2020年第二章中枢神经系统药参照模板
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第二章 中枢神经系统用药.
3、 苯巴比妥合成的起始原料是 A.苯胺 B.肉桂酸 C.苯乙酸乙酯 D.苯丙酸乙酯 E.二甲苯胺
二、比较选择题 1、 A.苯巴比妥 C.两者都是
B.地西泮 D.两者都不是
1.显酸性 2.易水解 3.与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物 4.加碘化铋钾成桔红色沉淀 5.用于催眠镇静
2、 A.苯巴比妥 C.A和B都是
B、 硝酸汞试液作用
白色胶状沉淀， 溶于过量的试剂和氨试液中。
6、作用
作用于网状兴奋系统的突触传递过程 通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮 层细胞兴奋性下降 产生镇静催眠及抗惊厥作用 临床应用 长时间催眠药 治疗癫痫大发作。
巴比妥类常用药物
长效类(6-8h)： 苯巴比妥
与剂量的关系
小剂量 中等剂量 大剂量 过量
镇静
催眠
苯巴比妥的用法
深度抑制 （麻醉）
死亡 （自杀）
镇静 口服 0.015-0.03g 一日三次
催眠 口服 0.03-0.09g 睡前服
麻醉 肌注 0.1-0.2g 术前1/2-1小时
镇静催眠药的分类
按化学结构分为三类：
巴比妥类
苯二氮卓类 其它类
物的学习内容
B.地西泮 D.A和B都不是
1.镇静催眠药 2.具苯并氮杂卓结构 3.可作成钠盐 4.与吡啶硫酸铜显色 5.水解产物之一为甘氨酸
三、多项选择题
1、属于苯并二氮卓类的药物有 A.氯氮卓 B.苯巴比妥 C.地西泮 D.硝西泮 E.奥沙西泮 2、 巴比妥类药物的性质有 A.酮式和烯醇式的互变异构 B.与吡啶硫酸铜试液作用显紫色 C.具解热镇痛作用 D.具催眠作用 E.钠盐易溶于水
第二章 中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs)
二、比较选择题 1、 A.苯巴比妥 C.两者都是
B.地西泮 D.两者都不是
1.显酸性 2.易水解 3.与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物 4.加碘化铋钾成桔红色沉淀 5.用于催眠镇静
2、 A.苯巴比妥 C.A和B都是
B、 硝酸汞试液作用
白色胶状沉淀， 溶于过量的试剂和氨试液中。
6、作用
作用于网状兴奋系统的突触传递过程 通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮 层细胞兴奋性下降 产生镇静催眠及抗惊厥作用 临床应用 长时间催眠药 治疗癫痫大发作。
巴比妥类常用药物
长效类(6-8h)： 苯巴比妥
与剂量的关系
小剂量 中等剂量 大剂量 过量
镇静
催眠
苯巴比妥的用法
深度抑制 （麻醉）
死亡 （自杀）
镇静 口服 0.015-0.03g 一日三次
催眠 口服 0.03-0.09g 睡前服
麻醉 肌注 0.1-0.2g 术前1/2-1小时
镇静催眠药的分类
按化学结构分为三类：
巴比妥类
苯二氮卓类 其它类
物的学习内容
B.地西泮 D.A和B都不是
1.镇静催眠药 2.具苯并氮杂卓结构 3.可作成钠盐 4.与吡啶硫酸铜显色 5.水解产物之一为甘氨酸
三、多项选择题
1、属于苯并二氮卓类的药物有 A.氯氮卓 B.苯巴比妥 C.地西泮 D.硝西泮 E.奥沙西泮 2、 巴比妥类药物的性质有 A.酮式和烯醇式的互变异构 B.与吡啶硫酸铜试液作用显紫色 C.具解热镇痛作用 D.具催眠作用 E.钠盐易溶于水
第二章 中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs)
中枢神经系统药物讲义
第二章 中枢神经系统药物第一节 催眠镇静药（Sedative-Hypnotics ）镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。
静催眠药镇按照结构类型主要有巴比妥类、苯二氮卓类和其他类如醛类、氨基甲酸酯类等。
1．早期的催眠镇静药(1) 水合氯醛（Chloral Hydrate ） (2) 磷酸三氯乙醇酯-钠盐 (3) 三聚乙醛(4) 索佛那（Sulfonal ） (5) 氨基甲酸乙酯CH 3CH(OH)2 CCl 3CH 2OP OONaOCHO O CHCH 3CH 3CH 3(CH 3)2CSO 2C 2H 5SO 2C 2H 5NH 2COC 2H 5O水合氯醛 磷酸三氯乙醇酯-钠盐 三聚乙醛 索佛那 氨基甲酸乙酯 2．巴比妥类药物（Barbiturates ）发现：1903年发现巴比妥，1912年发现苯巴比妥，约50种在市面上销售。
2.1 结构特征：巴比妥类药物是巴比土酸的衍生物（Barbituric Acid ）。
结构特征是5，5-二取代基的环丙酰脲。
根据取代基的不同构成了作用强弱、起效时间快慢和作用持续时间长短不同的巴比妥类的镇静催眠药物。
CO CON CO C RR'R ''R R ’ R ’’长时：(1) 巴比妥(Barbital)或佛罗那（Veronal ） C 2H 5- C 2H 5- H (2) 苯巴比妥(Phenobarbital)或鲁米那（Luminal ） C 2H 5- C 6H 5- H 中时：(3) 异戊巴比妥(Amobarbital)或阿米妥（Amytal ） C 2H 5- (CH 3)2CHCH 2CH 2- H(4) 环己烯巴比妥（Cyclobarbital, Phanodorn ） C 2H 5- H短时：(5) 司可巴比妥（Secobarbital, Seconol ） CH 2=CHCH 2- CH 3(CH 2)2CH(CH 3)- H (6) 戊巴比妥（Pentobarbital, Mebumal ） C 2H 5- CH 3(CH 2)2CH(CH 3)- H 超短时：(7) (海索)己琐巴比妥（Hexobarbital, Evipan ） C 2H 5- CH 3-(8) 硫喷妥钠（Thiopental Sodium ）CON C NH CO C SNaC 2H 5CH 3CH 2CH 2CHCH 32.2命名：巴比妥类药物为取代的丙二酰脲类化合物，其母体结构为嘧啶三酮。
