药物分析-吩噻嗪类抗精神病药物的鉴别试验
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说明： ChP2010和USP32-NF27采用氯化物的鉴别反应鉴别吩噻嗪
（四）含卤素取代基的反应
S
1、焰色反应
N
Cl
CH2CH2CH2N
【示例11-8 】 奋乃静 （ JP15）
N CH2CH2OH
卤化物的焰色反应——取1.5cm×5cm的铜网(网孔0.25mm， 丝径0.174mm)，将一段铜线的一端缠绕于铜网上。在无色 火焰中剧烈加热铜网，直至火焰不再显示绿色或蓝色，冷却。 重复此操作数次，使铜网表面完全被氧化铜覆盖。除另有规 定外，置约1mg供试品于铜网上，点火燃烧。重复此操作3 次后，在无色火焰中检视铜网。
_
变为深紫红色
放置后，红
色渐褪去
盐酸氟奋乃静 1显淡红色；
_
_
_
_
加热后变成红褐色
氟奋乃静 _
_
_
盐酸三氟拉嗪 1 与 重 铬 酸 钾 的 硫 1,2 生成微带红色 _
酸溶液共热，产生 的白色沉淀；
颜色_ 随氧化_ 剂 不同_ 而不同_
类似油垢物。
放置后，红色变
2 加 溴 水 ， 振 摇 ； 深，加热后变为
混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷，加水2ml 使 溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试 液 0.5ml，应显黄色。
【示例11-10 】 盐酸氟奋乃静注射液 （ ChP2010）
取本品适量(约相当于盐酸氟奋乃静20mg)，加碳酸 钠及碳酸钾各约100mg，混合均匀，先用小火小心加热， 并蒸干，然后在600℃灰化，加水2ml使溶解，加盐酸溶 液(1→2)酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5ml，溶液由 红变黄。
（五）氯化物的鉴别反应：盐酸盐 AgNO3沉淀反应；MnO2氧化还原反应
65
7
S
（一）与生物碱沉淀剂反应 8 10
N 9
【示例11-1 】 盐酸氯丙嗪鉴别 （JP15 ） R
4 3
2 R' 1
取本品约0.1g，加水20ml溶解后，加稀盐酸3滴与三硝基苯酚
试液10ml，静置5小时，生成沉淀，滤过；沉淀用水洗涤后，以少量 丙酮重结晶，于105℃干燥1小时，熔点为175~179℃。
【示例11-11 】 盐酸氯丙嗪鉴别（ JP15） 取本品0.5g，加水5ml溶解后，加氨试液2ml，水浴加
热5分钟，冷却，滤过；滤液用稀硝酸酸化，溶液显氯化物 的鉴别反应。
【示例11-12 】 盐酸氯丙嗪(糖衣)片鉴别 （ChP2010） 取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量(约相当于
盐酸氯丙嗪50mg)，加水5ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤 过；滤液照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项试验，显相同的反应。
第二节 鉴别试验
吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、 光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别。
各国药典一般选用2~4种不同原理的分析方法 组成一组鉴别试验，对所收载的吩噻嗪类药物进 行鉴别。
氧化显色反应
盐酸异丙嗪片 （ ChP2010）
氯化物ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ鉴别反应 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度法(IR)
4
3 HCl
2 ClH 1
与生物碱沉淀剂(三硝基苯酚)形成衍生物，测定熔点
（二）氧化显色反应：S原子为-2价，具有还原性 与 氧化剂 氧化显色 氧化剂: 硫酸、硝酸、过氧化氢、FeCl3
（三）与钯离子配合呈色：Pd2+与S配合
（四）含卤素取代基的反应 焰色反应：Cl，绿色 显色反应：有机破坏，F-，H+/茜素锆，显色
红外分光光度法(IR)
盐酸氯丙嗪
薄层色谱法(TLC)
（ USP32-NF27）
氯化物的鉴别反应
奋乃静 （ EP7）
熔点测定
红外分光光度法(IR)
盐酸硫利达嗪 （ JP15）
氧化显色反应 红外分光光度法(IR) 氯化物的鉴别反应
65
一、化学法
7
S
8
10
N
（一）与生物碱沉淀剂反应：10-N弱碱性
9 R
表11-3 常用吩噻嗪类药物的氧化显色反应
药物 盐酸异丙嗪
硫酸 1 显樱桃红色； 放置后，色渐变深
硝酸
过氧化氢
1,2 生成红色沉淀；_
加热，沉淀即溶
解，溶液由红色
变为橙黄色
三氯化铁 硫酸铈铵
_
_
盐酸氯丙嗪 _
1 显红色，渐变 _
3 显红色 _
淡黄色
奋乃静 3 显 红 色 ； 加 热 ， _
1 显 深 红 色 ；_
