第二章 中枢神经系统药物
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R C R1 CO N CO NH C ONa
R R1 CHCONHCONH2
R R1 CHCOONa
巴比妥类药物钠盐注射液不能预先配制后加热 灭菌，必须做成粉针剂。
（七）其它结构类似物
C6H5 C2H5 O N H O O N H O H3C C 2H5
导眠能 作用迅速，毒性小
美解眠 对抗巴比妥类药物，
司可巴比妥
硫喷妥钠
（四）巴比妥类药物的构效关系 1、属于结构非特异性药物。 2、①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配 系数有关；②作用时间的长短与5，5-取代基 的代谢难易有关。
1）与解离常数pKa的关系 2）与脂水分配系数lgP的关系 3）代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧 化的难易决定作用时间的长短。
– 由于不易被氧化而重吸收
O
H N O N H
O
苯巴比妥
（四）巴比妥类药物的构效关系 取代基的结构要求
1)C5上总碳数以4-8为最好，碳数超过8则产生惊厥作 用 2)将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫喷妥 钠，起效快 O
H N SNa N O
（四）巴比妥类药物的构效关系
3) 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性 若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用
P = C0/Cw
非水相常用正辛醇
• 常用P的对数lgP表示脂水分配系数
（四）巴比妥类药物的构效关系
脂水分配系数与吸收
（四）巴比妥类药物的构效关系
5位取代基代谢对药效的影响
代谢难易与药物持续作用时间
• • • • 代谢部位：肝脏 代谢途径：5位取代基的氧化 易氧化 药物作用时间短 不易氧化 药物作用时间长
K1 K2
RD
E
占领学说仅适用完全激动剂
受体（receptor,recipient)：
三、药物与受体的作用方式：
3. Ariens对占领学说的修正：
药物 亲和力 (Affinity) 受体激动剂 有 内在活性 (Intrinsic activity)
+
有 无
受体拮抗剂
有
受体（receptor,recipient)：
O O H5C2 NH C NH O
O
异戊巴比妥
环己烯巴比妥
（三）巴比妥类药物的分类 3. 短效、超短效巴比妥： 显效时间迅速，静脉注射时即显效。 作用维持极短（ 0.5~1小时）
O CH2 CHCH2 NH C NH O
O C2H5 CH3CH2CH2CH CH3 O NH C N SNa
CH3CH2CH2CH CH3 O
O H5C2 NH C NH O O
苯巴比妥 Phenobarbital
苯巴比妥是最早用于抗癫痫的合成药，目前仍广泛用 于临床，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物。
二、抗癫痫药
（四）乙内酰脲类及其同型物
R
共同结构：
（酰亚胺）
O
O
R'
C C NH C
二、抗癫痫药
（四）乙内酰脲类及其同型物
O 失2位氧 R1 R2 O 失6位羰基 O R1 R2 O H N O N H 失3、4位酰胺基 加3位氧 R1 R2 O O R1 R2 O R1 R2 N H N O N R3 N O R3 O 丁二酰亚胺类 R3 O 噁唑酮类 乙内酰脲类 H N 氢化嘧啶二酮类 N H 扑米酮 R 1 = -C 2H 5 R 2 = -C 6H 5 苯妥因 R 1 = -C 6H 5 R 2 = -C 6H 5 R 3 = -H 三甲双酮 R 1 = -CH 3 R 2 = -CH 3 R 3 = -CH 3 苯琥胺 R 1 = -H R 2 = -C 6H 5 R 3 = -CH 3
4、1903年，Fisher等将季碳和酰胺结构拼合在 一个分子中，发现了巴比妥类催眠药。
（二）巴比妥类药物的结构
O R1 5源自文库R2 O H1 N O N 3 H
由取代的丙二酸酯与脲缩合制得的环状酰脲称 巴比妥酸（Barbituric Acid）又称环状丙二酰脲。 巴比妥酸本身并无治疗作用，只有其5位次甲基 上的两个氢原子被其它基团取代后才呈现活性。
