维生素A对动物氧化应激的减缓作用机制

动物营养学报２０１９，３１（６）：２４５８⁃２４６４ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１９．０６．００２维生素Ａ对动物氧化应激的减缓作用机制石惠宇１，２㊀闫素梅１∗（１．内蒙古农业大学动物科学学院，呼和浩特０１００１８；２．海南大学动物科技学院，海口５７０２２８）摘㊀要：花生四烯酸（ＡＲＡ）㊁活性氧和一氧化氮（ＮＯ）过量产生可以引起细胞氧化损伤㊂维生素Ａ可以有效地调控ＡＲＡ和ＮＯ的生成，在减缓氧化应激方面发挥着重要作用㊂本文主要从提高硒蛋白谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰｘ）和硫氧还蛋白还原酶（ＴｒｘＲ）的表达和活性㊁通过ＴｒｘＲ／丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）途径和核因子Ｅ２相关因子２（Ｎｒｆ２）／ＧＰｘ１／核转录因子－κＢ（ＮＦ⁃κＢ）途径对ＡＲＡ及ＮＯ进行调节２个方面综述了维生素Ａ对动物氧化应激的减缓作用机制，为深入研究维生素Ａ对氧化应激的调节机制提供理论依据㊂关键词：维生素Ａ；动物；氧化应激；调节机制中图分类号：Ｓ８１６㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１９）０６⁃２４５８⁃０７收稿日期：２０１８－１２－１０基金项目：国家自然科学基金项目（３１１６０４６６）作者简介：石惠宇（１９８８ ），女，蒙古族，内蒙古清水河人，讲师，博士，从事动物矿物质与维生素营养研究㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｓｈｉｈｕｉｙｕ２０１７＠１６３．ｃｏｍ∗通信作者：闫素梅，教授，博士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙａｎｓｍｉｍａｕ＠１６３．ｃｏｍ㊀㊀动物的产奶量高低和乳品质优劣与乳腺的健康状况密切相关［１］㊂乳腺组织作为动物体内新陈代谢最为旺盛的功能部位，在泌乳期间需氧代谢活动明显加剧，存在生成过量自由基的风险，如活性氧（ＲＯＳ）㊁过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）㊁一氧化氮（ＮＯ）以及花生四烯酸（ＡＲＡ）等生成过量㊂对高产奶牛而言，围产后期和泌乳前期尤为明显㊂在正常生理状态下，机体自由基的生成与清除速率维持动态平衡㊂当自由基生成速率大于清除速率时，则自由基大量累积并与细胞ＤＮＡ㊁蛋白质㊁类脂膜等发生氧化反应［２－３］，会降低奶牛乳腺上皮细胞（ＢＭＥＣ）的抗氧化机能㊁免疫功能及炎症应答能力，增强奶牛对疾病的易感性，进而影响泌乳功能，最终导致产奶量和乳品质下降［４］㊂乳腺氧化应激水平的进程性提高会使乳腺免疫功能发生障碍，进而导致乳房炎发病率和严重程度提高［５］㊂因此，减缓乳腺细胞氧化应激㊁保持细胞氧化还原平衡，对维持动物健康及高产具有重要意义［６］㊂研究表明，维生素Ａ可以有效调控ＡＲＡ及ＮＯ的生成，具有提高机体抗氧化和清除自由基的能力，防御细胞炎症及氧化应激的发生㊂本文主要综述了维生素Ａ对动物抗氧化功能的调节作用及其机制的研究进展，对深入开展维生素Ａ调节机制的研究㊁科学补充维生素Ａ及增强动物的抗氧化功能具有重要的理论与实际意义㊂１㊀维生素Ａ对氧化应激的减缓作用㊀㊀抗氧化指标超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）㊁过氧化氢酶（ＣＡＴ）㊁谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰｘ）和硫氧还蛋白还原酶（ＴｒｘＲ）的活性与总抗氧化能力（Ｔ⁃ＡＯＣ）等以及脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量是反映机体抗氧化水平的重要指标㊂本课题组的前期试验结果显示，维生素Ａ具有提高抗氧化功能㊁减缓氧化应激的作用，可增强奶牛血清中ＳＯＤ和ＧＰｘ的活性并降低ＭＤＡ的含量［７］；另有报道指出，在ＮＲＣ（２００１）推荐量的基础上提高维生素Ａ水平到２２０ＩＵ／ｋｇＢＷ，可以显著提高奶牛的抗氧化功能［７］㊂ＬｅＢｌａｎｃ等［８］的研究显示，血清视黄醇含量每增加１００ｎｇ／ｍＬ，临床性乳腺炎风险相对降低６０％㊂利用体外法的研究也发现，维６期石惠宇等：维生素Ａ对动物氧化应激的减缓作用机制生素Ａ可以减缓因Ｈ２Ｏ２㊁ＮＯ和脂多糖（ＬＰＳ）诱导引起的ＢＭＥＣ氧化应激损伤［９－１１］，以肉牛㊁大鼠㊁羊为试验动物的研究也得出了类似的试验结果［１２－１４］㊂因此，维生素Ａ能够减缓奶牛等动物氧化应激的发生，提高机体的抗氧化能力，但其确切机制尚不十分清楚㊂２㊀维生素Ａ减缓动物乳腺氧化应激的作用机制２．１㊀提高硒蛋白的表达和活性㊀㊀硒蛋白富含硒代半胱氨酸（Ｓｅｃ）结构，且大多数具有抗氧化功能［１５］，可以作为反映机体抗氧化能力的重要指标㊂ＧＰｘ㊁ＴｒｘＲ㊁硒蛋白Ｐ㊁硒蛋白Ｗ及脱碘酶等是对其功能研究比较清楚的硒蛋白［１６］㊂ＧＰｘ是最早发现的一种硒蛋白，其中ＧＰｘ１是哺乳动物体内含量最为丰富的硒蛋白亚型［１７－１８］，是脂类氢过氧化物的清除剂，并可在ＣＡＴ活性或产量很低的组织中代替ＣＡＴ清除Ｈ２Ｏ２，进而保护ＤＮＡ㊁脂质和蛋白质免受氧化损伤［１９］㊂通过过表达ＧＰｘ１，可以保护细胞免受由Ｈ２Ｏ２㊁脂质过氧化物㊁氧化还原药物等引发的细胞凋亡，进一步佐证了ＧＰｘ１的抗氧化功能［２０］㊂ＴｒｘＲ是一种二聚体硒蛋白，通过尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤＰＨ）还原氧化型的硫氧还蛋白（Ｔｒｘ）及其类似物来减少氧化还原反应的过度发生［２１］㊂大量研究结果表明，添加维生素Ａ可以提高ＧＰｘ１和ＴｒｘＲ１基因与蛋白的表达［７，２２－２３］；另外，以大鼠和人乳腺癌细胞ＭＣＦ⁃７为研究对象的试验结果均得出了相似的结果［２４－２６］㊂２．