿童风湿性疾病规范化诊治新进展２０１８⁃０６⁃０４⁃０１４孙利１０６月１５日㊀儿科内分泌遗传代谢关键疾病诊治新进展高级培训班２０１８⁃０６⁃０１⁃０１５罗飞宏１０６月３７日㊀儿童持续生命支持关键护理技术新进展２０１８⁃１４⁃０４⁃０２４沈国妹１０６月５９日㊀早产儿综合救治与管理２０１８⁃０６⁃０３⁃００３陈超１０６月１４１８日㊀儿童重症监护室血流动力学监测２０１８⁃０６⁃０１⁃０８９陆国平１０６月２０２５日㊀全国儿童肾脏疾病诊治新进展学习班２０１８⁃０６⁃０１⁃０１１徐虹１０６月２１２６日㊀危重患儿的脑功能评估２０１８⁃０６⁃０４⁃００１陆铸今１０７月５９日㊀儿科院前转运与创伤急救护理进展学习班２０１８⁃１４⁃０４⁃０２３顾莺１０７月１０１４日㊀儿童专科医学师资骨干培训班２０１８⁃０６⁃０１⁃０１６柴毅明１０７月２８日８月１日㊀儿童神经结构与功能评估临床与技能培训班２０１８⁃０９⁃０４⁃０６２乔中伟１０８月２０２４日㊀儿童癫痫综合防治与康复新进展２０１８⁃０６⁃０１⁃０８２王艺１０８月２２２６日㊀儿科临床影像新技术和新进展２０１８⁃０９⁃０１⁃０６４乔中伟１０９月１０１４日㊀‘儿科临床合理用药新进展“学习班２０１８⁃１３⁃０１⁃０６０李智平１０９月１２１６日㊀小儿超声心动图临床应用学习班２０１８⁃０６⁃０４⁃０１３黄国英１０９月１７２３日㊀儿童血液肿瘤疾病标准化诊治进展学习班２０１８⁃０６⁃０１⁃０７４翟晓文１０９月２５２９日㊀罕见病（ＵＤＰ）临床诊治与研究新进展２０１８⁃０６⁃０１⁃０８３王艺１０９月２６３０日㊀小儿实体肿瘤精准治疗的研究和进展学习班２０１８⁃０６⁃０２⁃０１１董岿然１０１０月８１２日㊀基于模拟培训的危重新生儿救治技术暨ＮＩＣＵ质量改㊀进学习班２０１８⁃０６⁃０３⁃０２２曹云１０１０月１０１４日㊀危重患儿脑损伤和脑功能监护２０１８⁃０６⁃０１⁃０９８陈扬１０１０月１１１５日㊀小儿危重㊁复杂先心的诊断治疗学习班２０１８⁃０６⁃０２⁃０１３贾兵１０１０月１５１９日㊀儿科危重症护理质量指标体系构建及持续改进２０１８⁃１４⁃０４⁃０２５陈劼１０１２月５９日。

单倍体造血干细胞移植治疗白血病分析

单倍体造血干细胞移植治疗白血病分析摘要】目的：将单倍体造血干细胞移植治疗方法应用于白血病患者中，分析其应用价值。

方法：2014年6月—2017年6月本院收入并予以移植治疗的20例白血病患者都归入到此文研究资料中，20例白血病患者都接受单倍体造血干细胞移植治疗，统计和分析20例白血病患者的临床治疗效果。

结果：20例白血病患者中，1例植入没有成功，19例得到粒系重建，其中17例得到血小板重建，2例血小板重建没有成功。

出现感染而致死、出血性膀胱炎、急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病分别有2例、8例、6例、2例。

移植治疗之后3个月的存活率是80.00%，复发率是15.00%。

结论：白血病患者采取单倍体造血干细胞移植治疗方法得到良好效果。

【关键词】单倍体；造血干细胞移植；白血病【中图分类号】R557 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）10-0123-01异基因的造血干细胞移植治疗方法是对白血病患者进行根治的关键方式，可以促使存在恶性血液病的患者获得痊愈，而且，近年来，单倍体造血干细胞移植逐渐受到人们的关注[1]。