第4节(中枢神经系统药物)(模板)(2)
9 8
1 N2
＊ 2′位引入吸电子基，活性增 7 A
强
6
B3
5 N4 1'
Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H ＊ 其他取代基无论引入到2’、
6'
2'
5' C 3'
4'
3’或4’位，均使活性降低
2). 苯二氮卓类药物的构效关系（5）
④ 3位手性中心与B环构象，对映体活 性强弱
CH3 O H
N
H
CH3 O N
Cl
N
Cl
NH
H
a
b
3). 苯二氮卓类药物的作用机理
• 中枢神经抑制性递质－氨基丁酸 （GABA），作用于GABA受体（配体依 赖性Cl-通道），使与其偶联的Cl-通道开 放增多， Cl-进入细胞内增加，产生超极 化而致中枢神经系统抑制
• 苯二氮卓受体与GABA受体复合 • 当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，
• 2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，进 入CNS快，起效快；同时也易于再分部 到其他组织，持续作用时间短。若为 2,4-二硫或2,4,6-三硫代物，则作用降低 或消失
4). 巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（1） • 5位取代基的生物氧化（1）
CH3 O H
CH3CH2CH2CH
N
O
CH2=CHCH2
安定Valium），及一系列同型药物
R1 X N
R2
R4
N
R3
R1
R2
CH3
H
H
H
H
H
(CH2)2N(C2H5)2 H
CH3
H
CH2
H
H
OH
2中枢神经系统药物
分类（了解）
巴比妥类：异戊巴比妥 苯二氮卓类：地西泮 唑吡坦类：酒石酸唑吡坦 酰胺类
OH N O N
OH
O N
Cl
N
巴比妥类催眠镇静药为具有 5,5-二取代环 丙二酰脲（巴比妥酸）结构的镇静催眠药
O
R1 5 R2
O
H N
1
O
N H
3
巴比妥类药物的结构通式
异戊巴比妥（掌握）
内酰胺
OH N O
. HCl
N 吩噻嗪母环（两个苯环并噻嗪环)
理化性质
1、弱碱性（水溶液显酸性）
S
Cl
N
. Hቤተ መጻሕፍቲ ባይዱl
N
脂肪族叔胺N
理化性质
S
Cl
N
. HCl
N
2、还原性：吩噻嗪母环，光照易氧化变色
HO
S
O
S
O
N
N
R
R
故注射液中加入抗氧剂，如对氢醌、连二亚硫酸 钠、亚硫酸氢钠、维生素C等，可防止变色
OH
N2a S2O4
理化性质
1、紫外吸收：λmax=235、285nm 2、多晶性
N
O
NH2
理化性质
3、稳定性 —— 故避光保存
O NH2 N
N O NH2
二聚体
10,11-双键不稳定
O
光照
光照
变色
N O NH2
变色
N O NH2
10,11- 环氧化物
体内代谢
O
N
O
NH2
10,11-环氧 卡马西平
（有活性）
HO
OH
O R1 R2
O O R1 R2 O
中枢神经系统的药物 ppt课件
2019/2/23
PPT课件
1818
第二节 抗癫痫药和抗惊厥药
2019/2/23
PPT课件
1919
一、抗癫痫药
癫痫是一种发作性的短暂的大脑功能失调，是 由于脑局部神经元兴奋性过高产生的高频率异常 放电而出现的大脑功能失调综合征，是一种常见 的神经系统疾病
病因 ：未明 常见于脑瘤、脑寄生虫病、脑膜炎、脑炎、颅 脑损伤等后遗症
2019/2/23
PPT课件 1717
三、其他镇静催眠药
水合氯醛 该药自1869年用于临床至今已近１５０年 特点： 1.口服易吸收，刺激性大，消化道溃疡者禁用
2.催眠作用快而久，不影响快波睡眠
3.灌肠（10％）可用于小儿高热惊厥等 4.久用可产生耐受性，成瘾性，依赖性 5.大剂量对心，肝，肾有损害
2.习惯性、成瘾性、依赖性、停药反跳等现象 3.过敏反应
（有药物过敏史者慎用/禁用，已发生者可抗过敏治疗）
４. 抑制呼吸中枢
禁用：严重肺功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤、呼吸中枢受抑制者
慎用：肝、肾功能不全者
2019/2/23
PPT课件
1616
５、急性中毒 表现：中枢神经系统抑制 — 昏睡、呼吸抑制、反射消失 可因呼吸麻痹致死 心血管功能紊乱 － 体温、血压下降，心动过速 急性中毒的处理 １）排除毒物 ①洗胃 1：2000/1：5000（高锰酸钾溶液） ②导泻： 50％Na2SO440ml灌胃 ③碱化血液，静滴NaHCO3，利尿剂 ２）支持对症治疗 ①维持呼吸 人工呼吸/给氧 ②维持血压， 输液，必要时用升血压药 ３） 其它措施 ①加强护理 ②注意保温 ③预防感染
2019/2/23
PPT课件 7
7
[作用机制] 目前已发现，在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内均 存 在 苯 二 氮 卓 受 体 ， 并 且 与 抑 制 性 递 质 γ- 氨 基 丁 酸 （GABA） 分布状况相似 GABAA受体是由GABA-苯二氮卓类受体 /Cl- 离子通道 蛋白组成的大分子复合体。 GABAA受体被GABA激活时， Cl- 通道开放（频率增加）， Cl- 内流入神经细胞而产生 超极化（抑制）