２㊀调节ＡＲＡ的过量生成㊀㊀ＡＲＡ是一种ｎ⁃６系列多不饱和脂肪酸，属于类花生酸类物质的前体，主要以磷脂形式存在于细胞膜中㊂通常情况下ＡＲＡ以酯化形式存在于机体胞膜磷脂ｓｎ⁃２位上，多数没有生理活性，小部分ＡＲＡ存在于胞质和体液中且具有正常的生理活性［２７］，决定着细胞膜的一些重要生理活性㊂当细胞受到各种炎症介质，如ＬＰＳ㊁肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）㊁白细胞介素－１（ＩＬ⁃１）和ＮＯ刺激时，细胞受磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）的催化释放出大量ＡＲＡ［２８］㊂过多的ＡＲＡ会诱导ＲＯＳ的大量产生，诱发氧化应激，损害细胞正常形态和生理功能［２９］㊂已知一定浓度的ＡＲＡ是细胞正常生理功能必不可少的，但过量的ＡＲＡ则会产生毒性作用㊂机体存在有效的调节机制保持细胞内适宜浓度的ＡＲＡ，这是细胞执行正常生理功能的必要前提㊂维生素Ａ有３种活性形式，即视黄醇㊁视黄酸和视黄醛㊂据报道，视黄酸可以抑制人关节滑液和大鼠腹膜巨噬细胞中由Ｃａ２＋激活的ＰＬＡ２活性和ＡＲＡ浓度的过度升高［３０］㊂维生素Ａ对Ｈ２Ｏ２诱导的ＢＭＥＣ中ＡＲＡ的大量释放具有抑制作用，削弱ＡＲＡ及其代谢产物对细胞膜结构和功能造成的损伤，提高细胞的抗氧化能力［９］㊂２．２．１㊀通过提高ＴｒｘＲ活性调节ＡＲＡ的释放㊀㊀Ｋｕｒｏｓａｗａ等［２７］研究发现ＴｒｘＲ对细胞中胞浆型ＰＬＡ２（ｃＰＬＡ２）的活性有抑制作用，可以降低ＡＲＡ的释放，进而减少其对细胞的毒性作用㊂Ｂｒｕｚｅｌｉｕｓ等［２８］研究发现，维生素Ａ可能是通过ＴｒｘＲ调节ｃＰＬＡ２的生物活性，维持细胞内ＡＲＡ浓度的平衡状态，进而保障乳腺细胞内抗氧化机能的稳态㊂本课题组在ＢＭＥＣ中的研究发现，ＡＲＡ的浓度增加会抑制ＴｒｘＲ活性，添加维生素Ａ可以抑制ＡＲＡ在ＢＭＥＣ中的蓄积，且ＴｒｘＲ的活性也呈相反的变化［９］；因此，维生素Ａ可能是通过提高ＴｒｘＲ的活性来减弱ＡＲＡ对细胞造成的损伤，从而发挥其抗氧化作用，这在金鹿［３１］进行的拮抗ＴｒｘＲ的研究中得到了佐证㊂２．２．２㊀通过丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）信号通路调节ＡＲＡ的释放㊀㊀Ｐ３８ＭＡＰＫ㊁ｃ⁃Ｊｕｎ氨基末端激酶（ＪＮＫ）和胞外信号调节激酶（ＥＲＫ）１／２是构成ＭＡＰＫ信号通路的３个重要组成部分㊂ＭＡＰＫ的３个主要成员可分别被上游位点相应的丝裂原活化蛋白激酶激酶（ＭＥＫｓ或ＭＡＰ２Ｋ）活化，而ＭＥＫｓ又可被其上游激酶丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶（ＭＡＰ３Ｋ）活化，其中，细胞凋亡信号激酶－１（ＡＳＫ⁃１）是ＭＡＰ３Ｋ家族的重要成员，Ｔｒｘ可以结合在ＡＳＫ⁃１的Ｎ端区域，抑制其活性，ＴｒｘＲ活性降低促进Ｔｒｘ转变为氧化形式，ＡＳＫ⁃１被激活，从而激活ＭＡＰＫ信号通路中的ＪＮＫ和ｐ３８ＭＡＰＫ［２９］㊂此外，ＲＯＳ㊁ＬＰＳ㊁细胞因子等刺激原也可激活ＭＡＰＫ信号通路［３２］㊂ＭＡＰＫ被磷酸化后，会增强ｃＰＬＡ２的活性，导致ＡＲＡ的大量合成和释放［３３］㊂Ｊｉｎ等［９］以ＢＭＥＣ为对象的研究发现，添加维生素Ａ显著提高ＴｒｘＲ的活性，同时降低ｐ３８ＭＡＰＫ和ＪＮＫ的磷酸化水平以及ＡＲＡ的浓度，即维生素Ａ通过增强９５４２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷ＴｒｘＲ的活性抑制了ＡＳＫ⁃１的活性，进而抑制ＭＡＰＫ信号通路的激活，最终减少ＡＲＡ的释放，缓解氧化应激水平㊂２．３㊀调节ＮＯ的过量生成㊀㊀ＮＯ是一种自由基性质的气体分子㊂研究证实，细胞内左旋－精氨酸可受一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的催化，与氧分子经过多步氧化还原反应，不断生成低浓度的内源性ＮＯ分子［３４］㊂ＮＯ具有双重量效作用㊂低浓度的ＮＯ具有杀菌作用，可抑制病毒㊁真菌㊁细菌㊁原生动物㊁蠕虫㊁肿瘤细胞的增殖［３５］，并能够加快血液循环㊂但高浓度的ＮＯ会损伤机体的健康细胞，使组织发生氧化应激［３６］㊂当细胞受到炎症因子或ＬＰＳ等诱导时，诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）被激活，导致ＮＯ过量生成，致使组织损伤，加剧炎症程度［３７］㊂同时，ＮＯ本身易与氧自由基发生反应，生成过氧化亚硝基阴离子（ＯＮＯＯ－），即毒性更强的强氧化剂，进而介导细胞毒性反应㊂因此，ＮＯ浓度过高对氧自由基的损伤效应和炎症反应以及组织损伤程度起放大作用，加剧了机体的氧化应激水平［３８］，是引起氧化应激的重要因素之一㊂２．３．１㊀抑制ＩＬ⁃１介导的ＮＯ生成㊀㊀有关ＮＯ的生成受维生素Ａ的调节作用主要集中在人和小鼠的研究领域㊂Ｈｕｎｇ等［３９］的研究表明，ＩＬ⁃１可以诱导人软骨细胞产生ｉＮＯＳ㊁环氧酶－２（ＣＯＸ⁃２）和细胞因子，ｉＮＯＳ被激活进而产生大量的ＮＯ；但视黄酸可以下调ｉＮＯＳ基因的表达，减少ＮＯ的过量生成㊂Ｅｒｔｅｓｖａｇ等［４０］的研究发现，视黄酸能够下调小鼠体内Ｔ细胞白细胞介素－２（ＩＬ⁃２）基因的表达量，进而减少ＮＯ的过量生成㊂添加维生素Ａ有效地下调了ＢＭＥＣ中ｉＮＯＳ基因与蛋白的表达，缓解了ＮＯ诱导的细胞氧化损伤，并且其减缓作用呈剂量依赖效应［１０，４１］㊂石惠宇［４２］通过添加ＩＬ⁃１受体拮抗剂ＩＬ⁃１ｒａ抑制ＩＬ⁃１的生物活性，探究了维生素Ａ减缓ＬＰＳ诱导的ＢＭＥＣ氧化损伤是否是由于维生素Ａ降低了ＩＬ⁃１的生成实现的，结果发现，添加维生素Ａ或者ＩＬ⁃１ｒａ均能发挥保护细胞免受ＬＰＳ氧化损伤的功能，说明ＩＬ⁃１诱发的ＮＯ过量生成是造成细胞氧化应激损伤的重要因素㊂维生素Ａ通过提高视黄酸受体（ＲＡＲα）的蛋白表达量抑制了核转录因子－κＢ（ＮＦ⁃κＢ）信号通路的磷酸化程度，降低了白细胞介素－１β（ＩＬ⁃１β）和ｉＮＯＳ基因与蛋白的表达和ＮＯ的浓度，发挥其减缓氧化应激的功能，即维生素Ａ抑制了ＩＬ⁃１介导的ＮＯ生成，减缓了细胞的氧化应激㊂２．３．２㊀通过核因子Ｅ２相关因子２（Ｎｒｆ２）／ＧＰｘ１／ＮＦ⁃κＢ途径减缓细胞的氧化损伤㊀㊀Ｎｒｆ２属于ＣＮＣ亮氨酸拉链转录激活因子家族（ＣＮＣ⁃ｂＺＩＰ），在各种细胞内均有表达［４３］㊂Ｎｒｆ２能够与ＤＮＡ目的基因的抗氧化反应原件（ＡＲＥ）序列相结合，启动Ⅱ型解毒酶基因的表达，包括ＣＡＴ㊁ＳＯＤ㊁ＧＰｘ㊁氧合酶（ＨＯ⁃１）等［４４］，加快超氧化物和过氧化物的分解与代谢，减缓ＲＯＳ和活性氮（ＲＮＳ）造成的氧化损伤，维持细胞内稳态，即调控机体抗氧化系统的Ｎｒｆ２信号通路一旦被激活，作为其下游靶向基因的ＧＰｘ等抗氧化酶的基因表达显著加强［４５］㊂越来越多的研究证明，维生素Ａ可以增强ＧＰｘ的活性，提高抗氧化能力，抑制ＮＦ⁃κＢ炎症信号通路的活化［４６］㊂ＮＦ⁃κＢ在正常细胞中主要以二聚体与其抑制蛋白（ＩκＢ）相结合的形式存在，且游离于胞浆中无任何活性㊂当细胞受到外源刺激时，ＩκＢ随即发生磷酸化反应，从而与其二聚体解离即活化，移位于细胞核内的ＤＮＡ启动区，促进胞内ｉＮＯＳ基因的转录与表达［４７］，从而促进ＮＯ的合成㊂以人乳腺癌细胞系和小鼠为模型的研究指出，ＧＰｘ１对ＮＦ⁃κＢ上游的抑制蛋白κＢ激酶（ＩＫＫ）以及下游的ＮＦ⁃κＢｐ６５磷酸化有