肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展
肾素-血管紧张素系统阻滞剂和二氢吡啶类钙离子拮抗剂对高血压患者甲状旁腺素水平的影响
·论著·1 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.6钙磷代谢平衡对机体健康非常重要。
甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）在钙磷代谢调节中起重要作用，其主要受低钙和高磷的刺激。
高血压是常见的心血管疾病，高血压患者常常伴有PTH水平增高和骨代谢异常，高血压肾损害的患者更容易出现继发性甲状旁腺功能亢进。
选择合理降压药物是高血压治疗的关键，指南均建议进行个体化的降压治疗。
降压药物的使用与骨代谢之间的关系长期受到关注，不同降压药物对骨骼健康的影响差异较大[1-2]。
鉴于PTH在骨代谢中的重要地位，非常有必要研究不同种类的降压药物对PTH的影响。
钙离子拮抗剂（Calcium channel blocker，CCB）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂（Renin-angiotensin system inhibitor，RASI）是目前临床使用较为广泛的降压药物。
既往研究提示非二氢吡啶类CCB地尔硫䓬能作为甲状旁腺细胞中的Ca2＋通道激动剂，并通过细胞内Ca2＋浓度的升高来抑制PTH的释放，从而在体内和体外均可降低PTH水平[3]。
然而，二氢吡啶类CCB 对PTH的影响则不完全一致，多数可能升高PTH水平[4]。
PTH 和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin system，RAS）存在相互作用[5-7]。
Brown等[7]发现正常的甲状旁腺存在血管紧张素Ⅱ 1型受体（Angiotensin Ⅱ type 1 receptor，AT2R1）和盐皮质激素受体（Mineralocorticoid receptor，MR）。
甲状旁腺瘤时上述受体表达可增高2～4倍。
另一方面，肾上腺皮质球状带也存在甲状旁腺素受体（Parathyroid hormone receptor，PTHR）。
先前的动物实验、机制研究和干预研究已经证实PTH可以调节醛固酮的分泌，PTH可能通过钙离子载体样效应刺激球状带分泌醛固酮。
肾科领域新进展降压药
肾科领域新进展降压药高血压是一种常见病，也是心脑血管疾病的重要危险因素之一。
目前，肾脏是高血压病理生理学研究的热门领域之一。
肾脏在维持水电解质平衡和体内酸碱平衡方面发挥着重要作用，而高血压与肾脏功能不全之间存在着密切联系。
近年来，随着医学技术的不断发展，肾科领域的降压药物研究也取得了许多新进展。
1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）阻滞剂肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）是一种调节体内血压的激素系统，包括肾素、血管紧张素、血管紧张素转化酶（ACE）和醛固酮等。
近年来，人们发现，RAS系统激活与高血压的发生、肾脏病变和心血管疾病的发展密切相关。
因此，RAS阻滞剂已成为临床治疗高血压和肾脏疾病的标准治疗药物之一。
目前，对于高血压患者和肾脏疾病患者，临床常用的RAS阻滞药物包括ACE 抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。