通过小火加热蒸干，排除注射液中溶剂对分析的干扰。
（五）氯化物的鉴别反应
吩噻嗪类药物的盐酸盐及其制剂进行氯化物的鉴别。
鉴别反应
与AgNO3的沉淀反应 与MnO2等氧化剂的氧化还原反应
注意：
与AgNO3沉淀反应鉴别时，由于硫氮杂蒽母核 具有还原性，稀HNO3的加入使该类药物发生氧化显色 反应。可在供试品溶液中加氨试液使成碱性，吩噻嗪类 药物析出，滤除沉淀，取滤液进行试验。
本品火焰显绿色
2、显色反应
S
N
CF3
CH2CH2CH2N
2HCl N CH2CH2OH
吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经有机破坏使成氟 化物，在酸性条件下与茜素锆试液反应显色，鉴别。
癸氟奋乃静 Na2CO3+K2CO3, 600oC F- 酸性茜素锆 [ZrF6]2- + 茜素 红色变黄色
【示例11-9 】 癸氟奋乃静 ChP（2010） 取本品 15～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，
【示例11-2 】 盐酸氯丙嗪片鉴别 （JP15 ）
取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量(约相当于盐酸氯丙 嗪0.2g)，加0.1mol/L盐酸溶液40ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过； 取滤液20ml，滴加三硝基苯酚试液10ml，照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项 试验，显相同的反应。
片剂示例通过提取与过滤，排除片剂辅料对分析的干扰。
该反应不受氧化产物亚砜和砜的干扰，专属性强。
R N 2 S
R′ + PdCl2
R
N
R′
S
Pd2
2Cl
S
【示例11-7 】
N
R′
R
癸氟奋乃静的鉴别 ChP（2010）
取本品约 50mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯 化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯 化钯溶液，颜色变深。
滴加硫酸，剧烈搅 黄色
动，显红色 盐酸注 注硫12： ：利有1达为多C嗪部hP药201典,130显收；载蓝2为同色E一P7反；应3为时J，P1表5。中_内容为ChP2010的描述_ ，其他药典的描_述
请查阅相应药典。
3显蓝色； 继续加入试 剂，蓝色消
（三）与钯离子配合呈色反应
硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈色。
（四）含卤素取代基的反应
S
1、焰色反应
N
Cl
CH2CH2CH2N
【示例11-8 】 奋乃静 （ JP15）
N CH2CH2OH
卤化物的焰色反应——取1.5cm×5cm的铜网(网孔0.25mm， 丝径0.174mm)，将一段铜线的一端缠绕于铜网上。在无色 火焰中剧烈加热铜网，直至火焰不再显示绿色或蓝色，冷却。 重复此操作数次，使铜网表面完全被氧化铜覆盖。除另有规 定外，置约1mg供试品于铜网上，点火燃烧。重复此操作3 次后，在无色火焰中检视铜网。
_
变为深紫红色
放置后，红
色渐褪去
盐酸氟奋乃静 1显淡红色；
_
_
_
_
加热后变成红褐色
氟奋乃静 _
_
_
盐酸三氟拉嗪 1 与 重 铬 酸 钾 的 硫 1,2 生成微带红色 _
酸溶液共热，产生 的白色沉淀；
颜色_ 随氧化_ 剂 不同_ 而不同_
类似油垢物。
放置后，红色变
2 加 溴 水 ， 振 摇 ； 深，加热后变为
混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷，加水2ml 使 溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试 液 0.5ml，应显黄色。
【示例11-10 】 盐酸氟奋乃静注射液 （ ChP2010）
取本品适量(约相当于盐酸氟奋乃静20mg)，加碳酸 钠及碳酸钾各约100mg，混合均匀，先用小火小心加热， 并蒸干，然后在600℃灰化，加水2ml使溶解，加盐酸溶 液(1→2)酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5ml，溶液由 红变黄。
（五）氯化物的鉴别反应：盐酸盐 AgNO3沉淀反应；MnO2氧化还原反应
65
7
S
（一）与生物碱沉淀剂反应 8 10
N 9
【示例11-1 】 盐酸氯丙嗪鉴别 （JP15 ） R
4 3
2 R' 1
取本品约0.1g，加水20ml溶解后，加稀盐酸3滴与三硝基苯酚
试液10ml，静置5小时，生成沉淀，滤过；沉淀用水洗涤后，以少量 丙酮重结晶，于105℃干燥1小时，熔点为175~179℃。
【示例11-11 】 盐酸氯丙嗪鉴别（ JP15） 取本品0.5g，加水5ml溶解后，加氨试液2ml，水浴加
热5分钟，冷却，滤过；滤液用稀硝酸酸化，溶液显氯化物 的鉴别反应。