抑制作用［４８－４９］㊂研究也发现，ＧＰｘ过量可以下调人乳腺癌细胞ＭＣＦ⁃７中ＮＦ⁃κＢ的ＤＮＡ结合活性及其下游基因的转录活性［４８］㊂也有研究发现，沉默了ＧＰｘ１的原代小鼠大动脉上皮细胞中，加剧了ＩκＢ的磷酸化水平，激活了ＮＦ⁃κＢ的活性［１９］㊂另有研究结果表明，添加维生素Ａ可以通过激活Ｎｒｆ２，启动下游包括ＧＰｘ１在内的抗氧化酶基因的表达［５０］㊂Ｓｈｉ等［４１］在ＢＭＥＣ中的研究发现，维生素Ａ可以激活Ｎｒｆ２信号通路，上调硒蛋白ＧＰｘ１的活性及其基因与蛋白的表达，最终减少ＮＯ的生成㊂用ＬＰＳ处理大鼠乳腺上皮细胞后，ｉＮＯＳｍＲＮＡ表达量显著增强，Ｔｏｌｌ样受体４（ＴＬＲ４）的蛋白表达量以及ＮＦ⁃κＢ与ＤＮＡ的结合活性显著上调；但添加视黄醇后上述指标呈相反的变化趋势，即添加ＬＰＳ加剧原代大鼠乳腺上皮细胞炎性相关因子基因的表达主要是由于激活了ＴＬＲ４／ＮＦ⁃κＢ炎症信号通路，而添加视黄醇能逆转上述变化，反馈性地下调ＴＬＲ４蛋白的表达，抑制相关０６４２６期石惠宇等：维生素Ａ对动物氧化应激的减缓作用机制炎性因子的过量表达［５１］㊂这些研究提示，维生素Ａ可能通过Ｎｒｆ２提高ＧＰｘ的活性，发挥抑制ＮＦ⁃κＢ信号通路㊁降低ＮＯ过量生成的作用，以减缓氧化应激，针对ＢＭＥＣ也有相似的研究报道［１１］㊂石惠宇［４２］通过沉默和过表达ＧＰｘ１，从Ｎｒｆ２⁃ＧＰｘ⁃ＮＦ⁃κＢ⁃ＮＯ途径诠释了维生素Ａ的抗氧化防御机制，ＧＰｘ１沉默后，添加维生素Ａ对减缓ＬＰＳ诱导的ＢＭＥＣ氧化损伤的作用显著减弱，而ＧＰｘ１过表达处理后的ＢＭＥＣ，添加维生素Ａ对ＬＰＳ诱导的ＢＭＥＣ氧化损伤有显著的增强效果㊂因此，维生素Ａ主要是通过激活Ｎｒｆ２信号通路的磷酸化水平增强下游ＧＰｘ的活性，抵御ＮＦ⁃κＢ信号通路的磷酸化，从而减少ＩＬ⁃１β的生成，降低ｉＮＯＳ基因的表达，减少ＮＯ的释放，最终保护细胞免受氧化应激㊂㊀㊀综上，本文主要从ＮＯ㊁ＡＲＡ释放及其信号通路ＭＡＰＫ㊁Ｎｒｆ２及ＮＦ⁃κＢ方面综述了维生素Ａ对动物细胞氧化应激的减缓作用机制，总结归纳后如图１所示㊂㊀㊀ＬＰＳ：脂多糖ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ；ＴＬＲ２：Ｔｏｌｌ样受体２Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ２；ＩＫＫ⁃β：ＩκＢ激酶－βＩκＢｋｉｎａｓｅ⁃β；ＮＦ⁃κＢｐ６５：核转录因子－κＢｐ６５ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ⁃ｋａｐｐａＢｐ６５；ＩκＢα：κＢ抑制蛋白－αｋａｐｐａＢｉｎｈｉｂｉｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ－α；ＩκＢｓＤｅｇｒａｄａ⁃ｔｉｏｎ：κＢ抑制蛋白降解ｋａｐｐａＢｉｎｈｉｂｉｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ；ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：基因表达；ＩＬ⁃１βｍＲＮＡ：白介素－１β信使ＲＮＡｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１βｍｅｓｓｅｎｇｅｒＲＮＡ；ｉＮＯＳｍＲＮＡ：诱导型一氧化氮合酶信使ＲＮＡｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｍｅｓｓｅｎｇｅｒＲＮＡ；ｉＮＯＳ：诱导型一氧化氮合酶ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ；ＮＯ：一氧化氮ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ；ＮＦ⁃κＢＰａｔｈｗａｙ：核转录因子－κＢ通路ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ⁃ｋａｐｐａＢｐａｔｈｗａｙ；ｓｔｒｅｓｓ：应激；ＶＡ：维生素ＡｖｉｔａｍｉｎＡ；ＲＡＲα：视黄酸受体αｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒα；Ｎｒｆ２：核因子Ｅ２相关因子ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒＥ２ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ；Ｋｅａｐ１：Ｋｅｌｃｈ样结合蛋白１Ｋｅｌｃｈ⁃ｌｉｋｅｅｐｉｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１；Ｎｒｆ２Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：核因子Ｅ２相关因子信号ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒＥ２ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇ；Ｋｅａｐ１Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ：Ｋｅｌｃｈ样结合蛋白１降解Ｋｅｌｃｈ⁃ｌｉｋｅｅｐｉｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ；ＧＰｘ１：谷胱甘肽过氧化物酶１ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ１；ＴｒｘＲ：硫氧还蛋白还原酶ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｒｅｄｕｃｔａｓｅ；ＳＯＤ：超氧化物歧化酶ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ；ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ：减少；Ｔｒｘ：硫氧还蛋白ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ；ＡＳＫ１：细胞凋亡信号激酶－１ａｐｏｐｔｏｓｉｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｋｉｎａｓｅ⁃１；ＭＡＰ３Ｋ：丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶ｍｉｔｏｇｅｎ⁃ａｃｔｉｖａ⁃ｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｋｉｎａｓｅｋｉｎａｓｅ；ＭＡＰ２Ｋ：丝裂原激活蛋白激酶激酶ｍｉｔｏｇｅｎ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｋｉｎａｓｅ；ＪＮＫ：ｃ⁃Ｊｕｎ氨基末端激酶ｃ⁃ＪｕｎＮ⁃ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅ；ｐ３８：ｐ３８丝裂原激活蛋白激酶ｐ３８ｍｉｔｏｇｅｎ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ；ＥＲＫ：胞外信号调节激酶ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ⁃ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ；ｃＰＬＡ２：胞浆型磷脂酶Ａ２ｃｙｔｏｓｏｌｉｃｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２；ＡＲＡ：花生四烯酸ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ㊂图１㊀维生素Ａ通过减少ＡＲＡ和ＮＯ生成缓解细胞氧化应激的调控机制Ｆｉｇ．１㊀ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｖｉｔａｍｉｎＡａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｏｆｃｅｌｌｓｂｙｒｅｄｕｃｉｎｇＡＲＡａｎｄＮＯｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ３㊀小㊀结㊀㊀维生素Ａ主要通过ＴｒｘＲ和ＭＡＰＫ途径减少ＡＲＡ的过量生成，通过ＩＬ⁃１和Ｎｒｆ２／ＧＰｘ１／ＮＦ⁃κＢ途径对ＮＯ的过量生成进行调节，进而减缓动物细胞的氧化应激㊂维生素Ａ对动物氧化应激的调节１６４２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷机制非常复杂，仍然需要进一步研究㊂参考文献：［１］㊀崔祥，刁其玉，屠焰，等．奶用后备牛不同生理阶段乳腺发育特点及营养调控作用［Ｊ］．中国奶牛，２０１４（３／４）：５－９［２］㊀ＲＹＭＡＮＶＥ，ＰＡＣＫＩＲＩＳＷＡＭＹＮ，ＳＯＲＤＩＬＬＯＬＭ．Ｒｏｌｅｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｂｏｖｉｎｅｍａｍｍａｒｙｇｌａｎｄｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＨｅａｌｔｈＲｅｓｅａｒｃｈＲｅ⁃ｖｉｅｗｓ，２０１５，１６（２）：１３５－１４９．［３］㊀ＦＡＮＧＹＺ，ＹＡＮＧＳ，ＷＵＧＹ．Ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓ，ａｎｔｉｏｘｉ⁃ｄａｎｔｓ，ａｎｄｎｕｔｒｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２００２，１８（１０）：８７２－８７９．［４］㊀ＪＯＺＷＩＫＡ，ＫＲＺＹＺＥＷＳＫＩＪ，ＳＴＲＺＡＬＫＯＷＳＫＡＮ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔａｔｕｓ，ｍａｓｔｉ⁃ｔｉｓ，ｍｉｌｋｑｕａｌｉｔｙａｎｄｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎｓｉｎｄａｉｒｙｃｏｗｓ⁃ａｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅＰａ⁃ｐｅｒｓａｎｄＲｅｐｏｒｔｓ，２０１２，３０（４）：２９７－３０７．［５］㊀ＳＯＲＤＩＬＬＯＬＭ．Ｓｅｌｅｎｉｕｍ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｐｅｒｉｐａｒｔｕｒｉｅｎｔｄａｉｒｙｃａｔｔｌｅ［Ｊ］．ＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０１３，２０１３：１５４０４５．［６］㊀ＭＩＬＬＥＲＪＫ，ＢＲＺＥＺＩＮＳＫＡ⁃ＳＬＥＢＯＤＺＩＮＳＫＡＥ，ＭＡＤＳＥＮＦＣ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ，ａｎｄａｎｉ⁃ｍａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，１９９３，７６（９）：２８１２－２８２３．［７］㊀ＪＩＮＬ，ＹＡＮＳＭ，ＳＨＩＢＬ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｖｉｔａｍｉｎＡｏｎｔｈｅｍｉｌｋｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｉｍ⁃ｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｄａｉｒｙｃｏｗｓ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＦｅｅｄＳｃｉ⁃ｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１４，１９２：１５－２３．［８］㊀ＬＥＢＬＡＮＣＳＪ，ＨＥＲＤＴＴＨ，ＳＥＹＭＯＵＲＷＭ，ｅｔａｌ．ＰｅｒｉｐａｒｔｕｍｓｅｒｕｍｖｉｔａｍｉｎＥ，ｒｅｔｉｎｏｌ，ａｎｄｂｅｔａ⁃ｃａｒｏｔｅｎｅｉｎｄａｉｒｙｃａｔｔｌｅａｎｄｔｈｅｉｒａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２００４，８７（３）：６０９－６１９．［９］㊀ＪＩＮＬ，ＹＡＮＳＭ，ＳＨＩＢＬ，ｅｔａｌ．Ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄａｔｔｅｎｕ⁃ａｔｅｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｉｎｊｕｒｙｉｎｂｏｖｉｎｅｍａｍｍａｒｙｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｙｄｒｏｇｅｎｐｅｒｏｘｉｄｅ［Ｊ］．ＣｚｅｃｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７，６２（１２）：５３９－５４８．