第22章-抗心律失常药.
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①低血压 ②室内传导阻滞、窦房阻滞、房室阻
滞，奎尼丁晕厥。心电图监护。
2021/3/2
21
普鲁卡因胺
降低异位节律，减慢传导速度，延长APD 及 ERP。
用于室性早搏，室性心动过速。
可口服，但久用不良反应多。红斑性狼疮 样综合征。
2021/3/2
22
IB类药物
轻度阻滞钠通道：影响传导，降低自律性
(effective refractory period,ERP）
2021/3/2
7
第二节 心律失常发生机制
1 冲动形成障碍
2 冲动传导障碍
1）自律性异常是引起 异位心律失常的主要 机制之一。
2）后除极和触发活动 是引起心律失常的一 个重要因素。
1）单纯性传导障碍， 包括传导减慢、递减 传导及单向传导阻滞 2）折返激动。
取消单向传导阻滞
传导
变单向传导阻滞为双向传导阻滞
2021/3/2
15
（四）改变ERP及APD而终止折返
1.↑APD、ERP，↑ERP更明显，ERP/APD比值↑， 绝对延长ERP
2.↓APD、ERP，↓APD更显著，ERP/APD值↑， 相对延长ERP
3.使邻近细胞ERP的不均一趋向均一
2021/3/2
2021/3/2
4
2021/3/2
5
（三）膜反应性和传导速度
膜反应性是指膜电 位水平与其所激发 的0相上升最大速 率之间的关系。
膜电位高，传导速 度快。反之，则传 导速度慢。
2021/3/2
6
（四）有效不应期：
从除极开始至膜电位 恢复到能对刺激发生 可扩布的动作电位， 这段时间即为有效不 应期。
奎尼丁(quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的 右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。
2021/3/2
18
[药理作用]
1.降低自律性：抑制4相钠内流，使4相自动除极速率↓ 2.减慢传导速度：抑制0相钠内流 3.延长有效不应期：抑制3相钾外流 4.膜稳定作用：抑制钠、钙内流和钾的外流 5.对植物神经的影响：
程（action potential duration,APD）
2021/3/2
3
（二）快反应和慢反应电活动
快反应电活动：心工作肌、传导系统细胞的膜电 位大，除极速率快，传导速度也快，呈快反应电 活动。除极由Na+内流引起。
慢反应电活动：窦房结、房室结细胞的膜电位小， 除极速率慢，传导速度也慢，呈慢反应电活动。 除极由Ca2+内流引起
16
二、抗心律失常药的分类
I类 钠通道阻滞药
IA类：适度阻滞钠通道—奎尼丁
IB类：轻度阻滞钠通道—利多卡因
IC类：明显阻滞钠通道—氟卡尼
Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔
Ⅲ类 选择性延长复极过程的药 胺碘酮
Ⅳ类 钙拮抗药
维拉帕米
2021/3/2
17
第四节 常用抗心律失常药
一、I类药——钠通道阻滞药 （一）ⅠA类∶适度阻断钠内流，轻度抑制钾外流
2021/3/2
室性早搏、 室性心动过速及室颤。
2021/3/2
26
苯妥英钠
抗心律失常作用： 降低希-浦纤维自律性，抑制触发活动 影响传导速度：大剂量减慢，小剂量、低血 钾时加快 缩短APD，相对延长ERP
临床应用： 各种室性心律失常，强心甙中毒疗效好
2021/3/2
27
美西律
为利多卡因改构而成，作用与利多卡因相似， 但口服有效且维时长达6-8小时。急性心梗 所致室早。
心动节律和频率的异常。
缓慢型心律失常：常用异丙肾、阿托品治疗。 快速型心律失常：机理复杂，药物多样
2021/3/2
1
第一节 心律失常的电生理学基础
一、正常心肌电生理
2021/3/2
2
（一）心肌细胞膜电位
0相：Na+内流（ Ca2+内流） 1相：K+外流、Cl-内流 2相：Ca2+内流、 K+外流 3相： K+外流 4相：排出Na+、摄入K+ 0~3相的时程称动作电位时
促钾外流：缩短复极过程，以缩短APD更显著， 相对延长ERP
2021/3/2
23
利多卡因（lidocaine)
[药理作用] 仅影响希-浦系统 1、降低自律性，提高心室致颤阈 2、缩短APD，相对延长ERP：
阻止2相钠内流及促钾外流，相对延长有 效不应期。
2021/3/2
24
3、改变病区传导：对传导的影响比较复杂
★ 治疗量下：对传导没有明显影响。 ☆ 低血钾时，促钾外流，使浦氏纤维超
极化而加快传导。 ☆ 高血钾时，可使传导减慢，酸性环境
可增强其减慢传导的作用。心肌缺血部位血钾 较高，且偏酸性，故能明显减慢传导，
源自文库
★ 大剂量时，减慢传导：抑制0相上升速率。
2021/3/2
25
用途利多卡因
各种室性心律失常 # 如洋地黄中毒引起的心律失常。 # 急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的
早后除极与触发活动
10
t(10s)
mV
4
2021/3/2
滞后除极
4
触发活动 11
t(s11)
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12
二、冲动传导障碍
1.单纯性传导障碍 传导减慢、传导阻滞、 单向传导阻滞
2.折返激动 冲动经环形通路返回其 起源的部位，而反复运 行的现象。
