雷替曲塞治疗晚期恶性肿瘤

雷替曲塞治疗晚期恶性肿瘤-安全有效（基础知识与进展）

发表者：刘连科 (访问人次：406)

由于既往国外研究认为雷替曲塞较5-FU存在较高死亡患者，而且雷替曲塞的疗效并不优于5-FU，在国外未得到足够的重视。国内2010年由南京正大天晴上市（赛维健），研究基于一项设计严格的多中心、随机盲法、阳性药物平行对照，雷替曲塞的适应症为：在患者无法接受联合化疗时，本品可单药用于治疗不适合5-Fu/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者。目前已在国内广泛应用，逐渐得到大家的认可。事实上，雷替曲塞不但可单药化疗，而且更多的学者采用雷替曲塞联合其他药物。越来越多的文献支持，对于中国肿瘤患者，雷替曲塞可能较西方人更安全。

1. 雷替曲塞为氟尿嘧啶类药物发生心脏毒性者的最佳替代药物

临床上，氟尿嘧啶类药物（5-FU、卡培他滨、替吉奥胶囊等）可引起严重的心脏毒性，既往只能放弃氟尿嘧啶类药物。2012年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布ARCTIC试验，对于接受氟尿嘧啶类药物出现心脏毒性的患者，可用雷替曲塞（一种胸甘酸合成酶（TS）的特异性抑制剂）来替代，并且是一个安全的替代药品。文献报道5-FU/卡培他滨引起的心脏毒性发生率为0.55% ~ 19% (平均值: 5.0%, 中位数: 3.85%)，而与雷替曲塞相关的心脏毒性未见报道。但最近有学者报道有心脏病史或者发生5-FU/卡培他滨引起心脏毒性的患者，再用雷替曲塞，可有4.5%的患者再发生心脏毒性。

2. 不良反应较多，但易处理

国内大型III临床研究（临床肿瘤学杂志2012年）：“雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心Ⅲ期临床试验”，试验组1~2 级中性粒细胞减少( 48.2% vs. 29.4%, P= 0.005) 和转氨酶升高( 49.1% vs. 35.3%, P = 0.041) 的发生率明显高于对照组。对照组呕吐的发生率明显高于试验组( 61.8% vs. 40.2%, P = 0.0002)。所有的不良反应易处理。值得注意的是转氨酶升高为49.1%，经对症处理，并不影响化疗方案的进行，提示即使应用雷替曲塞引起转氨酶升高，也不影响化疗的进行。

3. 雷替曲塞的用法

国内文献，雷替曲塞多采用3mg/m2，第1天，每21天重复。参阅国外文献，结合笔者的经验，建议将雷替曲塞下调为2.5mg/m2，改为第2天用药, 每21天重复，在临床上更安全，小样本研究结果显示疗效并不降低。

4. 结直肠外的恶性肿瘤

目前文献已报道雷替曲塞还可用于：恶性胸膜间皮瘤、晚期胰腺癌、晚期头颈部肿瘤、晚期胃癌、晚期贲门癌、晚期食管癌、晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、胆道肿瘤、白血病等。其中恶性胸膜间皮瘤的研究较多。研究发现雷替曲塞可能对胶质瘤也有效。

5. 雷替曲塞能否与5-氟尿嘧啶药物联合

有文献报道雷替曲塞与5-FU/CF不但在细胞株上二者具有协同作用，而且在临床患者中也观察到有前景的治疗效果。二者通过不同的机制起作用，二者在毒性谱上却无重叠。笔者在临床工作中，雷替曲塞与希罗达联合治疗晚期直肠癌，未发现毒性增加。建议可以尝试联合应用。

6. 雷替曲塞是否可用于结直肠癌的辅助化疗

目前暂不支持，国外某文献认为与5-FU比较由于具有较高的治疗相关死亡率、较高的不良反应，且同时未能证实其不劣于5-FU/LV。细读该文献发现，由于该研究及早终止，故不能得出雷替曲塞在结直肠癌辅助治疗的作用，并且该研究雷替曲塞的剂量为4 mg/m2偏大，最近已有学者建议3mg/m2，因后者病不劣于5-FU/LV方案。目前NCCN指南不推荐静推5-FU/CF 方案用于结直肠癌的辅助治疗。对于雷替曲塞能否用于结直肠癌的辅助治疗，目前仍不能得出结论，仍有待于进一步研究。

7. 雷替曲塞可联合化疗药物

联合用药主要有伊立替康、奥沙利铂、顺铂等，其中雷替曲塞、伊立替康、奥沙利铂三者可联合应用。雷替曲塞还可与卡铂、卡培他滨、5-FU、丝裂霉素-C、吉西他滨、多西他赛、表阿霉素、阿霉素、吉非替尼等联合。笔者在临床工作中，将雷替曲塞与恩度联合应用，结果显示安全，相关研究在进行中。理论上，可以5-FU联合的化疗药物，也可与雷替曲塞联合。

雷替曲塞还有其他方面的应用及研究进展，不在此一一详述。值得关注的是，雷替曲塞在临床上，存在的研究空间很大。

发表于：2013-04-20 00:28