脂质体新剂型(研究特选)
脂质体制备及其在医药中的应用(重医大选修课试题)(特选资料)
脂质体制备及其在医药中的应用一、脂质体脂质体（liposome）是一种人工膜。
在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。
脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。
①、生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。
②、药剂学定义：系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
二、脂质体的制备一般脂质体的制备都包括以下几个主要步骤：①、脂质体原料的溶解、水合和非均质囊泡的形成；②、囊泡均质化；③、脂质体囊泡分离或分散到某种介质中。
脂质体制备常用的方法（含举例）主要有下列几种：（一）、设备强化法1．超声波分散法将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，然后加入磷脂、胆固醇与脂溶性药物，共溶于有机溶剂的溶液中。
搅拌蒸发除去有机溶剂，将残液经超声波处理，分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体混悬型注射剂。
例如，氨基酸脂质体的制备，取氨基酸50mg溶于pH为7．1的磷酸盐缓冲液中，加入到由磷脂25mg、胆固醇4．2mg、磷酸二鲸蜡脂2．8mg，溶于5．5ml氯仿环己烷制成的溶液中，蒸发除去环己烷，残液经超声分散，分离出脂质体，重新混悬于磷酸盐缓冲液中。
该脂质体在4℃能贮存一个月，可供口服或注射给药，具缓释作用。
2．冷冻干燥法将磷脂经超声处理，然后高度分散于缓冲盐溶液中，并加入冻结保护剂(如甘露醇、葡萄糖、海藻酸等)，冷冻干燥后，将干燥物分散到含药物的缓冲盐溶液或其他水性介质中，即可形成脂质体。
例如，维生素B。
脂质体的制备，取卵磷脂2．89分散于100mmol／L磷酸盐缓冲液(pH为7)与0．9％氯化钠溶液(1：1)的混合液中，超声处理后与甘露醇混合，于真空下冷冻干燥，随即用含l2．5mg维生素Bt。
药物新剂型与新技术考试题
考试题：药物新剂型与新技术一、选择题（每个问题正确答案仅有1个，共5分）1. 在药物新剂型开发中，最为关键的因素是：A. 药品疗效B. 患者接受度C. 药品成本D. 研发周期2. 在药物传递系统中，纳米药物技术的主要优点是：A. 提高药物稳定性B. 提高药物疗效C. 延长药物作用时间D. 增加药物毒性二、简答题（共35分）1. 请简述药物新剂型的发展趋势。
2. 请列举三种新型药物剂型及其主要优点。
3. 请简要介绍两种药物新技术及其应用。
三、论述题（共30分）讨论药物新剂型与新技术对临床治疗的影响和意义。
可以从药物吸收、分布、代谢和排泄等几个方面进行论述。
答案：一、1. 答案：D 研发周期。
解释：研发周期是药物新剂型与新技术开发中最为关键的因素之一。
缩短研发周期可以提高药品上市速度，降低成本，提高市场竞争力。
2. 答案：C 延长药物作用时间。
解释：纳米药物技术可以将药物包裹在纳米颗粒中，通过控制药物的释放速度，延长药物在体内的作用时间，从而提高药物的疗效和减少副作用。
二、1. 药物新剂型的发展趋势包括：缓控释制剂、靶向制剂、生物黏附制剂、经皮给药和新制剂（如脂质体、胶束等）。
这些新剂型可以提高药物的生物利用度，降低给药频率，提高患者依从性，同时减少药物的不良反应。
2. 新型药物剂型及其主要优点包括：* 脂质体：提高药物的稳定性，减少肝脏首过消除，提高药物的生物利用度。
* 胶束：具有靶向性，减少全身分布和副作用，提高药效。
* 纳米给药系统：延长药物作用时间，提高药效，降低毒性，实现癌症的精准治疗。
3. 药物传递技术包括纳米技术、生物技术、材料科学等，可以实现药物的靶向输送，提高药物的生物利用度，减少副作用，提高疗效。
除此之外，新技术如3D打印技术也可以实现个性化给药，提高治疗的精准性和有效性。
三、药物新剂型与新技术对临床治疗的影响和意义重大。
首先，新的给药方式可以提高药物的生物利用度，减少肝脏首过消除等生理过程的影响，从而提高治疗效果。
鼻腔给药制剂_脂质体的研究概述
6． 作为靶向性制剂 进入体内后，脂质体主要被网状内皮系统（RES） 摄取，是治疗 RES 疾病理想的药物载体。但普通脂质 体仍然存在靶向分布不理想、稳定性较差等缺点。对 此，近年来医药工作者研制出一系列新型的靶向脂质 体，如通过对脂质体表面进行特异性修饰，使其能够靶 向到特异性组织；或是通过改变脂质双层的磷脂组成， 使脂质体在特定的靶器官释放药物。Tenu 等[13]应用 pH 敏感脂质体作为干扰素的载体可以激发巨噬细胞的宿 主防卫反应，而非 pH 敏感脂质体却无此作用。Babin－ cova 等[14]将 Fe3O4 拼入到磷脂双层中，在外加磁场条件 下，磁性脂质体靶向到特定组织中，以微波辐射 15min 后，所包封的药物 6-羧基-荧光素完全释放。Yanagie 等[15]将抗癌胚抗原（CEA）单抗制备成免疫脂质体，可 与细胞表面带有 CEA 的人胰腺癌细胞选择性结合，应 用这种免疫脂质体携带药物向瘤内注射，其抑瘤效果 较普通脂质体明显增强，且能破坏正常组织与癌组织 交界处的恶性细胞。
硫酸阿米卡星脂质体的研制及其药效学初步研究.