然而，这些药物在临床使用中也存在着一些不足，如药物不良反应、耐药性等问题。
近年来，研究人员在原有的RAS阻滞药物基础上，开发了一些新型阻滞剂，包括新型ACE抑制剂、ACE2激动剂和AT1R-AAntiR药物。
这些新型阻滞剂的研究不仅为RAS系统在高血压和肾脏疾病治疗领域的进一步研究提供了新思路，还为治疗耐药性高血压提供了新的方案。
2. Renal denervation肾脏去神经化技术（renal denervation）是一种新的治疗高血压的方法。
该方法以降低肾上腺素能活性为目标，通过放置导管到肾动脉内，利用无损伤的热能或化学能作用，从而使肾周神经丛的神经突起断裂，即肾脏去神经化。
Renal denervation治疗的主要患者是那些体质较肥胖的“难治性”高血压患者。
当前，肾脏去神经化的临床试验已在多个医疗机构展开。
不过，该技术目前仍处于研究和讨论阶段，需要进一步的大规模随机对照试验以证明其安全性和有效性。
3. 短肽类抗高血压药短肽类抗高血压药又称肽类高血压药物，是抗高血压药物中的一类新型药物。
_沙坦_类药物的研究进展_
_沙坦_类药物的研究进展_目前，沙坦类药物（Sartans）是临床上常用的一类药物，主要用于治疗高血压和心血管疾病。
沙坦类药物通过抑制肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）发挥作用，从而达到降低血压和保护心脏血管的效果。
研究表明，沙坦类药物在治疗高血压、心血管疾病以及其他疾病方面具有广泛的应用前景。
首先，沙坦类药物的研究进展主要体现在治疗高血压方面。
高血压是一种常见的慢性疾病，严重影响人们的生活质量和健康。
研究发现，沙坦类药物通过抑制RAS系统中的血管紧张素Ⅱ型受体（AT₁）的活性，降低外周血管阻力，从而减少心脏负荷，在治疗高血压方面表现出良好的效果。
此外，在沙坛类药物研究中，研究人员还发现一些新的血压调控机制，如RAS系统中的血管紧张素Ⅱ型受体（AT₂）的活性，在治疗高血压方面也具有一定的潜力。
其次，沙坦类药物在心血管疾病的治疗中也取得了明显的进展。
心血管疾病是造成全球死亡率居高不下的主要原因之一、研究发现，沙坦类药物不仅可以降低血压，还可以通过抑制RAS系统中的血管紧张素Ⅱ型受体（AT₁）的活性，减少血管收缩和炎症反应，保护心脏和血管的功能。
此外，最新的研究进展表明，沙坦类药物还具有降低心肌缺血和再灌注损伤的作用，这为治疗心肌梗死和冠心病提供了新的思路和方法。
再者，沙坦类药物在肾脏疾病和糖尿病肾病治疗中也有广阔的前景。
沙坦类药物通过抑制RAS系统的活性，降低肾脏内血管紧张素Ⅱ的水平，从而减少肾脏的炎症反应和纤维化过程，保护肾小球和肾实质的功能。
研究表明，沙坦类药物可以减少糖尿病肾病患者的尿蛋白，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的进展。
此外，沙坦类药物还能够减少依赖RAS系统的药物的使用，降低肾脏疾病患者的药物负担，提高治疗的效果。
最后，近年来，沙坦类药物在神经系统疾病的治疗中也取得了一定的进展。
一些初步的研究结果表明，沙坛类药物可以通过改善血管功能，减少血管壁的炎症反应和氧化应激，促进神经细胞的生存和重建，对中风和阿尔茨海默病等疾病具有一定的保护作用。
妊娠期高血压疾病肾素-血管紧张素系统相关基因研究进展
ｄ ｔ．Ｂ ｅ ｅ ｅ ， ０ ０ １ １ ） ９ ． ａａ ＭＣ Ｍ ｄ Ｇ ｎ ｔ ２ １ ，０（ １ ： ０
［ ４］ＪｎｉｓＬ ｅｋｎ Ｄ，Ｐ ｗ ｒ Ｒ ，Ｃｏ ｅ ｏ ｅ Ｗ ｓ ｏｐｒＭ，ｅ ａ．Ｐｅｃ ｍ ｓ ｉｋａｄ ｔ１ ｒｅｌ ｐｉ ｒ ｎ ａ ａ ｓ