本文数据研究资料来自于2014年6月—2017年6月本院收入并予以移植治疗的20例白血病患者，评价将单倍体造血干细胞移植治疗方法用于白血病患者中的应用价值。

1.资料与方法1.1 基本资料本文数据资料来源是2014年6月—2017年6月本院收入并予以移植治疗的20例白血病患者，女性12例，男性8例，最大年龄47岁，最小年龄16岁，年龄平均值是（25.69±2.48）岁。

单倍体的供者是患者的父亲、母亲、儿子、女儿、哥哥、弟弟、姐姐或是妹妹。

纳入标准：存在白血病的患者；接受单倍体异基因的造血干细胞移植的患者；对此文研究内容知情且同意并予以签字确认的患者。

排除标准：存在其他的恶性血液相关疾病的患者；接受其他治疗手段的患者。

1.2 方法本文所采用的移植物是经过粒细胞集落刺激因子相关动员处理之后得到的外周血中的造血干细胞或是外周血中的造血干细胞及骨髓中的造血干细胞。

亲缘单倍体非体外去除T细胞的造血干细胞移植和同胞全相合移植治疗儿童急性白血病的临床研究

亲缘单倍体非体外去除T细胞的造血干细胞移植和同胞全相合移植治疗儿童急性白血病的临床研究穆艳顺;秦茂权;郑胡镛;王彬;李斯丹;朱光华;杨骏;周翾;王凯;闫岩;林巍【摘要】Objective To investigate the clinical outcome of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T-cell depletion for children with acute leukemia.Methods In Beijing Children's Hospital,Capital Medical University,from June 8,2007 to May 4,2015,23 children with acute leukemia had been treated with haploidentical related hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T-cell depletion,and 21 children with acute leukemia had been treated with matched sibling donor hematopoietic stem cell transplantation.Both groups used myeloablative preconditioning regime,and G-CSF mobilized hematopoietic stem cell.Graft versus host disease (GVHD) prophylaxis consisted of cyclosporine A,methotrexate with or without mycophenolate mofetil.To prevent hepatic vein occlusion disease (VOD),prostaglandin E combined with or without low molecular weight heparin was used.Results All patients attained hematopoietic stem cell transplantation successfully.The median time of leukocyte recovery for haploidentical group and matched sibling group were (13.1 ±2.3) days and (12.5 ± 1.4) days,respectively(P＞0.05).The median time of platelet recovery for haploidentical group and matched sibling group were (19.4 ± 8.0) days and (22.8 ± 7.7) days,respectively (P＞0.05).The median follow-up time was (49.6 ± 30.3) months and (32.5 ± 31.6) months after transplantation,theoverall survival rates were 69.5％ (16/23) vs71.4％ (15/21),the difference was not statistically significant (P＞0.05).Acute GVHD clinical grading (Ⅰ ～Ⅳ) was 65.2％ (15/23) in haploidentical group and 23.8％ (5/21) in matched sibling group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion It can be achieved the same clinical effect of haploidentical related hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T-cell depletion in the treatment of children with leukemia,compared with matched sibling hematopoietic stem cell transplantation.The safety and efficacies of haploidentical group were close to the matched sibling group.%目的探讨单倍体非体外去除T细胞的造血干细胞移植治疗儿童急性白血病的临床疗效.方法回顾性分析2007年6月8日至2015年5月4日于首都医科大学附属儿童医院采用亲缘单倍体非体外去除T细胞的造血干细胞移植治疗儿童急性白血病23例(亲缘单倍体组),同胞全相合移植21例(同胞全相合组).两组的预处理方案均为清髓性,回输集落刺激因子动员的造血干细胞,采用环孢素、甲氨蝶呤±霉酚酸酯联合方案预防移植物抗宿主病(GVHD),采用低分子肝素±前列腺素E预防静脉闭塞病.结果两组患儿均获得完全、持久的供者造血干细胞植入.亲缘单倍体组和同胞全相合组:①WBC植入中位时间分别为(13.1±2.3)和(12.5±1.4)d,PLT植入的中位时间分别为(19.4±8.0)和(22.9±7.7)d,差异均无统计学意义(P＞0.05);②中位随访时间分别为(49.6±30.3)和(32.5±31.6)月,移植后总体生存率分别为69.5％(16/23)vs 71.4％(15/21),差异无统计学意义(P＞0.05);③亲缘单倍体相合组与同胞全相合组急性GVHD临床分级(Ⅰ～Ⅳ) 65.2％ (15/23)和23.8％ (5/21),差异有统计学意义(P＜0.05).结论亲缘单倍体非体外去除T细胞与同胞全相合造血干细胞移植治疗儿童急性白血病的安全性与疗效相似.【期刊名称】《中国循证儿科杂志》【年(卷),期】2018(013)002【总页数】5页(P113-117)【关键词】单倍体;非体外去除T细胞;造血干细胞移植;白血病;儿童【作者】穆艳顺;秦茂权;郑胡镛;王彬;李斯丹;朱光华;杨骏;周翾;王凯;闫岩;林巍【作者单位】国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045;国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心,儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,儿科学国家重点学科,儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京,100045【正文语种】中文儿童异基因造血干细胞移植为目前治疗儿童白血病的一种较好的选择，同胞全相合异基因造血干细胞移植具有干细胞植入率高，急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率低的优点，仍然作为异基因造血干细胞移植首选[1,2]。