硫酸 阿 米 卡星传统制剂的主要缺点是生物半衰期短，用量大，且具有耳、’肾 和神经肌肉阻滞等毒副作用，而脂质体剂型能有效延长药物的半衰期，减少用量， 降低毒副作用。本文在研究了有关单一因素对硫酸阿米卡星脂质体包封率和稳定 性的影响的基础上，运用正交设计法优化了脂质体的制备工艺和处方。结果表明， 硫酸阿米卡星脂质体的最佳处方为：磷脂：胆固醇＝１．５：１，药物：（磷脂＋胆固 醇卜１：１５，Ｐ ＢＳ液的ｐＨ值为７．０，脂相二水相＝３：１，以乙醚为有机溶剂，采用逆 相蒸发法制备。在此条件下所制备的脂质体包封率为 ６４．８４５ ，具有较好的稳定性。
英文缩 写
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擂 略词
英文全名
ｍｅｄｉａｎｌ ｅｔｈａｌｄ ｏｓｅ ｍｉｎｉｍａｌｉ ｎｈｉｂｉｔｉｏｎｃ ｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｍｉｎｉｍａｌｂ ａｃｔｅｒｉｃｉｄｅｃ ｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
物残 留低的特点。
关键词：硫酸阿米卡星：硫酸阿米卡星脂质体；包封率；药动学；毒理学；抑
菌实验：链球菌病；临床疗效
ＡＢＳＴＲＡＣＴ
Ｔｈ ｅｍ ａｉ ｎｓ ｈｏｒｔｃｏｍｉｎｇｏ ｆｔｈ ｅｔ ｒａｄｉｔｉｏｎａｌｐ ｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏ ｆａ ｍｉｋａｃｉｎｓｕｌｆａｔｅｉ ｓｉｔ ｓ ｓｈｏｒｔｅ ｌｉｍｉｎａｔｉｏｎｈ ａｌｆ－ｌｉｆｅ，ｇ ｒｅａｔｃｏ ｎｓｕｍｐｔｉｏｎａ ｎｄｔ ｏｘｉｃｉｔｙｏ ｆｅａ ｒ，ｋｉｄｎｅｙａ ｎｄｎ ｅｕｒａｌ ｍｕｓｃｌｅ．Ｌ ｉｐｏｓｏｍａｌａｍ ｉｋａｃｉｎｓｕｌｆａｔｅｃ ａｎｉｍ ｐｒｏｖｅａ ｂｏｖｅ－ｍｅｎｔｉｏｎｅｄｉ ｎｄｅｘ．Ｏ ｎｔｈ ｅｂ ａｓｉｓ ｏｆｅ ｖａｌｕａｔｉｎｇ ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆｓ ｅｖｅｒａｌｆ ａｃｔｏｒｓｏ ｎ ｔｈｅ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａ ｎｄｓ ｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔ ｈｅｏ ｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅ ｓｉｇｎｗ ａｓｕ ｔｉｌｉｚｅｄｔｏ ｏ ｐｔｉｍｉｚｅｔｈ ｅｐ ｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄｆ ｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏ ｆｌｉ ｐｏｓｏｍａｌａｍ ｉｋａｃｉｎｓｕｌｆａｔｅ．Ｔｈｅｒ ｅｓｕｌｔｓｓ ｈｏｗｅｄｔ ｈａｔｔｈ ｅｉｄ ｅａｌｒａ ｔｉｏ ｆｏｒｌｅ ｃｉｔｈｉｎ：ｃｈ ｏｌｅｓｔｅｒｏｌｉｓ １ ．５：１，ｔｈ ｅｒ ａｔｉｏｆ ｏｒａ ｍｉｋａｃｉｎｓｕｌｆａｔｅ：（ ｌｅｃｉｔｈｉｎ＋ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）ｉｓ １：１５ａ ｎｄｐ Ｈｏ ｆＰＢ Ｓｉｓ ７ ．０，ｔｈ ｅｒａ ｔｉｏｆｏ ｒｏｒ ｇａｎｉｃｓｏ ｌｖｅｎｔ：Ｐ ＢＳｉｓ ３ ：１．Ｔｈ ｅｅｎ ｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｓ ６ ４．８％，ａｎｄｉｔ ｓｓｔ ａｂｉｌｉｔｙｉ ｓｓａ ｔｉｓｆｙｉｎｇ
脂质体的研究进展
脂质体的研究进展摘要：脂质体作为一个新的剂型，以其强大的应用价值备受关注。
本文是对脂质体的种类和制备方法及其优缺点的一个综述。
关键字：剂型脂质体制备方法剂型研究是一个古老而大有前途的学术领域．中药制剂工艺落后，质量不稳定阻滞了中医药现代化的进程。
脂质体自20 世纪70 年代开始作为药物载体应用以来, 由于具有制备简单, 对人体无害, 无免疫原性反应, 易实现靶向性,可提高和延长药物疗效,缓和毒性,避免耐药性和改变给药途径等优点备受重视。
1.脂质体的定义和分类脂质体或称类脂小球、液晶微囊，是一种类似微型胶囊的新剂型，是将药包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体剂型，其内部为水相的闭合囊泡。
由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜。
脂质体主要是由双分子层组成。
磷脂(卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂)和胆固醇是形成双分子层的基础物质，再加入其他附加剂制备而成。
1．1普通脂质体早期的脂质体是普通脂质体。
是以磷脂、胆固醇为膜材料．以传统的方法(如注入法、薄膜分散法、冷冻干燥法、逆相蒸发法、水化法)制备而成的脂质体（1）。
1．2新型脂质体近年来,为使脂质体专一作用于靶细胞和提高其稳定性，药学工作者对其组成及其表面修饰进行了大量的研究，制备了如pH敏感脂质体，热敏脂质体，长循环脂质体，前体脂质体，光敏脂质体，磁靶向脂质体和受体脂质体等新型脂质体。
1．2．1 pH敏感脂质体 pH敏感脂质体是用含有pH敏感基团的脂质制备（9）。
加入台可滴定酸性基团的物质，应用不同的膜材或通过调节脂质组成比例。
可获得具不同pH敏感性的脂质体，pH敏感脂质体膜发生结构改变，促使脂质体膜与核内体／溶酶体膜的融合。
将包封的物质导入胞浆及主动靶向病变组织。
利用这种机制构建pH敏感脂质体可以治疗对不同pH敏感性的肿瘤。
1．2．2长循环脂质体用聚乙二醇衍生物修饰脂质体，可以延长体内循环时间，故称为长循环脂质体，又称隐形脂质体。
具有延长脂质体体内半衰期的作用（2）。
磷酸泰乐菌素脂质体的制备及体外释放动力学研究
磷酸泰乐菌素脂质体的制备及体外释放动力学研究符华林;戴玉娇【摘要】为延长磷酸泰乐菌素在体内的作用时间,通过比较采用硫酸铵梯度法制备其脂质体制剂.以包封率为指标,分别考察磷脂与胆固醇之比、药脂比、硫酸铵浓度、孵化温度和孵化时间对包封率的影响,并在此基础上进行正交试验筛选最优处方.同时,对所得脂质体的形态、粒径及分布、包封率及体外释放动力学进行研究.结果显示,正交试验优化得到的最佳处方工艺如下,磷脂与胆固醇质量比为4∶1,药脂比为1∶10,硫酸铵浓度为300 mmol/L,体系pH值为7.0,孵化温度为50 ℃,孵化时间为20 min.电镜下观察脂质体呈球形或类球形,分布均匀,平均粒径为6.526 μm,且大部分在1 μm～12 μm之间,包封率为58.32%,体外释药符合Weibull方程(r=0.976 4).研究证实硫酸铵梯度法制备磷酸泰乐菌素脂质体方法可行,包封率高,稳定性好,体外释药具有一定的缓释效应.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2010(044)010【总页数】6页(P24-28,45)【关键词】磷酸泰乐菌素;脂质体;硫酸铵梯度法;正交设计;体外释放【作者】符华林;戴玉娇【作者单位】四川农业大学动物医学院药学系,四川雅安625014;四川农业大学动物医学院药学系,四川雅安625014【正文语种】中文【中图分类】S859.53泰乐菌素是从弗氏链霉菌的培养液中提取获得的一种大环内酯类动物专用型抗生素,主要作用于革兰氏阳性菌和支原体,对部分革兰氏阴性菌、螺旋体、球虫和某些真菌都有不同程度的抑制作用[1]。