２ ２ 血 管紧张素原 （ ｎｉ ｅｓ ｏｅ ， Ｇ ） 因 ． ａｇ ｔ ｉ ｇｎ Ａ Ｔ 基 ｏｎｎ
Ａ Ｔ基 因 Ｇ
是 由 ４ ２ 氨基酸构成 的球状糖 蛋 白， 长 １ Ｉ ， 于染色 ５个 全 ３ｂ 位 ｃ
体 １４ ４ ９２～ ３区， 序列全长 １３ ｐ 单拷贝基因。Ａ Ｔ基 因第 ００ｂ ， Ｇ
婴 儿 Ａ Ｅ基 因 型 也 基 本 上 是 Ｄ 型 纯 合 子 。 但 是 母 亲 及 婴 Ｃ Ｄ 儿 的 Ａ Ｅ活 力 在 子痫 前 期 发 作 早 晚 方 面 没 有 什 么 不 同 。 可 Ｃ 见 Ａ Ｅ基 因 多态 性 在 ＨＤ Ｐ发 病 中 有 一 定 的 作 用 地 位 。也 Ｃ Ｃ
作 者 单 位 ：００ ０上海 市 中 国 福 利 会 国 际 和 平 妇 幼 保 健 院 产 科 ２０ ３
研 究生
的相关研究 主要集 中在 Ｕ等位基因 ， Ｔ等位基 因和第 １ ６内含
子 的一 段 ２７ ｐ 失基 因型 （ ８ｂ 缺 Ｄ型 ） 插 入 基 因 型 （ 型 ） 因 和 Ｉ 基
有显著意义 ， 而 ， Ｃ 然 Ａ Ｅ基 因多态 性与 高血压 的严重 程度及 围产期的结果并 不相关 。同时 Ｈ Ｃ Ｄ Ｐ患者 与无 高血压 孕妇
通讯作者 ： 蔚蔚 程
主国医堂剑堑
生
篁 鲞箜
！
！ ！ 堕ｏ ｎ ｆ ａ
皇 ２ １， ｏ ８Ｎ ． ９．０１Ｖ １ ｏ２ ．
肾素-血管紧张素系统与作用于肾素-血管紧张素系统的抗高血压病药物
肾素-血管紧张素系统与作用于肾素-血管紧张素系统的抗高血
压病药物
黄真;张勤
【期刊名称】《西南国防医药》
【年(卷),期】2005(015)003
【摘要】高血压病一直是威胁人类健康的主要疾病，它不仅是血流动力学异常性疾病，还是多种心血管危险因素聚集、遗传的综合征，为代谢综合征的特殊形式之一。
目前，抗高血压药物仍是治疗高血压的主要手段，但理想的降压药不仅要能够有效地控制血压，而且还应该对高血压病患者的靶器官损伤提供有效的保护作用。
本文综述了近年来国内外高血压病研究中的一些新进展，并对作用于RAS的抗高血压病药物进行探讨。
【总页数】4页(P345-348)
【作者】黄真;张勤
【作者单位】空军成都地区招飞体检队,四川,成都,610061;成都军区总医院药剂科,四川,成都,610083
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.血浆肾素-血管紧张素系统与原发性高血压病的关系评价 [J], 曾慧琴
2.作用于肾素-血管紧张素系统的药物进展 [J], 何疆春;杨晔;费宇行
3.血浆肾素-血管紧张素系统与原发性高血压病的关系评价 [J], 宋卫红
4.抗肾素-血管紧张素系统药物在抗肿瘤中的作用 [J], 李培磊;郭猛;郭闻渊
5.肾素-血管紧张素系统的新认识及靶标抗高血压病药 [J], 许恒忠
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肾素-血管紧张素系统抑制剂的研究进展
肾素-血管紧张素系统抑制剂的研究进展
何作云;曾昭炜
【期刊名称】《微循环学杂志》
【年(卷),期】2003(013)004
【摘要】@@ 肾素-血管紧张素系统在高血压、动脉粥样硬化、细胞增殖和凋亡、心脑血管事件等发病及其防治中均起着重要的作用.近年的研究结果表明,肾素-血管紧张素系统抑制剂(renin angiotensin system inhibitor,RASI)能比较成功地降低
血压及减轻靶器官的损伤[1～3].本文拟就RASI近几年的新进展作如下综述.
【总页数】3页(P49-51)
【作者】何作云;曾昭炜
【作者单位】中国人民解放军第三军医大学新桥医院心血管内科,重庆,400037;武
汉大学人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压的研究进展 [J], 陶蓉
2.肾素-血管紧张素系统抑制剂与心房颤动二级预防研究进展 [J], 何渠帅
3.肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗主动脉瓣狭窄的临床研究进展 [J], 祝杰
4.肾素促肾脏纤维化作用研究进展——肾素-血管紧张素系统的新扩展 [J], 苗绪红;苏冠男;宋文芹
5.肾素血管紧张素系统及其抑制剂用于脓毒症的研究进展 [J], 王燕;许朝霞;山峰;李翠萍
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肾素-血管紧张素系统的新认识及靶标抗高血压病药
肾素-血管紧张素系统的新认识及靶标抗高血压病药【关键词】肾素-血管紧张素系统；高血压；抗高血压病药物肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）是最重要的血压调节系统之一，它由一系列激素及相应的酶组成，通过对血容量和外周阻力的控制，调节人体血压、水和电解质平衡。
大量研究已经形成了较完善的“RAS经典代谢途径［1］”理论。
最近发现了这一系统的许多新成员，包括糜蛋白酶（胃促胰酶，chymase）、血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme2，ACE2）、血管紧张素1-7（Ang1-7）和apelin等，这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识，也促进了以RAS为靶标的抗高血压药物的研究。
1RAS的组成RAS由肾素、血管紧张素及其受体构成。
肾素（rennin）转化血管紧张素原（angiotensinogen）为血管紧张素Ⅰ（angiotensionⅠ，AngⅠ），血管紧张素转化酶（angiotensin-converting，ACE）去掉AngⅠC-enzyme末端双肽转化为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。
AngⅡ作用于血管紧张素1型受体（AT1受体），产生收缩血管与促进醛固酮释放等作用，作用于血管紧张素2型受体（AT2受体）产生部分与AT1受体拮抗的作用。
糜蛋白酶、ACE2和Ang1-7为RAS系统的新成员，它们都是RAS中的主要活性物质，在心血管疾病的发生和发展过程中起了非常重要的作用。
1.1糜蛋白酶（chymase）研究已证实有多种非ACE依赖的AngⅡ生成途径，它们分别由糜蛋白酶、血管舒缓素（kallikrein）和组织蛋白酶G（cathepsin G）等介导，其中又以糜蛋白酶作用最强、特异性高，与心血管疾病密切相关。
糜蛋白酶（此酶在心脏、血管及其他器官中大量存在）是一种包含在肥大细胞分泌颗粒中的糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，而在内皮细胞和间质细胞的分泌颗粒中也发现了糜蛋白酶免疫反应性，这些细胞均释放糜蛋白酶且共同定位于细胞外基质中［2］。
肾素-血管紧张素系统拮抗剂在高血压治疗中的应用
肾素-血管紧张素系统拮抗剂在高血压治疗中的应用张新军【摘要】肾素-血管紧张素系统拮抗剂是高血压治疗中最重要的药物种类,目前应用于临床的主要是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂.近年一系列大型临床研究显示了这两类药物在降压和心肾血管保护中的重要作用,也是各国高血压指南推荐的用于降压和减少心血管事件风险的初始治疗药物,无论是单药或与其他降压药物联合治疗.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2015(036)006【总页数】4页(P673-676)【关键词】肾素-血管紧张素系统;血管紧张素转换酶抑制剂;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;高血压;治疗【作者】张新军【作者单位】四川大学华西医院,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】R544.1;R972+4肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)是人体最重要的神经内分泌调节机制之一，在维持和调节人体血压、调节肾脏水-电解质平衡和细胞生长以及心血管结构与功能健全和稳定中起着至关重要的作用。