实用药物学基础 02.中枢神经系统药物
药理作用
对中枢神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用
对植物神经系统的作用
对锥体外系作用
对内分泌系统的作用
☆ 中枢神经系统作用
1、抗精神病作用：
精神病患者用药，迅速控制兴奋 躁动，躁狂症状消失。并使幻觉、 妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐 渐消失，理智恢复，情绪安定， 生活自理。
2、镇吐作用：
缓解疼痛药物分类(用途):
1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):
作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉。并减轻由
疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识。镇 痛作用强大,反复用易成瘾。 2.解热痛抗炎药: 抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱， 同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成 瘾性,多属于OTC。
+
KCl
橙红色
体内过程：
药理作用及用途（苯二氮卓类BDZs）
1 抗焦虑作用 2 催眠作用：主要延长正相睡眠；对异相睡眠
影响小
3 抗惊厥、抗癫痫作用
癫痫持续状态：地西泮（iv）
4 中枢性肌肉松弛
不良反应
1、治疗量常见症状：头晕、困倦、 乏力、 嗜睡等； 2、较大剂量可引起：共济失调、构思障碍、 精神错乱、震颤等；中毒时可致昏迷和呼吸 抑制； 3、久用可引起依赖性和成瘾性； 成瘾后停药出现反跳和戒断 症状，如激动，焦虑，失眠， 震颤。
☆此外延髓化学感受区也有多巴胺受体分布。
盐酸氯丙嗪（冬眠灵）
吩噻嗪环
化学名：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪10-丙胺盐酸盐
理化性质
强酸弱碱盐 还原性 鉴别反应
1、本品属强酸弱碱盐，水溶液显酸性。 忌与碱性药物（如巴比妥类钠盐等）配伍。
药物化学(第七版)第二章 中枢神经系统药物ppt课件
一、苯并二氮䓬类药物
结构特点： 苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内 酰胺环并合的母核 作用机制： 当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受 体时，则 GABA 就更易打开 Cl 通道， 促进 Cl 离子内流，导致镇静、催眠、 抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药 理作用。
一、苯并二氮䓬类药物
代表药物： 地西泮－偶然获二、巴比妥类药物
构效关系： 5位基团不同取代生成不同的巴比妥类药物 作用强弱和快慢----药物的理化性质 （1）解离常数 （2）脂水分配系数 作用时间长短----药物的体内代谢速度
O R1 5 R2 O H 1 N O N 3 H
二、巴比妥类药物
药物的分子和离子形式： 药物应有适当的解离度 分子形式透过生物膜 离子形式产生作用
苯并庚氧二嗪化合物
（Roche的目标化合物）
喹唑啉N-氧化物
氯氮䓬
地西泮diazepam
（结构简化产物）
（反应的主要产物无活性） （反应的副产物有活性）
一、苯并二氮䓬类药物
地西泮的水解特点：
•1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； •4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 •在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此， 4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。
4，5双链被饱和或骈入 四氢唑环，增加镇静和 抗抑郁作用。 5位为苯基取代，专属性很强， 若以其他基团替代，活性降 低；在苯基 2位引入吸电子基 团，如氟，可明显增强活性。
二、巴比妥类药物
结构特点： 环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物 5位被乙基和异戊基双取代
O R1 5 R2 O H 1 N O N 3 H
第二章中枢神经系统药物_3课件
水溶液不稳定，H易3C吸O 收空O气中O二H 氧化碳而 析出药物，使溶液呈现浑浊。
and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第一节
and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies
and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies
一、巴比妥类
化学性质
弱酸性
水解性
与金属 离子成盐
一、巴比妥类
弱酸性巴比妥类药物结构存在 Nhomakorabea变异构现象，即 丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇 （烯醇式）互变异构，故显弱酸性。
O
R 1 R 2
N H O
N H
O
O
O
R 1 N H
N a O H R 1 N H
O H
O N a
R 2 N
H + CH3 R 2