作为治疗药物,泰乐菌素广泛用于畜禽支原体疾病、细菌性疾病、螺旋体病和寄生虫病等的防治,特别是其强烈的抗支原体特性,使其成为治疗畜禽支原体疾病的首选药物;泰乐菌素作为饲料药物添加剂,广泛添加于鸡、猪、牛等的饲料中,能促进动物生长发育,提高饲料利用率。
在生产实践中,常使用其盐类 -酒石酸泰乐菌素和磷酸泰乐菌素[2]。
维生素C新剂型脂质体制备方法比较
维生素C新剂型脂质体制备方法比较
胥传来;乐国伟;吴振国
【期刊名称】《中国饲料》
【年(卷),期】2002(000)010
【摘要】@@ 早在20世纪60年代初,英国Bangham等发现磷脂分散在分子中能形成多层微囊,且每一层均为脂质双分子层,各层之间被水相隔开,这种具有类似生物膜双分子层结构的微囊称为脂质体,由于脂质体具有提高药物治疗指数、降低药物毒性、减少药物副作用和减少药物添加剂量等优点,近年来脂质体作为药物载体愈来愈受到重视.本文旨在通过借鉴医药上制备脂质体的方法,来制备饲料中的添加剂和微量元素脂质体,本文中被包裹的添加剂是抗坏血酸[维生素C(VC)].
【总页数】3页(P26-28)
【作者】胥传来;乐国伟;吴振国
【作者单位】无锡轻工大学;无锡轻工大学;广东省中山市新泰饲料有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】S816
【相关文献】
1.一步乳化法与两步乳化法制备维生素C脂质体的比较 [J], 王玮;夏强
2.紫杉醇脂质体制备方法优化比较 [J], 乔广军;张保奎;杨荣;焦毅;季大林
3.磷脂脂质体制备方法比较以及药物—脂质体微... [J], 汪树玉;张晓凯
4.抗癌药物新剂型—多相脂质体的研究(Ⅰ)——Ⅰ、多相脂质体139等抗癌活性的筛选 [J], 顾学裘;马竹卿;李焕秋;孙淑英;姚崇舜;辛顺妹;裴孙琳;马冬娣;陶钧
5.抗癌药物新剂型—多相脂质体的研究(Ⅱ)——多相脂质体(139,76)混悬型静脉注射液的研究 [J], 顾学裘;马竹卿;辛顺妹;李焕秋;孙淑英;裴孙琳;沈兴昶;周明伦;陶钧;林东海
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脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理
实用临床护理学电子杂志Electronic Journal Of Practical Clinical Nursing Science2019年第4卷第35期V ol.4, No.35, 201997脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理赵建妹（江苏省常州市妇幼保健院，江苏 常州 213000）【摘要】目的 探讨脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理。
方法 选取2018年3月-2019年3月于我院接受脂质体多柔比星治疗的31例患者作为观察对象，观察患者治疗期间不良反应发生情况，并针对性给予护理干预。
结果 31例患者中不良反应为骨髓抑制16例，过敏性休克1例，排尿不畅3例，手足综合征7例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为93.55%；护理实施前临床症状积分为（25.65±8.25）分，护理干预后临床症状症状积分为（6.53±1.43）分，组间差异做统计学对比显示有意义（P ＜0.05）。
结论 脂质体多柔比星临床用药效果显著，但是伴有较多的并发症，临床应加强患者风险评估，给予患者预见性不良反应护理干预，降低不良反应发生率，提高患者治疗质量。
【关键词】立幸；不良反应；护理【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2096-2479.2019.35.97.02本研究特选取31例接受脂质体多柔比星治疗的化疗患者作为观察，旨在观察脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2018年3月-2019年3月于我院接受脂质体多柔比星治疗的31例患者作为观察对象，均为女性患者，年龄在33岁到64岁之间，平均年龄（46.53±2.23）岁，患者既往无药物过敏史及食物过敏史，其中有3例患者伴有高血压病史，服用降压药，血压控制良好。
1.2 药物治疗所选患者均给予多柔比星脂质体注射液，采用20mg/m2标准进行静脉给药，间隔3周进行一次注射，混合5%的葡萄糖溶液500ml 进行稀释后滴注，持续滴注90min 以上。
药物新剂型考试题库
药物新剂型考试题库一、选择题1. 以下哪项不是药物新剂型的特点？A. 增加药物的稳定性B. 减少药物的副作用B. 提高药物的生物利用度D. 降低药物的疗效2. 药物新剂型中，哪种剂型可以显著提高药物在体内的释放速度？A. 缓释剂型B. 控释剂型C. 速释剂型D. 靶向剂型3. 药物新剂型中的纳米技术主要用于实现以下哪个目的？A. 增加药物的溶解度B. 减少药物的剂量C. 改善药物的靶向性D. 延长药物的作用时间4. 以下哪种药物新剂型可以减少药物对胃肠道的刺激？A. 口服固体剂型B. 口服液体剂型C. 肠溶剂型D. 口服分散剂型5. 药物新剂型中的脂质体技术主要用于：A. 增加药物的稳定性B. 改善药物的靶向性C. 减少药物的副作用D. 所有以上选项二、填空题6. 药物新剂型的开发需要考虑药物的________、________、________以及________等因素。
7. 缓释剂型和控释剂型的主要区别在于________和________。
8. 药物新剂型中的微球技术可以提高药物的________，并且可以________。
9. 药物新剂型中的脂质体技术可以用于________药物，以提高其________。
10. 药物新剂型中的透皮给药系统可以避免药物经过________，从而减少药物的________。
三、简答题11. 简述药物新剂型与传统剂型相比有哪些优势？12. 解释药物新剂型中的脂质体技术及其在药物传递中的应用。
13. 描述药物新剂型中的纳米技术在药物传递中的作用和重要性。
14. 阐述药物新剂型中的缓释剂型和控释剂型的区别及其临床应用。
15. 药物新剂型中的靶向给药系统是如何实现药物的精确传递的？四、论述题16. 论述药物新剂型在提高患者用药依从性方面的作用和重要性。
17. 分析药物新剂型在临床治疗中的优势及其对疾病治疗的影响。
18. 讨论药物新剂型在药物开发过程中面临的挑战和解决方案。
脂质体的研究新进展
脂质体的研究新进展杨鹏波;张华【摘要】[目的]综述脂质体的应用和研究进展，为药物制成脂质体提供更多的选择。
[方法]查阅近几年国内相关的文献资料并总结脂质体在各方面的应用、新的制备方法和修饰方法及其各自的优点。
[结果]从脂质体的的应用、制备方法、修饰、质量评价等方面，可看脂质体与生物膜有着极好的相容性，作为载体有很大的优势，修饰后，能增强靶向性，提高药物的疗效，降低毒副作用。
[结论]随着新材料的产生和新技术的发展，脂质体的优势将更加显现脂质体作为一种新型的药物载体，与生物膜具有相似性，具有多种优良特性，改变了传统的给药方式。
经过近40年的研究，已到广泛的应用。
