雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌22例临床观察
雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期结直肠癌的临床分析
雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期结直肠癌的临床分析钱辉【摘要】目的探讨晚期结直肠癌治疗中联用雷替曲塞、奥沙利铂与联用雷替曲塞、伊利替康展开二线治疗的效果.方法将50例晚期结直肠癌患者为两组,25例雷替曲塞、奥沙利铂展开治疗为A组,25例联用雷替曲塞、伊利替康为B组,对比两组效果.结果 A组RR是52.00%,B组为48.00%,对比差异无统计学意义,P>0.05;两组不良反应主要是白细胞下降、血小板降低、神经毒性、恶心呕吐、腹泻、肝功能损坏,组间对比差异无统计学意义,P>0.05.结论对于晚期结直肠癌的治疗,联用雷替曲塞与奥沙利铂或伊利替康疗效相当,且毒副作用均可耐受.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(009)024【总页数】3页(P163-165)【关键词】晚期结直肠癌;雷替曲塞;奥沙利铂;伊利替康【作者】钱辉【作者单位】江苏省宜兴市肿瘤医院肿瘤科,江苏宜兴 214200【正文语种】中文【中图分类】R735临床上对晚期的结直肠癌患者展开治疗时，多以二线治疗展开姑息性化疗为主，以使患者生存期限得到一定延长[1-2]。
我院常用二线治疗方案有两种，分别是雷替曲塞与奥沙利铂联用、雷替曲塞与伊利替康联用。
为对以上两种方案的可行性展开进一步对比，本次研究选取2015年2月—2017年2月在我院接受治疗的处于晚期的50例结直肠癌患者为两组，分别通过以上方案展开治疗。
本次研究纳入的对象有50例，均为结直肠癌出现并处于晚期于2015年2月—2017年2月在我院接受治疗的患者，依据化疗差异，分组如下：A组25例，男15例，女10例，年龄49～72岁，平均年龄（60.6±7.8）岁，组织分级7例为G1，8例为G2，10例为G3；B组25例，男14例，女11例，49～72岁，平均年龄（60.7±7.5）岁，组织分级6例为G1，11例为G2，8例为G3。
两组患者上述资料对比，差异无统计学意义，P＞0.05，可对比。
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察目的：探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效。
方法：39例老年晚期大肠癌患者随机分为两组，治疗组20例，给予雷替曲塞联合奥沙利铂方案，每3周重复1次。
对照组19例，予以替吉奥联合奥沙利铂方案，每3周重复1次。
结果：治疗组与对照组有效率（RR）分别为60.00%与26.32%；中位疾病进展时间（TTP）分别为8.1个月与4.9个月，两组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗组不良反应粒细胞减少及转氨酶增高例数较对照组多，治疗组呕吐患者明显少于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：应用雷替曲塞联合奥沙利铂方案治疗老年晚期结直肠癌有一定的疗效。
结直肠癌是极其常见的恶性肿瘤之一，有30%患者发现时已为晚期，50%的最终会出现复发或者远处转移[1-3]。
雷替曲塞是1996年在英国研发上市的一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶TS抑制剂，主要用于结直肠癌的治疗。
雷替曲塞是叶酸类似物，直接抑制胸苷合酶，导致了其与氟尿嘧啶相比具有毒副反应轻，给药方便的特点[4-6]。
因此，本研究收集2012年7月-2014年7月在本院就诊的老年晚期结直肠癌患者，探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年7月-2014年7月在本院治疗的晚期结直肠癌患者39例，随机数字表法分为治疗组和对照组。
治疗组20例，男11例，女9例，年龄66～76岁，平均（72.2±2.5）岁；结肠癌12例，直肠癌8例，其中肝转移8例，肺转移4例，腹腔淋巴结转移5例，局部复发3例。
对照组19例，男10例，女9例；年龄65～75岁，平均（71.0±2.8）岁；结肠癌10例，直肠癌9例，其中肝转移10例，肺转移3例，腹腔淋巴结转移4例，局部复发2例。
1.2 入组标准所有患者均组织病理学确诊为结直肠腺癌，临床及影像学检查确诊为晚期，KPS评分≥60分，年龄≥60岁。
雷替曲塞用于晚期结直肠癌治疗的效果观察
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.64112·药物与临床·雷替曲塞用于晚期结直肠癌治疗的效果观察裴晓俊（山西省运城市中心医院肿瘤科，山西 运城 044000）摘 要：目的分析晚期结直肠癌患者的治疗方法和效果。
方法选取我院收治的晚期结直肠癌患者60例，随机分为两个组别，其中对照组（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂治疗）、试验组（雷替曲塞+奥沙利铂治疗）各30例，观察临床疗效和不良反应。
结果试验组治疗有效26例（86.7%），高于对照组的19例（63.3%）；患者呕吐、疲劳发生率低于对照组。
P ＜0.05，差异有统计学意义。
结论雷替曲塞治疗晚期结直肠癌疗效确切，病灶控制率高、不良反应少，是一种安全有效的治疗方案。
关键词：晚期结直肠癌；雷替曲塞；不良反应中图分类号：R735.3 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.64.0910 引言 结直肠癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤，发病率会随着年龄的增长而提高。
临床研究表明，患者确诊时30%已处于晚期，且多数存在病灶转移现象，因此无法实施手术方案[1]。
化疗药物常选用氟尿嘧啶，一旦产生耐药性就会降低治疗效果。
对此，本文选取我院收治的患者作为研究对象，探讨了雷替曲塞的应用效果，总结临床价值，详细报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料。
选取我院就诊的晚期结直肠癌患者60例，纳入时间段为2011年1月至2015年6月，按照随机数字法分为对照组和试验组，每组30例。
在对照组中，男性18例（60.0%），女性12例（40.0%）；年龄处于35~70岁阶段内，平均（56.5±2.3）岁；病灶位置：结肠癌16例、直肠癌14例；发生转移：肝脏6例、肺部4例、腹腔淋巴结7例、局部复发2例。
在试验组中，男性20例（66.7%），女性10例（33.3%）；年龄处于33~72岁阶段内，平均（58.0±2.7）岁；病灶位置：结肠癌17例、直肠癌13例；发生转移：肝脏7例、肺部4例、腹腔淋巴结5例、局部复发3例。
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察【摘要】目的：探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌疗效和毒性。
方法：对22例应用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗的晚期结直肠癌患者进行分析。
结果：雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌总有效率为36.3%，疾病控制率72.7%，主要毒性反应为：骨髓抑制，消化道反应和肝功能损害，周围神经毒性，绝大多数患者耐受性良好。
结论：雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌是一种安全，有效，值得临床应用的化疗方案。
【关键词】雷替曲塞；奥沙利铂；结直肠癌【中图分类号】R735.3【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）16-063-02结直肠癌在我国是一种发病率比较高的恶性肿瘤，部分患者诊断时即为晚期，而即使能手术的患者，最终仍有部分患者会发生转移。
化疗是晚期结直肠的主要治疗方法。
雷替曲塞一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）抑制剂，主要用于结直肠癌的治疗。
2010 年我国 SFDA也批准了雷替曲塞在国内使用，我科自2014年11月—2016年06月应用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌22例，取得较好临床疗效，现将观察结果报告如下：1资料与方法1.1临床资料试验组22例，对照组21例，均经组织学或细胞学证实，其中男性25例，女性18例；年龄38－68岁，中位年龄54岁；均有可测量肿瘤病灶，肝转移12例，肺内转移14例，腹盆腔内转移10例，腹腔淋巴结转移7例；初治患者20例，复治患者23例，其中复治患者以往其他抗肿瘤治疗结束达4周以上；活动状态ECOG评分0-2分；预计生存期3个月以上；骨髓造血功能与心，肝，肾等重要脏器功能正常；无脑转移。