N
N
O
O
巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，H3P其O4 钠1 1盐/2H2O
and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第一节
and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies
and Hyperthermia Associated with Poisoning or and Neonatal Respiratory Care Embryologic Development Births Obstetric Emergencies
一、巴比妥类
化学性质
弱酸性
水解性
与金属 离子成盐
一、巴比妥类
弱酸性巴比妥类药物结构存在 Nhomakorabea变异构现象，即 丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇 （烯醇式）互变异构，故显弱酸性。
O
R 1 R 2
N H O
N H
O
O
O
R 1 N H
N a O H R 1 N H
O H
O N a
R 2 N
H + CH3 R 2
N
N
O
O
巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，H3P其O4 钠1 1盐/2H2O
案例学习
药物化学案例学习第二 章 中枢神经系统药物案例2-1医师向你提出咨询。
咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。
赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。
医师想改换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。
CH 3ONO吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？2、什么是你的治疗目标？3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？王某是一个药物化学教师。
因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。
使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。
王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。
作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。
SN CF3N H H ClSNONN OHHH -OOO-OSNNNSO O1 2 31、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。
用你的药物的化学知识说明理由。
2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。
在后期治疗中，你如何选择用药？李某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。
她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。
病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。
现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。
ON CF 3HNHNH 32SO 4-2NN H 2Cl抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3OONHOHOON N HClONHCl抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？3、你选择推荐哪一个药物，为什么？4、说说你不推荐的药物和理由？李×，男性（50岁），中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。
第二章 中枢-镇痛药
SAR of Morphine and its derivatives
R2 can be replaced by various alkyl.
R2
As consequence a agonist may
turn to a antagonist.
N
The double bond is reduced, the
俗称：度冷丁,Dolantin, meperidine
② 体内代谢
Oral administration（口服）
◦ 50% of the drug escapes first-pass metabolism to enter circulation
药物经胃肠道给药，在尚未吸 收进入血循环之前，在肠粘膜 和肝脏被代谢，而使进入血循 环的原形药量减少的现象，称
2、吗啡的结构 structure
N
HO
O
OH
1）chemical name
17-甲基-4, 5-环氧-7, 8-二脱氢 吗啡喃 -3, 6-二醇
(5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy17-methylmorphinan-3,6-diol
NH 吗啡喃
2）结构特点
缓解分娩疼痛（Lessening the severing of labor pains in obstetric）.
