雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌22例临床观察

雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌22例临床观察

目的评价雷替曲塞联合伊立替康（CPT-11）二线治疗老年晚期大肠癌的疗效和安全性。方法将45例患者分为A组和B组。结果A、B两组分别有21例和22例可评价，有效率分别为28.6%和13.6%，中位疾病进展时间（TTP）分别为5.3个月和3.1个月，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。副作用方面，A组恶心、呕吐、腹泻、便秘、粒细胞减少等副反应发生率低于B组，而肝功能损伤A组发生率高于B组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论雷替曲塞联合伊立替康方案在二线晚期结直肠癌的治疗上优于伊立替康+卡培他滨方案。

标签：雷替曲塞；伊立替康；二线治疗；晚期结直肠癌

雷替曲塞是一种直接抑制胸苷酸合酶的新型抗肿瘤药物，与氟尿嘧啶类化疗药相比，具有更好的治疗效果和较轻的毒副反应。本研究用伊立替康联合卡培他滨治疗方案作对照，研究伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌的有效性及安全性，现报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料入组病例选自2011 年1 月～2013 年12 月间我科住院患者，总计45 例，均经病理学检查确诊为晚期结直肠癌，所有患者均为经FOLFOX 方案化疗进展，或经FOLFOX方案化疗有效但缓解期小于3月的晚期结直肠癌，按随机数字表方法将患者分为两组：A 组22 例，B 组23 例。患者一般情况如下：A 组：男14 例，女8 例，年龄40～78 岁，中位年龄59.3 岁，结肠癌16 例，直肠癌6 例，其中肝转移5 例，肺转移4 例，腹膜后淋巴结转移5 例，局部复发2 例，其他为多脏器转移6例。B组：男14 例，女9 例，年龄39～76 岁，中位年龄60.1 岁，结肠癌15 例，直肠癌8 例，其中肝转移6例，肺转移4 例，骨转移1 例，腹膜后淋巴结转移4 例，局部复发3 例，其他为多脏器转移5例。入组时两组患者PS 评分（ECOG）≤2 分，预计生存期>12w，临床上具有可测量病灶，血常规、肝肾功能、心电图等基本正常。

1.2方法

2结果

2.1临床疗效A 组及B 组均有1 例出组，近期疗效见表1。A 组有效率为28.6%，B 组为1

3.6%，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。疾病进展时间：A组21 例，中位TTP5.5个月（2.5～1

4.8 个月），B组22例，中位TTP3.1 个月（2.0～10.1 个月），两组TTP 比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2不良反应A组恶心、呕吐、腹泻、便秘、粒细胞减少等副反应发生率低于B组，而肝功能损伤A组发生率高于B组，但差异无统计学意义（P>0.05），

具体不良反应见表1。

3讨论

去几十年，晚期结直肠癌化疗以氟尿嘧啶为基础，虽能缓解症状，改善生活质量，但对生存期无明显延长。为了提高氟尿嘧啶的疗效，通过改变给药方法或联合使用生化调节剂，可使其生物利用度及作用时间延长，促使肿瘤退缩明显，无疾病进展时间延长，但生存期无明显改变且毒性反应增加[1]。卡培他滨、替吉奥的问世，虽减少了氟尿嘧啶类药物的不良反应，但临床疗效并没有得到明显改善。雷替曲塞作为新一代高特异性的胸苷酸合成酶抑制药，保持了氟尿嘧啶的细胞毒活性，在正常组织中不良反应明显降低。在临床前实验中，单药使用就显示广泛的抗瘤活性，与其他细胞毒药物联用可协同增效[2]。从人结肠癌细胞进行的体外实验中，发现雷替曲塞与伊立替康在细胞毒作用方面显示出了明显的协同效应[3]。一项雷替曲塞联合伊立替康一线治疗91例晚期结直肠癌的Ⅱ期研究报道，83例可评价患者中5例CR，23例PR，RR为34%，TTP 11.1个月，中位OS15.6个月，认为其毒性反应可耐受[4]。

目前临床一线治疗最常用的方案为仍为FOLFOX或XELOX，但多数患者在治疗中或治疗后病情很快进展（PD），对于病情进展的患者，全身化疗仍然是最主要的选择，既往临床常选择FOLFIRI或伊立替康联合卡培他滨（或替吉奥），但临床二线治疗有效率一般很难超过20%。如何能在二线治疗中进一步提高治疗有效率，是每一位肿瘤内科医生面临的难题。本研究的目的正是为探索雷替曲塞联合伊立替康在二线治疗中能否进一步提高晚期结直肠癌的治疗有效率。其结果证明在晚期结直肠癌二线治疗中，雷替曲塞联合伊立替康相比于卡培他滨联合伊立替康能进一步提高有效率并延长疾病进展时间。本研究的缺陷在于入组病例数相对较少，可能会影响研究结果的可靠程度。

参考文献：

[1]HIND D，TAPPENDEN P，TUMUR I，et al. The use of irinotecan，oxaliplatin and raltitrexed for the treatment of advanced colorectal cancer：systematic review and economic evaluation[J].Health Technol Assess，2008，12（15）：151-162.

[2]陈建林.雷替曲塞治疗晚期结直肠癌临床疗效的Meta 分析[J].中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem），2010，29（11）：853-857.

[3]成科，刘继彦.雷替曲塞在晚期结直肠癌治疗中的应用[J].华西医学2010，25（11）：1996-2000.

[4]Feliu J，Salud A，Escudero P，et al.Irinotecan plus raltitrexedas first-line treatment in advanced colorectal cancer：aphaseⅡstudy[J].Br J Cancer，2004，90（8）：1502-1507.