【示例11-12 】 盐酸氯丙嗪(糖衣)片鉴别 （ChP2010） 取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量(约相当于
盐酸氯丙嗪50mg)，加水5ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤 过；滤液照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项试验，显相同的反应。
第二节 鉴别试验
吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、 光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别。
各国药典一般选用2~4种不同原理的分析方法 组成一组鉴别试验，对所收载的吩噻嗪类药物进 行鉴别。
氧化显色反应
盐酸异丙嗪片 （ ChP2010）
氯化物ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ鉴别反应 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度法(IR)
4
3 HCl
2 ClH 1
与生物碱沉淀剂(三硝基苯酚)形成衍生物，测定熔点
（二）氧化显色反应：S原子为-2价，具有还原性 与 氧化剂 氧化显色 氧化剂: 硫酸、硝酸、过氧化氢、FeCl3
（三）与钯离子配合呈色：Pd2+与S配合
（四）含卤素取代基的反应 焰色反应：Cl，绿色 显色反应：有机破坏，F-，H+/茜素锆，显色
红外分光光度法(IR)
盐酸氯丙嗪
薄层色谱法(TLC)
（ USP32-NF27）
氯化物的鉴别反应
奋乃静 （ EP7）
熔点测定
红外分光光度法(IR)
盐酸硫利达嗪 （ JP15）
氧化显色反应 红外分光光度法(IR) 氯化物的鉴别反应
65
一、化学法
7
S
8
10
N
（一）与生物碱沉淀剂反应：10-N弱碱性
9 R
表11-3 常用吩噻嗪类药物的氧化显色反应
药物 盐酸异丙嗪
硫酸 1 显樱桃红色； 放置后，色渐变深
硝酸
过氧化氢
1,2 生成红色沉淀；_
加热，沉淀即溶
解，溶液由红色
变为橙黄色
三氯化铁 硫酸铈铵
_
_
盐酸氯丙嗪 _
1 显红色，渐变 _
3 显红色 _
淡黄色
奋乃静 3 显 红 色 ； 加 热 ， _
1 显 深 红 色 ；_
通过小火加热蒸干，排除注射液中溶剂对分析的干扰。
（五）氯化物的鉴别反应
吩噻嗪类药物的盐酸盐及其制剂进行氯化物的鉴别。
鉴别反应
与AgNO3的沉淀反应 与MnO2等氧化剂的氧化还原反应
注意：
与AgNO3沉淀反应鉴别时，由于硫氮杂蒽母核 具有还原性，稀HNO3的加入使该类药物发生氧化显色 反应。可在供试品溶液中加氨试液使成碱性，吩噻嗪类 药物析出，滤除沉淀，取滤液进行试验。
本品火焰显绿色
2、显色反应
S
N
CF3
CH2CH2CH2N
2HCl N CH2CH2OH
吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经有机破坏使成氟 化物，在酸性条件下与茜素锆试液反应显色，鉴别。
癸氟奋乃静 Na2CO3+K2CO3, 600oC F- 酸性茜素锆 [ZrF6]2- + 茜素 红色变黄色
【示例11-9 】 癸氟奋乃静 ChP（2010） 取本品 15～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，
【示例11-2 】 盐酸氯丙嗪片鉴别 （JP15 ）
取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量(约相当于盐酸氯丙 嗪0.2g)，加0.1mol/L盐酸溶液40ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过； 取滤液20ml，滴加三硝基苯酚试液10ml，照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项 试验，显相同的反应。
片剂示例通过提取与过滤，排除片剂辅料对分析的干扰。
该反应不受氧化产物亚砜和砜的干扰，专属性强。
R N 2 S
R′ + PdCl2
R
N
R′
S
Pd2
2Cl
S
【示例11-7 】
N
R′
R
癸氟奋乃静的鉴别 ChP（2010）
取本品约 50mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯 化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯 化钯溶液，颜色变深。
滴加硫酸，剧烈搅 黄色
动，显红色 盐酸注 注硫12： ：利有1达为多C嗪部hP药201典,130显收；载蓝2为同色E一P7反；应3为时J，P1表5。中_内容为ChP2010的描述_ ，其他药典的描_述
请查阅相应药典。
3显蓝色； 继续加入试 剂，蓝色消
（三）与钯离子配合呈色反应
硫氮杂蒽母核与钯离子配合呈色。