Hale Waihona Puke 3）哌替啶结构修饰得到的同类药物
① 哌啶环N上以较大的基团取代， 镇痛作用增强
匹米诺定
阿尼利定
② 哌啶环4-位的哌啶甲酸乙酯修饰 成其异构体哌啶醇丙酸酯，同时 在哌啶环3-位引入甲基，镇痛作 用增强。神经毒性，已停用。
HO
药物化学第二章中枢神经系统药PPT课件
总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物，主要用于治疗双相障碍 和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上 腺素等的作用，改善患者的情绪状态，缓解抑郁症状。常见的 抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物，主要用于治疗焦 虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质 的作用，减轻患者的焦虑和紧张情绪，常见的抗焦虑药包括 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物，通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解 症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代，人们已经开始使用一些 具有中枢神经系统作用的药物，
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展，人们开始 对中枢神经系统药进行深入研究， 发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术 的不断发展，人们对于中枢神经 系统药的作用机制和药物设计有 了更深入的了解，为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道 来降低神经元兴奋性，主要用于 治疗简单部分发作和复杂部分发
药物化学-第二章-中枢神经系统药物PPT课件
第二章 中枢神经系统药物
• 镇静催眠药（Sedative－hypnotics） • 抗癫痫药（Antiepileptics） • 抗精神失常药（Antipsychiatric
drugs） • 抗抑郁药 • 镇痛药 • 中枢兴奋药
1
镇静催眠药： 使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋 受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡 眠状态。
2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成 紫兰色的络合物。
18
常见的巴比妥类药物
分类 药物名称 pKa
R1
O R1
R2 O
R2
NH X
N R3
R3 X
长效
巴比妥 7.8
C2H5-
C2H5-
HO
长效 苯巴比妥 7.4
C2H5-
C6H5
HO
中效 异戊巴比妥 7.9
C2H5-
Me2CHCH2CH2- H O
中效 环己巴比妥 7.5
醛类 氨基甲酸酯类 喹唑酮类 吡咯酮类 咪唑并吡啶类
26
第二节 抗癫痫药 （Antiepileptics）
• 代谢研究：去甲基 和氧化
• 1,2位骈入三氮唑、 咪唑
• 4,5位骈入四氢噁 唑环
• 以噻吩环代替苯环 5
构效关系
9 1 O • A环部分
8
A
N B
2 3
• B环部分
7 6
5 N 4 • C环部分
C
6
作用机理
• 与中枢的γ－氨基 丁酸（GABA）的 功能有关。
• 药物占据受体时， 可促进GABA与受 体结合而使Cl-通 F 道开放的频率增 加，而出现镇静、 催眠等作用。
O Cl3C CH2 O P OH
• 镇静催眠药（Sedative－hypnotics） • 抗癫痫药（Antiepileptics） • 抗精神失常药（Antipsychiatric
drugs） • 抗抑郁药 • 镇痛药 • 中枢兴奋药
1
镇静催眠药： 使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋 受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡 眠状态。
2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成 紫兰色的络合物。
18
常见的巴比妥类药物
分类 药物名称 pKa
R1
O R1
R2 O
R2
NH X
N R3
R3 X
长效
巴比妥 7.8
C2H5-
C2H5-
HO
长效 苯巴比妥 7.4
C2H5-
C6H5
HO
中效 异戊巴比妥 7.9
C2H5-
Me2CHCH2CH2- H O
中效 环己巴比妥 7.5
醛类 氨基甲酸酯类 喹唑酮类 吡咯酮类 咪唑并吡啶类
26
第二节 抗癫痫药 （Antiepileptics）
• 代谢研究：去甲基 和氧化
• 1,2位骈入三氮唑、 咪唑
• 4,5位骈入四氢噁 唑环
• 以噻吩环代替苯环 5
构效关系
9 1 O • A环部分
8
A
N B
2 3
• B环部分
7 6
5 N 4 • C环部分
C
6
作用机理
• 与中枢的γ－氨基 丁酸（GABA）的 功能有关。
• 药物占据受体时， 可促进GABA与受 体结合而使Cl-通 F 道开放的频率增 加，而出现镇静、 催眠等作用。
O Cl3C CH2 O P OH
中枢神经系统药物分类ppt课件
10 11 N
9
N
1
R1 8
2 R2
7 6
X
5
3 4
X=NH 二苯并二氮䓬类 X=O 二苯并氧氮䓬类 X=S 二苯并硫氮杂䓬类
• 非典型抗精神病药物：其它机理，如拮抗5-羟色胺（5-HT）受体，锥体 外系副反应较轻
• 典型抗精神病药物：DA受体阻断剂，锥体外系副作用大
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
2位的氯原子的作用
• 引起 分子 不对称性
– 抗精神病作用药物的重要的结构特征
• 侧链倾斜于含氯原子的苯核
• 失去氯
– 抗精神病作用变弱
16
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