1.2治疗方法试验组采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗，雷替曲塞3mg/m2，加入生理盐水100ml中，静脉滴注15分钟，奥沙利铂135mg/m2，加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注3h，每三周为一个周期。
对照组:采用氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂方案化疗，奥沙利铂135 mg/ m2 ，第1天加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注3h，;亚叶酸钙200 mg/ m2，第1 ～5 天静脉滴注2 h，5-FU375 mg/ m2 ，第1 ～5 天，21 d 为1 个周期。
以雷替曲塞为基础的方案二线后治疗晚期结直肠癌的临床研究
以雷替曲塞为基础的方案二线后治疗晚期结直肠癌的临床研究屈涛;周爱萍;张弘纲;迟⋅依荷巴丽;崔成旭【摘要】Objective To study the clinical outcome and safety of raltirexed-based treatment following the second-line therapy of advanced colorectal cancer. Method Thirty-one patients with advanced colorectal cancer who were administered with raltirexed-based treatment after the second-line therapy between April 2013 and March 2014 in our hospital were enrolled. The curative effects in each patient were evaluated every 2 cycles until the disease progression or unacceptable toxicity occurs. Result A total of 99 treatment cycles (average, 3 cycles) were completed. All 31 pa-tients were evaluated for response. According to the criterion of curative effect ofsolid tumor, there was 1 patient (3.23%) with PR, 17 patients (54.84%) with SD, and 13 patients (41.94%) with PD. The objective response rate was 3.23% and the clinical benefit rate was 58.06%. Median progression-free survival was 1.53 months (95% CI: 0.921-2.139). Conclusion The raltirexed-based treatment as the third-line, fourth-line or fifth-line therapy for advanced colorectal cancer is feasible with high clinical benefit rate and minor toxicities.%目的：探讨以雷替曲塞为基础的二线后（含三线、四线、五线）化疗方案治疗以氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗失败后的晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性。
雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌疗效观察 (2)
雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌疗效观察目的:评价雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应。
方法：26例经病理学或细胞学确诊的晚期结直肠癌，应用雷替曲塞3mg/m2，静脉滴注15分钟，21天为一周期。
两周期后评价疗效及不良反应。
结果:在26例患者中，无完全缓解(CR)病例，部分缓解(PR)5例，稳定(SD)8例，进展(PD)13例，总有效率19.2%，疾病控制率50.0%。
主要不良反应为白细胞下降及可耐受的胃肠道反应。
结论:雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌疗效较好且可耐受，不良反应轻。
标签：雷替曲塞晚期结直肠癌Raltitrexed monotherapy in the treatment of advanced colorectal cancerYang Yuzhu Liu Dong(Department of internal medicine, Anhui province Huaibei city Anhui General Hospital of Huaibei 235000 tumor miners)Abstract：Objective: To evaluate the efficacy and side effects of raltitrexed monotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods: 26 cases diagnosed by pathology and cytology of advanced colorectal cancer, application of raltitrexed and 3mg / m2, IV drip for 15 minutes, 21 days for a cycle. Evaluation of efficacy and adverse reactions after two cycles. Results: in 26 patients, no complete remission (CR) cases, partial remission (PR) 5 cases, stable (SD) in 8 cases, progress (PD) in 13 cases, the total efficiency of 19.2%, disease control rate of 50%. The major adverse reactions were leucopenia and tolerance of gastrointestinal reaction. Conclusion: raltitrexed monotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer is effective and tolerable, light adverse reactions.keyword：raltitrexed on advanced colorectal cancer结直肠癌是消化道肿瘤中最为常见的恶性肿瘤，氟尿嘧啶一直是治疗晚期结直肠癌最基本的化疗药物[1]。
雷替曲塞在35例晚期结直肠癌患者二线及以上化疗中的临床观察
雷替曲塞在35例晚期结直肠癌患者二线及以上化疗中的临床观察结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，近年发病率和死亡率逐年升高，本研究旨在观察雷替曲塞单药及其联合化疗方案在含5-氟尿嘧啶化疗方案耐药的情况下治疗晚期结直肠癌的疗效及毒副反应，总结如下。
1 资料与方法1.1 病例入选标准收集我院2012年2月至2013年2月的35名晚期结直肠癌患者作为研究对象，均符合以下标准：①经组织学或病理学证实为结直肠癌。
②患者曾行至少1个化疗方案后耐药，但既往化疗方案均不含雷替曲塞。
③KPS评分及各项检查符合化疗标准。
预期生存时间≥3月，年龄15～65岁，无严重的基础疾病，无其他恶性肿瘤病史。
其中男性19例，女性16例，原发结肠癌18例，原发直肠癌17例，年龄范围44～65 岁，平均（53.3±4.6）岁，体力状况按ECOG评分标准为：0分5 例，1分20例，2分10例，1个转移部位者25例，≥2个转移灶者10例，5组患者一般资料无统计学意义差异（P0.05）。
1.2 化疗方案雷替曲塞联合奥沙利铂方案：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，奥沙利铂130mg /m2，第一天静滴2小时，每3 周为1个周期。
雷替曲塞联合依立替康方案：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，依立替康180mg/m2，每3 周为1 个周期。
雷替曲塞联合卡培他滨：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，卡培他滨2000mg /（m2·d），第1～14天早、晚饭后两次口服，21天为1个周期。
雷替曲塞联合拓扑替康：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，拓扑替康1.5mg/m2，静脉输注30分钟，每日一次，连续用药5日，每3周为1个周期。
