法罗培南杂质总结分享
法罗培南钠研究进展
法罗培南钠研究进展
段露清
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2014(000)008
【摘要】法罗培南钠是青霉稀类中唯一既可口服又可注射的抗生素，通过抑制细胞壁的合成从而达到抗菌杀菌作用。
法罗培南钠具有抗菌谱广和对β-内酰胺酶稳定的优点，广泛应用于临床各种感染。
现对法罗培南钠的作用机制、抗菌活性、药代动力学和临床应用方面进行综述。
【总页数】3页(P5-7)
【作者】段露清
【作者单位】厦门大学附属第一医院厦门361003
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.头孢曲松钠联合法罗培南钠片对男性淋病患者的临床疗效影响 [J], 张炼;何金;江阳
2.头孢曲松钠联合法罗培南钠片治疗男性淋病临床效果分析 [J], 赖家伟
3.头孢地嗪联合法罗培南钠对男性淋病患者的疗效观察 [J], 陆涛;赵丽楠;静桂芳;薛环东;王路遥
4.HPLC法测定法罗培南钠的差向异构体及相关杂质 [J], 曲喜龙;王夕婷;于海军;李铁健;张贵民
5.基于体外溶出和体内吸收模拟技术的法罗培南钠片的有效性评价 [J], 刘广桢;赵海云;于明艳;牛冲;陈涛;凌霄;胡昌勤
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法罗培南钠胶囊
法罗培南空腹单次口服150，300及600mg后的Cmax分别为2.36，6.24和7.37μg·mL-1,AUC为3.95，11.72和15.59μg·h·mL-1,t1/2约1h，12h尿中排泄5%，在粪便中未检出。用法罗培南治疗各科感染1506例，有效率为80.3%，出现不良反应的占5.9%。采用双盲法比较治疗复杂性尿路感染，法罗培南（900mg/d，分3次给药）的临床有效率和细菌清除率与头孢替安酯(600mg/d，分3次给药)相同，不良反应发生率为2.6%,头孢替安酯则为5.7%。
法罗培南钠胶囊
项目概况
1、药品名称
通用名：法罗培南钠胶囊
化学名：（+）-（5R，6S）-6-[（1R）-1-羟基乙基]-7-氧代-3-[（2R）-四氢-2-呋喃基]-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸钠盐· 水合物
英文化学名: Sodium （+）-（5R，6S）-6-[（1R）-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[（2R）-tetrahydro-2-furanyl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate· hydrate
国内外相关的临床研究资料综述
法罗培南钠(SY5555)为日本Suntory公司生物医学研究所合成，并与山之内制药公司共同开发的新的口服碳青霉烯类抗生素，属非典型 -内酰胺类药物。
本品对需氧及厌氧革兰氏阳性菌、阴性菌均显示出广谱抗菌作用，尤其对葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰氏阳性菌及拟杆菌等厌氧菌的抗菌作用优于现有口服头孢菌素，对革兰氏阴性菌活性与口服头孢菌素相似，本品对各种 -内酰胺酶稳定，耐药菌株少，在临床上可用于敏感菌引起的各种感染。
高效液相色谱法测定注射用法罗培南钠中还原型谷胱甘肽的含量
高效液相色谱法测定注射用法罗培南钠中还原型谷胱甘肽的含量沈庆钦;刘军;张长军;贾可;刘杰;苏芳【摘要】目的：建立注射用法罗培南钠中还原型谷胱甘肽的含量测定方法。
方法：采用高效液相色谱法，C18色谱柱，以辛烷磺酸钠磷酸盐缓冲溶液-甲醇（90∶10）为流动相；DAD 检测器，210nm 波长处测定。
结果：还原型谷胱甘肽与其他成分均完全分离，在考察的浓度范围内线性关系良好（r ＝0．9997），回收率符合规定。
结论：该方法专属性好，准确度高，可作为注射用法罗培南钠中还原型谷胱甘肽的含量测定方法。