其他同类药物
药物名称
R
匹莫齐特 pimozide
氟斯必林 fluspirilene
五氟利多 penfluridol
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
四、二苯并二氮䓬类
CH3 N
4. 体内代谢
• 在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 • 体内代谢极 复杂
–在尿中存在20多种代谢物 –可检测的代谢物有100多种
• 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基 和侧链的氧化等
11
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
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O N H
帕罗西汀 Paroxetine
H N
Cl
Cl
舍曲林
作用相似 Sertraline
结构差异较大
构效关系不明确
F F
F
FF F
O
N O
NH2
氟伏沙明 Fluvoxamine
NC
O N
F
西酞普兰 Citalopram
汀
3. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （三环类） 盐酸丙咪嗪
与抗癫痫药卡马 西平的母核相同
第四节 抗抑郁药 antidepressants 第五节 镇痛药 analgesics 第六节 神经退行性疾病治疗药物 drugs for neurodegeneration disease
第 一节
镇静催眠药 sedative-hypnotics
镇静催眠药的分类（发展）
按化学结构
巴比妥类
盐酸丙咪嗪
去甲肾上腺素 重摄取抑制剂
H
O
N
F
*
F
HCl
F
盐酸氟西汀
5-羟色胺 重摄取抑制剂
第五节
镇痛药 analgesics
疼痛
作用于身体的伤害性刺激在脑内的反映
保护性警觉机能 许多疾病的 常见症状 剧烈的疼痛严重时会危及生命
血压降低 呼吸衰竭 甚至导致休克
镇痛药的分类
1.解热镇痛药（非甾类抗炎药） 抑制前列腺素生物合成（环氧合酶） 通常用于外周钝痛的镇痛药 不能代替吗啡类使用，无成瘾性
HO
O
OH
N
CH3O
O
OH
O
O
N
O O
O
O
O
O
O H N
O
48
N
1805年从阿片中分离出吗啡 HO
生石灰
水
碱化分层
HCl
O H
OH
3H2O
精制
阿片
滤液
提取液
碱液
粗品 精品
加热 过滤
溶剂提取
盐析 过滤
成盐
1923年确定了吗啡的化学结构
1952年完成了化学全合成工作。
全合成
光学活性
天然存在的Morphine为左旋体 五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 [a]20D －110.0°~115.0°
N *9 1*4 *
13
HO
O*
* OH
几何异构
乙胺链 与 C-5、6、14上的氢 顺式
乙胺链 与 C-4，5的氧桥
反式
乙胺链
HO
N *9 H
*
13
O
*
* H
H OH
环的并合
B/C环呈顺式 C/D环呈反式 C/E环呈顺式
A HO
DN *
B* *C
E
O*
* OH
十氢萘
H
H
H
H
反式 顺式
理化性质
----比它贵得多的Paxil和Zoloft都名列十大畅销药中， 而氟西汀却不是。
礼来公司对策：申请了每周服用一次的Prozac的专
利。与通用名药Prozac相同的药物、相同的剂量，
但是却贵出3.5倍。
启示三
手性因素与代谢
含手性碳原子
F F
F
H
O
N
* HCl
S体的活性较强，用外消旋体 在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去
药物构象与多巴胺构象的关系。
非经典的抗精神病药：可以提高多巴胺的 更新率----氯氮平
按化学结构分类
S
S
Cl
N
. HCl
N
1.吩噻嗪类
N
Cl
N
N
N
Cl
2.噻吨类
N H
（硫杂蒽类） 3.二苯并二氮卓类
三环类（结构上的联系？）
Cl
O
N
4.丁酰苯类 5.其它类
OH
F
主要内容
1、重点药物
盐酸氯丙嗪
启示二
其他制药公司也迅速跟进：
葛兰素史克：Paxil盐酸帕罗西汀 ，1997年上市
辉瑞：Zoloft盐酸舍曲林 ，1999年上市
Me-too或me-better模式的新药开发
Prozac在2001年8月专利已到期，现在按照通用名 药氟西汀（Fluoxetine）进行销售，价格比原来下 降了80%。
屏障
N
HCl
N
代谢途径-2
N N
N
N O
去甲丙咪嗪 地昔帕明
N NH
OH
N
N
N
2-羟基化失活
OGlu
N
N
尿
OH NH
N
OGlu NH
临床应用
用于治疗
内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 小儿遗尿
合成
N H 亚氨基联苄
1. LiNH2
2. Cl
N
HCl N
N
. HCl N
N
类似药物——电子等排体的应用
来源
阿片（opium）是罂粟科植物罂粟的未成熟的 蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕 黑色膏状物
内含生物碱，三萜类和甾类等多种复杂成分。 具有成瘾性。
阿片成分
N
•吗 啡 • 可待因 • 蒂巴因 • 罂粟碱 • 那可丁
O N
O O
O
10 % 0.5 % 0.2 % 1.0 % 6.0 %
5. 脂肪羧酸类
6. 磺酰胺类
7. 其它类
典型药物
ON ONa
N H
苯妥英钠
乙内酰脲类
F
N
O NH2
卡马西平
二苯并氮杂卓类
OH O
N
NH2普洛加胺
GABA类似物
Cl
第三节
抗精神病药 antipsychotics
HO
NH2
作用机制
HO
患者脑内多巴胺水平过高
经典的抗精神病药：阻断中脑-边缘系统及 中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能--盐酸氯丙嗪
N
O . HCl
N O
HO
O
OH
一.吗啡及其衍生物 吗啡 Morphine
1
3 HO
17
10
16 N 9
11
8
15
12
14
13
7
4 O 5 6 OH