雷替曲塞单药：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，每21天为1个周期。
1.3 疗效评价近期疗效：依据WHO 实体肿瘤的疗效评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率为CR + PR/总例数，疾病控制率为CR + PR+SD/总例数。
雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌18例近期效果观察
［ 文苹编号］ １ ０ ０ ６ － ２ ４ ４ ０ （ ２ ０ １ ４ ｝ ０ ４ － ０ ３ ７ ４ － ０ ２
１ ． ３ 疗 效和 不 良反 应 评 价 近 期疗 效 参 照 ＷＨ Ｏ实
未形成标准的二线化疗方案翻 。 Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｏ Ｘ 、 Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｉ Ｒ Ｉ 方 案互为二线方案 ， 但总体有效率较低。 且不 良反应较
大， 比如神经 毒性 、 延迟 性腹 泻 、 严 重 骨髓抑 制等 。 因
上。患者美国东部肿瘤协作组体能评分 （ Ｅ Ｃ Ｏ Ｇ ） １ ￣ ２ 分， 预计生存期超过 ３ 个月 ， 血常规 、 心肝肾功能正 常， 无化疗禁忌证。
１ ． ２ 治 疗方 法 雷 替 曲塞 （ 赛维健 ， 南 京 正 大 天 晴 公司 ） ３ ｍ ｇ ／ ｍ ２ ， 静脉滴注 １ ５ ｍｉ ｎ ， 第 １ 天， 每 ３周 重 复 １ 次 。每 ２个 周期 评价疗 效 ， 直至疾 病进 展或 毒 副反
病进展 ５ 例， 有效率 ２ ７ ． ８ ％， 疾病控制率 ７ ２ ． ２ ％。主要 不 良 反应为骨髓抑制和 胃 肠道反应 ， 其 中中性粒细胞减少 ８ 例、
贫血 ３例 、 血小板减少 １ 例、 恶心呕吐 ７例 、 腹泻 １ 例、 厌食 １ ０例 ， 乏力 ３例 、 皮疹 １ 例、 转氨酶升高 １ 例等 。结论 ： 单
患者 ｌ ８ 例， 采用单药雷替曲塞二线化疗取得较好疗
效， 报告 如下 。
１ 资 料与 方法
效。其 中完全缓解（ Ｃ Ｒ ） ０ 例， 部分缓解（ Ｐ Ｒ ） ５ 例， 疾
雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌临床护理体会
当使 用 思 密达 及 漱 口液 等 对 症 药 物 ， 密 切 观 察 腹 泻 的 次 数 及性质 ， 有无发热及感染 ， 必 要 时 使 用 抗 生 素 。 适 当 使 用 降 温食品 ， 减低 口腔 温 度 ， 可 减 少 黏 膜 炎 的发 作 或 症 状 。注 意
～
３ ０ ｍｉ ｎ ， 与 氟尿 嘧 啶 持 续 静 点 相 比 ， 用 药时 间短 ， 刺 激 血
管轻 ， 静脉炎发生率低 、 程度轻 ， 患者的耐受性 好 ， 可 减 少 药
评价 １ 次， 直 到疾 病进展 或 毒性不 能耐 受 ， 最多 ４ ～ ６个 周 期 。按 实 体 瘤 的 疗 效 评 价 标 准 ： 完全 缓解 （ Ｃ Ｒ） 、 部 分 缓 解
止 吐药 物 （ 包 括 静 脉 及 口服 药 物 ） 可 明 显 减 轻 相 关 症 状 。 对
１ ． １ 临床资料 ： 本组 ３ Ｏ例 ， 男性 １ ８例 ， 女性 １ ２ 例， 年龄 ４ ７
～
８ ６ 岁， 平均 ７ ３ ． ６ 岁， 结肠癌 １ １ 例， 直肠癌 １ ９例 。 初 治 患
者 ９ 例， 复治患者 ２ １ 例 。均 有 明 确 的 病 理 学 诊 断 及 影 像 学
表 现 和 可 观 察 及 测 量 病 灶 。３ Ｏ例 患 者 均 接 受 过 Ｆ ｏ ｌ ｛ ｏ ｘ或
呕 吐剧 烈 、 难 以进 食 者 应 注 意 补 液 及 电解 质 ， 注 意 生 命 体 征
的变 化 ， 防 止 脱 水 情 况 出现 。② 腹 泻 及 口腔 黏 膜 炎 ： 本 组 发 病率分别 为 ２ ３ 和 ４ ７ ， 绝大多数 均为轻度 ， 可 以耐 受 ， 适
雷替曲塞在晚期结肠癌中的临床观察
雷替曲塞在晚期结肠癌中的临床观察发表时间：2017-12-11T13:36:12.920Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第18期作者：章俊黄军连陈贱兰何少忠肖震宇[导读] 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌患者的过程中所用的化疗药物剂量较小，能够在保证临床疗效的同时减轻其经济负担，社会效益更理想。
上犹县人民医院江西省 341200摘要：目的：探讨雷替曲塞在晚期结肠癌患者治疗中的临床效果。
方法：选取70例晚期结肠癌患者分为两组，即研究组与常规组。
常规组（35例）接受常规5-氟尿嘧啶（5-Fu）、亚叶酸钙（LV）和奥沙利铂化疗，研究组（35例）接受雷替曲塞联合奥沙利铂化疗，所有患者同时均接受放疗。
对比两组临床疗效及毒副反应。
结果：研究组临床疗效分布与常规组数据经秩和检验显示差异有统计学意义（P＜0.05），且前者有效率远高于后者（P＜0.05）；研究组心脏损伤和毒副反应发生率均明显低于常规组（P＜0.05）。
结论：对晚期结肠癌患者采用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗效果明显优于常规方案，且有效率高，毒副反应发生率低。
关键词：雷替曲塞；晚期结肠癌；临床效果；毒副反应结肠癌是消化道癌症患者中常见的一种类型，发病率增长趋势明显，形势严峻。
晚期结肠癌患者患者在一线化疗失败后往往会采用5-Fu、LV和奥沙利铂联合化疗，尽管有一定的作用，但是效果不甚理想，且由于5-Fu导致的心脏毒性较为严重，因此仍需对该化疗方案积极进行改进。
雷替曲塞相较于5-Fu安全性高，且在晚期结肠癌患者姑息性治疗中有一定的积极作用[1]。
鉴于此，本研究特将70例晚期结肠癌患者作为受试对象并进行分组对照分析，旨在为此类患者提供一种更为可行的治疗方案。
1 资料与方法1.1 临床资料自医院2016年3月-2017年3月收治的晚期结肠癌患者中选取70例作为受试者，根据随机综合平衡法分为研究组与常规组。
研究组35例受试者中，男性与女性分别为20例、15例，年龄41-82岁，平均数据为（56.8±10.6）岁，临床分期：III期19例、IV期16例；常规组35例受试者中，男性与女性分别为18例、17例，年龄40-84岁，平均数据为（57.1±10.4）岁，临床分期：III期16例、IV期19例。
雷替曲塞联合伊立替康与FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的近期疗效
雷替曲塞联合伊立替康与FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的近期疗效张微;邹玺;胡玥;李烜;胡守友;王瑞平【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2015(000)011【摘要】目的：观察雷替曲塞联合伊立替康方案治疗晚期结直肠癌的近期疗效和安全性。
方法：经病理组织学或细胞学确诊的44例晚期结直肠癌患者随机分为对照组（22例）和实验组（22例）。
对照组，伊立替康180mg/m2静滴90min d1，亚叶酸钙400mg/m2静滴d1，5-氟尿嘧啶400mg/m2静推d1，2000mg/m2静滴46h d1。
实验组，伊立替康180mg/m2静滴90min d1，雷替曲塞3mg/m2静滴15min d1，21天为1周期，2周期后评价疗效。
结果：对照组PR 3例、SD 5例、PD 14例，实验组PR 4例、SD 6例、PD 12例，两组均无CR病例。
两组有效率（RR）分别为13.6%和18.2%，疾病控制率（DCR）分别为36.4%和45.5%（p﹥0.05）。
对照组乏力、周围神经毒性、黏膜炎和脉管炎发生率分别为72.7%、31.8%、36.4%和27.3%（p﹤0.05），实验组血红蛋白减少发生率为59.1%（p﹤0.05）。
结论：雷替曲塞联合伊立替康方案与FOLFIRI 方案的近期疗效相当，但不良反应更轻，可以作为晚期结直肠癌的有效姑息治疗方案。