（四）巴比妥类药物的构效关系
短效巴比妥的结构特点
• 5位取代基为支链 或不饱和 时，代谢迅速， • 主要以代谢产物形式排出体外 – 镇静、催眠作用时间短
O H N O O N H
O N H O H N O
司可巴比妥
戊巴比妥
（四）巴比妥类药物的构效关系
不易氧化可长效
饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长
O N O O N H
海索巴比妥
4)饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 5)支链或不饱和时，作用时间短
（五）巴比妥类药物的合成
1. 合成通法
O R C R1 COOR' COOR'
+
H2N H2N
C O
C2H5ONa
C NH C C O R1 C NH R O
（五）巴比妥类药物的合成
2. 异戊巴比妥的合成
log1 (pH pKa) 解离率 _ 1 [B ] [HB] 1 log (pH pKa) [B ]
（四）巴比妥类药物的构效关系
巴比妥酸无活性？
巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透 过细胞膜和血脑屏障
– 进入脑内的药量极微 – 无镇静、催眠作用
O
pKa 巴比妥酸 苯巴比妥酸 4.12 3.75 未解离百分率 0.05 0.02
O H N O O N H
O N O O N H
（四）巴比妥类药物的构效关系
药物作用与脂水分配系数的关系
一定的脂水分配系数 ：保证药物既能在体液 中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 – 溶于水 在体液中转运 – 溶于脂 透过细胞膜
（四）巴比妥类药物的构效关系
脂水分配系数
• 脂溶性和水溶性的相对大小 • 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后
失3、4位酰胺基 加3位亚甲基
二、抗癫痫药
（四）乙内酰脲类及其同型物
O C6H5 C6H5 C NH C C O NH C6H5 C6H5 C NH O C N C ONa
（四）巴比妥类药物的构效关系
应有适当的解离度
分子形式透过生物膜
离子形式产生作用
解离度与药效的关系
在生理pH7.4的条件下体内解离度
[RCOOH] lg pKa pH [RCOO ]
影响 进入脑内药物的 量 影响 镇静、催眠作用 的强弱和作用的快慢
（四）巴比妥类药物的构效关系
标氢的命名，1）用来区别不同的异构体； 2）给出主要功能基的位置。
五、巴比妥类
（一）巴比妥类药物的发现
1、1847年合成了氯仿，发现它的麻醉作用。 2、发现水合氯醛为良好的 催眠药。
OH Cl3CCH . H2O OH
O 3、发现氨基甲酸乙酯（乌 拉坦）为良好的催眠药。 H2N C OC2H5
受体（receptor,recipient)：
一、受体学说的提出：
1905年，Langley在研究箭毒碱对骨骼肌的肌松作用
时设想在肌肉神经区有“接受物质”存在；
1909年，Ehrlish提出了“受体”概念，用来解释药
物 的作用。
受体（receptor,recipient)：
二、受体的定义：
O H5C2 H5C2 O NH C NH
O O H5C2 NH C NH O
O
巴比妥 Barbital
苯巴比妥 Phenobarbital
（三）巴比妥类药物的分类 2. 中效巴比妥：显效时间中等（15~30分钟) 作用维持较长（2~6小时）
O H5C2 (CH3)2CHCH2CH2 O NH C NH
镇静催眠药的分类
巴比妥类： 异戊巴比妥、苯巴比妥 镇静催眠药 苯并二氮杂䓬类：
利眠宁、地西泮(安定)、去
甲安定、阿普唑仑
非苯二氮氮䓬类GABAA受 体激动剂：唑吡坦
化学递质：又称介质，通常人体外周神经末梢之间以及 神经节的神经冲动的传递过程由其完成。
1.乙酰胆碱类：乙酰胆碱 神经递质
2.单胺类： 去甲肾上腺素、 5-羟色胺、多巴胺 3.氨基酸类: γ-氨基丁酸、 甘氨酸、谷氨酸
ii. 药物－受体复合物的生成可以引起生物效应。 就像“锁与钥匙”，只有钥匙与锁紧密吻合时才 能将锁打开。
受体（receptor,recipient)：
三、药物与受体的作用方式：
2. Clark的占领学说：
药物与受体相互作用至少包括两个阶段： i. 药物与受体形成复合物，