高血压及其心血管靶器官损害与RAS过度激活密切相关，同时与肥胖及代谢疾病、肾脏疾病和心力衰竭的发生发展相关。
抑制包括RAS在内的神经内分泌过度激活是改善高血压和心血管疾病预后的重要手段。
目前临床应用的RAS 拮抗剂主要包括血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinⅡreceptor blockers, ARB)和肾素抑制剂等。
其中ACE抑制剂和ARB是各国高血压指南推荐的一线降压药物，在降压治疗和相关靶器官损害预防中发挥着重要作用[1-2]。
现仅对ACE抑制剂和ARB的作用机制研究和临床应用做一概述。
ACE抑制剂通过与ACE的活性部位的锌离子(Zn2+)结合，使之失活而发挥作用。
结合强度和结合位点数目决定了不同ACE抑制剂的作用强度和持续时间。
血管紧张素Ⅱ受体与高血压关系的研究进展
・综 述・血管紧张素Ⅱ受体与高血压关系的研究进展王伟新1综述, 凌树森2审校(1.解放军第一○一医院药剂科,江苏无锡214044;21南京军区南京总医院临床药理科,江苏南京210002)摘要: 从AⅡ1受体和AⅡ2受体的功能、基因等方面阐述两种受体在高血压中的重要作用,并简要介绍AⅡ1受体拮抗剂治疗高血压病的优越性。
关键词: 高血压; 血管紧张素Ⅱ受体; 拮抗剂中图分类号: R544.1 文献标识码: A 文章编号: 100828199(2002)022*******ΞRecent advances in the study of the relation between angiotensinⅡreceptors and hypertensionWAN G Wei2xin1review ing,L IN G Shu2sen2checking(1.Pharm acy of No.101Hospital,PL A,W uxi214004,Jiangsu,China; 2.Depart ment of Clinical Pharm acology,N anjing General Hospital of N anjing Com m and,N anjing210002,Jiangsu,China)Abstract: The important roles that AⅡ1receptor and AⅡ2receptor act in hypertension are reviewed from their functionsand genes.The advantages of AⅡ1receptor antagonist in the treatment of hypertension is also introduced.K ey w ords: Hypertension; Angiotensin receptor; Antagonist0 引 言肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin2aldos2 terone system,RAAS),尤其是血管和心肌组织的RAAS在高血压的发生、发展中起着重要作用,它可使血管平滑肌细胞增生、心肌细胞肥大,引起血管壁增厚、血管阻力增大、左心室肥厚等改变。
抗高血压药研究进展
抗高血压药研究进展高血压，也被称为动脉性高血压，是指血液在心脏收缩和舒张间的压力增加，已成为全球范围内一个严峻的公共卫生问题。
如果不加以干预，高血压可能导致心脏病、脑中风、肾功能衰竭等严重并发症。
因此，抗高血压药研究一直是医学界的热点领域，旨在为患者提供更安全有效的治疗方案。
近年来，针对高血压的药物研究取得了显著进展。
以下是一些重大研究方向及其最新进展。
1.降压药物的新型靶点研究一些研究者致力于寻找和探索新的降压药物靶点。
例如，研究发现，肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system）在高血压的发病和发展过程中起到重要作用。
因此，一些研究致力于开发针对这一靶点的高血压药物。
近年来，一些新的抗高血压药物，如肾素抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等已经问世。
2.研究高血压的分子机制了解高血压的分子机制对于开发新的治疗方法是至关重要的。
有人发现，一些基因突变与高血压的发生有关。
通过研究这些基因，可以阐明高血压发生的机理，为新药物的开发提供理论依据。
例如，一些研究发现，心房钠尿肽基因突变会导致血管紧张素Ⅱ浓度上升，从而引发高血压。
通过对这些基因进行针对性的调控，可以有望治疗高血压。