%[Objective]This paper summarizes the latest literature,which can offer more choices for making liposomedrug.[Methods]This article summarizes the application of liposomes in al aspects and new preparation methods and modification methods and their respective advantages. [Results]Liposome as a new type of drugcarrier,which has similarity with biological membrane,has many good qualities and changes the traditional way to give medicine. [Con-clusion]Liposome has the broad application after nearly forty years of research.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2013(000)007【总页数】4页(P936-939)【关键词】脂质体;分类;制备方法;联用技术;质量评价【作者】杨鹏波;张华【作者单位】山东中医药大学济南 250355;山东中医药大学济南 250355【正文语种】中文【中图分类】R282.71脂质体是由脂质双分子层 (由磷脂和胆固醇组成）构成的封闭囊泡，它具有很多的优良性质，如具有细胞的亲和性和靶向性、缓释性、减低药物毒性、提高药物稳定性、透皮吸收效率高、可以携带药物进入细胞、避免耐受性、改变给药途径等[1]。
脂质体在中药领域的研究进展
等 目的 ｌ １ 】 。
脂 质体制剂 技术与传统 中医药的结合早 在 １ ９ ８ ０年 以来
就 已经 开始发展起 步 ， 近年来 由于脂 质体载体 功能的发现更
样， 在研究 中药 多成分 靶 向脂 质体 时 ， 质量控 制与制 备ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ问题
比较 简单 ， 制备 技术 也 已基 本成 熟 ， 在多种 应用方 面都有 显
著的表现 ［ ２ １ 。
２ ． ２ 中 药 多成 分 脂 质 体
分子 层 的小 囊泡 ， 它 对 水溶 性 和脂 溶 性 药物 的包埋 率 皆很 高， 制 成 脂质 体 的主 要原 料 是 磷脂 、 胆 固醇 。最 初 将 脂 质 体 用作 药 物 载体 的 是 １ ９ ６ ０年 以来 Ｒ ａ ｈ ｍａ ｎ等 人 。 目前 国
１ ．Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｙａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｙａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ２ ５ ５ ０ ０ ９ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｆｕ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｈｕ ａ ｉ ｒ ｅ ｎ Ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌ ｔ ｄ ． ， Ｙａ ｎ ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ２ ２ ４ ４ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
随着 研究 的深入 ， 中药 多成分靶 向脂 质体也逐渐成 为研 究热 点。 中药 的活性 作用 主要 就是 由多种 活性成分 共 同作 用的结果 ， 中药 多成分脂质体 的研究势必会 成为脂质体技术
在 中药 领域研 究 的发展 大趋势 。但是 由于 中药 活性 成分多
内外对 脂 质体 的研 究 主要 集 中在其 靶 向特 性 、 长 效控 缓 释
脂质体技术
动物脂质体技术及其应用的研究概述脂质体 （Ｌｉｐｏｓｏｍｅ）或称类脂小球、液晶微囊，是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种类似微型胶囊的新剂型。
１９７１年，英国Ryman等人开始将脂质体用作药物载体。
所谓载体，可以是一组分子，包蔽于药物外，通过渗透或被巨嗜细胞吞噬后载体被酶类分解而释放药物，从而发挥作用。
它具有类细胞结构，进入动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。
脂质体技术是被喻为“生物导弹”的第四代靶向给药技术，也是目前国际上最热门的制药技术。
随着科技水平的不断进步和发展，动物药品制剂技术先后经历了第一代普通针剂、片剂，第二代缓释制剂和第三代控释制剂三个过程。
虽然第二、三代制剂已在药物释放、时间控制方面有一定的进展，但仍无法达到药物选择性进入靶细胞内释放、起效的目的。
同时不可避免的是，药物不仅作用于病灶部位，还会作用于动物机体内其它正常组织，从而造成极大的副作用，致使主要部位用药量大大降低，疗效不佳。
尤其是一些抗虫和抗病毒制剂，在杀灭病原细胞的同时，也对正常组织细胞造成损伤。
另外，传统制剂无法有效逾越动物机体的一些屏障，如血脑屏障、胎盘屏障、血睾屏障、血眼屏障等，使某些特殊部位病灶的药物浓度达不到有效治疗水平等。
脂质体的分类１、按结构和粒径，脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体、含有表面活性剂的脂质体。
２、按性能，脂质体可分为一般脂质体 包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等、特殊性能脂质体、热敏脂质体、ＰＨ敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。
３、按荷电性；脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。
脂质体定向给药技术靶向给药技术在100nm左右的脂质体表面涂上特殊的物质，通过这种特殊物质将药物送到需要进行治疗的组织与脏器，这就是被称为定向治疗 Ｔａｒｇｅｔｔｉｎｇ的技术，此类研究已引起广泛注目。
脂质体制备方法及其研究进展
脂质体的制备方法及其研究进展中图分类号:r94 文献标识:a 文章编号:1009-4202(2010)06-204-01摘要本文介绍了目前常用脂质体的两大类制备方法:被动载药法和主动载药法。
被动载药法适于脂溶性强的药物;而主动载药法适于两亲性的药物。
关键词脂质体主动载药被动载药脂质体(liposome)又称为类脂小球或液晶微囊,是一种定向药物载体,属于靶向给药系统的一种药物新剂型[1],脂质体作为一种新型药物载体,有利于增强药物的靶向性,提高药物的生物利用度,增加药物的稳定性,降低药物的毒副作用,达到药物控释缓释的目的。
在制备含药脂质体时,根据药物装载的机理不同可分为“被动载药”和“主动载药”两大类。
一、被动载药法被动载药是指先将药物溶于水相或有机相中,然后按适宜的方法制备含药脂质体,该法适于脂溶性强的药物,所得脂质体具有较高包封率。
常用的被动载药法有薄膜分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法、注入法等。