%Objective:To compare the efficacy and safety between raltitrexed and irinotecan with FOLFIRI for pa-tients with advanced colorectal cancer. Methods:A total of 44 patients with advanced colorectal cancer were divided randomly into two groups. There were 22 patients for FOLFIRI regimen group( control group:irinotecan 180mg/m2 iv d1 ,leucovorin400mg/m2 iv d1 ,fluorouracil 400mg/m2 iv d1 ,fluorouracil 2000mg/m2 iv 46h d1 )and 22 patients for raltitrexed plus irinotecan regimengroup(treatment group:irinotecan 180mg/m2 iv d1,raltitrexed 3mg/m2 iv d1). Both two regimens were 21 days as a cycle,and a total of 2 cycles was applied. The efficacy and side effects were evaluated after 2 cycles. Results:Patients in control group received 3 PR,5 SD,14 PD to contrast treatment group 4 PR,6 SD, 12 PD,no CR case. No statistical difference was found between the two groups in regard to response rate(13. 6% vs. 18. 2%)and disease control rate(36. 4% vs. 45. 5%). FOLFIRI regimen had higher frequency hypodynamia,periph-eral nerve venenosity,mucositis and angiitis(p﹤0. 05),while raltitrexed plus irinotecan regimen had higher frequen-cy of hemophthisis(p﹤0. 05). Conclusion:Raltitrexed plus irinotican regimen is effective for metastatic colorectal cancer.【总页数】3页(P1550-1552)【作者】张微;邹玺;胡玥;李烜;胡守友;王瑞平【作者单位】南京中医药大学附属江苏省中医院肿瘤内科，江苏南京 210093;南京中医药大学附属江苏省中医院肿瘤内科，江苏南京 210093;南京中医药大学附属江苏省中医院肿瘤内科，江苏南京 210093;南京中医药大学附属江苏省中医院肿瘤内科，江苏南京 210093;南京中医药大学附属江苏省中医院肿瘤内科，江苏南京 210093;南京中医药大学附属江苏省中医院肿瘤内科，江苏南京 210093【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5;R735.3+7【相关文献】1.雷替曲塞联合伊立替康2周方案对比FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察 [J], 谢达成;李宁;王静珏;江卫华;王理伟;周翡2.雷替曲塞联合伊立替康对比伊立替康单药二线治疗晚期结直肠癌的临床研究 [J], 孙岩3.雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床效果分析 [J], 李成; 李翠琴4.雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床观察 [J], 果嘉5.雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌疗效及安全性观察 [J], 赵光丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷替曲塞化疗联合放疗治疗局部晩期直肠癌
雷替曲塞化疗联合放疗治疗局部晩期直肠癌摘要】目的：对雷替曲塞化疗联合放疗局部晚期直肠癌疗效予以探讨。
方法：选取我院2009年1月至2015年1月收治的晚期直肠癌患者44例，随机分为对照组与观察组，各为22例，对照组予以5-氟尿嘧啶化疗联合放疗，观察组予以雷替曲塞化疗联合放疗治疗，观察治疗效果。
结果：观察组治疗有效率为90.9%，对照组为63.6%，观察组病情的控制率为95.45%，对照组为72.7%；不良反应：观察组呕吐的发生率为29.5%，对照组为63.3%，观察组腹泻的发生率为22.7%，对照组为59.1%，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。
结论：对于晚期直肠癌患者，予以雷替曲塞化疗联合放疗治疗，可以有效控制患者病情，促进治疗效果的提升，虽有不良反应，但患者可以忍受，在临床值得推广与应用。
【关键词】晚期直肠癌；雷替曲塞；化疗；放疗【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）19-0100-02近年来，在全球范围内，直肠癌的发病率逐年升高，当前主要的治疗手段为手术切除术，然而，多数直肠癌患者被发现后，多数已经处于局部晚期，而对于晚期直肠癌患者而言，予以手术治疗存在较大的难度，当前，所建议的治疗方案为同期放化疗、辅助化疗，最经典的化疗方案为5-氟尿嘧啶等类似物，但由于5-氟尿嘧啶半衰期比较短，静脉滴注时需要连续进行，使用极为不便，且不良反应的发生率比较高，比如静脉炎等，在本次研究中，选取我院2009年1月至2015年1月收治的晚期直肠癌患者44例，予以雷替曲塞化疗联合放疗治疗，观察治疗效果，现将报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料在本次研究中，选取我院2009年1月至2015年1月收治的晚期直肠癌患者44例，其中有27例男性患者，17例女性患者，患者的平均年龄为（57.2±8.5）岁，所有患者均同意接受放化疗。
1.2 方法选取我院2009年1月至2015年1月收治的晚期直肠癌患者44例，随机分为对照组与观察组，各为22例，对照组予以5-氟尿嘧啶化疗联合放疗，观察组予以雷替曲塞化疗联合放疗治疗，3mg/m2雷替曲塞进行静脉滴注，连续治疗三周；放疗方案：加速器：西门子PRlMUS；TPS：大恒STAR-2000立体定向放射治疗系统，5次/周，连续治疗三周[1]。
伊立替康联合雷替曲塞3周方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察
[收稿日期]2015⁃05⁃01[基金项目]蚌埠医学院自然科学基金资助项目(Byky1331)[作者单位]蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科,安徽蚌埠233004[作者简介]李玉梅(1983-),女,硕士,主治医师.[通信作者]吴 穷,硕士研究生导师,副主任医师,副教授.E⁃mail:qiongwu68@[文章编号]1000⁃2200(2017)08⁃1029⁃04㊃临床医学㊃伊立替康联合雷替曲塞3周方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察李玉梅,刘 静,赵福友,周争光,吴 穷[摘要]目的:观察伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性㊂方法:对22例一线治疗失败的晚期结直肠癌病人予以二线治疗:伊立替康180mg /m 2,静脉滴注1h,第1天;雷替曲塞3mg /m 2,静脉滴注15min,第2天;21d 为1个周期㊂每2个周期评价疗效,并分析其安全性㊂结果:22例病人均可评价近期疗效,其中完全缓解1例,部分缓解4例,疾病稳定11例,疾病进展6例,客观有效率为22.7%,疾病控制率为72.7%,病人的中位肿瘤进展时间为5.0个月,中位总生存时间11.8个月㊂严重不良反应为中性粒细胞减少和腹泻,发生率分别为13.6%和4.5%㊂结论:伊立替康联合雷替曲塞在晚期结直肠癌的二线化疗中,有效率较高,不良反应能够耐受,值得在临床上推广㊂[关键词]结直肠肿瘤;雷替曲塞;伊立替康;化学治疗[中图法分类号]R 735.35 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2017.08.005Clinical observation of the 3⁃week schedule of irinotecan combined with raltitrexedin the second⁃line chemotherapy of advanced colorectal cancerLI Yu⁃mei,LIU Jing,ZHAO Fu⁃you,ZHOU Zheng⁃guang,WU Qiong(Department of Medical Oncology ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College ,Bengbu Anhui 233004,China )[Abstract ]Objective :To observe the efficacy and safety of irinotecan combined with raltitrexed in the second⁃line chemotherapy ofadvanced colorectal cancer.Methods :Twenty⁃two patients with advanced colorectal cancer were treated with the second⁃line chemotherapy after the first⁃line treatment failure.The patients were treated with 180mg /m 2of irinotecan by intravenous infusion for 1h on the first day,and 3mg /m 2of raltitrexed by intravenous infusion for 15minutes on the second day,21days as a cycle.The efficacy and safety were evaluated every 2cycles.Results :The short⁃term efficacy of all cases was evaluated.The complete response in 1case,partial response in 4cases,stable disease in 11cases and progressive disease in 6cases were found.The objective response and disease control rates were 22.7%and 72.7%,respectively.The median time of tumor progression and median overall survival time were 5.0and 11.8months,respectively.The neutrophilopenia and diarrhea were serious adverse reactions,the incidence rates of those were13.6%and 4.5%,respectively.Conclusions :The irinotecan combined with raltitrexed in the second⁃line chemotherapy of advancedcolorectal cancer is high efficacy,and the adverse reactions can be tolerated,which is worthy of wider application.[Key words ]colorectal neoplasms;raltitrexed;irinotecan;chemotherapy 近年来,我国结直肠癌发病率和死亡率呈逐年迅速上升的趋势,仅次于肺癌和胃癌[1],这主要与国人饮食结构㊁遗传等水平密切相关,其中约有一半结直肠癌最终发展为晚期㊂对于转移性结直肠癌(mCRC),由于无法进行根治性手术,化疗是其主要的治疗手段之一㊂氟尿嘧啶类药物在过去的30年是结直肠癌最常用的化疗药物㊂近年来,又出现了奥沙利铂㊁伊立替康等药物,它们与雷替曲塞和氟尿嘧啶类药物的联合应用显示出更高的有效率并显著延长了病人的生存期㊂一线化疗方案首选奥沙利铂联合输注5⁃氟尿嘧啶㊁亚叶酸钙/奥沙利铂联合口服卡培他滨(FOLFOX /XELOX)或伊立替康联合输注5⁃氟尿嘧啶㊁亚叶酸钙(FOLFIRI),而对于一线方案治疗失败的晚期结直肠癌病人,FOLFOX㊁FOLFIRI 方案均为二线方案,但总体有效率较低,因此有必要研究新的二线化疗方案㊂我科对收治的一线FOLFOX /XELOX 方案化疗失败的晚期结直肠癌病人,应用伊立替康联合雷替曲塞方案治疗,观察记录其不良反应发生情况并对疗效进行分析,为晚期结直肠癌二线化疗方案选择提供临床参考㊂现作报道㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选择2012年1月至2015年4月9201蚌埠医学院学报2017年8月第42卷第8期我院收治的22例既往接受一线方案化疗失败的晚期结直肠癌病人,其中男14例,女8例;年龄38~70岁㊂入选标准:治疗前Karnofsky评分≥70分,估计生存时间超过3个月;有组织学证实为晚期结直肠癌病人,其转移病灶不能手术切除,亦无介入治疗指征;既往使用FOLFOX/XELOX方案一线治疗失败或缓解后再进展;有CT或者MRI可测量的病灶(至少1个病灶直径>1cm);血常规㊁肝肾功能㊁心电图等检查显示无化疗禁忌;病人自愿接受化疗,签署化疗知情同意书㊂1.2 治疗方法 伊立替康180mg/m2,静脉滴注,第1天;雷替曲塞3mg/m2,静脉滴注,第2天;21d 为1个周期,每2个周期进行疗效评价,每周期根据病人的临床表现及实验性检查进行不良反应的评价㊂若血液学指标或体质状态未达到化疗标准,可延迟化疗,但延迟时间不超过14d㊂在第2个周期后,伊立替康和雷替曲塞可以依照 减量标准”在次周期单独或同时减量,每次只能减低一个剂量级,减量不超过2次㊂化疗持续至疾病进展㊁出现不能耐受的不良反应或病人拒绝继续治疗㊂1.3 疗效和不良反应评价 近期疗效采用RECIST1.1版疗效标准评价,分为完全缓解(CR)㊁部分缓解(PR)㊁稳定(SD)㊁进展(PD)㊂以CR+PR 计算客观有效率(ORR),以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)㊂疾病进展时间(TTP)定义为从化疗开始至影像学检查发现肿瘤进展时间㊂远期疗效为总生存时间(OS),指从治疗开始至死亡或末次随诊的时间(注明是否仍生存)㊂不良反应:按美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准4.0版评价,分1~5共5个级别㊂1.4 统计学方法 采用Kaplan⁃Meier方法绘制生存曲线㊂2 结果2.1 临床疗效 22例病人均完成化疗计划,均可评估近期疗效,其中CR1例,PR4例,SD11例,PD 6例,ORR为22.7%,DCR为72.7%㊂随访截止日期至2015年4月,22例病人中15例病死,6例存活,1例失访,TTP为1.8~16.0个月,中位TTP为5.0个月(95%CI3.8~6.2个月),TTP曲线见图1; OS为4.2~29.0个月,中位OS为11.8个月(95% CI8.3~15.3个月),OS曲线见图2㊂2.2 不良反应 化疗期间主要不良反应为骨髓抑制(中性粒细胞减少㊁贫血)㊁消化系统反应(如恶心㊁呕吐㊁腹泻)㊁疲倦/食欲下降和肝功能异常,多为1~2级,偶见3~4级㊂最常见的3~4级不良反应为中性粒细胞减少和腹泻,发生率分别为13.6%和4.5%(见表1)㊂有2例因严重不良反应需要下调药物剂量(其中1例因3级腹泻下调伊立替康剂量20%,1例粒细胞减少性发热下调伊立替康和雷替曲塞剂量各20%)㊂粒细胞减少性发热经粒细胞集落刺激因子㊁预防使用抗生素等对症治疗后好转;腹泻给予补液㊁止泻药物治疗后症状亦得到缓解㊂伊立替康联合雷替曲塞化疗总体不良反应可以耐受,无病人因不良反应拒绝治疗,亦未出现药物相关性病死㊂3 讨论 化疗是晚期结直肠癌的主要治疗手段,晚期结直肠癌病人生存期的长短取决于整个治疗过程中是否用过有效的细胞毒药物(5⁃氟尿嘧啶/亚叶酸钙㊁奥沙利铂和伊立替康),且以上3种细胞毒药物均使用过者生存期最长㊂虽然靶向治疗药物如西妥昔单抗㊁贝伐珠单抗与化疗联合治疗已证实能延长病人的总生存时间[2-4],但由于靶向药物价格昂贵,还不能被广大病人接受㊂目前我国晚期结直肠癌一线0301J Bengbu Med Coll,August2017,Vol.42,No.8 表1 伊立替康联合雷替曲塞方案治疗晚期晚期结直肠癌的不良反应(n=22)不良反应无毒性分级(n)1级 2级 3级 4级 5级 发生率/%中性粒细胞减少96421059.1贫血136300040.9恶心呕吐127300045.5腹泻172210022.7肝功能损害182200018.2疲倦/食欲下降137200040.9化疗多选择奥沙利铂㊁氟尿嘧啶类药物组成的FOLFOX(包括FOLFOX4㊁mFOLFOX6)或XELOX方案,FOLFOX/XELOX方案化疗失败后,FOLFIRI方案或者伊立替康单药等是二线标准化疗方案,但有效率在4%~10%之间,无进展生存时间仅有3个月左右[5-6]㊂以伊立替康为基础的化疗方案治疗效果并不尽如人意,因此,寻求治疗晚期结直肠癌高效低毒的二线化疗方案是目前研究的热点㊂雷替曲塞属于喹唑啉叶酸盐类似物,为新一代水溶性胸苷酸合酶的抑制剂㊂该药通过细胞膜外还原型叶酸盐转运载体转运至细胞内,而后迅速代谢为多谷氨酸类化合物,选择性抑制胸苷酸合酶活性,从而抑制癌细胞DNA的合成达到抗肿瘤作用[7]㊂这些多聚谷氨酸类化合物比雷替曲塞具有更强抑制胸苷酸合酶作用,且能在细胞内潴留,长时间发挥抑制作用[8],虽与氟尿嘧啶同样作用于胸苷酸合酶,疗效类似,但无交叉耐药㊂该药由英国Zeneca公司和Royal Marsden研究中心合作开发,1996年在英国首先批准上市,用于治疗晚期结直肠癌,其治疗晚期结直肠癌的疗效与氟尿嘧啶联合亚叶酸钙相当,但静脉炎㊁黏膜炎的发生率明显降低[9]㊂且雷替曲塞的心脏毒性较弱,尤其适用于老年病人或既往有心脏疾病的病人,是对氟尿嘧啶耐药或者不适宜使用氟尿嘧啶病人的一个有效替代药物㊂伊立替康是一种半合成的可溶性喜树碱衍生物,是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,通过拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的复合体稳定结合,引起DNA单链断裂,使DNA产生不可逆损伤,最终导致细胞死亡㊂其在体内的代谢产物为喜树碱衍生物SN⁃38,体外实验[10]表明,雷替曲塞与SN⁃38具有协同抗肿瘤作用,这与给药的顺序有关,应先给予伊立替康㊂既往关于伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的临床研究结果不尽如人意,主要由于该方案3~4级腹泻发生率高,病人无法耐受,甚至有病人因严重腹泻而死亡[11-12]㊂上述两项二期临床研究的具体方案为:伊立替康350mg/m2,第1天,雷替曲塞3mg/ m2,第1天;借鉴于伊立替康350mg/m23周方案为单药方案,且伊立替康主要不良反应腹泻与剂量相关,本研究采用伊立替康联合雷替曲塞3周方案进行治疗,减少伊立替康剂量强度,增加使用协同作用的药物,以期减少不良反应发生,使药物疗效增加㊂本研究中伊立替康180mg/m2,第1天;雷替曲塞3mg/m2,第2天;ORR为22.7%,DCR高达72.7%;与既往研究[13]中伊立替康与雷替曲塞3周方案的治疗晚期结直肠癌的ORR为16.7%~ 27.0%一致㊂相比较二线FOLFIRI方案或者单药伊立替康疗效有明显提高[5-6]㊂本研究中病人中位TTP为5.0个月,中位OS为11.8个月,和FOLFIRI 方案或者单药伊立替康相比,有延长生存时间的趋势㊂本研究病人不良反应主要是血液学毒性和胃肠道反应,一般病人耐受性良好,以1~2级为主㊂消化系统不良反应中常见于肝脏的是转氨酶可逆性升高,经保肝等对症治疗或停止化疗后可恢复正常,其他不良反应为3~4级中性粒细胞减少和腹泻,发生率分别为13.6%和4.5%,1例出现粒细胞减少性发热,在预防使用抗生素和重组人粒细胞刺激因子等对症治疗后好转,这与文献[14-15]报道相符合㊂本研究中出现1例严重腹泻,在及时给予盐酸洛哌丁胺胶囊和补液等对症处理后好转,未出现因严重腹泻而病死者,考虑与本组中伊立替康剂量调整相关㊂综上所述,伊立替康联合雷替曲塞3周方案在晚期结直肠癌二线治疗中疗效肯定,不良反应发生率低,一般病人耐受性良好,值得在一线FOLFOX/ XELOX方案化疗失败后的晚期结直肠癌病人中推荐使用㊂但由于本研究样本量少及回顾性分析的偏倚性,尚待多中心㊁随机对照的前瞻性临床研究进一步验证㊂[参考文献][1] 吴菲,林国帧,张晋昕.我国恶性肿瘤发病现状及趋势[J].中国肿瘤,2012,21(2):81.[2] HURWITZ HI,FEHRENBACHER L,HAINSORTH JD,et al.Bevacizumab in combination with fluorouracil and leucovorin:an active regimen for first⁃line metastatic colorectal cancer[J].J Clin Oncol,2005,23(15):3502.[3] GIANTONIO BJ,CATALANO PJ,MEROPOL NJ,et al.Bevacizumab in combination with oxaliplatin,fluorouracil,andleucovorin(FOLFOX4)for previously treated metastatic colorectalcancer:results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200[J].J Clin Oncol,2007,25(12):1539.(下转第1035页)尖周病灶加压经根管注入盐酸米诺环素能取得更好的治疗效果㊂本研究结果显示,观察组病人的治疗总有效率为95.3%,显著高于对照组的78.1%;且治疗结束时观察组病人的PLI㊁PD㊁BI和GI下降幅度均大于对照组;治疗后观察组病人的细菌感染率显著低于对照组㊂提示根管注入米诺环素联合现代根管治疗能够有效改善病人的牙周指数,降低细菌感染率㊂分析其原因,可能是米诺环素经根管注入避免了牙周深部刮治和翻瓣,以及对根面牙周膜的污染和牙周 瘢痕性”修复对牙周造成的损伤,能够更快发挥药效[14]㊂此外,经根管注入米诺环素不仅能实现传统的根管消毒作用,还能通过充满根管内部,对可能的病灶直接作用,提高药效[15]㊂综上所述,根管注入米诺环素联合现代根管治疗术治疗牙周牙髓综合征,能够有效提高疗效,改善病人牙周指数,降低细菌感染率,值得临床推广应用㊂[参考文献][1] 田淑君.牙周病应用盐酸米诺环素联合甲硝唑治疗的可行性分析[J/CD].全科口腔医学杂志(电子版),2015,2(10):108.[2] 段学静.米诺环素辅助治疗侵袭性牙周炎对血清炎性因子的影响[J/CD].全科口腔医学杂志(电子版),2015,2(10):112.[3] 刘迪,杨丕山,胡德渝,等.盐酸米诺环素脂质体控释凝胶改善大鼠实验性牙周炎的作用评价[J].华西口腔医学杂志,2013,31(6):592.[4] 叶菲,戴方毅,刘敏.牙周源性牙周牙髓联合病变患牙微生物感染与影响因素分析[J].医学综述,2015,21(10):1901. [5] 毕先燕.盐酸米诺环素辅助治疗牙周-牙髓联合病变的疗效分析[J/CD].全科口腔医学杂志(电子版),2015,2(6):121.[6] LEE KS,LEE SG,KIM EK,et al.Metabolic syndrome parametersin adolescents may be determinants for the future periodontaldiseases[J].J Clin Periodontol,2015,42(2):105. [7] JHINGER N,KAPOOR D,JAIN parison of Periochip(chlorhexidine gluconate2.5mg)and Arestin(Minocyclinehydrochloride1mg)in the management of chronic periodontitis[J].Indian J Dent,2015,6(1):20.[8] 黄庆增.Vitapex及AHplus糊剂联合应用治疗牙周牙髓联合病变的临床观察[J].中国基层医药,2015,22(6):841. [9] 丁立.现代根管治疗技术对飞行人员牙病的临床效果[J].中华航空航天医学杂志,2014,25(3):212.[10] LE GALL M,CORNEC D,PERS JO,et al.A prospectiveevaluation of dental and periodontal status in patients withsuspected Sjogren's syndrome[J].Joint Bone Spine,2016,83(2):235.[11] 陈路红.中西医结合治疗慢性牙周炎的疗效观察[J/CD].全科口腔医学杂志(电子版),2015,2(6):34.[12] 朱世英,胡斌,吴娴.江苏泰兴农村人群牙周病与慢性肾脏病关联分析[J].重庆医学,2015,44(34):4755. [13] KHATRI PM,BACHA S.Systemic antimicrobial therapy(minocycline)as an adjunct to non⁃surgical approach torecurrent chronic generalized gingival hyperplasia[J].J IndianSoc Periodontol,2014,18(2):249.[14] 李宁.牙周牙髓联合病变的综合治疗研究[J].医学与社会,2015,28(B06):106.[15] 林彤,程百祥,冯颖.牙周感染与牙周牙髓联合病变的相关性分析[J].安徽医药,2015,19(6):1143.(本文编辑 卢玉清)(上接第1031页)[4] HONG YS,KIM HJ,PARK SJ,et al.Second⁃line cetuximab/irinotecan versus oxaliplatin/fluoropyrimidines for metastaticcolorectal cancer with wild⁃type KRAS[J].Cancer Sci,2013,104(4):473.[5] SOBRERO AF,MAUREL J,FEHRENBACHER L,et al.EPIC:phaseⅢtrial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidineand oxaliplatin failure in patients with metastatic colorectalcancer[J].J Clin Oncol,2008,26(14):2311.[6] PEETERS M,PRICE TJ,CERVANTRS A,et al.RandomizedphaseⅢstudy of panitumumab with fluorouracil,leucovorin,andirinotecan(FOLFIRI)compared with FOLFIRI alone as second⁃line treatment in patients with metastatic colorectal cancer[J].JClin Oncol,2010,28(31):4706.[7] WALDMAN BC,WANG Y,KILARU K,et al.Induction ofintrachromosomal homologous recombination in human cells byraltitrexed,an inhibitor of thymidylate synthase[J].DNA Repair,2008,7(10):1624.