3.高血压与肿瘤的关系研究近年来，一些研究表明高血压与肿瘤的发生和恶化有一定的关联。
因此，一些科学家致力于研究抗血压药物是否会同时抑制肿瘤的发展。
一项针对高血压患者的大样本研究发现，长期使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的患者患癌风险较低。
随着对高血压与肿瘤关系的进一步深入研究，将为抗高血压药物的发展开辟新的方向。
4.个体化治疗的研究高血压的诱因复杂多样，不同个体对药物的反应也不同。
因此，致力于个体化治疗的研究也在不断进行。
一些研究者尝试通过分析基因组学和生物学特征，为患者提供定制化的高血压治疗方案。
例如，针对肾素-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，研究人员发现不同基因型对药物的反应有所差异，通过临床试验发现个体化治疗能够显著降低血压水平，并提高患者的治疗满意度。
肾素-血管紧张素系统阻断剂在抗高血压治疗中的应用
肾素-血管紧张素系统阻断剂在抗高血压治疗中的应用过去20多年来，肾素-血管紧张素-醛固酮（RAA）系统被认为在高血压、心血管疾病和心肾疾病的发病中占有重要的地位。
而RAA轴已变为药理学干预的重要的靶点，其中累积得最多的药物治疗经验当首推血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
1981年问世的ACEI类药物卡托普利（Captopril）以其抑制转换酶，致使血管紧张素I（AngI）不能转变为血管紧张素II （AngII）从而达到降压目的而受到人们的瞩目。
这类药物被确认具有降压以外的靶器官保护作用，尤其是具有延缓进行性心、肾血管性疾病的病程，从而使其临床应用适应证从高血压扩展到充血性心力衰竭、心肌梗塞后和糖尿病性肾病等领域[1，2]。
本文仅对目前最常用的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂在高血压治疗中的应用进行阐述，而对于醛固酮及阻滞其受体的药物则归于利尿剂中叙述。
1 降压作用的机制和部位RAS介导和参与体内一些重要病理生理过程，在许多组织、器官均具有活性。
经典RAS中的肾素在肾脏球旁复合体颗粒细胞内生成并被释放入血，促使肝脏生成的血管紧张素原形成AngI，而肺泡壁上的血管紧张素转换酶（ACE）可使肺循环中无活性的AngI水解生成AngII。
AngII一方面可刺激血管收缩，另一方面作用于肾上腺皮质球状带使醛固酮合成增加，后者可使肾脏远曲小管和集合管钠重吸收增加导致血钠潴留，上述两方面的作用引起血压升高。
能够抑制RAS的药物有四种重要作用途径：第一，应用肾上腺能受体阻断剂抑制肾素的释放；第二，通过特异的肾素抑制剂直接抑制肾素活性，该途径目前正处于研究阶段；第三，通过抑制ACE阻断Ang I向Ang II的转化，开发出了目前应用广泛的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；第四，应用竞争性受体阻断剂来阻断血管紧张素II的活性，开发出了目前发展最为迅速的一类抗高血压药物-AngII 受体1（AT1）阻断剂（ARB）。
合理应用肾素-血管紧张素系统抑制剂
合理应用肾素-血管紧张素系统抑制剂河北省人民医院心内科郭艺芳今天是第四个世界肾脏日，其主题为“控制血压”（Keep the pressure down）。
肾脏病与高血压互为因果，高血压是导致肾功能恶化的重要因素，肾脏病是难治性高血压的常见病因。
控制血压已成为慢性肾脏病最重要的干预方法之一。
为此，我们特邀肾脏病及心脏病领域专家，联袂为您献上一场关于控制血压、保护肾脏的精彩对话。
高血压患者肾脏病发生率显著高于一般人群，而慢性肾脏病（CKD）又是血压升高的常见原因。
在高血压患者中筛查并积极干预肾脏并发症是高血压防治工作的一项重要内容。
大量研究表明，肾素-血管紧张素系统在高血压所致肾脏损害的病理生理过程中发挥关键作用，因此用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）阻断血管紧张素Ⅱ的作用对降低高血压患者肾脏并发症的危险性具重要意义。
联合应用ACEI与ARB类药物的利与弊是近年来心血管病与肾脏病研究领域备受关注与争论的热点。
近年陆续揭晓的氯沙坦减少高血压终点事件研究（LIFE）、心脏预后预防评估研究（HOPE）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦减少2型糖尿病终点事件研究（RENAAL）、厄贝沙坦糖尿病肾病研究（IDNT）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合治疗非糖尿病肾病研究（COOPERATE）、Bergamo肾性糖尿病并发症研究（BENEDICT）等均从不同角度论证了ACEI或ARB类药物在肾脏保护方面的特殊优势。