1.薄膜分散法将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于有机溶剂,然后将此溶液置于圆底烧瓶中旋转减压蒸干,磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜,然后加入缓冲溶液,充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落,即可得到脂质体。
胡静等[2]用简单的薄膜分散法研究了硫唑嘌呤(aza)脂质体包封率的影响因素。
2.逆向相蒸发法将磷脂等膜材溶于有机溶剂中,短时超声振荡至形成稳定的w/o 乳液,然后减压蒸发除掉有机溶剂,达到胶态后滴加缓冲液,旋转蒸发使器壁上的凝胶脱落,然后在减压下继续蒸发,制得水性混悬液,除去未包入的药物,即得大单层脂质体脂质体。
此法一般适用于包封水溶性药物、大分子生物活性物质等。
吴骏等[3]使用逆相蒸发法制备阿昔洛韦acv脂质体。
3.冷冻干燥法脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏,且磷脂易氧化、水解,难以满足药物制剂稳定性的要求。
1978 年vanleberghe 等首次报道采用冷冻干燥法提高脂质体的贮存稳定性。
脂质体
脂质体的研究76期基础药学基地班耿红健 09104103摘要脂质体是由磷脂双层构成的具有水相内核的脂质微囊。
最早是1965年被英国Banghan 等人作为研究生物膜的模型提出的，其一经发现，就引起生物学家、药学家的兴趣。
它能使药物对淋巴及网状内皮系统具有一定靶向性，同时具有降低药物毒性、缓释性、组织亲和性、提高药物稳定性、提高疗效、改变给药途径等多优点。
但未加修饰的脂质体靶向性不强，而修饰脂质体膜表面是提高其靶向性和稳定性、延长体内循环作用时问的一种效途径。
目前已研制出多种不同功能的脂质体，例如长循环脂质体、pH敏感脂质体、温度敏感脂质体、长循环脂质体等等。
脂质体为给药途径的研究开辟了广阔的空间，给广大患者带来福音。
关键词：脂质体脂质微囊给药途径药物载体靶向组织亲和AbstractLiposomes are formed by a bilayer lipid cores with aqueous microcapsules. Was first in 1965 by the British, who Banghan biofilm model as a research made, one is found to lead to biologists, pharmacists interest. It makes drugs on lymphatic and reticuloendothelial system has a certain target, while a decrease of drug toxicity, slow release, tissue compatibility, increased drug stability, improve efficacy, to change the route of administration and other advantages. But unadorned targeted liposome is not strong, and modified liposome membrane surface to improve its targeting and stability, extended circulation in vivo role of a effective way to ask. Has developed a variety of different functions of the liposomes, such as long circulating liposomes, pH sensitive liposomes, temperature-sensitive liposome, so long circulating liposomes. Liposomes as drug delivery means of opening up a vast space, bring the gospel to the majority of patients.Key words: lipid microencapsulated liposome drug delivery route of administration and targeting organizations pro-前言脂质体(1iposomes)是一种新型药物载体，[1]是由类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡，可以包裹水溶性和脂溶性药物，主要材料是磷脂和胆固醇。
药剂学新剂型-配伍变化
药剂学新剂型配伍变化1.(2.08分)【单选题】不属于影响经皮吸收的生理因素的是A、皮肤的水合作用B、透皮促进剂的种类和用量(正确答案)C、皮肤条件D、皮肤的厚度E、角质层厚度答案解析：无2.(2.04分)【单选题】经皮吸收制剂供给释药能量的是A、背衬层B、控释膜C、药物储库(正确答案)D、粘附层E、保护膜答案解析：无3.(2.04分)【单选题】有关靶向制剂的叙述中错误的是A、可提高药效B、可降低不良反应，提高药物的安全性C、乳剂、微球等可作为被动靶向制剂的载体D、热敏靶向制剂属于主动靶向制剂(正确答案)E、磁性靶向制剂属于物理化学靶向制剂答案解析：无4.(2.04分)【单选题】下列哪种药物适合制成缓控释制剂A、半衰期大于24H的药物B、半衰期小于1h的药物C、药效剧烈的药物D、吸收很差的药物E、降压药(正确答案)答案解析：无5.(2.04分)【单选题】对经皮给药制剂的错误表述是A、皮肤有屏障作用，大多数药物透过该屏障的速度小B、释放药物持续平稳C、根据治疗要求可随时中断用药D、经过皮肤吸收起局部作用(正确答案)E、本身对皮肤有刺激性的药物不宜制成经皮给药制剂答案解析：无6.(2.04分)【单选题】有关靶向制剂的叙述中错误的是A、可提高药效B、可降低不良反应，提高药物的安全性C、脂质体、微球等微粒可作为被动靶向制剂的载体D、磁性靶向制剂属于主动靶向制剂(正确答案)E、所有选项均不对答案解析：无7.(2.04分)【单选题】影响缓控释制剂设计的因素中，不属于理化因素的是A、油水分配系数B、剂量大小C、溶解度D、pKaE、药物的代谢(正确答案)答案解析：无8.(2.04分)【单选题】活性药物通过化学结构改造衍生而成的体外药理惰性物质，在体内经化学反应和酶反应，再生为活性的母体药物而发挥药效，这种药物被称为A、热敏靶向制剂B、前体药物(正确答案)C、pH敏感的靶向制剂D、栓塞靶向制剂E、磁性靶向制剂答案解析：无9.(2.04分)【单选题】关于注射剂药物配伍变化的处理原则，叙述错误的是A、应重视注射剂的配伍变化，并了解引起这些变化的原因B、高浓度的电解质、氨基酸、脂肪乳注射液一般不与其他药物的注射剂混合C、混合注射或混合输液的药物种类越多，给药越方便，患者的顺应性越好(正确答案)D、除明显的外观配伍禁忌之外，还应注意药物化学降解等外观无明显变化的配伍禁忌E、避免引起注射药物作用减弱、消失、甚至引起毒性反应的配伍变化答案解析：无10.(2.04分)【单选题】常见药物制剂的化学配伍变化是A、溶解度改变B、分散状态改变C、粒径变化D、颜色变化(正确答案)E、潮解答案解析：无11.(2.04分)【单选题】促进药物经皮吸收的方法中，不属于化学方法的是A、表面活性剂的加入B、二甲基亚砜的加入C、氮酮类化合物的加入D、醇类化合物的加入E、离子导入法(正确答案)答案解析：无12.