［１０］㊀ＳＨＩＨ，ＹＡＮＳ，ＪＩＮＬ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＡａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｅｘ⁃ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｇｅｎｅｓｉｎｂｏｖｉｎｅｍａｍｍａｒｙｅｐｉ⁃ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｗｉｔｈｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｒｉａｍｉｎｅ⁃ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｐｏｌｙｍｅｒ［Ｊ］．ＣｚｅｃｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１６，６１（３）：１１７－１２６．［１１］㊀ＳＨＩＨＹ，ＹＡＮＳＭ，ＧＵＯＹＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｅ⁃ｐｒｏｔｅｃ⁃ｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＡｏｎＬＰＳ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｏｆｂｏｖｉｎｅｍａｍｍａｒｙｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＩｔａｌｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１８，１７（４）：９５９－９６６．［１２］㊀马向明，杨在宾，杨维仁，等．不同水平维生素Ａ对肉牛机体抗氧化能力的影响［Ｊ］．畜牧兽医杂志，２００５，２４（５）：４－９．［１３］㊀韩磊，马爱国，张燕．维生素Ａ干预对大鼠抗氧化能力及细胞膜流动性影响的研究［Ｊ］．卫生研究，２００４，３３（４）：４５０－４５２．［１４］㊀王平．维生素Ａ对不同生理阶段济宁青山羊生产性能和血液指标影响的研究［Ｄ］．硕士学位论文．泰安：山东农业大学，２０１１．［１５］㊀刘琼，姜亮，田静，等．硒蛋白的分子生物学及与疾病的关系［Ｊ］．化学进展，２００９，２１（５）：８１９－８３０．［１６］㊀高建忠，黄克和．动物硒蛋白研究进展［Ｊ］．畜牧与兽医，２００４，３６（７）：３９－４２．［１７］㊀ＢＲＩＧＥＬＩＵＳ⁃ＦｌＯＨÈＲ．Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｓａｎｄｒｅｄｏｘ⁃ｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，３８７（１０／１１）：１３２９－１３３５．［１８］㊀ＬＵＪ，ＨＯＬＭＧＲＥＮＡ．Ｓｅｌｅｎｏｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００９，２８４（２）：７２３－７２７．［１９］㊀ＳＨＡＲＭＡＡ，ＹＵＥＮＤ，ＨＵＥＴＯ，ｅｔａｌ．Ｌａｃｋｏｆｇｌｕｔａ⁃ｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ⁃１ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓａｐｒｏ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｄｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ［Ｊ］．ＶａｓｃｕｌａｒＰｈａｒｍａ⁃ｃｏｌｏｇｙ，２０１６，７９：３２－４２．［２０］㊀ＡＲＴＨＵＲＪＲ，ＢＥＣＫＥＴＴＧＪ，ＭＩＴＣＨＥＬＬＪＨ．Ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｓｅｌｅｎｉｕｍａｎｄｉｏｄｉｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓｉｎｍａｎａｎｄａｎｉｍａｌｓ［Ｊ］．ＮｕｔｒｉｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ，１９９９，１２（１）：５５－７３．［２１］㊀ＨＡＷＫＥＳＷＣ，ＡＬＫＡＮＺ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｄｏｘｓｉｇ⁃ｎａｌｉｎｇｂｙｓｅｌｅｎｏｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＴｒａｃｅＥｌｅｍｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１０，１３４（３）：２３５－２５１．［２２］㊀ＢＲＵＺＥＬＩＵＳＫ，ＳＵＮＤＬＥＲＲ，ＰＡＧＭＡＮＴＩＤＩＳＶ，ｅｔａｌ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｅｌｅｎｏｐｒｏｔｅｉｎｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｈｏｒｍｏｎｅｓａｎｄｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｉｎｂｏｖｉｎｅｍａｍｍａｒｙｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｃｅＥｌｅｍｅｎｔｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＢｉｏｌｏ⁃ｇｙ，２０１０，２４（４）：２５１－２５６．［２３］㊀ＪＩＮＬ，ＹＡＮＳ，ＳＨＩＢ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｏｎｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｓｅｌｅｎｏｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅｉｎ⁃ｄｉｃｅｓｏｆｂｏｖｉｎｅｍａｍｍａｒｙｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＣｚｅｃｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１６，６１（４）：１９４－２０２．