[8] WILSON KS,MALFAIR TAYLOR SC.Raltitrexed:optimism andreality[J].Expert Opin Drug MetabToxicol,2009,5(11):1447.[9] MAUGHAN TS,JAMES RD,KERR DJ,et parison ofsurvival,palliation,and quality of life with three chemotherapyregimens in metastatic colorectal cancer:a multicentre randomisedtrial[J].Lancet,2002,359(9317):1555.[10] ASCHELE C,BALDO C,SOBRERO AF,et al.Schedule⁃dependent synergism between raltitrexed and irinotecan in humancolon cancer cells in vitro[J].Clin Cancer Res,1998,4(5):1323.[11] CHIARA S,NOBILE MT,TOMASELLO L,et al.PhaseⅡtrial ofirinotecan and raltitrexed in chemotherapy⁃naive advancedcolorectal cancer[J].Anticancer Res,2005,25(2B):1391.[12] FELIU J,CASTANON C,SALUD A,et al.PhaseⅡrandomisedtrial of raltitrexed⁃oxaliplatin vs raltitrexed⁃irinotecan as first⁃linetreatment in advanced colorectal cancer[J].Br J Cancer,2005,93(11):1230.[13] 谢达成,李宁,王静珏,等.雷替曲塞联合伊立替康2周方案对比FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(2):140.[14] GALLAGHER DJ,KEMENY N.Metastatic colorectal cancer:fromimproved survival to potential cure[J].Oncology,2010,78(3/4):237.[15] 周建红,李桂生,李高峰,等.伊立替康联合雷替曲塞在晚期结直肠癌二线化疗中的疗效及安全性研究[J].中国全科医学,2013,16(2B):555.(本文编辑 刘梦楠)。
雷替曲塞单药二线治疗晚期大肠癌疗效观察
雷替曲塞单药二线治疗晚期大肠癌疗效观察余嘉文【摘要】目的评价雷替曲塞单药二线治疗晚期大肠癌的疗效及安全性.方法对28例经过一线化疗之后出现复发或进展的晚期结直肠癌患者采用雷替曲塞单药方案化疗.雷替曲塞3 mg/m2,d1静脉输注15 min,每三周重复1次.至少进行3周期.观察疗效、不良反应,并随访观察中位无疾病进展生存期(MPFS)、一年生存率.结果28例患者,总有效率28.6%,中位无疾病进展生存期(MPFS)6.5个月,一年生存率42.9%.最常见不良反应是粒细胞减少、胃肠道反应和转氨酶升高,但副反应可控.结论雷替曲塞二线治疗晚期复发转移结直肠癌疗效肯定,耐受性好.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2012(006)004【总页数】2页(P18-19)【关键词】雷替曲塞;二线;结直肠癌;化疗【作者】余嘉文【作者单位】246001,安徽省安庆市石化医院肿瘤科【正文语种】中文结直肠癌是消化系统最为常见的恶性肿瘤，在西方居肿瘤死亡的第2位。
我国恶性肿瘤谱中结直肠癌仅次于胃癌、肝癌和肺癌，居第4位。
近年来，随着人们生活水平的不断提高，饮食习惯和饮食结构的改变以及人口老龄化，我国结直肠的发生率和病死率均保持上升趋势。
大多数患者发现时已属中晚期。
长期以来，5-氟尿嘧啶(5-Fu)为基础的联合化疗一直是治疗晚期结直肠癌最常用的一线方案。
而一旦肿瘤复发或出现转移，二线化疗总体效果不甚满意。
雷替曲塞是一种直接抑制胸苷酸合酶的新型抗肿瘤药物，对于晚期结直肠癌的疗效已被证实。
5个大型的Ⅱ期临床试验和4个大规模Ⅲ期临床对照试验［1-4］均证实，雷替曲塞对比5-Fu+CF方案，疗效相当，毒性可以预测并处理，用药方便。
与5-Fu相比有更好的治疗效果和较轻的毒副反应。
我科于2009年6月至2011年1月共用雷替曲塞单药二线治疗晚期大肠癌患者28例，取得较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 28例晚期大肠癌患者，病理均为腺癌，结肠癌15例，直肠癌13例。
雷替曲塞联合奥沙利铂方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察
雷替曲塞联合奥沙利铂方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察黄建国;张建华;陆建伟【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2016(029)001【摘要】目的观察雷替曲塞联合奥沙利铂方案二线治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性.方法入组经病理组织学确诊的晚期结直肠癌患者45例,其中23例(试验组)采用雷替曲塞联合奥沙利铂化疗,22例(对照组)采用5-Fu、甲酰四氢叶酸钙联合奥沙利铂化疗,比较观察2组疗效、毒副反应及生存情况.结果试验组和对照组有效率分别为18.18％和14.29％ (P＞0.05);疾病控制率分别为63.64％和57.14％ (P＞0.05);中位疾病进展时间分别为6.8和5.5个月(P＞0.05),中位生存期分别为11.5和10.2个月,1 a生存率分别为54.55％和42.86％(P均＞0.05).2组最常见的毒副反应为骨髓抑制,以中性粒细胞减少、血小板减少为主;试验组转氨酶升高发生率高于对照组(47.83％ vs 31.82％,P＜0.05),而呕吐发生率低于对照组(39.13％vs59.09％,P＜0.05).结论雷替曲塞联合奥沙利铂方案在晚期结直肠癌的二线治疗中安全有效,患者耐受性好,尤其适合老年患者.【总页数】4页(P36-39)【作者】黄建国;张建华;陆建伟【作者单位】沛县人民医院肿瘤内科,江苏徐州221600;沛县人民医院肿瘤内科,江苏徐州221600;江苏省肿瘤医院内科,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R735.3;R730.53【相关文献】1.雷替曲塞联合伊立替康2周方案对比FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察 [J], 谢达成;李宁;王静珏;江卫华;王理伟;周翡2.伊立替康联合雷替曲塞3周方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察 [J], 李玉梅;刘静;赵福友;周争光;吴穷3.雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察 [J], 雷叶青;王海裕;王艺玲;李海涛;陈桂宝4.雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期结直肠癌的临床分析 [J], 钱辉5.雷替曲塞联合奥沙利铂方案二线治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性分析 [J], 李旭丹;林铁强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷替曲塞治疗老年晚期结直肠癌21例临床观察
雷替曲塞治疗老年晚期结直肠癌21例临床观察宁昌;王洋;王志刚【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2011(22)10【摘要】Objective To assess the effect and security of raltitrexed with oxaliplatinl in the treatment of senile advanced colorectal carcinoma. Methods 41 cases of advanced colorectal cancer were divided into two groups, 21 cases in group A were given intravenously raltitrexed 15 minitues drip with 3 rog/m2 on day 1, oxaliplatinl2 3 hours drip with 130 mg/m2 on day 1. The regimen repeated every 3 weeks was a cycle. 