%Objective :An accurate method to determine the content of reduced glutathione in faropenem sodium forinjection .Methods :A C18 column was used for the separation .The mobile phase was octane-sulfonic acid sodium - phosphate buffered solution and methanol (90 ∶ 10) .The wavelength of DAD was 210nm .Results :The linearity was good in each range of concentration (r = 0.9997) .The recoveries were all accorded with prescribe .Conclusion :The method is accurate and specific for determination of reduced glutathione in faropenem sodium for injection .【期刊名称】《分析仪器》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】4页(P50-53)【关键词】还原型谷胱甘肽;高效液相色谱法;含量;注射用法罗培南钠【作者】沈庆钦;刘军;张长军;贾可;刘杰;苏芳【作者单位】鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005; 山东新时代药业有限公司，费县 273400;鲁南制药集团股份有限公司，临沂 276005;山东新时代药业有限公司，费县 273400【正文语种】中文法罗培南钠(Faropenem Sodium)是一种新型的青霉烯类抗生素，既可以制成口服制剂又可供注射用，对需氧及厌氧性菌均显示出较高的活性，可通过阻止细菌细胞壁合成而显现抗菌、杀菌作用，具有独特的药动学性质，是临床上治疗各种敏感菌所致的感染性疾病的有效药物[1-3]。
法罗培南杂质部分汇总
Байду номын сангаас
中文名称 法罗培南钠
英文名称 Faropenem Sodium
CAS 122547-49-3
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批 纯度高于98%
结构式
法罗培南杂质11 Faropenem Impurity 11 106559-80-2
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
法罗培南杂质23 Faropenem Impurity 23 120705-68-2
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
法罗培南杂质1 Faropenem Impurity 1
N/A
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
法罗培南杂质12 Faropenem Impurity 12
N/A
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
法罗培南杂质20 Faropenem Impurity 20
N/A
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质， 红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑 杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点 用户名 ，谢谢！ 专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌。
JP日本药典(药局方)标准品汇总信息-2016-update
头孢妥仑匹酯标准品及杂质对照品
CefditorenPivoxil
117467-28-4
54
头孢地尼标准品及杂质对照品