幼年型粒单核细胞白血病研究进展

幼年型粒单核细胞白血病研究进展
李庆庆
【期刊名称】《中国小儿血液与肿瘤杂志》
【年(卷),期】2011(16)3
【摘要】@@ 幼年型粒单核细胞白血病(JMML)是一种少见的儿童慢性粒细胞白血病,是起源于多能造血干细胞异常的克隆性疾病,兼有骨髓增生异常综合征(MDS)及骨髓增殖性疾病(MPD)的特征,治疗反应及预后差.近十余年,国内相继有文献报道,并在其分类、细胞免疫学、分子遗传学、诊断、治疗及预后等方面的研究均取得很大进展.现就相关研究进展及存在问题作一综述.
【总页数】5页(P136-140)
【作者】李庆庆
【作者单位】400014,重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.幼年型粒单核细胞白血病研究进展 [J], 郝长来
2.幼年型粒单核细胞白血病的发病机制及诊治 [J], 金秋颖
3.NRAS突变幼年型粒单核细胞白血病患儿2例 [J], 郭佳;李培岭;赵东菊;石太新
4.幼年型粒单核细胞白血病的诊治进展 [J], 武瑾;刘建平
5.幼年型粒单核细胞白血病患者5例临床及基因分析 [J], 陆海燕;王晓欢;程艳丽;王静;索涛莉
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幼年型粒单核细胞白血病误诊为地中海贫血一例并文献复习

幼年型粒单核细胞白血病误诊为地中海贫血一例并文献复习李宏艳;杨波
【期刊名称】《实用医技杂志》
【年(卷),期】2016(023)012
【摘要】幼年型粒单核细胞白血病（juvenile myelomonocyticleu-
kemia,JMML）是一种儿童少见类型恶性血液系统疾病. 2008年,世界卫生组织（WHO）分型将本病归为骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤. 近几年,随着国内外对JMML发病机制研究的深入,尤其是对该病相关基因的检测,对大部分患儿可进行诊断,唯一可以治愈该病的方法是异基因造血干细胞移植[1]. 现将山西医科大学第二医院收治的1例JMML患儿的诊治情况进行总结,复习相关文献,对本病临床特征进行归纳分析,旨在为JMML的诊断和治疗提供借鉴.
【总页数】4页(P1339-1341,封3)
【作者】李宏艳;杨波
【作者单位】山西省太原市人民医院 030001;山西医科大学第二医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.幼年型粒单核细胞白血病19例分析并文献复习 [J], 周剑峰;陈晓娟;杨文钰;邹尧;陈玉梅;竺晓凡
2.临床罕见的幼年型粒单核细胞白血病一例误诊并文献复习 [J], 李巍
3.罕见幼年型粒单核细胞白血病1例并文献复习 [J], 谢守军;唐玉凤;侯文敏
4.幼年型粒单核细胞白血病1例并文献复习 [J], 黄正刚;陈启文;吴星恒
5.伴N-RAS及CBL突变的幼年型粒单核细胞白血病快速急变后单倍体移植1例报告并文献复习 [J], 瘳婵;赵芬英;宋华;王迪;沈笛颖;梁娟;汤永民
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亲缘单倍型造血干细胞移植治疗儿童急性白血病疗效分析