20 cases in group B were given oxaliplatinl 130mg/m2 over 3 hours infusion on day 1, leucovorin 200 mg/m2 infusion over 2 hours from day I to day 5 and 5-fiuorouraci1400 mg/m2 for 6～8 hours as the same way. The regimen repeated every 3 weeks was a cycle. The data from the 2 groups were evaluated. Results 21 and 18 patients in groups A and B could be evaluated, respectively.RR were 38.1％ and 16.6％, median TTP were 8.3 and 5.2 mouths in groups A and B, respectively (P＜0.05). Side effects in group A is lower than that in group B. Conclusion The clinical efficacy ofraltitrexed plus oxaliplatinl is better than 5ofiuorouracil and leucovorin plus oxaliplatinl.%目的评价雷替曲塞联合奥沙利铂(L-OHP)治疗老年晚期大肠癌的疗效和安全性.方法 41例晚期大肠癌患者分为两组,A组21例,予雷替曲塞3mg/m2,d1,静脉注射15min,奥沙利铂130mg/m<'2>,d1,静脉滴注3 h,每3周重复1次.B组20例,用FOLFOX方案,奥沙利铂130mg/m<'2>,d1,静脉滴注3 h,甲酰四氢叶酸(LV)200mg/m<'2>,静脉滴注2h,续予5-氟尿嘧啶(5-Fu)400m/m<'2>静脉滴注6～8 h,连用5 d,每3周重复1次.结果 A、B两组分别有21例和18例可评价,有效率分别为38.1%和16.6%,中位疾病进展时间(TTP)分别为8.3个月和5.2个月,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).副作用方面,A 组在脉管炎、黏膜炎及胃肠道反应发生率方面明显低于B组.结论雷替曲塞联合L-OHP方案在老年晚期结直肠癌的治疗上优于FOLFOX方案.【总页数】3页(P61-63)【作者】宁昌;王洋;王志刚【作者单位】中国人民解放军第161医院肿瘤科,湖北,武汉,430010;中国人民解放军第161医院肿瘤科,湖北,武汉,430010;中国人民解放军第161医院肿瘤科,湖北,武汉,430010【正文语种】中文【中图分类】R735【相关文献】1.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察 [J], 郭玉华;石永康;白晶;张玲2.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察 [J], 郭玉华;石永康;白晶;张玲;3.奥沙利铂一线治疗后再引入与雷替曲塞联合二线治疗晚期结直肠癌的临床观察[J], 赖林;侯恩存;陆运鑫;陈柯帆;朱文良;莫苑君;谭智威4.雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床观察 [J], 马玉洁;陈冬娜;梁向伟;孙永琨5.雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床观察 [J], 果嘉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌22例临床观察
目的评价雷替曲塞联合伊立替康（CPT-11）二线治疗老年晚期大肠癌的疗效和安全性。
方法将45例患者分为A组和B组。
结果A、B两组分别有21例和22例可评价，有效率分别为28.6%和13.6%，中位疾病进展时间（TTP）分别为5.3个月和3.1个月，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
副作用方面，A组恶心、呕吐、腹泻、便秘、粒细胞减少等副反应发生率低于B组，而肝功能损伤A组发生率高于B组，但差异无统计学意义（P>0.05）。
结论雷替曲塞联合伊立替康方案在二线晚期结直肠癌的治疗上优于伊立替康+卡培他滨方案。
标签：雷替曲塞；伊立替康；二线治疗；晚期结直肠癌
雷替曲塞是一种直接抑制胸苷酸合酶的新型抗肿瘤药物，与氟尿嘧啶类化疗药相比，具有更好的治疗效果和较轻的毒副反应。
本研究用伊立替康联合卡培他滨治疗方案作对照，研究伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌的有效性及安全性，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料入组病例选自2011 年1 月～2013 年12 月间我科住院患者，总计45 例，均经病理学检查确诊为晚期结直肠癌，所有患者均为经FOLFOX 方案化疗进展，或经FOLFOX方案化疗有效但缓解期小于3月的晚期结直肠癌，按随机数字表方法将患者分为两组：A 组22 例，B 组23 例。
患者一般情况如下：A 组：男14 例，女8 例，年龄40～78 岁，中位年龄59.3 岁，结肠癌16 例，直肠癌6 例，其中肝转移5 例，肺转移4 例，腹膜后淋巴结转移5 例，局部复发2 例，其他为多脏器转移6例。
B组：男14 例，女9 例，年龄39～76 岁，中位年龄60.1 岁，结肠癌15 例，直肠癌8 例，其中肝转移6例，肺转移4 例，骨转移1 例，腹膜后淋巴结转移4 例，局部复发3 例，其他为多脏器转移5例。
入组时两组患者PS 评分（ECOG）≤2 分，预计生存期>12w，临床上具有可测量病灶，血常规、肝肾功能、心电图等基本正常。
1.2方法
2结果
2.1临床疗效A 组及B 组均有1 例出组，近期疗效见表1。
A 组有效率为28.6%，B 组为1
3.6%，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
疾病进展时间：A组21 例，中位TTP5.5个月（2.5～1
4.8 个月），B组22例，中位TTP3.1 个月（2.0～10.1 个月），两组TTP 比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2不良反应A组恶心、呕吐、腹泻、便秘、粒细胞减少等副反应发生率低于B组，而肝功能损伤A组发生率高于B组，但差异无统计学意义（P>0.05），
具体不良反应见表1。
3讨论
去几十年，晚期结直肠癌化疗以氟尿嘧啶为基础，虽能缓解症状，改善生活质量，但对生存期无明显延长。
为了提高氟尿嘧啶的疗效，通过改变给药方法或联合使用生化调节剂，可使其生物利用度及作用时间延长，促使肿瘤退缩明显，无疾病进展时间延长，但生存期无明显改变且毒性反应增加[1]。
卡培他滨、替吉奥的问世，虽减少了氟尿嘧啶类药物的不良反应，但临床疗效并没有得到明显改善。
雷替曲塞作为新一代高特异性的胸苷酸合成酶抑制药，保持了氟尿嘧啶的细胞毒活性，在正常组织中不良反应明显降低。
在临床前实验中，单药使用就显示广泛的抗瘤活性，与其他细胞毒药物联用可协同增效[2]。
从人结肠癌细胞进行的体外实验中，发现雷替曲塞与伊立替康在细胞毒作用方面显示出了明显的协同效应[3]。
一项雷替曲塞联合伊立替康一线治疗91例晚期结直肠癌的Ⅱ期研究报道，83例可评价患者中5例CR，23例PR，RR为34%，TTP 11.1个月，中位OS15.6个月，认为其毒性反应可耐受[4]。
目前临床一线治疗最常用的方案为仍为FOLFOX或XELOX，但多数患者在治疗中或治疗后病情很快进展（PD），对于病情进展的患者，全身化疗仍然是最主要的选择，既往临床常选择FOLFIRI或伊立替康联合卡培他滨（或替吉奥），但临床二线治疗有效率一般很难超过20%。
如何能在二线治疗中进一步提高治疗有效率，是每一位肿瘤内科医生面临的难题。
本研究的目的正是为探索雷替曲塞联合伊立替康在二线治疗中能否进一步提高晚期结直肠癌的治疗有效率。
其结果证明在晚期结直肠癌二线治疗中，雷替曲塞联合伊立替康相比于卡培他滨联合伊立替康能进一步提高有效率并延长疾病进展时间。
本研究的缺陷在于入组病例数相对较少，可能会影响研究结果的可靠程度。
参考文献：
[1]HIND D，TAPPENDEN P，TUMUR I，et al. The use of irinotecan，oxaliplatin and raltitrexed for the treatment of advanced colorectal cancer：systematic review and economic evaluation[J].Health Technol Assess，2008，12（15）：151-162.
[2]陈建林.雷替曲塞治疗晚期结直肠癌临床疗效的Meta 分析[J].中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem），2010，29（11）：853-857.
[3]成科，刘继彦.雷替曲塞在晚期结直肠癌治疗中的应用[J].华西医学2010，25（11）：1996-2000.
[4]Feliu J，Salud A，Escudero P，et al.Irinotecan plus raltitrexedas first-line treatment in advanced colorectal cancer：aphaseⅡstudy[J].Br J Cancer，2004，90（8）：1502-1507.。