ii. 复合物激活细胞的其它成分，从而产生药效。 D＋R
五、受体激动剂、拮抗剂：
激动剂：
凡能与受体结合并能激动受体产生一定生理 效应的药物。
拮抗剂：
药物与受体相结合，但无内在活性，不能引 起生理效应。这类药物可阻断激动剂对受体的作用。
部分激动剂：
对受体具有较强的亲和力，能与受体结合， 但仅有较弱的内在活性。
二、苯二氮杂䓬类镇静催眠药
杂环母核含有最大数目的非累积双键后，还有饱和 的原子存在，并且可能出现的位置不止一处，那么就要 用标氢的方式加以命名，用斜体大写的H标明。
二、是提高正常脑组织的兴奋阈从而减轻来自
病灶的兴奋扩散，防止癫痫的发作 。
二、抗癫痫药
（二）抗癫痫药的分类 巴比妥类：苯巴比妥
乙内酰脲及其同型物：
抗癫痫 苯妥因钠、三甲双酮、乙琥胺
药
物
苯二氮杂䓬:地西泮
二苯并氮杂䓬:卡马西平
GABA衍生物
脂肪酸类：丙戊酸钠（地巴辛）
二、抗癫痫药
（三）巴比妥类
巴比妥类的pKa与解离率
巴比妥酸 苯巴比妥酸 苯巴比妥 丙烯巴比妥 异戊巴比妥 戊巴比妥 己琐巴比妥 pKa 4.12 3.75 7.40 7.7 7.9 8.0 8.4 未解离 % 0.05 0.02 50 66.61 75.97 79.92 90.91
[B ] /[HB] log1 (pH pKa)
受体是药物引起药理作用的过程中，首先与细胞相 结合的部分； 受体是细胞的成分，是构成细胞的一种生物大分子 化合物，可能是蛋白质、核酸等，其中大部分是
酶，具有一定的立体构型。
受体（receptor,recipient)：
三、药物与受体的作用方式：
1. Ehrlich的“锁与钥匙”学说：
受体两个基本特点： i. 具有识别特异性药物的能力；
第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs
1 2 3 4 5 6 镇静催眠药
抗癫痫药物
抗精神病药 抗抑郁药 镇痛药
神经退行性疾病治疗药物
第一节
镇静催眠药
Sedative-hypnotics
催眠药和镇静药
催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。
镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态 的药物。
CH2(COOC2H5)2 C2H5ONa (CH3)2CHCH2CH2Br O (CH3)2CHCH2CH2 C2H5 (CH3)2CHCH2CH2 C COOC2H5 COOC2H5 O C NH C C O C2H5 C NH O H2NCNH2 C2H5ONa C2H5ONa C2H5Br
（六）巴比妥类药物的分解
两者无明显的区别: 小剂量—镇静 较大剂量—催眠 大剂量—麻醉、抗惊 厥
镇静催眠与剂量的关系
小剂量
镇静 中等剂量 催眠 大剂量 过量
深度抑制 （麻醉）
死亡 （自杀）
苯巴比妥的用法 镇静 催眠 麻醉
口服 一日三次
口服 睡前服
肌注
0.1-0.2g
0.015-0.03g 0.03-0.09g
术前1/2-1小时
R1 5 H O
H1 N O N 3 H
（四）巴比妥类药物的构效关系
为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？
• 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用
– Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分 别为50%和90.91% ,可进入中枢产生活性 – Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快
解毒
第二节
抗癫痫药
Antiepileptics
一、癫痫病
（一）癫痫病理 大脑功能失调综合症
–由于大脑局部病灶神
经元兴奋性过高；
–产生阵发性放电；
–并向周围扩散。
一、癫痫病
（二）癫痫病分类 • 大发作 • 小发作 • 精神运动性发作 • 局限性发作
• 癫痫持续状态
二、抗癫痫药
（一）抗癫痫药的作用方式 抗癫痫药的作用通过两种方式来实现： 一、是防止或减轻中枢病灶神经元过度放电；
（二）巴比妥类药物的结构
O NH H2C NH O O
H5C2 H5C2 O O NH C NH
O O
O
H5C2
NH C NH O
巴比妥酸 Barbituric acid
pKa 4.12
巴比妥 Barbital