(2.04分)【单选题】属于被动靶向制剂的有A、免疫脂质体B、长循环脂质体C、pH敏感脂质体D、热敏免疫脂质体E、脂质体(正确答案)答案解析：无13.(2.04分)【单选题】靶向制剂特点的表述中，错误的是A、提高药物对靶部位的指向性及滞留性B、提高药效及制剂的生物利用度C、提高药物组织选择性、增加药物的治疗指数D、提高患者用药的顺应性E、靶向制剂用药剂量较大(正确答案)答案解析：无14.(2.04分)【单选题】关于注射剂药物配伍变化的处理方法，叙述错误的是A、凡注射剂混合后会析出结晶、沉淀、产气和变色的，应分别注射B、根据注射药物的性质，选择适宜的载体溶剂C、两种不同浓度的注射剂在同一输液中配伍时，应先加浓度较高者，后加浓度较低者D、有色的注射用药应最先加入输液中(正确答案)E、注射剂配伍后应尽快使用，以缩短药物间的反应时间答案解析：无15.(2.04分)【单选题】关于药物制剂配伍变化的错误叙述为A、配伍变化包括物理、化学与药理学方面的变化B、药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化C、药物配伍后在体内相互作用，产生不利于治疗的变化，属于疗效配伍禁忌D、物理配伍变化往往导致制剂出现产气现象(正确答案)E、易产生物理配伍变化的药物制剂若改变制备条件可减少配伍变化的发生答案解析：无16.(2.04分)【单选题】属于影响经皮吸收的生理因素的是A、透皮促进剂的种类和用量B、药物剂量和药物浓度C、分子大小及脂溶性D、pH和pKaE、皮肤的水合作用(正确答案)答案解析：无17.(2.04分)【单选题】口服缓控释制剂的特点不包括A、可减少给药次数B、可提高病人的服药顺应性C、血药浓度平稳，可避免或减少血药浓度的峰谷现象D、有利于降低肝脏的首过效应(正确答案)E、减少用药总剂量，有利于降低药物的毒副作用答案解析：无18.(2.04分)【单选题】下列关于缓释、控释制剂特点的叙述，错误的是A、可减少服药的次数B、可减少普通制剂血药浓度的“峰谷”现象C、可缩短药物的生物半衰期(正确答案)D、可减少用药的总剂量E、可提高病人的服药顺应性答案解析：无19.(2.04分)【单选题】溴丙胺太林可延缓与其同服的药物的吸收，是因为A、胃肠道pH值的改变B、螯合作用C、离子交换树脂的影响D、药物间的化学反应E、胃肠道排空速度的改变(正确答案)答案解析：无20.(2.04分)【单选题】下列关于靶向制剂的概念正确的描述是A、靶向制剂是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向的给药系统B、靶向制剂是通过适当的载体或再用配体、抗体修饰后，将药物通过循环系统选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统(正确答案)C、靶向制剂是用某些物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的给药系统D、靶向制剂是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织和靶器官的给药系统E、靶向制剂是利用药物载体被生理过程自然吞噬而实现靶向的给药系统答案解析：无21.(2.04分)【单选题】下列哪一个不属于主动靶向制剂A、修饰的脂质体B、修饰的微乳C、修饰的纳米粒D、前体药物E、磁性靶向制剂(正确答案)答案解析：无22.(2.04分)【单选题】地西泮(安定)注射液与5%葡萄糖输液配伍时，析出沉淀的原因是A、pH改变B、溶剂组成改变(正确答案)C、离子作用D、直接反应E、盐析作用答案解析：无23.(2.04分)【单选题】药物经皮吸收是指A、药物通过表皮到达深层组织B、药物通过表皮在用药部位发挥作用C、药物通过毛囊和皮脂腺进入皮肤深层D、药物通过破损的皮肤，进入体内的过程E、药物通过角质层和活性表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入体循环(正确答案)答案解析：无24.(2.04分)【单选题】有关缓释、控释制剂特点的错误表述是A、释药徐缓，使血药浓度平稳B、降低药物的毒副作用C、减少耐药性的发生D、临床应用中对剂量调节灵活性较高(正确答案)E、能减少药物的总剂量答案解析：无25.(2.04分)【单选题】适于制备成经皮给药制剂的药物是A、每日剂量大于10mg的药物B、相对分子质量大于3000的药物C、既能油溶又能水溶的药物(正确答案)D、油／水分配系数小的药物E、熔点高的药物答案解析：无26.(2.04分)【单选题】适宜制成缓释、控释制剂的药物是A、半衰期较短的药物(2~8h)(正确答案)B、半衰期小于1h或大于12h的药物C、剂量很大的药物D、吸收很差的药物E、药效很剧烈的药物答案解析：无27.(2.04分)【单选题】物理化学配伍禁忌的处理方法，不包括A、改变贮存条件B、改变调配次序调整溶液的pHC、改变溶剂或添加助溶剂D、改变剂型E、测定药物动力学参数(正确答案)答案解析：无28.(2.04分)【单选题】不宜制备成经皮给药系统的药物是A、药理作用强、剂量小(每日剂量不超过5mg)的药物B、药物分子量低、熔点低的药物C、水中和矿物油中有适宜的溶解度的药D、半衰期长、需要起效快药物(正确答案)E、普通剂型给药副作用大或疗效不可靠的药物答案解析：无29.(2.04分)【单选题】下列哪种现象不属于化学配伍变化A、溴化铵与利尿药物配伍产生氨气B、麝香草酚与薄荷脑形成低共熔混合物(正确答案)C、异烟肼与乳糖粉末混合，变成黄色D、生物碱盐溶液与鞣酸产生沉淀E、维生素B12与维生素C制成溶液，维生素B12效价下降答案解析：无30.(2.04分)【单选题】下列关于缓释、控释制剂的叙述，错误的是A、可减少服药的次数B、渗透泵型片剂属于缓释制剂(正确答案)C、对剂量调节的灵活性较差D、可减少普通制剂血药浓度的“峰谷”现象E、缓、控释制剂的生物利用度不一定高于普通制剂答案解析：无31.(2.04分)【单选题】当酚类化合物或含酚基的药物与铁盐配伍时，会发生什么配伍变化A、变色(正确答案)B、浑浊和沉淀C、产气D、分解、效价下降E、发生爆炸答案解析：无32.(2.04分)【单选题】下列不属于化学配伍变化的是A、变色B、分解破坏疗效下降C、发生爆炸D、乳滴变大(正确答案)E、产生降解物答案解析：无33.(2.04分)【单选题】关于药物制剂配伍的错误叙述为A、药物配伍后由于物理、化学和药理性质相互影响产生的变化均称为配伍变化B、能引起药物作用的减弱或消失，甚至引起毒副作用的增强的配伍称为配伍禁忌C、研究药物制剂配伍变化可降低医疗事故的发生D、药物制剂的配伍变化又称为配伍禁忌(正确答案)E、研究药物制剂配伍变化的目的是保证用药安全有效答案解析：无34.(2.04分)【单选题】最适合制备缓（控）释制剂的药物半衰期为A、15小时B、24小时C、48小时D、＜1小时E、2～8小时(正确答案)答案解析：无35.(2.04分)【单选题】下列哪种现象不属于药物制剂的物理配伍变化A、溶解度改变有药物析出B、生成低共熔混合物产生液化C、两种药物混合后产生吸湿现象D、乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗E、维生素C与烟酰胺的干燥粉末混合产生橙红色(正确答案)答案解析：无36.(2.04分)【单选题】下列不属于物理化学配伍变化研究具体方法的是A、测定产生配伍变化溶液的pHB、测定配伍过程中有无新物质产生C、通过药效学试验了解药效变化(正确答案)D、测定配伍后制剂的粒度变化E、测定配伍后药物的含量变化答案解析：无37.