Cefdinir
91832-40-5
55
头孢磺啶钠标准品及杂质对照品
CefsulodinSodium
52152-93-9
56
头孢他啶标准品及杂质对照品
Ceftazidime
72558-82-8
33103-22-9，33137-73-4
14
盐酸土霉素标准品及杂质对照品
OxytetracyclineHydrochloride
2058-46-0
15
硫酸卡那霉素标准品及杂质对照品
KanamycinMonosulfate
25389-94-0
16
卡鲁莫南钠标准品及杂质对照品
CarumonamSodium
37661-08-8
76
杆菌肽标准品及杂质对照品
Bacitracin（混合物）
1405-87-4
77
帕尼培南标准品及杂质对照品
Panipenem
87726-17-8
78
盐酸万古霉素标准品及杂质对照品
VancomycinHydrochloride
1404-93-9
79
盐酸匹美西林标准品及杂质对照品
PivmecillinamHydrochloride
86832-68-0
17
短杆菌肽标准品及杂质对照品
Gramicidin
1405-97-6
18
克拉霉素标准品及杂质对照品
Clarithromycin
81103-11-9
19
灰黄霉素标准品及杂质对照品
凝胶色谱法测定法罗培南钠颗粒高分子杂质的含量
６ ８・ ９
齐鲁 药 事 ・Ｑｌ Ｐ ａ ａ ｕｃ ｉ ２ １ ｏ ３ ， ． ２ ｉ ｈｒ ｃ ｔ ｌ ｕ ｍ ｅ ｉ Ａ ｒ ０ １Ｖ１ ０ Ｎｏ１ ａ ｓ ．
凝 胶 色谱 法测 定 法 罗培 南钠 颗粒 高分 子杂 质 的含 量
杨 娜 ， 丽萍 ， 巩 王维剑 ， 丁 勃
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法罗培南 （ａ ｐｎｍ） １９ ｆｍ ｅ ｅ 是 ９ ７年投放市场 的第 １个青霉 烯类抗生素 ， 对各 种 Ｂ一内酰胺 酶稳 定 ， 对厌 氧革 兰 阳性 菌 及多数革兰阴性菌 的抗 菌活 性均等 同于 或优 于头孢菌 素及 青霉素类抗生素 Ｊ 。目前 ， 在各 国药典 中 ， 《日本 药典 》 仅 中 有收载 ， 但未列高分子杂质检查项 目。因法罗培南是 一种临 床上 常用 的 Ｂ一内酰胺类 抗生素 。经 多年研究 证 明， ｐ一内
药综考点总结1
药一考点总结1.分I（塑料）、II（玻璃、胶塞）和III（盖）类。
2.一中、二西、三生、四辅。
凡例+正文+通则。
3.计算题t0.9=0.1054/k t0.9≈0.1/k▪t1/2=0.693/k t1/2≈0.7/k4.中国药典：一中、二西、三生、四辅▪特殊杂质：普鲁卡因（对氨基苯甲酸，家谱）、肾上腺素（酮体，申通）5.对于原料药：有效物质的重量百分数（％）；▪对于抗生素或生化药品：效价单位（国际单位IU）；▪如未规定上限时，系指不超过101.0%（百里挑一）。
6.原料药首选滴定分析法。
制剂/复方制剂首选色谱分析法‘质朴7.避光：避免日光直射；密闭防土，密封防潮、▪阴凉处：不超过20°C；凉暗处：避光并不超过20°C；▪冷处：2°C～10°C；常温：10°C～30°C；室温：25°C±2°C。
8.药品质量检验：监督抽检（质量可疑药品）和评价抽检（某类或一定区域药品质量状况）9.血浆、血清的区别：加抗凝剂（肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐）离心后得血浆、不加抗凝剂离心后得血清。
(血清不清）10.解离常数11.共价键：青霉头孢烷化剂，拉唑共价不可逆12.离子键：盐键，正负离子，静电吸引力，键能最强，季铵。
（暗里被绿了去离婚，做女强人）13.氢键：最常见，最基本键合形式。
磺酰胺类利尿药与碳酸酐酶。
14. 1. 对映异构体：理化性质基本相似，仅旋光性有差别。
但生物活性有时存在很大差别，代谢途径可能不同，代谢产物毒副作用可能不同。
15. 2. 几何异构体：顺式、反式，氯普噻吨（顺式）顺利（氯）、己烯雌酚（反式）（反击）。
16. 3. 构象异构体：空间排列不同。
组胺反式作用于H1受体，扭曲式与H2受体作用，活性不同；反式多巴胺系优势构象，扭曲式无活性。