苯巴比妥 Phenobarbital
pKa 7.40
（三）巴比妥类药物的分类
1. 长效巴比妥：显效时间较迟（0.5~1小时) 作用维持较长（6~12小时）
R R1 CHCONHCONH2
R R1 CHCOONa
巴比妥类药物钠盐注射液不能预先配制后加热 灭菌，必须做成粉针剂。
（七）其它结构类似物
C6H5 C2H5 O N H O O N H O H3C C 2H5
导眠能 作用迅速，毒性小
美解眠 对抗巴比妥类药物，
司可巴比妥
硫喷妥钠
（四）巴比妥类药物的构效关系 1、属于结构非特异性药物。 2、①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配 系数有关；②作用时间的长短与5，5-取代基 的代谢难易有关。
1）与解离常数pKa的关系 2）与脂水分配系数lgP的关系 3）代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧 化的难易决定作用时间的长短。
– 由于不易被氧化而重吸收
O
H N O N H
O
苯巴比妥
（四）巴比妥类药物的构效关系 取代基的结构要求
1)C5上总碳数以4-8为最好，碳数超过8则产生惊厥作 用 2)将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫喷妥 钠，起效快 O
H N SNa N O
（四）巴比妥类药物的构效关系
3) 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性 若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用
P = C0/Cw
非水相常用正辛醇
• 常用P的对数lgP表示脂水分配系数
（四）巴比妥类药物的构效关系
脂水分配系数与吸收
（四）巴比妥类药物的构效关系
5位取代基代谢对药效的影响
代谢难易与药物持续作用时间
• • • • 代谢部位：肝脏 代谢途径：5位取代基的氧化 易氧化 药物作用时间短 不易氧化 药物作用时间长
K1 K2
RD
E
占领学说仅适用完全激动剂
受体（receptor,recipient)：
三、药物与受体的作用方式：
3. Ariens对占领学说的修正：
药物 亲和力 (Affinity) 受体激动剂 有 内在活性 (Intrinsic activity)
+
有 无
受体拮抗剂
有
受体（receptor,recipient)：
O O H5C2 NH C NH O
O
异戊巴比妥
环己烯巴比妥
（三）巴比妥类药物的分类 3. 短效、超短效巴比妥： 显效时间迅速，静脉注射时即显效。 作用维持极短（ 0.5~1小时）
O CH2 CHCH2 NH C NH O
O C2H5 CH3CH2CH2CH CH3 O NH C N SNa
CH3CH2CH2CH CH3 O
O H5C2 NH C NH O O
苯巴比妥 Phenobarbital
苯巴比妥是最早用于抗癫痫的合成药，目前仍广泛用 于临床，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物。
二、抗癫痫药
（四）乙内酰脲类及其同型物
R
共同结构：
（酰亚胺）
O
O
R'
C C NH C
二、抗癫痫药
（四）乙内酰脲类及其同型物
O 失2位氧 R1 R2 O 失6位羰基 O R1 R2 O H N O N H 失3、4位酰胺基 加3位氧 R1 R2 O O R1 R2 O R1 R2 N H N O N R3 N O R3 O 丁二酰亚胺类 R3 O 噁唑酮类 乙内酰脲类 H N 氢化嘧啶二酮类 N H 扑米酮 R 1 = -C 2H 5 R 2 = -C 6H 5 苯妥因 R 1 = -C 6H 5 R 2 = -C 6H 5 R 3 = -H 三甲双酮 R 1 = -CH 3 R 2 = -CH 3 R 3 = -CH 3 苯琥胺 R 1 = -H R 2 = -C 6H 5 R 3 = -CH 3
4、1903年，Fisher等将季碳和酰胺结构拼合在 一个分子中，发现了巴比妥类催眠药。
（二）巴比妥类药物的结构
O R1 5源自文库R2 O H1 N O N 3 H
由取代的丙二酸酯与脲缩合制得的环状酰脲称 巴比妥酸（Barbituric Acid）又称环状丙二酰脲。 巴比妥酸本身并无治疗作用，只有其5位次甲基 上的两个氢原子被其它基团取代后才呈现活性。
