细菌感染和致病机理

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▪ 正常菌群及宿主间的生态平衡在某些情况下可
被打破,形成生态失调而导致疾病。原来在正 常时不致病的正常菌群就成了条件致病菌。
▪ 特定条件包括:
寄居部位的改变 免疫功能低下 菌群失调
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医院获得性感染
▪ 医院获得性感染(hospital acquired infection):病 人在住院期间发生的感染,通称医院内感染 (nosocomial infection)。
获得性免疫
体液免疫 由特异性抗体起主要作用的免疫应答
细胞免疫 以T淋巴细胞为主的免疫应答
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细菌感染免疫的分类
感染类型 常见微生物 主要免疫类型
胞外菌感染 胞内菌感染 外毒素感染
葡萄球菌 链球菌等
体液免疫为主, 抗体协同吞噬细胞杀灭清除
细菌
结核杆菌
细胞免疫为主
麻风杆菌等 主要是产生多种细胞因子来
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宿主的免疫防御机制
天然免疫
血脑屏障
屏障机构
皮及粘膜 胎盘屏障
吞噬细胞 大吞噬细胞 小吞噬细胞
体液因素
补体 乙型溶素
溶菌酶
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机体 各部位的 天然免疫成分
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细胞核
噬 细 胞 的 吞 噬 过 程
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正常体液及组织中的抗菌物质
抗菌物质 补体 溶菌酶
主要来源
化学性质 作用对象
血清
正常球蛋白
吞噬细胞榕酶体、唾 碱性多肽 革兰阳性菌 液、泪液、乳汁等
发挥作用
白喉杆菌
体液免疫为主
破伤风杆菌等 特异性抗毒素及毒素产生
中和作用
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感染的发生及发展
感染的来源 外源性感染 病人、带菌者、病畜及带菌动物
内源性感染 体内正常菌群转化为条件致病菌
传播方式及途径 呼吸道感染、 消化道感染、创伤感染、 接触感染、节肢动物叮咬感染、多途径感染
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感染类型 不感染 隐性感染 潜伏感染 显性感染: 毒血症、菌血症、败血症 脓毒血症、内毒素血症 带菌状态: 健康带菌、恢复期带菌
强,刺激机体产生抗毒 弱,刺激机体产生的中和抗体
素;甲醛液处理脱毒形 作用弱;甲醛处理不形成类毒
成类毒素

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六、微生物的致病性及感染
• (一)微生物及宿主的关系
常居菌
正常菌群 。
过路菌
(1)抵抗力下降;
(2)长期化疗、放 疗、
条件致病菌:
免疫抑制剂患者;
(3)外伤;
(4)菌群失调:菌群失调症
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第一节 正常菌群及条件致病菌
❖ 正常菌群:自然界中广泛存在着大量的,多种多样的 微生物。当人体免疫功能正常时,这些微生物对宿主 无害,有些对人还有利,是为正常微生物群,通称正 常菌群(normal flora)。
❖ 正常菌群的生理学意义: 生物拮抗 营养作用 免疫作用 抗衰老作用
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条件致病菌
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第一节、病原微生物的致病性及毒力
(一)致病性及毒力的概念
1.致病性 又称病原性,是指一定种类的病原微生 物,在一定条件下,引起动物机体发生疾病的能 力,是病原微生物的共性和本质。强调种属特征
2.毒力 病原微生物致病力的强弱程度称为毒力。 强调个体特征。原微生物依毒力强弱分:强毒株、 中等毒力株、弱毒株、无毒株等。
皮肽 葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌 真菌、乳杆菌,双歧杆菌等
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条件致病菌
正常菌群及宿主间的生态平衡被 打破,原来不致病的正常菌群就成了 条件致病菌
阴道 乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白念珠菌
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眼结膜 白色葡萄球菌、干燥杆菌
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲,丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲,丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
致病条件 1、寄居部位的改变 2、免疫功能低下 3、菌群失调
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细菌的致病机理
致病性 毒力
细菌引起感染的能力 致病菌的致病性强弱程度
半数致死量 半数感染量
在规定时间内,通过指定的感染途径, 能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡 或感染需要的最小细菌数或毒素量