. HCl . 3H2O
17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a醇盐酸盐三水合物
((5a,6a)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy17-methylmorphinan-6-ol hydrochloride trihydrate)
HO
O
OH
酸性
3位酚羟基显弱酸性
pKa 9.9 可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解 不与NH4OH成盐溶解
N
HO
O
OH
还原性
含酚及氮杂环 pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化;
1，酸碱性 2，还原性 3，脱水及分子重排 4，鉴别反应
N
HO
O
OH
酸碱性
Morphine为两性物质
pKa (HA) 9.9 pKa (HB+) 8.0
N
HO
O
OH
碱性
叔氮原子呈碱性， pKa (HB+) 8.0
能与酸生成稳定的盐
如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等
中国药典：盐酸盐
N
1987年，FDA批准Prozac用于治疗抑郁症； 1994年，被批准用于治疗强迫性障碍症 1996年，被批准用于治疗贪食症 1999年，被批准用于治疗老年抑郁症
副作用很小----迅速取代了其它的抗抑郁药。 Prozac每年的销售额最高达26亿美元，占当年
礼来公司收入的四分之一。
后期研发
（三环类抗抑郁药） 4.其它类
本节重点药物
H
O
N
F F
*
HCl盐酸氟西汀
F
5-羟色胺
重摄取抑制剂
N
HCl 盐酸丙咪嗪
N
去甲肾上腺素 重摄取抑制剂
1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
单胺氧化酶（MAO）可催化体内单胺类递质 代谢失活。
单胺氧化酶抑制剂可抑制NE、肾上腺素、5HT等的代谢失活，减少脑内5-HT和NE的氧化 脱胺代谢----使脑内受体部位神经递质5-HT和 NE的浓度增加。
在抗结核药异烟肼的使用中发现，但该类药物 （异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等）副作用大， 限制了其使用。
选择性单胺氧化酶抑制剂
MAO有两种亚型：A和B
其中：MAO-A与NE和5-HT的代谢脱胺有关--抗抑郁药的靶酶
吗氯贝胺 托洛沙酮
不良反应较轻
2.5-羟色胺重摄取抑制剂 氟西汀
H
O
N
F F
*
甲氟西汀，在肾脏消除
在体内S体的代谢消除较慢
作用机制与特点
选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改 善病人的情绪
用于抗抑郁，选择性强
与三环类（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）抗抑 郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性
同类药物
F O O
第二章
central nervous system drugs
中枢神经系统 药物
第二章 中枢神经系统药物 central nervous system drugs
第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics 第二节 抗癫痫药物 antiepileptics 第三节 抗精神病药 antipsychotics
帕罗西汀 Paroxetine
H N
Cl
Cl
舍曲林
作用相似 Sertraline
结构差异较大
构效关系不明确
F F
F
FF F
O
N O
NH2
氟伏沙明 Fluvoxamine
NC
O N
F
西酞普兰 Citalopram
汀
3. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （三环类） 盐酸丙咪嗪
与抗癫痫药卡马 西平的母核相同
第四节 抗抑郁药 antidepressants 第五节 镇痛药 analgesics 第六节 神经退行性疾病治疗药物 drugs for neurodegeneration disease
第 一节
镇静催眠药 sedative-hypnotics
镇静催眠药的分类（发展）
按化学结构
巴比妥类
盐酸丙咪嗪
去甲肾上腺素 重摄取抑制剂
H
O
N
F
*
F
HCl
F
盐酸氟西汀
5-羟色胺 重摄取抑制剂
第五节
镇痛药 analgesics
疼痛
作用于身体的伤害性刺激在脑内的反映
保护性警觉机能 许多疾病的 常见症状 剧烈的疼痛严重时会危及生命
血压降低 呼吸衰竭 甚至导致休克
镇痛药的分类
1.解热镇痛药（非甾类抗炎药） 抑制前列腺素生物合成（环氧合酶） 通常用于外周钝痛的镇痛药 不能代替吗啡类使用，无成瘾性
HO
O
OH
N
CH3O
O
OH
O
O
N
O O
O
O
O
O
O H N
O
48
N
1805年从阿片中分离出吗啡 HO
生石灰
水
碱化分层
HCl
O H
OH
3H2O
精制
阿片
滤液
提取液
碱液
粗品 精品
加热 过滤
溶剂提取
盐析 过滤
成盐
1923年确定了吗啡的化学结构
1952年完成了化学全合成工作。
全合成
光学活性
天然存在的Morphine为左旋体 五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 [a]20D －110.0°~115.0°
N *9 1*4 *
13
HO
O*
* OH
几何异构
乙胺链 与 C-5、6、14上的氢 顺式
乙胺链 与 C-4，5的氧桥
反式
乙胺链
HO
N *9 H
*
13
O
*
* H
H OH
环的并合
B/C环呈顺式 C/D环呈反式 C/E环呈顺式
A HO
DN *
B* *C
E
O*
* OH
十氢萘
H
H
H
H
反式 顺式
理化性质
----比它贵得多的Paxil和Zoloft都名列十大畅销药中， 而氟西汀却不是。
礼来公司对策：申请了每周服用一次的Prozac的专
利。与通用名药Prozac相同的药物、相同的剂量，
但是却贵出3.5倍。
启示三
手性因素与代谢
含手性碳原子