17.手性药物对映异构体（构型异构）▪相同活性：我佛普渡众生，一视同仁▪强弱不同：强养驴奶▪有无活性：有无假案▪活性相反：反派一扎（袋子就跑）▪活性不同：不同兵马▪活毒：活驴兵役18.I相代谢：总体趋势：由极性小/水溶性差，变得极性大/水溶性好，走肾、走水，易于排泄，更安全。
【CFDI】产品共线的问题答疑汇总
【CFDI】产品共线的问题答疑汇总标题：产品共线的可能性2016-12-20咨询内容：请问重组生物单克隆原液在独立建筑厂房车间生产结束灭活后，后续制备成制剂可与普通药品生产考虑共线吗？回复：关于产品共线问题已回答过多次，主要应考虑降低污染和交叉污染的风险，应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性。
具体可参考之前的回答。
我们来看看以前的回复：标题：二类精神类原料药可以跟普通原料药共线吗[2016-06-20][内容] 二类精神类原料药可以跟普通原料药共线吗,还是必须要单线[回复] 请做风险评估标题：最终灭菌和非最终灭菌的小水针产品可以共线生产吗[2016-06-01][内容] 请问老师，如果最终灭菌小水针产品，全程按非最终灭菌产品进行生产管理，这样的话，可以和非最终灭菌的产品共线生产吗？[回复] 如果你没有科学的风险评估和过关的管控措施、培训手段以及合理的阶段式生产安排等，那么最好不要共线生产。
标题：合剂与口服溶液剂共用生产线[2016-06-01][内容] 请问口服溶液剂与合剂可以共用生产线吗？[回复] 视你公司的品种情况和清洁验证等具体情况而定。
标题：吸入溶液剂与小容量注射剂共线问题[2016-05-18][内容] 我公司小容量注射剂车间（终端灭菌）已通过新版GMP认证，该生产线上为121℃、15min灭菌工艺。
我公司想引入一个吸入溶液剂产品，其规格为2ml，安瓿包装，外观与小容量注射剂一致，其生产工艺也与我们的小容量注射剂生产工艺一致。
请问，通过风险评估及相关验证措施，该吸入溶液剂是否可以在我公司小容量注射剂车间共线生产？若可以共线，则是否在生产许可证上添加吸入溶液生产范围即可，不需要单独进行GMP认证？[回复] 你好。
单凭你所述不足以判断是否可以共线生产，你企业应提供风险评估报告，对可行性进行评估后，提交当地省局。
标题：关于克霉唑不同用途的产品能否共线问题[2016-02-02][内容] 专家老师好！克霉唑口腔药膜和克霉唑阴道片能否在同一条生产线生产（在同一条生产线，不同时间段生产）？如果不能共用同一生产线，同一空调系统下，对相应设备采用物理隔离是否可行。
4AA培南中间体及培南类药物小结(1)
培南类药物及其中间体市场调研报告1.4AA市场情况分析4AA（4-乙酰氧基氮杂环丁酮）是一种重要的医药中间体产品，它是生产一切“碳青霉烯”类抗生素（即“培南类”）原料药的主要原料。
业内通常认为，4AA价格走向是决定我国碳青霉烯类抗生素发展的关键因素。
据悉，自今年年初以来，我国4AA市场供应呈供销两旺之势，这与碳青霉烯类药物走俏有关。
1.1培南类药物国际市场前景看好碳青霉烯是美国上世纪70年代开发的一种全新化学结构的新型抗菌剂，它与青霉素/头孢菌素同属“β内酰胺类抗生素”。
自上世纪80年代中期世界第一只培南类抗生素——亚胺培南在日本上市以来，国外至少已开发出十几只培南类抗生素产品，其中亚胺培南、美罗培南、帕尼培南和多利培南等多个培南类抗生素已进入世界畅销药物排名榜的前100名。
培南类药物能在短短20年内迅速崛起并与头孢菌素、大环内酯类抗生素形成分庭抗礼之势，主要归功于其所具有的抑制耐药菌株的效果。
来自国际抗生素工业界的最新消息，过去几年来，国际医药市场上增长速度最快的3类抗生素新药为：碳青霉烯类（即“培南类”），糖肽类（glycopeptides），噁唑烷酮类（如linezo lide等）。
此3类新型抗生素的销售额合计已占目前国际抗生素市场大约20%的份额，且发展势头十分强劲。
2008年国际市场上培南类药物总销售额已达25亿美元，2009年达到30亿美元，约占全球抗生素市场10%的份额。
1.2我国4AA产能技术不断提高由于市场前景看好，自1992年以来，我国多家制药企业和医药科研机构先后投入大量人力物力，进行培南类药物的开发研究。