若无禁忌证，高血压合并肾脏损害的患者或MAU阳性者应优先选择ACEI或ARB类降压药物。
COOPERATE研究以需要透析、血肌酐水平加倍及死亡率为终点，比较了单用ARB、ACEI或两药联用三种治疗方案的疗效。
结果显示，联合应用ACEI与ARB的疗效优于任何一种单药治疗。
坎地沙坦与赖诺普利微量白蛋白尿研究（CALM）也得到了相似结论。
然而，新近揭晓的大型临床试验替米沙坦单药或与雷米普利联用全球终点事件研究（ONTARGET）却显示，与单独应用ACEI相比，联合应用ACEI与ARB虽可使血压进一步降低，但并不能降低患者终点事件的发生率，反而显著增加不良反应事件（低血压、高血钾以及肾脏损害）的发生。
肾素-血管紧张素系统关键基因与原发性高血压中医证型相关性研究进展
多种 心 、 脑血 管 疾 病 的重 要 病 因和危 险 因素 。一 般
认为 ， Ｅ Ｈ 是 环境 因素 与遗传 因素相 互 作 用 的结 果 ，
需 要 多基 因协 同 作 用 。研 究Ｉ 】 表 明， Ｅ Ｈ 是 遗 传 易 感 性 和环 境 因素 共 同决 定 的 复 杂 疾 病 。有 学 者 认
关 键作 用 。Ｒ ＡＳ中任 一 成 分 功 能 的 异 常 或 表 达 量
的改变 必将在 高 血压病 理过 程 中发挥极 其 重要 的作
用 。其 中 ３个 关 键 基 因 即 血 管 紧 张 素 原 （ ａ ｎ ｇ ｌ ｏ －
ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ，ＡＧ Ｔ） 、 血管 紧张素转 换酶 （ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ —
Ｗｅ ｂ ｓ ｉ ｔ ｅ ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｘ ｕ ｅ ｂ ａ ｏ ． ａ ｈ ｔ ｃ ｍ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ａ ｈ ｘ ｂ ｂ ｊ ｂ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
安徽 中医学 院学报 第 ３ ２ 卷 第１ 期 ２ ０ １ ３ 年２ 月 Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ ＮＡ Ｌ Ｏ Ｆ Ａ Ｎ ＨＵ Ｉ Ｔ Ｃ Ｍ Ｃ Ｏ Ｌ Ｌ Ｅ Ｇ Ｅ Ｖ ｏ １ ． ３ ２ Ｎ ｏ ． １ Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ３
２ Ｅ Ｈ 与 ＡＣ Ｅ 基 因 相 关 性 研 究
因一 基 因、 基 因一 环境 间相互作用， 又 称 多 因 素 疾 病 ］ 。而 肾 素一 血管 紧张素 系统 （ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ — ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ， ＲＡｓ ） 可通 过多种 途 径影 响血 管 容积 、 心 血 管 重塑 和体 内盐 、 水平衡 ， 因而在 调节血 压方 面起 着
【毕业论文】高血压治疗的研究现状及进展(初)
Hubei University of Chinese Medicine 本科毕业论文题目：高血压治疗的研究现状及进展姓名：张西南指导老师：学号： 201003021专业：药学班级： 2010级药学（3）班实习单位：完成日期： 2014 年 5 月 1 日学位论文作者声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。
除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。
本人完全了解有关保障、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关学位论文管理机构送交论文的复印件和电子版。
同意本论文被编入有关数据库进行检索和查阅。
本学位论文内容不涉及国家机密。