［２４］㊀ＫＨＡＦＡＧＡＡＦ，ＥＬ⁃ＳＡＹＥＤＹＳ．Ａｌｌ⁃ｔｒａｎｓ⁃ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ：ｉｎｖｉｖｏｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｉｎｆｌａｍ⁃ｍａｔｉｏｎ，ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｃａｓｐａｓｅ⁃３ａｎｄｐ５３ｄｏｗｎ⁃ｅｘ⁃ｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｕｎｙｎ⁃Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ ｓＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１８，３９１（１）：５９－７０．［２５］㊀ＳＩＬＶＩＳＡＭ，ＭＣＣＯＲＭＩＣＫＭＬ，ＳＰＩＴＺＤＲ，ｅｔａｌ．Ｒｅｄｏｘｂａｌａｎｃｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓｏｆｎｅｕ⁃２６４２６期石惠宇等：维生素Ａ对动物氧化应激的减缓作用机制ｒｏｂｌａｓｔｏｍａｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆａｌｌ⁃ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ［Ｊ］．ＲｅｄｏｘＢｉｏｌｏｇｙ，２０１６，７：８８－９６．［２６］㊀ＣＨＵＦＦ，ＥＳＷＯＲＴＨＹＲＳ，ＬＥＥＬ，ｅｔａｌ．ＲｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｉｎｄｕｃｅｓＧｐｘ２ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＭＣＦ⁃７ｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，１９９９，１２９（１０）：１８４６－１８５４．［２７］㊀ＫＵＲＯＳＡＷＡＴ，ＮＡＫＡＭＵＲＡＨ，ＹＡＭＡＵＲＡＥ，ｅｔａｌ．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｒｅ⁃ｄｕｃｔａｓｅｓｖｉａｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ：ｒｏｌｅｏｆｃｙ⁃ｔｏｓｏｌｉｃｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２α⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄ⁃ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｌｅａｓｅｏｆａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００９，２１９（３）：６０６－６１６．［２８］㊀ＢＲＵＺＥＬＩＵＳＫ，ＰＵＲＵＰＳ，ＪＡＭＥＳＰ，ｅｔａｌ．Ｂｉｏｓｙｎ⁃ｔｈｅｓｉｓｏｆｓｅｌｅｎｏｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｂｏｖｉｎｅｍａｍｍａｒｙｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｃｅＥｌｅｍｅｎｔｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＢｉｏｌｏｇｙ，２００８，２２（３）：２２４－２３３．［２９］㊀ＬＩＵＹＭ，ＭＩＮＷ．ＴｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｐｒｏｍｏｔｅｓＡＳＫ１ｕｂｉｑ⁃ｕｉｔｉｎａｔｉｏｎａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｔｏｉｎｈｉｂｉｔＡＳＫ１⁃ｍｅｄｉａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎａｒｅｄｏｘａｃｔｉｖｉｔｙ⁃ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ［Ｊ］．ＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２００２，９０（１２）：１２５９－１２６６．［３０］㊀ＨＯＰＥＷＣ，ＰＡＴＥＬＢＪ，ＦＩＥＤＬＥＲ⁃ＮＡＧＹＣ，ｅｔａｌ．ＲｅｔｉｎｏｉｄｓｉｎｈｉｂｉｔｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２ｉｎｈｕｍａｎｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄａｎｄａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｒａｔｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，１９９０，１４（５）：５４３－５５９．［３１］㊀金鹿．维生素Ａ对奶牛乳腺硒蛋白合成及抗氧化功能影响机理的研究［Ｄ］．博士学位论文．呼和浩特：内蒙古农业大学，２０１４．［３２］㊀ＴＡＫＥＤＡＫ，ＮＡＧＵＲＯＩ，ＮＩＳＨＩＴＯＨＨ，ｅｔａｌ．Ａｐｏｐ⁃ｔｏｓｉｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｋｉｎａｓｅｓ：ｆｒｏｍｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｈｅａｌｔｈｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ＆ＲｅｄｏｘＳｉｇｎａｌｉｎｇ，２０１１，１５（３）：７１９－７６１．［３３］㊀ＬＩＮＬＬ，ＷＡＲＴＭＡＮＮＭ，ＬＩＮＡＹ，ｅｔａｌ．ｃＰＬＡ２ｉｓｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙＭＡＰｋｉｎａｓｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９３，７２（２）：２６９－２７８．