（四）巴比妥类药物的构效关系
短效巴比妥的结构特点
• 5位取代基为支链 或不饱和 时，代谢迅速， • 主要以代谢产物形式排出体外 – 镇静、催眠作用时间短
O H N O O N H
O N H O H N O
司可巴比妥
戊巴比妥
（四）巴比妥类药物的构效关系
不易氧化可长效
饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长
O N O O N H
海索巴比妥
4)饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 5)支链或不饱和时，作用时间短
（五）巴比妥类药物的合成
1. 合成通法
O R C R1 COOR' COOR'
+
H2N H2N
C O
C2H5ONa
C NH C C O R1 C NH R O
（五）巴比妥类药物的合成
2. 异戊巴比妥的合成
log1 (pH pKa) 解离率 _ 1 [B ] [HB] 1 log (pH pKa) [B ]
（四）巴比妥类药物的构效关系
巴比妥酸无活性？
巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透 过细胞膜和血脑屏障
– 进入脑内的药量极微 – 无镇静、催眠作用
O
pKa 巴比妥酸 苯巴比妥酸 4.12 3.75 未解离百分率 0.05 0.02
O H N O O N H
O N O O N H
（四）巴比妥类药物的构效关系
药物作用与脂水分配系数的关系
一定的脂水分配系数 ：保证药物既能在体液 中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 – 溶于水 在体液中转运 – 溶于脂 透过细胞膜
（四）巴比妥类药物的构效关系
脂水分配系数
• 脂溶性和水溶性的相对大小 • 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后
失3、4位酰胺基 加3位亚甲基
二、抗癫痫药
（四）乙内酰脲类及其同型物
O C6H5 C6H5 C NH C C O NH C6H5 C6H5 C NH O C N C ONa
（四）巴比妥类药物的构效关系
应有适当的解离度
分子形式透过生物膜
离子形式产生作用
解离度与药效的关系
在生理pH7.4的条件下体内解离度
[RCOOH] lg pKa pH [RCOO ]
影响 进入脑内药物的 量 影响 镇静、催眠作用 的强弱和作用的快慢
（四）巴比妥类药物的构效关系
标氢的命名，1）用来区别不同的异构体； 2）给出主要功能基的位置。
五、巴比妥类
（一）巴比妥类药物的发现
1、1847年合成了氯仿，发现它的麻醉作用。 2、发现水合氯醛为良好的 催眠药。
OH Cl3CCH . H2O OH
O 3、发现氨基甲酸乙酯（乌 拉坦）为良好的催眠药。 H2N C OC2H5
受体（receptor,recipient)：
一、受体学说的提出：
1905年，Langley在研究箭毒碱对骨骼肌的肌松作用
时设想在肌肉神经区有“接受物质”存在；
1909年，Ehrlish提出了“受体”概念，用来解释药
物 的作用。
受体（receptor,recipient)：
二、受体的定义：
O H5C2 H5C2 O NH C NH
O O H5C2 NH C NH O
O
巴比妥 Barbital
苯巴比妥 Phenobarbital
（三）巴比妥类药物的分类 2. 中效巴比妥：显效时间中等（15~30分钟) 作用维持较长（2~6小时）
O H5C2 (CH3)2CHCH2CH2 O NH C NH
镇静催眠药的分类
巴比妥类： 异戊巴比妥、苯巴比妥 镇静催眠药 苯并二氮杂䓬类：
利眠宁、地西泮(安定)、去
甲安定、阿普唑仑
非苯二氮氮䓬类GABAA受 体激动剂：唑吡坦
化学递质：又称介质，通常人体外周神经末梢之间以及 神经节的神经冲动的传递过程由其完成。
1.乙酰胆碱类：乙酰胆碱 神经递质
2.单胺类： 去甲肾上腺素、 5-羟色胺、多巴胺 3.氨基酸类: γ-氨基丁酸、 甘氨酸、谷氨酸
ii. 药物－受体复合物的生成可以引起生物效应。 就像“锁与钥匙”，只有钥匙与锁紧密吻合时才 能将锁打开。
受体（receptor,recipient)：
三、药物与受体的作用方式：
2. Clark的占领学说：
药物与受体相互作用至少包括两个阶段： i. 药物与受体形成复合物，
ii. 复合物激活细胞的其它成分，从而产生药效。 D＋R
