IgG4相关肝胆疾病的诊断与治疗

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MDSC
Abbreviations
IgG4-SC IAC IgG4-RD AIP PSC PSL CCA AIH UC CD Immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis IgG4-associated cholangitis IgG4-related diseases autoimmune pancreatitis primary sclerosing cholangitis prednisolone cholangiocarcinoma Auto-immune hepatitis ulcerative colitis Crohn’s disease
• MDSCs的定义
骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是骨髓来源的一群异质性细胞，是树 突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞和（或）粒细胞的前体，具有显著抑制免疫细胞应答的能力。
• MDSCs的生物特征
大量的证据证明它们在癌症和其他疾病中具有负向调控免疫应答的功能。MDSCs通过细胞与细胞直接接 触或分泌因子（NO）等途径，抑制机体的T 细胞发挥正常免疫功能。
·
A 为大体标本示胆管弥漫性 狭窄
B上皮下大量浆细胞浸润
C胶原纤维呈席纹样改变
D淋巴浆细胞性静脉炎 （箭头），为闭塞性脉 管炎的早期征象
E免疫组化示大量 IgG4 阳 性浆细胞
F 为免疫组化示大量 M2 型巨噬细胞
近端 ISC 并 AIP
近端 ISC 合并 AIP
不合并 AIP 的 ISC
• MDSCs扩增的机制
诱导MDSCs的因素包括环氧化酶-2（COX2），前列腺素类干细胞因子SCF)，巨噬细胞集落刺激因子（MCSF），IL-6，粒单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）。MDSCs的信号 通路主要由这些因素触发，两面神激酶（JAK）蛋白家族成员和转录活化因子(STAT3)聚集，它们是细胞生 存、增殖、分化、凋亡相关的信号分子。
• MDSCs活化的机制
越来越清楚地认识到MDSCs的抑制活性不仅需要促进它们扩增因素，还需要诱导它们的活化。这些因子包 括 Toll-受体(TLRs)的配体，IL-13， IL-4 和转录生长因子-β (TGFβ)，使MDSCs许多不同的信号通路活化， 包括 STAT6， STAT1，核因子-κB (NF-κB)。
IgG4 levels (normal 8–140 mg/dL）
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