［３４］㊀ＳＣＨＭＩＤＴＨＨＨＷ，ＷＡＬＴＥＲＵ．ＮＯａｔｗｏｒｋ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９４，７８（６）：９１９－９２５．［３５］㊀ＢＯＧＤＡＮＣ，ＲÖＬＬＩＮＧＨＯＦＦＭ，ＤＩＥＦＥＮＢＡＣＨＡ．Ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎａｎｄｒｅａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｉｎｉｎｎａｔｅａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０００，１２（１）：６４－７６．［３６］㊀ＢＡＮＡＮＡ，ＦＩＥＬＤＳＪＺ，ＤＥＣＫＥＲＨ，ｅｔａｌ．Ｎｉｔｒｉｃｏｘ⁃ｉｄｅａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｍｅｄｉａｔｅｅｔｈａｎｏｌ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｍｉｃｒｏ⁃ｔｕｂｕｌｅｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｈｅｒａ⁃ｐｅｕｔｉｃｓ，２０００，２９４（３）：９９７－１００８．［３７］㊀潘会君，唐宁，华晓东，等．中药调控一氧化氮合酶－一氧化氮系统的研究［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１０，１６（１２）：２０２－２０５．［３８］㊀张浩，昝金行，刘培勋．诱导型一氧化氮合酶抑制剂的研究进展［Ｊ］．中国新药杂志，２０１３，２２（６）：６６５－６６９．［３９］㊀ＨＵＮＧＬＦ，ＬＡＩＪＨ，ＬＩＮＬＣ，ｅｔａｌ．Ｒｅｔｉｎｏｉｄａｃｉｄｉｎ⁃ｈｉｂｉｔｓＩＬ⁃１⁃ｉｎｄｕｃｅｄｉＮＯＳ，ＣＯＸ⁃２ａｎｄｃｈｅｍｏｋｉｎｅｐｒｏ⁃ｄｕｃｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎ⁃ｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ，２００８，３７（７）：６７５－６９３．［４０］㊀ＥＲＴＥＳＶＡＧＡ，ＡＵＳＴＥＮＡＡＬＭＩ，ＣＡＲＬＳＥＮＨ，ｅｔａｌ．Ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｉｎｈｉｂｉｔｓｉｎｖｉｖｏｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃２ｇｅｎｅｅｘ⁃ｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＴ⁃ｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏ⁃ｇｙ，２００９，１２６（４）：５１４－５２２．［４１］㊀ＳＨＩＨＹ，ＹＡＮＳＭ，ＧＵＯＹＭ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＡｐｒｅ⁃ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｔｅｃｔｓＮＯ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｂｏｖｉｎｅｍａｍｍａｒｙｅｐｉ⁃ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｆｒｏｍｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｂｙｍｏｄｕｌａｔｉｎｇＮｒｆ２ａｎｄＮＦ⁃κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１８，９６（４）：１３０５－１３１６．［４２］㊀石惠宇．维生素Ａ通过Ｎｒｆ２／谷胱甘肽过氧化物酶１／ＮＦ⁃κＢ信号通路缓解奶牛乳腺上皮细胞氧化应激的机理研究［Ｄ］．博士学位论文．呼和浩特：内蒙古农业大学，２０１８．［４３］㊀ＫＥＮＳＬＥＲＴＷ，ＷＡＫＡＢＡＹＡＳＨＩＮ．Ｎｒｆ２：ｆｒｉｅｎｄｏｒｆｏｅｆｏｒｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ？［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２０１０，３１（１）：９０－９９．［４４］㊀ＣＨＥＮＸＬ，ＫＵＮＳＣＨＣ．ＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｇｅｎｅｓｔｈｒｏｕｇｈＮｒｆ２／ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔｐａｔｈ⁃ｗａｙ：ａｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｅ⁃ｓｉｇｎ，２００４，１０（８）：８７９－８９１．［４５］㊀ＹＡＮＧＷ，ＳＨＥＮＹＭ，ＷＥＩＪ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ⁃１５３／Ｎｒｆ⁃２／ＧＰｘ１ｐａｔｈｗａｙｒｅｇｕｌａｔｅｓｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｔｅｍｎｅｓｓｏｆｇｌｉｏｍａｓｔｅｍｃｅｌｌｓｖｉａｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅ⁃ｃｉｅｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１５，６（２６）：２２００６－２２０２７．［４６］㊀ＡＢＤＥＬＨＡＭＩＤＬ，ＨＵＳＳＥＩＮＨ，ＧＨＡＮＥＭＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｅｑｕｉｎｅｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙＬＰＳａｎｄａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７，１１４：２２５－２３２．［４７］㊀ＭＣＧＵＩＲＥＣ，ＰＲＩＮＺＭ，ＢＥＹＡＥＲＴＲ，ｅｔａｌ．ＮｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ（ＮＦ⁃κＢ）ｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｐａｔｈｏｌｏ⁃ｇｙ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３，１９（１０）：６０４－６１３．［４８］㊀ＬＩＱ，ＳＡＮＬＩＯＧＬＵＳ，ＬＩＳＪ，ｅｔａｌ．ＧＰｘ⁃１ｇｅｎｅｄｅｌｉｖ⁃ｅｒｙｍｏｄｕｌａｔｅｓＮＦ⁃κＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｄｉｖｅｒｓｅｅｎ⁃ｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｉｎｊｕｒｉｅｓｔｈｒｏｕｇｈａｓｐｅｃｉｆｉｃｓｕｂｕｎｉｔｏｆｔｈｅＩＫＫｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ＆ＲｅｄｏｘＳｉｇｎａｌｉｎｇ，３６４２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３１卷２００１，３（３）：４１５－４３２．［４９］㊀ＴＲＡＮＴＶ，ＳＨＩＮＥＪ，ＪＥＯＮＧＪＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｔｈｅｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ⁃１ｇｅｎｅｉｎａｂ⁃ｎｏｒｍａｌｂｅｈａｖｉｏｒｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｐｈｅｎｃｙｃｌｉｄｉｎｅｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２０１７，５４（９）：７０４２－７０６２．［５０］㊀ＴＡＮＫＰ，ＫＯＳＵＧＥＫ，ＹＡＮＧＭＤ，ｅｔａｌ．ＮＲＦ２ａｓａｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｃｙｔｏ⁃ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００８，４５（１２）：１６６３－１６７３．［５１］㊀顾蓓蓓．视黄醇对脂多糖诱导的大鼠乳腺炎症反应的调节及机制研究［Ｄ］．博士学位论文．南京：南京农业大学，２０１０．∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：Ｙａｎｓｍｉｍａｕ＠１６３．ｃｏｍ（责任编辑㊀菅景颖）ＭｉｔｉｇａｔｉｏｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＶｉｔａｍｉｎＡｏｎＯｘｉｄａｔｉｖｅＳｔｒｅｓｓｉｎＡｎｉｍａｌｓＳＨＩＨｕｉｙｕ１，２㊀ＹＡＮＳｕｍｅｉ１∗（１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｕｈｈｏｔ０１００１８，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＨａｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｉｋｏｕ５７０２２８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｘｃｅｓｓｉｖｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ（ＡＲＡ），ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓａｎｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ（ＮＯ）ｃａｎｃａｕｓｅｏｘｉｄａｔｉｖｅｄａｍａｇｅｉｎｃｅｌｌｓ．ＶｉｔａｍｉｎＡｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅＡＲＡａｎｄＮＯｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｍｉｔｉｇａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｖｉｔａｍｉｎＡｏｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｏｆａｎｉｍａｌｓｗａｓｒｅｖｉｅｗｅｄｆｒｏｍｔｈｅｐｏｉｎｔｏｆｖｉｅｗｓｏｆｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｓｅｌｅｎｏｐｒｏ⁃ｔｅｉｎｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＧＰｘ）ａｎｄｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＴｒｘＲ），ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｅｘｃｅｓｓｉｖｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＡＲＡａｎｄＮＯｖｉａＴｒｘＲ／ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＭＡＰＫ）ｐａｔｈｗａｙａｎｄｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒＥ２ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ２（Ｎｒｆ２）／ＧＰｘ１／ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ⁃κＢ（ＮＦ⁃κＢ）ｐａｔｈｗａｙ．ＩｔｗｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｖｉｔａｍｉｎＡｏｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉ⁃ｔｉｏｎ，２０１９，３１（６）：２４５８⁃２４６４］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｖｉｔａｍｉｎＡ；ａｎｉｍａｌｓ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ；ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ４６４２。