2021/3/2
13
第三节 抗心律失常药的基本 作用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制 （一）降低自律性
最大舒张电位（促进K+外流，利多卡因） 上移阈电位 4相自动除极速率（奎尼丁、维拉帕米）
2021/3/2
14
（二）减少后除极与触发活动 1.减少早后除极 促进或加速复极 2.减少晚后除极 减少细胞内Ca2+的蓄积
（三）改变膜反应性而改变传导性
传导
2021/3/2
8
一、冲动形成障碍
▪ 1.自律性增高 自发除极速率↑
最大舒张电位上升 阈电位下移
▪ 2.后除极与触发活动
早后除极（EAD）：发生在2、3相，由Ca2+内流↑引起。
复极过长，易于发生。
滞后除极（DAD）：发生在4相，因胞内Ca2+↑，诱发Na+
短暂内流。
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9
mV
3
2021/3/2
抗α受体，使血管扩张，血压↓，反射性兴奋交感神经。 抗M胆碱受体
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19
[临床应用]
➢ 广谱 ➢ 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 ➢ 室上性及室性心动过速
2021/3/2
20
[不良反应]
1.消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 2.CNS：听觉、视觉障碍，精神错乱 3.过敏反应：药热、血小板减少 4.心血管反应：
滞，奎尼丁晕厥。心电图监护。
2021/3/2
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普鲁卡因胺
降低异位节律，减慢传导速度，延长APD 及 ERP。
用于室性早搏，室性心动过速。
可口服，但久用不良反应多。红斑性狼疮 样综合征。
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IB类药物
轻度阻滞钠通道：影响传导，降低自律性
(effective refractory period,ERP）
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第二节 心律失常发生机制
1 冲动形成障碍
2 冲动传导障碍
1）自律性异常是引起 异位心律失常的主要 机制之一。
2）后除极和触发活动 是引起心律失常的一 个重要因素。
1）单纯性传导障碍， 包括传导减慢、递减 传导及单向传导阻滞 2）折返激动。
取消单向传导阻滞
传导
变单向传导阻滞为双向传导阻滞
2021/3/2
15
（四）改变ERP及APD而终止折返
1.↑APD、ERP，↑ERP更明显，ERP/APD比值↑， 绝对延长ERP
2.↓APD、ERP，↓APD更显著，ERP/APD值↑， 相对延长ERP
3.使邻近细胞ERP的不均一趋向均一
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2021/3/2
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（三）膜反应性和传导速度
膜反应性是指膜电 位水平与其所激发 的0相上升最大速 率之间的关系。
膜电位高，传导速 度快。反之，则传 导速度慢。
2021/3/2
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（四）有效不应期：
从除极开始至膜电位 恢复到能对刺激发生 可扩布的动作电位， 这段时间即为有效不 应期。
奎尼丁(quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的 右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。
2021/3/2
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[药理作用]
1.降低自律性：抑制4相钠内流，使4相自动除极速率↓ 2.减慢传导速度：抑制0相钠内流 3.延长有效不应期：抑制3相钾外流 4.膜稳定作用：抑制钠、钙内流和钾的外流 5.对植物神经的影响：
程（action potential duration,APD）
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（二）快反应和慢反应电活动
快反应电活动：心工作肌、传导系统细胞的膜电 位大，除极速率快，传导速度也快，呈快反应电 活动。除极由Na+内流引起。
慢反应电活动：窦房结、房室结细胞的膜电位小， 除极速率慢，传导速度也慢，呈慢反应电活动。 除极由Ca2+内流引起
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二、抗心律失常药的分类
I类 钠通道阻滞药
IA类：适度阻滞钠通道—奎尼丁
IB类：轻度阻滞钠通道—利多卡因
IC类：明显阻滞钠通道—氟卡尼
Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔
Ⅲ类 选择性延长复极过程的药 胺碘酮