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细菌的毒力
侵袭力 致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障, 进入机体拔并在体内定植、繁殖和扩散的能力
• 正常菌群的生理意义:
–(1)生物拮抗; –(2)促进机体免疫; –(3)及衰老有关:双歧杆菌; –(4)合成维生素和细菌素。
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• (二)细菌的致病物质及作用:
–1.细菌的表面成分:参及粘附、定植和侵入; –2.毒素及毒性蛋白和酶:
• 外毒素: • 内毒素:
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细菌外毒素举例
细菌种类 白喉杆菌 霍乱弧菌 鼠疫杆菌 破伤风杆菌
毒性作用
强,微量对实验动物有致死作用(以ug计
稍弱,对实验动物致死作用的
量)。各种外毒素有选择作用,引起特殊病 量比外毒素为大。各种细菌内
变,不引起宿主发热反应。抑制蛋白质合成, 素的毒性作用大致相同。引起
有细胞毒性、神经毒性、紊乱水盐代谢等
发热、弥漫性血管内凝பைடு நூலகம்、粒
细胞减少血症、施瓦兹曼现象

抗原性
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细菌的致病机制
• 细菌的毒力物质
• 细菌侵入的数量 • 细菌侵入的部位
侵袭力 毒素
荚膜 粘附素 侵袭性物质 外毒素(exotoxin)
内毒素(endotoxin)
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侵袭力
▪ 荚膜 ▪ 粘附素 ▪ 侵袭性物质
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外毒素及内毒素的主要区别
区别要点
外毒素
内毒素
来源
革兰阳性菌及部分革兰 阴性菌
革兰阴性菌
细菌感染和致病机理
感染
细菌侵入机体,进行生长繁殖、
释放毒性物质等引起不同程度的病理过程
致病菌 能使宿主致病的为致病菌
非致病菌 不能造成宿主感染的为非致病
菌 在正常情况下不致病
条件致病菌 在某些条件改变的特殊情况下可以致病
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正常菌群及条件致病菌
正常菌群
正常存在于人体外表和同外界相通的肠 道、呼吸道等腔道中,人体免疫功能正常时, 对宿主无害,有些还有利的微生物。
鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌
眼结膜 葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
外耳道 白色葡萄球菌、干燥杆菌

一般无菌
肠道
大肠杆菌产气杆菌、变形杆菌、绿服杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、 类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、乳杆菌、 白念珠菌
尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌
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二、细菌的致病作用
细菌的致病性包括两方面涵义 毒力因子主要有两方面: (一)侵袭力 1.黏附及定植 2.侵入(内化作用) 3.繁殖及扩散 4.干扰或逃避宿主的防御机制 (二)毒素(toxin):
细菌毒素的分类:内毒素 外毒素
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神经 毒素 细胞 毒素
肠毒 素
其他
破伤风梭 菌 肉毒梭菌
白喉棒状 杆菌
抗原性
弱,能刺激机体形成抗体, 但无中和作用, 甲醛处理后不能形成类毒素
强,能刺激机体形成抗毒素, 经甲醛脱毒后能形成类毒素
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细菌入侵的数量
及细菌的毒力成反比例 毒力越强,引起感染所需的菌量越小 毒力越弱,引起感染所需的菌量越大
细菌入侵的部位
各种致病菌有其特定的侵入部位
及致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关
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外毒素及内毒素的主要区别
区别要点
外毒素
内毒素
存在部位
由活的细菌释放至细菌体外
为细菌细胞壁结构成份,菌体 崩解后释出
细菌种类
以革兰氏阳性菌多见
革兰氏阴性菌多见
化学组成 蛋白质(分子量27,000~900,000)
磷脂一多糖一蛋白质复合物 (毒性主要为类脂A)
稳定性 不稳定,60℃以上能迅速破坏
耐热,60℃耐受数小时
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病原微生物的致病性及毒
(二)细菌致病性的确定
柯赫法则 基因水平的柯赫法则 (Koch’s postulates for genes)
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(三)毒力大小的表示方病原法微生物的致病性及毒
半数致死量(LD50) 指能使接种的实验动物于感 染后一定时间内死亡一半所需的活微生物量或毒 素量。 半数感染量(ID50) 指能使半数试验对象(动物、 鸡胚或细胞)发生感染的病原微生物的量。
▪ 根据传染来源分类:
