一期临床试验及药代动力学测试的主要内容

一期临床试验及药代动力学测试的主要内容

Ⅰ期临床试验就是新药人体试验的起始阶段。

Ⅰ期临床试验目的:

1.在健康志愿者中,对通过临床前安全有效性评价的新药,从绝对安全的初始剂量开始,考察人体对该药的耐受性;

2.对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究,为研究Ⅱ期临床试验提出合理的给药方案。Ⅰ期临床试验工作程序

1、接到药政管理当局(SDA)下达的批件;

2、签订合同;

3、阅读有关资料及文献,选择、组织试验研究小组;

4、计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量;

5、制定、讨论、确定Ⅰ期临床试验方案;

6、试验方案呈报伦理委员会审批;

7、Ⅰ期临床试验前准备工作:

1)筛选志愿受试者;

2)准备知情同意书;

3)准备记录表格与试验流程图;

4)血药浓度监测考核;

5)Ⅰ期病房准备;

8、Ⅰ期临床试验方案伦理委员会批准后,制定试验进度计划;

9、试验前受试者签署知情同意书;

10、受试者随机分组;

11、试验前24小时内完成每例受试者病例登记:体格检查、心电图检查、脑电图检查、眼科检查、血液学检查、血生化检查、尿液学分析等各项指标检查;

12、准备每例受试者试验流程图;

13、按照试验方案与进度计划进行Ⅰ期临床试验;

14、数据处理、统计分析;

15、总结报告。

Ⅰ期临床试验方案程序

1)单次给药耐受性试验(随机分组,逐组进行,有主观或其它因素影响时设安慰剂对照);

2)单次给药药代动力学研究(设高、中、低三个剂组,三向交叉拉丁方设计,确定临床有效量与给药量,每组均有三个剂量,每次均有三个剂量,以排除仪器、个体差异);

3)连续给药耐受性与药代动力学研究,要求达稳态后再继续二天,一般连续七至十天)。

Ⅰ期临床试验方案模式

1、首页:项目名称、研究者姓名、单位,申办者负责人姓名、单位

2、简介:试验药物中文名、国际非专利药名、结构式、化学名、分子式、分子量、理化性质、药理作用、作用机制、临床前药理、毒理研究结果摘要(如已在国外进入临床试验,介绍初步试验结果);

3、研究目的:在健康志愿受试者中,观察单次给药耐受性,单次给药药代动力学参数,连续给药药代动力学与耐受性;

4、试验样品:样品名称、代号、制剂与规格,制剂制备单位、制备日期、批号、有效期、药检部门检验人用合格报告、给药途径、贮存条件、数量(剂量总数、制剂总数);

5、受试者选择:志愿受试者来源,入选标准,淘汰标准(根据各类具体药物制定)。入选人数、姓名、年龄、性别、体重、身高、籍贯、民族。

6、受试者签署知情同意书;

7、伦理委员会报批:三个试验方案需分别报送医学伦理委员会审批;

8、试验设计与方法;

9、观察指标:体检检查、心电图、脑电图、神经科检查、眼科检查、血液学、血生化及尿液分析等各项指标均需写明;

10、数据处理统计分析:事先规定数据处理方法,确定正常值与异常值确定标准,统计分析方法及单位等;

11、总结报告:规定试验周期、总结报告完成日期;

12、末页:试验地点、研究者与申办者签名。

健康志愿者耐受性试验步骤与方法

试验前:首先确定主要研究者,研究者及参研相关人员

1、获取药品监督管理局同意进行试验的批文;

2、获得药品检验合格证;

3、获得临床前或/与临床研究的各种资料,并详细阅读分析研究;

4、在上述基础上制定耐受性试验方案;

5、向所属单位伦理委员会提出申请,填写申请表,上报资料包括:申请表、药品监督管理局批文、药品检验合格证、试验方案、志愿者记录表、知情情意书;

6、试验用仪器设备的详细名称、型号、目前状态、检验负责人;

7、检查试验现场抢救措施、并呈良好状态;

8、检查试验样品、包装、规格、批号、生产日期、保存条件及期限、并指定专人管理;

9、绘制试验流程图;

10、筛选试验:

1)询问过去史与现在史,近期就是否参加过新药研究的志愿者与用药史;

2)就是否有烟酒嗜好与量;

3)体检:身高、体重、主要体征、呼吸、心率、血压、体温;

4)血尿常规;

5)血生化;

6)特殊检查;

7)签署知情情意书。

试验中:

1、严格按照试验方案,标准操作规程及流程图执行;

2、再次检查核对药品、编号、随机号、剂量,研究者与药品管理者保持密切联系;

3、记录完整、准确、无误、不能随意涂改或抹去原始记录;

4、给药前24小时,再次复查筛选试验时的所有检查;

5、给药前,晚8时入住病房;

6、给药当天8点,100ml温水服药,在病房观察;

7、服药后24小时、48小时、72小时、复查全部指标;

8、服药当天只能吃标准早、中、晚餐,不另加其它食物与饮料;

9、试验期间禁烟酒;

10、所有结果,研究者要立即检查核对填表;

11、所有临床研究工作,严格遵守GCP,根据方案进行,并接受申办者或药政当局的检查与监督。

试验后:

1、试验总结交申办单位与研究单位各保存一份;

2、总结报告由申办单位报送药审中心;

3、准备参加审评,并回答药审委员的提问;

4、根据需要作必要的修改。

新药Ⅰ期临床试验中健康受试者的药代动力学研究内容:

1.单次给药的药代动力学研究;

2.多次给药的药代动力学研究;

3.如新药为口服制剂,应进行进食对药物吸收影响的研究。

新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验的药代动力学研究内容

1.新药在相应病人体内的药代动力学研究,包括单次给药或/与多次给药的药代动力学研究;

2.如新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除的药物,需进行新药的代谢途径、代谢结构及其药代动力学的研究。

3.根据新药管理学特点、临床用药需要及试验试验条件的可行性,研究者可选择性地进行:

1)新药与其它药物相互作用中的药代动力学研究;

2)新药特殊药代动力学研究(包括肝、肾功能受损,老年人等因素对药代动力学的影响);

3)不同种族的药代动力学研究;

4)人体内血药浓度与临床药理效应相关性研究等。

生物制剂临床药代动力学研究内容基本同上。

临床试验药代动力学研究生物样品分析方法建立的要求

1. 灵敏度:用最低检测浓度或测量限(OQ)来表示,要求测出3-5个消除半衰期后血药浓度或能检测出Cmax的1/10——1/20的血药浓度;

2. 特异性:必须能证明所测的药为原型物或其代谢物,并能排除某些内源性物质与杂质的