(2.04分)【单选题】不属于药物制剂化学性配伍变化的是A、维生素C泡腾片放入水中产生大量气泡B、头孢菌素遇氯化钙溶液产生头孢烯-4羧酸钙沉淀C、两性霉素B加人复方氯化钠输液中，药物发生凝聚(正确答案)D、多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会变成粉红至紫色E、维生素C与烟酰胺混合变成橙红色答案解析：无38.(2.04分)【单选题】属于主动靶向制剂的为A、固体分散体制剂B、微型胶囊制剂C、前体靶向药物(正确答案)D、动脉栓塞制剂E、环糊精包合物制剂答案解析：无39.(2.04分)【单选题】下列哪一个属于被动靶向制剂A、脂质体(正确答案)B、修饰的微乳C、pH敏感的靶向制剂D、栓塞靶向制剂E、磁性靶向制剂答案解析：无40.(2.04分)【单选题】有关药物经皮吸收的叙述错误的为A、水溶性药物的穿透能力大于脂溶性药物(正确答案)B、非解离型药物的穿透能力大于离子型药物C、相对分子质量小的药物穿透能力大于相对分子质量大的同系药物D、皮肤破损可增加药物的吸收E、药物与组织的结合力强，可能在皮肤内形成药物的贮库答案解析：无41.(2.04分)【单选题】经皮吸收制剂中既能提供释放的药物，又能供给释药的能量的是A、背衬层B、药物贮库(正确答案)C、控释膜D、黏附层E、保护层答案解析：无42.(2.04分)【单选题】下列哪一个不属于物理化学靶向制剂A、热敏靶向制剂B、修饰的微乳(正确答案)C、pH敏感的靶向制剂D、栓塞靶向制剂E、磁性靶向制剂答案解析：无43.(2.04分)【单选题】有关经皮吸收制剂的表述，不正确的是A、可避免肝脏的首过效应B、可以减少给药次数C、可以维持恒定的血药浓度D、不存在皮肤的代谢与储库作用(正确答案)E、使用方便，可随时中断给药答案解析：无44.(2.04分)【单选题】当与吸湿性很强的药物如干浸膏、颗粒剂、乳酶生、干酵母等配伍时，可能会发生什么配伍变化A、溶解度的改变B、潮解(正确答案)C、变色D、分散状态发生变化E、粒径大小发生变化答案解析：无45.(2.04分)【单选题】下列哪种方法不属于防止物理化学配伍禁忌的处理方法A、改变贮存条件B、改变溶剂或添加助溶剂C、改变药物的调配次序D、调整溶液的pH值E、用螺内酯可消除安定剂与杀虫剂药物的毒性(正确答案)答案解析：无46.(2.04分)【单选题】药物的经皮吸收过程为A、释放、穿透、吸收进入血液循环三个阶段(正确答案)B、溶解、释放、穿透、吸收进入血液循环四个阶段C、穿透、释放、吸收进入血液循环三个阶段D、穿透、溶解、释放、吸收进入血液循环四个阶段E、穿透和吸收两个阶段答案解析：无47.(2.04分)【单选题】下列药物适合于制备缓释、控释制剂的是A、剂量很大的药物B、半衰期很短的药物C、半衰期很长的药物D、半衰期为2～8小时的药物(正确答案)E、有特定吸收部位的药物答案解析：无48.(2.04分)【单选题】同属于物理与化学配伍变化现象的是A、潮解、液化与结块B、产生沉淀(正确答案)C、变色D、产气E、溶解度变大答案解析：无49.(2.04分)【单选题】关于配伍变化的错误表述是A、两种以上药物配合使用时，应该避免一切配伍变化(正确答案)B、配伍禁忌系指可能引起治疗作用减弱甚至消失，或导致不良反应增强的配伍变化C、配伍变化包括物理的、化学的和药理的3方面配伍变化D、药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化E、药物相互作用包括药动学的相互作用和药效学的相互作用答案解析：无。
深部真菌感染的治疗药物选择
治疗深部真菌感染的药物选择一、真菌感染的一般情况真菌种类多，分布广，现在已知能引起人类疾病的真菌约有270余种，其引起疾病的表现形式多种多样，浅部真菌可侵犯毛发、指（趾）及光滑皮肤，而深部真菌则可以侵犯心、肝、脾、肺、肾、脑、血液、胃肠、骨骼等器官和系统，预后差，死亡率高。
由于广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛使用，导管插管、腹膜透析、放射治疗等的大量开展，尤其是HIV感染者的不断增多，深部真菌感染的病例数日益增加，因此真菌病对人类健康的危害成为科学工作者关注的焦点。
（一）引起真菌感染的常见真菌目前真菌感染主要分为两类，一是浅部真菌感染，通常由皮肤真菌引起，主要侵犯毛发、皮肤、指(趾)甲，俗称癣病，如头癣、体癣、股癣、手足癣、花斑癣等；而黏膜通常易受念珠菌属真菌感染，产生口腔炎、肠道炎、老年性阴道炎等疾病。
另一类是深部真菌感染，包括皮下组织感染及全身真菌感染。
最严重的是全身真菌感染，主要侵犯内脏、骨骼和中枢神经系统，可危及生命。
引起感染的真菌通常分为致病性真菌和条件致病菌，常见的致病性真菌包括引起深部真菌感染的申克孢子丝菌、巴西副球孢子菌、荚膜组织孢浆菌、粗球孢子菌及引起皮肤、毛发及指(趾)甲感染的皮肤癣菌等；常见的条件致病菌包括念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌等。
目前临床深部真菌感染多为此类真菌所致，其中新型隐球菌，又名溶组织酵母菌，是土壤，鸽类，牛乳、水果等的腐生菌，也可存在于人口腔中。
曲霉菌在自然界分布广泛，常在机体免疫力低下时继发感染引起疾病，最常见的有烟曲霉菌、黑曲霉菌，黄曲霉菌等。
毛霉菌，主要菌种为丛生毛霉菌可侵犯血管壁，引起血栓，组织坏死。
在条件致病菌中最常见的为白色念珠菌。
对人类致病的真菌主要是条件致病性真菌，分布在外界环境（如空气、尘埃、土壤），人体（如皮肤、口咽、消化道、阴道）和医疗器械中。
引起深部真菌感染的也多为条件致病菌。
表1 真菌感染分类（二）真菌对院内感染的影响真菌是院内感染常见微生物，尤其是深部真菌感染危害极大。
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行业实操
7
靶向制剂的设计
2 主动靶向 是指表面经修饰后的药物微粒给药系统，不被单核吞 噬系统识别 其上连接有特殊的配体， 使其能够与靶细胞的受体结合；
行业实操
8
脂质体 Liposomes
行业实操
9
一、概述 Introductions
• 脂质体（liposomes）的概念最早是1965年被英国科 学家Banghan等提出的。
正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整,大分子和脂质颗
粒不易透过血管壁,而实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、
结构完整性差, 造成大分子类物质和脂质颗粒具有选择性高通透
性和滞留性,这种现象被称作实体瘤组织的高通透性和滞留效应,
简称EPR效应。
行业实操
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行业实操
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行业实操
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蛋白质的聚乙二醇化
PEG 12KD
(PEG-IFN -2b)
PEG 20KD
Low (Short)
5KD
30KD
PEG mol.weight
Bioactivity
0 10
30
80 100
Stokes 分子半径 (Angstroms)
行业实操
Schering-Plough Corporation, Wyss et al., Current Pharmaceutical Design, 2002