而合成培南类药物的主要中间体原料为4AA。
在上世纪90年代，我国所需的4AA原料基本来自日本，由于进口4AA每公斤价格在580美元～600美元，所以国产培南类药物的价格居高不下，从而影响了此类药物的终端销量。
现在，由于我国已能自行生产4AA，所以进口产品的价格已降至每公斤500美元左右，而国产4AA价格仅为进口产品的1/ 4～1/3，所以，利用国产4AA生产的培南类抗生素原料药在国际市场上具有更大的竞争力。
凝胶色谱法测定法罗培南钠颗粒高分子杂质的含量
凝胶色谱法测定法罗培南钠颗粒高分子杂质的含量杨娜;巩丽萍;王维剑;丁勃【摘要】目的建立使用凝胶色谱法测定法罗培南钠颗粒中法罗培南聚合物的方法.方法采用葡萄糖凝胶G - 10(40～120 μm)为色谱柱(不锈钢内径为1.3 cm,柱高度为40 cm)；以pH7.0的0.1 mol·L-1磷酸盐缓冲液[0.1 mol·L-1磷酸氢二钠溶液-0.1 mol· L-1磷酸二氢钠溶液(61∶39)]流动相A,以水为流动相B,流速:1.0 mL· min-1,检测波长:254 nm.结果法罗培南钠以法罗培南计浓度在5.1 ～81.6 μg· mL-1范围内,呈良好的线性关系,相关系数为1.0；供试品溶液以法罗培南计浓度在55.14 ～551.40 mg·mL-1范围内,与法罗培南聚合物峰面积呈良好的线性关系,相关系数为0.995 6.结论该方法简便、数据可靠、重现性好.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2011(030)012【总页数】3页(P698-699,704)【关键词】法罗培南钠;高分子杂质;凝胶色谱法【作者】杨娜;巩丽萍;王维剑;丁勃【作者单位】山东省食品药品检验所,山东济南250101;山东省食品药品检验所,山东济南250101;山东省食品药品检验所,山东济南250101;山东省食品药品检验所,山东济南250101【正文语种】中文【中图分类】R927.11法罗培南(fampenem)是1997年投放市场的第1个青霉烯类抗生素，对各种β－内酰胺酶稳定，对厌氧革兰阳性菌及多数革兰阴性菌的抗菌活性均等同于或优于头孢菌素及青霉素类抗生素［1］.目前，在各国药典中，仅《日本药典》中有收载，但未列高分子杂质检查项目.因法罗培南是一种临床上常用的β－内酰胺类抗生素.经多年研究证明，β－内酰胺类抗生素所致的速发型过敏反应并非药物本身所致，是和此类药物中存在的高分子杂质有关，故建立其法罗培南聚合物含量的测定方法，以更好地控制产品的质量.1 仪器与试药1.1 仪器 Agilent1100高效液相色谱仪:G1310A单元泵;G1314A检测器;CAG Bootp Server程序.1.2 药品与试剂法罗培南钠对照品(批号:090401，含量:81.1%，山东新时代药业有限公司);法罗培南钠颗粒 (批号090601，090602，090603，山东新时代药业有限公司，规格200 mg).葡聚糖凝胶G－10(进口)、蓝色葡聚糖2000、磷酸氢二钠(分析纯)、磷酸二氢钠(分析纯).2 方法与结果2.1 色谱条件色谱柱:自制葡聚糖凝胶G－10(不锈钢内径为1.3 cm，柱高度为40 cm)色谱柱;流动相A为pH7.0的0.1 mol·L 磷酸盐缓冲液［0.1 mol·L 磷酸氢二钠－0.1 mol·L磷酸二氢钠)(61∶39)］，流动相 B 为水;流速:1.0 mL·min－1;检测波长:254 nm，进样量100 μL.取0.1mg·ml－1蓝色葡聚糖2000溶液100 μL注入液相色谱仪，分别以流动相A、B为流动相测定，记录色谱图.理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均应不低于700，拖尾因子均应小于2.0.在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93～1.07之间.称取法罗培南钠对照品12.36 mg，置200 mL量瓶中，用0.1 mg·mL－1的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀.量取100 μL注入液相色谱仪，以流动相A进行测定，记录色谱图.高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0.另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100 μL，连续进样5次，峰面积值的相对标准偏差应不大于 5.0%［2］.2.2 检测限与定量限的测定取法罗培南钠对照品，用水制成每1 mL含法罗培南钠24.59 μg的溶液，以流动相A为流动相，精密量取100 μL注入液相色谱仪，记录色谱图，此时峰高约为基线噪音的3倍(S/N约为3)，据此计算本品检测限为2.46 μg，定量限为8.2 μg.2.3 专属性试验2.3.1 葡聚糖2000溶液的制备用水制成每1 mL含葡聚糖2000 0.1 mg的溶液.2.3.2 对照品溶液的制备精密称取法罗培南钠对照品13.54 mg，置200 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀.2.3.3 供试品溶液的制备取法罗培南钠颗粒(平均装量为 1.872 2 g，规格为 0.2g)2.405 6 g，置 50 mL 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀.2.3.4 分离度溶液的配制取法罗培南钠颗粒适量，用0.1 mg·L－1蓝色葡聚糖2000溶液溶解稀释制成每1 mL含法罗培南512.55 μg，量取100 μL 注入液相色谱仪，记录色谱图见图1.蓝色葡聚糖2000与供试品主峰达到有效分离.保留时间表示流动相流速确定条件下的Kav=0的洗脱时间，即相当于被排阻的聚合物洗脱的保留时间，法罗培南钠聚合物的峰与蓝色葡聚糖的峰重叠，保留时间一致.2.4 对照品溶液的线性和范围精密称取法罗培南钠对照品10.06 mg，置10 mL 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，备用.分别取 100、88、75、62.5、50、25、12.5 和6.25 μL 进样，记录色谱峰(图2).图1 法罗培南钠颗粒与葡聚糖2000色谱图图2 法罗培南对照品色谱图图3 法罗培南钠颗粒色谱图表1 对照品溶液的线性试验测定结果.430 46 245.484 54 127.016 61 454.324浓度(μg·L－1) 5.097 9 10.198 3 20.396 6 40.793 3 50.991 6 61.19峰面积 3 886.387 8 006.889 15 374.469 30 795.338 38 614 0 0 71.796 2 81.586 6结论:法罗培南钠对照品溶液5.1 ～81.6 μg·mL－1浓度范围内与其峰面积呈良好的线性关系.2.5 供试品浓度与聚合物峰面积的线性和范围精密称取法罗培南钠颗粒2.580 4g(相当于法罗培南0.275 7 g)，置50 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，备用.分别取100、80、60、40、20 和10 μL 进样，记录色谱峰(图 3).表2 供试品溶液浓度与聚合物峰面积的线性试验测定结果峰面积 178.248 6 396.497 1 702.994 2 1 005.491 31 365.98 84 1 682.485 5浓度(mg·L－1)55.14 110.28 220.56 330.84 441.12 551.40结论:供试品溶液在55.14 ～551.40 mg·mL－1范围内与法罗培南钠聚合物峰面积呈良好的线性关系.2.6 F值的稳定性试验照2.4配制法罗培南钠对照品溶液(50.931 μg·L－1)，在室温下放置，分别于0，2，4，6，8，24 h取样，按上述色谱条件进样测定，其法罗培南钠峰面积分别为:3 885.193、3 886.425、3 853.446、3 797.703、3 798.836、3 788.945，计算F值(法罗培南钠对照品浓度/与主峰面积比值).