➢ 交叉感染:由医院内病人或医务人员直接或间接传播 引起的感染。
➢ 内源性感染(自身感染):由病人自己体内正常菌群 引起的感染。
➢ 医源性感染:在治疗、诊断或预防过程中,因所用器 械等消毒不严而造成的感染。
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第二节 细菌的致病机制
➢ 致病性(pathogenicity)或病原性:细菌能引起感染
的能力。
➢ 毒力(virulence):致病菌的致病性强弱程度。
➢ 毒力常用半数致死量(median lethal dose,LD50) 或半数感染量(median infective dose,ID50)表示。
即在规定的时间内,通过指定的感染途径,能使一定体 重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数 或毒素量。
产生荚膜杆菌
革兰氏染色 + +
+
引起疾病 白喉 霍乱 鼠疫 破伤风
气性坏疽
毒素名称 白喉毒素 肠毒素
鼠疫毒素 破伤风溶血毒 素 破伤风痉挛毒 素
α-毒素
β-毒素 λ-毒素
毒素作用方式 坏死性 引起小肠过度分 泌液体 可能坏死性 溶血性心脏毒素
引起骨骼肌痉挛
溶血性卵磷脂酶, 坏死性 溶血性心脏毒素 溶蛋白性
种类 内毒素
来源
革兰阴性菌
存在部位 细胞壁成分、细菌裂解后释出
外毒素
革兰阳性菌部及分革兰阴性菌 活菌分泌或细菌溶解后散出
化学成分 脂多糖
蛋白质
稳定性 好、160 2-4小时破坏
差、60-80 30分钟破坏
毒性作用 较弱、各种内毒素作用大致相同,强、对机体组织器官有选择性,
引起休克,发热,DIC等
引起特殊临床表现
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传播方式及途径
➢呼吸道感染 ➢消化道感染 ➢创伤感染 ➢接触感染 ➢节肢动物叮咬感染 ➢多途径感染
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病原微生物的概念
➢ 非病原微生物:对人类和动植物无害,甚至有益的微 生物,称为非病原微生物。
➢ 病原微生物:能引起人类和动植物的病害,这些具有 致病性的微生物称为病原微生物。 寄生性病原微生物 条件性病原微生物: 腐生性病原微生物:
天然免疫
屏障结构 吞噬细胞
血脑屏障 胎盘屏障 补体
体液因素 溶菌酶
防御素 胞外菌感染的免疫 获得性免疫 胞内菌感染的免疫
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感染 来源
第四节 感染的发生及发展
病人
外源性感染(exogenous infection): 带菌者
感染来源于宿主体外
病畜和带菌动物
内源性感染(endogenous infection): 感染来源于自身体内或体表
物质基础 荚 膜:抗吞噬和阻挠杀菌物质的作用 粘附素:粘附于粘膜上皮细胞上,避免被清除 侵袭性物质:有利细菌侵入上皮细胞 有利细菌在组织中扩散
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毒素 细菌产生的毒性物质
种类 内毒素:革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分 外毒素:多数为革兰阳性菌产生的毒性物质,
常由细菌合成后分泌至细胞外
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内毒素及外毒素的比较
正常菌群的生理学意义 生物拮抗作用 营养作用 免疫作用 抗衰老作用
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健康壮年 粪便涂片
肠道的正常菌群
健康青年 粪便涂片
健康 中年 粪便 涂片
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人体常见的正常菌群
部位 主要菌类
皮肽 口腔
葡萄球菌、类自喉杆菌、绿腋杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、 白念珠菌
表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌、 梭杆菌
存在部分
从活菌分泌出,少数菌 崩解后释放
细胞壁组分,菌裂解后释放
化学成分
蛋白质
脂多糖
稳定性 60-80 ℃,30min被破坏 160 ℃,2-4h才被破坏
强,对组织器官有选择 较弱,各菌的毒性效应大致相
毒性作用 性毒害效应,引起特殊 同,引起发热、白细胞增多、
临床表现
微循环障碍、休克、DIC等
抗原性
强,可刺激机体产生高效价的抗毒素。经甲 醛处理,可脱毒成为类毒霉,仍有较强的抗 原性,可用于人工自动免疫
刺激机体对多糖成份产生抗体,
不形成抗毒素,不能经甲醛处 理成为类毒素
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• 医院感染:医院中发生的一切感染。包
括在医院中活动的所有人群。
外源性感染 内源性感染
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第三节 宿主的免疫防御机制
皮肤与粘膜
乙型溶素
血清
吞噬细胞杀菌素 中性粒细胞
组蛋白
淋巴系统
白细胞素
中性粒细胞
血小板素
血小板
正铁血红素
红细胞
转铁蛋白
血清
精素、精胶碱 膜、肾、前列腺
乳素
乳汁
正常调理素
血清
内毒素解毒因子 血清
碱性多肽 碱性多 碱性多肽 碱性多肽 含铁叶琳 假球蛋白 碱性多肽 蛋白质 肽蛋白质 醋酶
革兰阳性菌 多种细菌 革兰阴性菌 革兰阳性菌 革兰阳性菌 革兰阳性菌 需铁细菌 革兰阳性菌 革兰阳性菌 多种细菌 内毒素被16 解毒
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