利福平

【药名】利福平
【英文名】Rifampicin
【别名】甲哌力复霉素、甲哌利福霉素、利米定、力复平、威福仙、仙道伦、Benemicin、Rifampicin、RFP、Rifaldin、Rifam、Rifampicinum、Rifampin
【剂型】1.片剂：0.1g，0.15g，0.3g，0.45g，0.6g；2.胶囊：0.1g，0.15g，0.3g，0.45g，0.6g；3.口服混悬液：20mg(1ml)；4.滴眼液：0.1%；5.眼膏：0.5%，1%。

【药理作用】本品能抑制分枝杆菌和其他微生物的DNA-依赖性RNA多聚酶，与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，从而抑制细菌mRNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程。

其作用靶位在RNA多聚酶的β亚基。

本品为广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有明显抗菌作用，高浓度时对衣原体与某些病毒也有作用。

体内外实验证明本品对结核杆菌与非典型分枝杆菌及麻风分枝杆菌均有效。

对多种结合杆菌的MIC为0.005～0.5μg/ml，其最低杀菌浓度(MBC)为MIC的4～16倍。

利福平对繁殖期结核杆菌作用最强，对静止期的结核杆菌也有杀菌作用，但所需浓度比繁殖期细菌约高10倍。

利福平能透入细胞内，故对吞噬细胞内的结核杆菌也有杀灭作用。

是全效杀菌药。

【药动学】本药口服吸收良好，可达90%～95%，口服后1.5～4h血药浓度达高峰，成人一次口服0.6g后峰浓度可达7～9mg/L；30min内静脉滴注0.6g 后峰浓度可达17.5mg/L；6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，峰浓度为
11mg/L；3个月至12岁小儿于30min内静脉滴注0.3g/m＾2，峰浓度可达
26mg/L。

本药的有效浓度可维持6h。

本药吸收后可分布到全身大部分组织和体液中，包括脑脊液。

当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度。

本药可透过胎盘屏障，分布容积为1.6L/kg，蛋白
结合率为80%～91%。

本药主要在肝脏内代谢，半衰期为3～5h，多次给药后可缩短为2～3h。

代谢物25-去乙酰利福平有抗菌活性。

本药主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但25-去乙酰利福平则无肠肝循环。

60%～65%的给药量经粪便排出，6%～15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出；7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出，亦可经乳汁排出。

本药不能经血液透析或腹膜透析清除。

肝功能损害时，血药浓度可升高，半衰期也相应延长。

肾功能不全时则未发现药物蓄积现象。

本品对肝微粒药酶有诱导作用，反复用药后，药物代谢(包括首过效应)加强，约在2周后，半衰期可缩短为2h。

【适应证】1.与其他抗结核药联用于结核病初始与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。

亦适用于无症状脑膜炎球菌带菌者，以消除鼻咽部奈瑟脑膜炎球菌。

不宜用于脑膜炎球菌感染的治疗。

2.可与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。

3.与耐酶青霉素或万古霉素(静脉)联合可用于表皮链球菌或金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎和心内膜炎。

4.可用于对红霉素耐药的军团菌肺炎。

5.外用治疗沙眼及敏感菌引起的眼部感染。

【禁忌证】1.对本药及其他利福霉素类药物过敏者。

2.严重肝功能不全者。

3.胆道阻塞者。

4.3个月以内的孕妇。

5.卟啉病患者。

【注意事项】1.酒精中毒、肝功能损害者慎用；婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。

2.对诊断的干扰。

可引起直接抗球蛋白试验(Coombs试验)阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验潴留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

3.单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生
耐药性，因此本品必须与其他药物合用。

4.利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。

用药期间应定期检查周围血象。

5.口服利福平应于餐前1h或餐后2h服用，清晨空腹1次服用吸收最好，因进食影响本品吸收。

6.肾功能减退者不需减量。

在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。

【不良反应】1.消化道：可见畏食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、胃痛；少见咽痛、口舌疼痛；还可引起胰腺炎。