表3 F值的重复性试验时间(h) 0 2 4 6 8 24 F 值1.310 9 ×10－2 1.310 5 ×10－2 1.321 7 ×10 －2 1.341 1 ×10－2 1.340 7 ×10－2 1.344 2 ×10－2RSD(%)0.882.7 法罗培南钠聚合物含量测定取供试品照2.3.3配制供试品溶液;取2.4配制法罗培南钠对照品溶液(50.931 μg·L－1)，照2方法与结果的色谱条件进行测定，结果见表4.表4 样品法罗培南钠聚合物的含量测定药品名称批号法罗培南钠聚合物(%)090601 0.13法罗培南钠颗粒 090602 0.14 090603 0.143 讨论3.1 本方法是利用凝胶色谱分子筛机制，让药物分子自由进入凝胶颗粒内部，而高分子杂质被排阻不能进入凝胶颗粒内部，在色谱过程不被保留，最早被流动相洗脱至柱外，表现为在Kav=0处流出.实验表明，在特定条件下，β－内酰胺类抗生素可以缔合形式表现分子量较大的缔合物，缔合物在Sephadex G10凝胶色谱系统中的色谱行为和高分子杂质一样，都在Kav=0处，表现为单一的色谱峰.按色谱条件对相关保留时间进行比较，确定供试品色谱图中Kav=0处的峰即为聚合物峰.3.2 采用自身对照外标法以法罗培南钠对照品为对照，测定其在特定条件下缔合时的峰响应指标，在改变色谱条件，测得供试品中的高分子杂质峰响应指标.方法简便、快速，且自身对照外标法无需专门制备标准品又可同外标法一样精确对高分子杂质峰进行定量，结果直观.3.3 对一个厂家3批次的法罗培南钠颗粒分别进行高分子杂质测定，用自身对外标法进行定量.三批法罗培南钠颗粒含量在0.13% ～0.14%范围.参考文献:［1］赵霞，胡昌勤，金少鸿.法罗培南钠中有关物质测定方法的建立［J］.中国药学杂志，2005，40(5):68 －70.［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010版(二部)［S］.北京:中国医药科技出版社.2010.。
HPLC法测定法罗培南钠的差向异构体及相关杂质
〔Ｊ〕 中国实用医药，２０１１，６（２９）：１７０ １７１〔６〕尚博扬，石思佳，翟宇，等 近红外光谱法对阿苯达唑片进行一致性评价的研究〔Ｊ〕 宁夏医学杂志，２０１９，４１（８）：７３０ ７３２ 〔７〕孙夏荣，王建花，曹玉 近红外光谱法建立当归配方颗粒一致性模型〔Ｊ〕 中国医院用药评价与分析，２０１９，１９（９）：１０８３ １０８４ 〔８〕黄宗雯，余俊，项中华 近红外光谱一致性检验方法快速鉴别江中健胃消食片的真伪〔Ｊ〕 中国药事，２０１２，２６（３）：２７９ ２８１〔９〕史大军，潘龙珍 肺力咳胶囊一致性近红外检验模型的建立与应用〔Ｊ〕 中国药业，２０１４，２３（５）：３１ ３２〔１０〕雷晓晴，李耿，王秀丽，等 基于近红外光谱法快速测定丹参中５中成分模型的建立〔Ｊ〕 中药材，２０１８，４９（１１）：２６５３ ２６６１ 〔１１〕陶明，周艳梅，李勇，等 司他夫定胶囊近红外一致性检验模型建立及验证〔Ｊ〕 中国药品标准，２０１８，１９（５）：３７６ ３８１ ＨＰＬＣ法测定法罗培南钠的差向异构体及相关杂质曲喜龙，王夕婷，于海军，李铁健，张贵民 （鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂２７６００６；山东新时代药业有限公司，山东临沂２７３４００）摘要：目的 建立ＲＰ ＨＰＬＣ法测定法罗培南钠中的差向异构体及其它杂质。
方法 采用ＹＭＣＴｒｉａｒｔＣ１８（２５０ｍｍ×４ ６ｍｍ，３μｍ）色谱柱，流动相采用乙腈 ０ ０１ｍｏｌ·Ｌ－１甲酸铵溶液（甲酸调ｐＨ为３ ５），梯度洗脱，流速１ ０ｍＬ·ｍｉｎ－１，检测波长２４０ｎｍ。
结果 在选定的色谱条件下，主峰与差向异构体及其它各杂质峰均能良好分离，差向异构体、杂质Ａ、杂质Ｂ、杂质Ｃ和法罗培南分别在０ ４４～５ ４６μｇ·ｍＬ－１（ｒ＝０ ９９９６）、０ ３９～４ ８５μｇ·ｍＬ－１（ｒ＝０ ９９９８）、０ ４２～５ ２６μｇ·ｍＬ－１（ｒ＝１ ００００）、０ ３９～４ ８２μｇ·ｍＬ－１（ｒ＝０ ９９９９）、０ ３８～４ ７０μｇ·ｍＬ－１（ｒ＝０ ９９９９）浓度范围内与峰面积呈良好线性关系。