亲缘单倍型造血干细胞移植治疗儿童急性白血病疗效分析朱光华;秦茂权;王彬;周翾;杨骏;吴润晖;郑胡镛;吴敏媛【期刊名称】《中国小儿血液与肿瘤杂志》【年(卷),期】2013(018)004【摘要】Objective To analyze the therapeutic effect of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for children with acute leukemia.Methods Twenty-three patients undergone the HSCT in Beijing Children' s Hospital from Jan 2006 to Dec 2011 were analyzed retrospectively.Results The male to female ratio was 16:7 with the median age of 8.0 (range 4.0 ～ 13.5) years old.All the donors were HLA-mismatched parents or siblings,including 8 fathers,9 mothers and 6 siblings.Among theml 1 cases were mismatched in3 HLA loci,8 in2 loci,and 3 in1 locus.The transfusion of CD34 + cells were 10.59 × 106/kg with the median of 8.9 (2.90 ～39.44).The average transfusion cell numbers of MNC were 16.58 × 108/kg (6.06 ～ 27.49).All patients achieved stable engraftments,among which,20 cases (87％) occurred acute graft-versus-host disease (aGVHD) in grade Ⅰ ～Ⅱ and 3 cases (13％) occurred aGVHD in grade Ⅲ ～Ⅳ.The cumulative i ncidence of chronic GVHD was 59％(13/23).The median follow-up time was 896 days (62-2443) after transplantation.Among all cases,12 patients survived with a 5-year overall survival (OS) rate of 52.2％ ; 11 patients died,including 5 cases died of leukemia relapse and 6 cases died of transplantation relatedcomplications.The types of leukemia,gender,age,the status before the transplantation,conditioning regimen and aGVHD had no impact on the survival rate except the disease relapse.Conclusions The survival rate of HSCT for children with acute leukemia has improved to more than 50％with lower relapse rate and mild GVHD.Although the multivariate analysis showed the disease relapse as the main influencing factor,GVDH may be the potential factor,which should be studied further by collecting more clinical cases.%目的评价单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗儿童急性白血病(AL)的疗效.方法收集自2006年1月-2011年12月在我院移植病房进行的亲缘haplo-HSCT治疗儿童AL共23例,总结临床特征,观察haplo-HSCT后植入情况、无病及总体生存率、白血病复发及相关并发症,分析影响生存率的因素.结果 23例AL患儿中,男16例,女7例,中位年龄8.0(4.0 ～13.5)岁.供者中父亲8例,母亲9例,兄弟姐妹6例,HLA配型3/6相合11例,4/6相合8例,5/6相合3例,6/6相合1例(来自患儿母亲).回输CD34+细胞平均数10.59(2.90 ～39.44)× 106/kg,回输MNC平均数16.58 (6.06～27.49)×108/kg.所有患儿均获得完全植入.急性移植物抗宿主病(GVHD)Ⅰ o～Ⅱ° 20例,占87％;Ⅲ°～Ⅳ° 3例,占13％;慢性GVHD发生率59％(13/23).中位随访时间896(62-2443)d.死亡病例中5例为白血病复发,6例死于移植相关并发症,12例无病存活.5年总生存率52.2％.复发率21.7％.仅复发为影响生存率的因素,与白血病类型、病人性别、年龄、移植前状态,预处理方案、aGVHD之间差异均无显著性.结论haplo-HSCT治疗儿童AL总生存率可达到50％以上,复发率相对较低,GVHD以轻度为主,重度GVHD可控制理想.多因素分析影响生存率的主要原因为原发病复发,但是GVHD仍是可能影响因素,由于病例数较少,需要扩大样本量再评估.【总页数】5页(P156-160)【作者】朱光华;秦茂权;王彬;周翾;杨骏;吴润晖;郑胡镛;吴敏媛【作者单位】100045 北京,首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心;100045 北京,首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心;100045 北京,首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心;100045 北京,首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心;100045 北京,首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心;100045 北京,首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心;100045 北京,首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心;100045 北京,首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心【正文语种】中文【相关文献】1.亲缘单倍体非体外去除T细胞的造血干细胞移植和同胞全相合移植治疗儿童急性白血病的临床研究 [J], 穆艳顺;秦茂权;郑胡镛;王彬;李斯丹;朱光华;杨骏;周翾;王凯;闫岩;林巍2.亲缘单倍体造血干细胞移植治疗22例儿童高危血液肿瘤的安全性及疗效分析[J], 罗荣牡;达万明;张晓妹;杜振兰;刘全华;邹威;胥方3.同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基因造血干细胞移植治疗伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病:疗效和安全性 [J], 胡晓慧;周洁;周海侠;张日;吴德沛4.同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基因造血干细胞移植治疗伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病：疗效和安全性 [J], 胡晓慧;周洁;周海侠;张日;吴德沛;5.自体造血干细胞移植序贯亲缘异体细胞因子诱导的杀伤细胞输注治疗急性白血病的疗效观察 [J], 朱秋娟;马梁明;王涛;任瑞瑞;谢云霞;边思成;王丽娜;姜波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效分析

骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效分析摘要]目的：探讨骨髓单倍体相合造血干细胞移植（BMT）联合外周血单倍体相合造血干细胞移植（PBSCT），在白血病治疗中所产生的临床疗效。

方法：随机选取59例于我院行相合造血干细胞移植的白血病患者，29例进行BMT治疗（对照组），另30例行BMT+PBSCT联合治疗（观察组）；对比两组造血重建效果、移植物抗宿主病（GVHD）的发病情况，以及1年后患者生存情况。

结果：造血重建速度相比，观察组与对照组分别于（11.6±5.7）d、（19.7±5.9）d后，满足中性粒细胞≥×/L，（13.7±3.5）d、（21.4±4.2）d后，满足血小板≥×/L，组间差异显著（P＜0.05）；GVHD发病率、1年后复发率、生存率比较，观察组均优于对照组，存在统计学差异（P均＜0.05）。

结论：BMT+PBSCT联合治疗白血病，造血重建效果更为显著，GVHD发病率相对降低，1后生存率明显提高，复发白血病几率明显降低，值得临床推广。

关键词：白血病；造血干细胞移植；外周血；骨髓；临床疗效【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0312-01 [Abstract] Objective: To investigate the bone marrow haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (BMT) combined with peripheral haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (PBSCT), clinical efficacy in the treatment of leukemia arising. Methods: 59 cases were randomly selected in our hospital matched hematopoietic stem cell transplantation in leukemia patients, 29 cases were BMT treatment (control group), and the other 30 received BMT + PBSCT combined treatment (observation group); two groups were compared the effect hematopoietic reconstitution, graft versus-host disease (GVHD) the incidence and survival of patients after one year. Results: hematopoietic reconstitution speed compared to the observation group and control group, respectively （11.6±5.7）d、（19.7±5.9）ddafter meet neutrophils≥0.5×/L, （13.7±3.5）d、（21.4±4.2）d after meet platelets≥20×/L, differences between groups were significant (P <0.05); GVHD morbidity, recurrence rate after one year, the survival rate compared with the observation group than the control group, there was significant difference (P <0.05). Conclusion: BMT + PBSCT combined with the treatment of leukemia, hematopoietic reconstitution effect is more significant, GVHD incidence is relatively lower, a significantly improved survival after recurrence was significantly lower probability of leukemia, worthy of promotion.Keywords: leukemia; hematopoietic stem cell transplantation; peripheral blood; marrow; clinical efficacy目前治疗血液病最有效的方法是开展造血干细胞移植手术，造血干细胞通常从骨髓、外周血和脐带血中提取，近些年存脐带血人数有所增加，但总体来说仍然很少，骨髓和外周血中存在的目的细胞极少，通常可以视为正常细胞[1]。