Ⅳ类 钙拮抗药
维拉帕米
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第四节 常用抗心律失常药
一、I类药——钠通道阻滞药 （一）ⅠA类∶适度阻断钠内流，轻度抑制钾外流
2021/3/2
室性早搏、 室性心动过速及室颤。
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苯妥英钠
抗心律失常作用： 降低希-浦纤维自律性，抑制触发活动 影响传导速度：大剂量减慢，小剂量、低血 钾时加快 缩短APD，相对延长ERP
临床应用： 各种室性心律失常，强心甙中毒疗效好
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美西律
为利多卡因改构而成，作用与利多卡因相似， 但口服有效且维时长达6-8小时。急性心梗 所致室早。
心动节律和频率的异常。
缓慢型心律失常：常用异丙肾、阿托品治疗。 快速型心律失常：机理复杂，药物多样
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第一节 心律失常的电生理学基础
一、正常心肌电生理
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（一）心肌细胞膜电位
0相：Na+内流（ Ca2+内流） 1相：K+外流、Cl-内流 2相：Ca2+内流、 K+外流 3相： K+外流 4相：排出Na+、摄入K+ 0~3相的时程称动作电位时
促钾外流：缩短复极过程，以缩短APD更显著， 相对延长ERP
2021/3/2
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利多卡因（lidocaine)
[药理作用] 仅影响希-浦系统 1、降低自律性，提高心室致颤阈 2、缩短APD，相对延长ERP：
阻止2相钠内流及促钾外流，相对延长有 效不应期。
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3、改变病区传导：对传导的影响比较复杂
★ 治疗量下：对传导没有明显影响。 ☆ 低血钾时，促钾外流，使浦氏纤维超
极化而加快传导。 ☆ 高血钾时，可使传导减慢，酸性环境
可增强其减慢传导的作用。心肌缺血部位血钾 较高，且偏酸性，故能明显减慢传导，
源自文库
★ 大剂量时，减慢传导：抑制0相上升速率。
2021/3/2
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用途利多卡因
各种室性心律失常 # 如洋地黄中毒引起的心律失常。 # 急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的
早后除极与触发活动
10
t(10s)
mV
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滞后除极
4
触发活动 11
t(s11)
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二、冲动传导障碍
1.单纯性传导障碍 传导减慢、传导阻滞、 单向传导阻滞
2.折返激动 冲动经环形通路返回其 起源的部位，而反复运 行的现象。
2021/3/2
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第三节 抗心律失常药的基本 作用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制 （一）降低自律性
最大舒张电位（促进K+外流，利多卡因） 上移阈电位 4相自动除极速率（奎尼丁、维拉帕米）
2021/3/2
14
（二）减少后除极与触发活动 1.减少早后除极 促进或加速复极 2.减少晚后除极 减少细胞内Ca2+的蓄积
（三）改变膜反应性而改变传导性
传导
2021/3/2
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一、冲动形成障碍
▪ 1.自律性增高 自发除极速率↑
最大舒张电位上升 阈电位下移
▪ 2.后除极与触发活动
早后除极（EAD）：发生在2、3相，由Ca2+内流↑引起。
复极过长，易于发生。
滞后除极（DAD）：发生在4相，因胞内Ca2+↑，诱发Na+
短暂内流。
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mV
3
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抗α受体，使血管扩张，血压↓，反射性兴奋交感神经。 抗M胆碱受体
2021/3/2
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[临床应用]
➢ 广谱 ➢ 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 ➢ 室上性及室性心动过速
2021/3/2
20
[不良反应]
1.消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 2.CNS：听觉、视觉障碍，精神错乱 3.过敏反应：药热、血小板减少 4.心血管反应：