靶向制剂基础
Targeting Preparations
行业实操
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Introduction
靶向给药系统 (target-oriented drug delivery system,简称TODDS)又称靶向制剂 是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃 肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶 器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。
PEG conjugates already on the market
腺苷脱氨酶 天冬酰胺酶
行业实操
促红细胞生成素
蛋白质的聚乙二醇化
聚乙二醇化干扰素
生 物 活 性 30%
40h 半 衰 期
High (Long)
5KD
100
Half-life
80
30KD
60
相对清除率 (%)
12KD
40
20
PEG 5KD
5
（一）被动靶向制剂
TODDS 分类介绍
➢ 迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是
Liposomes Microspheres
ulsions
Nanoparticles
行业实操
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被动靶向制剂的体内靶向性
TODDS 分类介绍
被动靶向制剂经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒 的粒径大小。 通常小于50nm的纳米囊与纳米球缓慢积集于骨髓； 小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取； 大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方 式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
1000 100
12 KD
PEG-IFN -2b IFN -2b 1.5 µg/kg
未检测到血清 干扰素
病毒重新出现
10
IFN -2b
3 MU 1
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 h
周一 周二
周三
周四 周五
周六
周日
Data from EASL 2001: Schering-Plough Rese行a业r实c操h Institute
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常见磷脂的结构示意图
载药脂质体的结构示意图
行业实操
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一、概述 Introductions
药物被脂质体包封后有以下特点： 1．靶向性和淋巴定向性 2．长效性 3．细胞亲和性与组织相容性 4．降低药物毒性 5．提高药物稳定性
行业实操
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Enhanced permeability and retention (EPR) effect
Methoxy Polyethylene Glycol，mPEG
Frank F. Davis
Veronese M. Drug Discovery Today. 2005 No行v业;实1操0(21)
1981
PEGylated Molecules
蛋白质的聚乙二醇化
浓度 干扰素 a-2b (pg/mL)
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一、TODDS的分类
1. 从药物到达的部位，可分为三级： ⑴ 第一级指到达特定的器官或组织； ⑵ 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿
瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细 胞）； ⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器。
行业实操
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一、TODDS的分类
1. 从药物到达的部位，可分为三级： ⑴ 第一级指到达特定的器官或组织； ⑵ 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿
Half-life↑ & activity ↓ following PEGylation
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Random & Site-specific PEGylation
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一、概述 Introductions
脂质体在体内与细胞的作用过程:分吸附 adsorption 、 脂 交 换 lipid exchange 、 内 吞 endocytosis、融合fusion四个阶段。 • 吸附是脂质体与细胞作用的开始，受粒子大小和 表面电荷等因素影响； • 脂交换是脂质体的脂类与细胞膜上脂类发生交换； • 内吞作用是脂质体被作为外来异物吞噬，通过内 吞，脂质体能特异地将药物浓集于起作用的细胞 内； • 融合指脂质体的膜与细胞膜融合进入细胞内，然 后经溶酶体消化释放药物。
瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细 胞）； ⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器。
行业实操
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靶向制剂的设计
1 被动靶向 即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体 (microparticles drug delivery systems)
通过正常的生理过程运 送至肝、脾、肺等器官
行业实操
行业实操
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二、制备脂质体的材料
Materials for preparation of liposomes
1．中性磷脂磷 • 磷脂酰胆碱phosphatidylcholine是最常见的中性磷
• 当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，而且每一层均 为脂质双分子层，各层之间被水相隔开。这种由脂 质双分子层组成，内部为水相的闭合囊泡称之为脂 质体。
图 脂质行体业实的操 示意图
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一、概述 Introductions
• 脂质体主要由磷脂和胆固醇组成。磷脂由一个亲水 的头部和两个疏水的尾部组成。
行业实操