F F
F
H
O
N
* HCl
S体的活性较强，用外消旋体 在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去
药物构象与多巴胺构象的关系。
非经典的抗精神病药：可以提高多巴胺的 更新率----氯氮平
按化学结构分类
S
S
Cl
N
. HCl
N
1.吩噻嗪类
N
Cl
N
N
N
Cl
2.噻吨类
N H
（硫杂蒽类） 3.二苯并二氮卓类
三环类（结构上的联系？）
Cl
O
N
4.丁酰苯类 5.其它类
OH
F
主要内容
1、重点药物
盐酸氯丙嗪
启示二
其他制药公司也迅速跟进：
葛兰素史克：Paxil盐酸帕罗西汀 ，1997年上市
辉瑞：Zoloft盐酸舍曲林 ，1999年上市
Me-too或me-better模式的新药开发
Prozac在2001年8月专利已到期，现在按照通用名 药氟西汀（Fluoxetine）进行销售，价格比原来下 降了80%。
屏障
N
HCl
N
代谢途径-2
N N
N
N O
去甲丙咪嗪 地昔帕明
N NH
OH
N
N
N
2-羟基化失活
OGlu
N
N
尿
OH NH
N
OGlu NH
临床应用
用于治疗
内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 小儿遗尿
合成
N H 亚氨基联苄
1. LiNH2
2. Cl
N
HCl N
N
. HCl N
N
类似药物——电子等排体的应用
来源
阿片（opium）是罂粟科植物罂粟的未成熟的 蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕 黑色膏状物
内含生物碱，三萜类和甾类等多种复杂成分。 具有成瘾性。
阿片成分
N
•吗 啡 • 可待因 • 蒂巴因 • 罂粟碱 • 那可丁
O N
O O
O
10 % 0.5 % 0.2 % 1.0 % 6.0 %
5. 脂肪羧酸类
6. 磺酰胺类
7. 其它类
典型药物
ON ONa
N H
苯妥英钠
乙内酰脲类
F
N
O NH2
卡马西平
二苯并氮杂卓类
OH O
N
NH2普洛加胺
GABA类似物
Cl
第三节
抗精神病药 antipsychotics
HO
NH2
作用机制
HO
患者脑内多巴胺水平过高
经典的抗精神病药：阻断中脑-边缘系统及 中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能--盐酸氯丙嗪
N
O . HCl
N O
HO
O
OH
一.吗啡及其衍生物 吗啡 Morphine
1
3 HO
17
10
16 N 9
11
8
15
12
14
13
7
4 O 5 6 OH
. HCl . 3H2O
17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a醇盐酸盐三水合物
((5a,6a)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy17-methylmorphinan-6-ol hydrochloride trihydrate)
HO
O
OH
酸性
3位酚羟基显弱酸性
pKa 9.9 可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解 不与NH4OH成盐溶解
N
HO
O
OH
还原性
含酚及氮杂环 pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化;
1，酸碱性 2，还原性 3，脱水及分子重排 4，鉴别反应
N
HO
O
OH
酸碱性
Morphine为两性物质
pKa (HA) 9.9 pKa (HB+) 8.0
N
HO
O
OH
碱性
叔氮原子呈碱性， pKa (HB+) 8.0
能与酸生成稳定的盐
如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等
中国药典：盐酸盐
N
1987年，FDA批准Prozac用于治疗抑郁症； 1994年，被批准用于治疗强迫性障碍症 1996年，被批准用于治疗贪食症 1999年，被批准用于治疗老年抑郁症
副作用很小----迅速取代了其它的抗抑郁药。 Prozac每年的销售额最高达26亿美元，占当年
礼来公司收入的四分之一。
后期研发
（三环类抗抑郁药） 4.其它类
本节重点药物
H
O
N
F F
*
HCl盐酸氟西汀
F
5-羟色胺
重摄取抑制剂
N
HCl 盐酸丙咪嗪
N
去甲肾上腺素 重摄取抑制剂
1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
单胺氧化酶（MAO）可催化体内单胺类递质 代谢失活。
单胺氧化酶抑制剂可抑制NE、肾上腺素、5HT等的代谢失活，减少脑内5-HT和NE的氧化 脱胺代谢----使脑内受体部位神经递质5-HT和 NE的浓度增加。
在抗结核药异烟肼的使用中发现，但该类药物 （异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等）副作用大， 限制了其使用。
选择性单胺氧化酶抑制剂
MAO有两种亚型：A和B
其中：MAO-A与NE和5-HT的代谢脱胺有关--抗抑郁药的靶酶
吗氯贝胺 托洛沙酮
不良反应较轻
2.5-羟色胺重摄取抑制剂 氟西汀
H
O
N
F F
*
甲氟西汀，在肾脏消除
在体内S体的代谢消除较慢
作用机制与特点
选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改 善病人的情绪
用于抗抑郁，选择性强
与三环类（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）抗抑 郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性
同类药物
F O O
第二章
central nervous system drugs
中枢神经系统 药物
第二章 中枢神经系统药物 central nervous system drugs
第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics 第二节 抗癫痫药物 antiepileptics 第三节 抗精神病药 antipsychotics