2.肝脏：本药有肝毒性，多发生在与其他抗结核药合并用药时。

表现为氨基转移酶升高、肝大、严重时伴黄疸(巩膜和皮肤黄染)、胆道梗阻者更易发生。

但多数患者表现一过性氨基转移酶升高。

3.泌尿生殖系统：罕见蛋白尿、血尿、尿量或排尿次数显著减少(间质性肾炎)；甚至引起肾衰竭。

国外尚有引起闭经的报道。

4.血液系统：可致白细胞、血小板、血红蛋白减少，嗜酸粒细胞增多，异常青肿或出血，甚至引起溶血性贫血。

5.心血管系统：本药可引起心律失常，国外有引起低血压和休克的报道。

6.皮肤：少见脱发、皮肤瘙痒、发红或皮疹，严重者导致剥脱性皮炎。

7.骨骼系统：长期应用可引起低钙血症，儿童可发生佝偻病样改变，少数成年患者可出现骨软化症。

8.其他：可见类流感样综合征(表现为寒战、高热、头痛、呼吸困难、全身酸痛、关节痛等)和类赫氏反应(治疗2～3个月时发生渗出性胸膜炎或纵隔淋巴结肿大)。

此外，服药后，尿、唾液、汗液等排泄物可呈橘红色，尤以尿液更加明显；用溶液或眼膏点眼，则泪液、唾液或鼻腔分泌物可染成橘红色。

国外有引起肺组织恶性改变的报道。

【用法用量】1.成人：(1)口服给药：①抗结核：与其他抗结核药合用，每天0.45～0.6g，于早饭前顿服，疗程半年左右。

也有使用：体重小于50kg 者，每天0.45g；体重大于或等于50kg者，每天0.6g。

顿服，疗程视病情而定；②脑膜炎球菌带菌者(无症状)：每天0.6g，顿服，连续4天；③治疗菌
痢：每次用本药0.6g加甲氧苄氧嘧啶0.2g。

每天2次，服用1～2天。

(2)经眼给药：治疗沙眼及结膜炎：用0.1%滴眼剂，每天4～6次。

治疗沙眼的疗程为6周。

2.肝功能不全时剂量：需减少剂量，每天不超过8mg/kg。

严重肝功能不全者不能使用本药。

3.老年人剂量：每天口服10mg/kg，顿服。

4.儿童口服给药：(1)抗结核：①5岁以上每天按体重10～20mg/kg，顿服；②新生儿，每次5mg/kg，每天2次；(2)脑膜炎球菌带菌者(无症状)：1个月以上小儿每天10mg/kg，每12小时1次，连服4次。

【药物相互作用】1.与四环素联用，对革兰阳性球菌，脑膜炎双球菌、耐药性金黄色葡萄球菌有协同抗菌作用。

2.与卡那霉素、链霉素、紫霉素联用有协同抗结核作用。

3.与异烟肼合用，对结核杆菌有协同的抗菌作用，但肝毒性也加强，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。

4.与肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝血药(香豆素类或茚满二酮衍生物)、口服降血糖药(如瑞格列奈)、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、钙离子拮抗剂、咪唑类药、丙吡胺、奎尼丁等合用时，由于本药有刺激肝微粒体酶活性的作用，可使上述药物的药效减低，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本药前和疗程中上述药物需调整剂量。

与抗凝血药合用时还应每天或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。

5.本药可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazien)、环磷酰胺的代谢，促使烷化代谢物的形成，使白细胞减低，因此需调整剂量。

6.丙磺舒可与本药竞争被肝细胞的摄入，使本药血药浓度增高并产生毒性反应。

但该作用不稳定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本药的血药浓度。

7.本药可诱导安泼那韦、阿托喹酮、吗啡、利鲁唑、舍曲林、西罗莫司、三唑仑的代谢，使其失效。

8.本药可提高卡马西平浓度水平和增加毒性(共济失调、眼震、复视、头痛、呕吐、呼吸暂停、昏迷)。

9.与乙胺丁醇合用有加强视力损害
的可能。

10.与乙硫异烟胺合用可加重不良反应。

11.可增加左旋醋美沙朵的心脏毒性。

12.可增加甲氧苄啶、地西泮、茶碱、特比萘芬等药物的消除。

13.可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。

14.可刺激雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。

患者服用本药时，应改用其他避孕方法。

15.可增加苯妥英钠、左甲状腺素、环孢素、黄嘌呤类在肝脏中的代谢，故合用时应根据血药浓度调整用量。

16.对氨基水杨酸盐可影响本药的吸收，导致血药浓度减低。

患者需同服本药和对氨基水杨酸盐时，给药间隔至少为6h。

17．本药可降低β-受体阻断药(阿普洛尔、美托洛尔、普萘洛尔等)的血药浓度，使后者临床作用降低。

18.含抗组胺剂药物(感冒清、抗感冒片、克感宁片等)不宜与本药合用，以避免降低疗效。

【专家点评】本品为一个广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有明显抗菌作用，高浓度时对衣原体与某些病毒也有作用。

体内外实验证明本品对结核杆菌高度敏感。

临床主要与其他抗结核病药联合治疗各种结核病，以及其他敏感菌引起的感染。

本品与异烟肼联合治疗肺结核患者疗效显著，连续治疗6个月，痰菌转阴率可达100%，空洞数量大为减少，由治疗前62例的129个减少到15例16个。

利福平对麻风杆菌有杀灭作用，现已成为麻风病联合治疗的主要药物。

WHO推荐的治疗方案为：对多菌型麻风每次600mg，每月1次与氯法齐明每次300mg、每月1次和氨苯砜每天100mg联合治疗；对少菌型麻风每次600mg、每月1次与氨苯砜每天100mg联合治疗。

本品在治疗淋病或非淋菌性泌尿、生殖系统感染上也显示了良好的疗效。

对于脑膜炎球菌接触者，利福平可作为化学预防药，利福平尚与万古霉素联合用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌所致的心内膜炎和骨髓炎。

利福平异烟肼已被WHO列为抗结核药之一，为短程化疗方案巩固阶段常用的
用药组合。

利福平对复活病例及耐药菌株感染的结核病灶均有较高疗效。