五、受体激动剂、拮抗剂：
激动剂：
凡能与受体结合并能激动受体产生一定生理 效应的药物。
拮抗剂：
药物与受体相结合，但无内在活性，不能引 起生理效应。这类药物可阻断激动剂对受体的作用。
部分激动剂：
对受体具有较强的亲和力，能与受体结合， 但仅有较弱的内在活性。
二、苯二氮杂䓬类镇静催眠药
杂环母核含有最大数目的非累积双键后，还有饱和 的原子存在，并且可能出现的位置不止一处，那么就要 用标氢的方式加以命名，用斜体大写的H标明。
二、是提高正常脑组织的兴奋阈从而减轻来自
病灶的兴奋扩散，防止癫痫的发作 。
二、抗癫痫药
（二）抗癫痫药的分类 巴比妥类：苯巴比妥
乙内酰脲及其同型物：
抗癫痫 苯妥因钠、三甲双酮、乙琥胺
药
物
苯二氮杂䓬:地西泮
二苯并氮杂䓬:卡马西平
GABA衍生物
脂肪酸类：丙戊酸钠（地巴辛）
二、抗癫痫药
（三）巴比妥类
巴比妥类的pKa与解离率
巴比妥酸 苯巴比妥酸 苯巴比妥 丙烯巴比妥 异戊巴比妥 戊巴比妥 己琐巴比妥 pKa 4.12 3.75 7.40 7.7 7.9 8.0 8.4 未解离 % 0.05 0.02 50 66.61 75.97 79.92 90.91
[B ] /[HB] log1 (pH pKa)
受体是药物引起药理作用的过程中，首先与细胞相 结合的部分； 受体是细胞的成分，是构成细胞的一种生物大分子 化合物，可能是蛋白质、核酸等，其中大部分是
酶，具有一定的立体构型。
受体（receptor,recipient)：
三、药物与受体的作用方式：
1. Ehrlich的“锁与钥匙”学说：
受体两个基本特点： i. 具有识别特异性药物的能力；
第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs
1 2 3 4 5 6 镇静催眠药
抗癫痫药物
抗精神病药 抗抑郁药 镇痛药
神经退行性疾病治疗药物
第一节
镇静催眠药
Sedative-hypnotics
催眠药和镇静药
催眠药: 引起类似正常睡眠状态的药物。
镇静药: 使服用者处于安静或思睡状态 的药物。
CH2(COOC2H5)2 C2H5ONa (CH3)2CHCH2CH2Br O (CH3)2CHCH2CH2 C2H5 (CH3)2CHCH2CH2 C COOC2H5 COOC2H5 O C NH C C O C2H5 C NH O H2NCNH2 C2H5ONa C2H5ONa C2H5Br
（六）巴比妥类药物的分解
两者无明显的区别: 小剂量—镇静 较大剂量—催眠 大剂量—麻醉、抗惊 厥
镇静催眠与剂量的关系
小剂量
镇静 中等剂量 催眠 大剂量 过量
深度抑制 （麻醉）
死亡 （自杀）
苯巴比妥的用法 镇静 催眠 麻醉
口服 一日三次
口服 睡前服
肌注
0.1-0.2g
0.015-0.03g 0.03-0.09g
术前1/2-1小时
R1 5 H O
H1 N O N 3 H
（四）巴比妥类药物的构效关系
为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？
• 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用
– Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分 别为50%和90.91% ,可进入中枢产生活性 – Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快
解毒
第二节
抗癫痫药
Antiepileptics
一、癫痫病
（一）癫痫病理 大脑功能失调综合症
–由于大脑局部病灶神
经元兴奋性过高；
–产生阵发性放电；
–并向周围扩散。
一、癫痫病
（二）癫痫病分类 • 大发作 • 小发作 • 精神运动性发作 • 局限性发作
• 癫痫持续状态
二、抗癫痫药
（一）抗癫痫药的作用方式 抗癫痫药的作用通过两种方式来实现： 一、是防止或减轻中枢病灶神经元过度放电；
（二）巴比妥类药物的结构
O NH H2C NH O O
H5C2 H5C2 O O NH C NH
O O
O
H5C2
NH C NH O
巴比妥酸 Barbituric acid
pKa 4.12
巴比妥 Barbital
苯巴比妥 Phenobarbital
pKa 7.40
（三）巴比妥类药物的分类
1. 长效巴比妥：显效时间较迟（0.5~1小时) 作用维持较长（6~12小时）