论文题目：高血压治疗的研究现状及进展实习单位：作者签名：张西南指导老师：2014 年 5 月 1 日目录1 前言 (4)2 高血压的研究历史 (5)3 高血压药物的现状 (5)3．1 肾素-血管紧张素系统抑制药 (5)3．2 Ca2+通道阻滞剂 (6)3．3 利尿药 (6)3．4 交感神经抑制药 (7)3．5 血管扩张药 (8)3．5．1 直接扩血管药 (8)3．5．2 钾通道开放药 (8)4 高血压的治疗趋势 (8)5 总结 (10)参考文献 (10)高血压治疗的研究现状及进展摘要：在高血压百年的认识过程中,高血压不再被认为是局限于心血管系统受累的疾病,而是多种心血管危险因素聚集、遗传的综合征,可称之为高血压综合征。
改变对高血压传统认识,对于评价高血压治疗手段,重新评价降压药物和研发新药有重要意义。
关键词：高血压；抗高血压药物；应用现状；研究进展Abstract：In the process of the understanding of the high blood pressure in one hundred, suffered high blood pressure is no longer regarded as limited to the cardiovascular system diseases, but a variety of cardiovascular risk factors together, genetic syndrome, can be called hypertension syndrome. Change the traditional understanding of hypertension, hypertension treatment for evaluation, evaluation of antihypertensive drugs and drug development has important significance.Keywords：hypertension;anti hypertensive drugs;application status;research progress1 前言高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素之一，长期高血压将引发人体多个靶器官损伤疾病，如：冠心病、心力衰竭、中风、外周血管病以及肾脏损害，其危害更甚于高血压病本身，因此，有效控制血压是防治高血压病及靶器官损伤的关键。
肾素-血管紧张素系统与高血压血管重构关系研究进展
（ —７ 、 Ｃ ２ １ ） Ａ Ｅ 。Ａ ｇ １ ） ｎ （ —７ 是 Ａ ｇ ｌ 的 内 源 性 拮 抗 因 ｎ Ｉ
摘要： 血管重构是近年高血 压病 的研 究热点之 一 ， 引起 高血压 等血管疾 病和循环 功能紊 乱的 是 病理基础。 肾素一 管紧张素系统 （ Ａ ） 血 Ｒ Ｓ 在高血压血管重构 中起 到非常重 要的作用 ， 它是 由肾素、 血 管紧张素、 血管紧张素转化酶等组成。现就 Ｒ Ｓ中各成分对高血压血管重构 的影响进 行综述 。 Ａ 关键词 ： 高血压； 血管重构； 肾素－ 血管紧 张素 系统
维普资讯
医学 综 述 ２ ０ ０ ８年 ７月 第 ｌ ４卷第 ｌ ３期
Ｍｅｉａ Ｒ ｃｐｔｌ ｅＪｌ ０ ８ Ｖ １１ ｏ １ ｄｃｌ ｅａ ｉ ａ ，ｕ ０ ， ｏ．４ Ｎ ．３ ｕｔ ２
・
ｌ ４ｌ ・ ９
肾素 ． 管 紧 张素 系统 与 高血 压血 管水 解 Ａ ｇ ｌ ｎ Ｉ
生 成 Ａ ｇ（ — ） 是 Ａ ｇ ｎ １ ７， ｎ
（ — ） 内 生成 的 主要途 １ ７体 Ａｂ ｔａ ｔ Ｖａｃ ｌｒｒｍｏ ｅｉｇ，ｎ ｆｒｓ ａｃ ｏｓ ｔ ｎｈ ｐ ｒ ｎ ｉｎ，ｓｔ ａ ｏｏ ｉａ ａ ｉ ｏ ａ－ 径 。 虽 然 近 年 来 对 Ｒ Ｓ的 ｓｒ ｃ ： ｓｕａ ｅ ｄ ｌ ｎ ｏ ｅｏ ｅｅ ｒｈｈ ｔｐ ｓｏ ｙ ｅｔ ｓｏ ｉ ｐ ｔ ｌｇｃ ｌ ｓｓｆ Ｖ ｏ ｅ ｈｅ ｈ ｂ ｓ Ａ ｃ ｌｒｄｓａｅ ａ ｄｃｒｌ ｕ ｃｉｎｆｒｈ ｐ ｒｅ ｉｎ． ｎｎ ａ ｇｏｅ ｉ ｙｔｍ ｉｈ ｉ ｖ ｒ ｍｐ ｒａ ｔｔ ／Ｃ － ｕａ ｉｅｓ ｎ ｉ ｅｆｎ ｔ ｏ ｙ ｅ ｔｎ ｏ Ｒｅ ｉ— ｉｔｎ ｎｓ ｓｅ ｗｈｃ ｓ ｅｙｉ ｏ ｎ ｏＶｔ Ｕ ｃ ｏ ｓ ｎ ｓ ｔ ￥ 研 究 已进 一 步 深 入 ， 上述 如 ｌ ｍｏ ｅ ｉ ｇ ｏ ｙ ｅ ｅ ｉ ｎ ｉ ｏ ｏ ｅ ｎ ｎ， ｇｏ ｅ ｓｏ ａ ｄ ａ ｇ ｏｅ ｓ ｎ ｃ ｎ ｅ ｔ ｇ ｅ ｚ ｍｅ Ｔ ｉ ａ ｒ ｄ ｌ ｈ ｐ ｒ ｎ ｏ ｓ ｃ ｍｐ ｓ ｄ ｏ ｒ ｉ ａ ｉｔ ｎ ｉ ｎ， ｘｅ ｎ ｆ ｔｓ ｆ ｅ ｎ ｎ ｎ ｉｔｎ ｉ ｏ ｖ ｒ ｎ ｎ ｙ ． ｈ ｓ ｉ ａｔ ｌ ｖｅ ｅ ｅ ｅ ｅ ｔ ｆｒｎｎ— ｇｏｅ ｓｎ ｓｓｅ ｏ ａ ｃ ｌｒｒｍｏ ｅｉｇｏ ｅｐ ｒｉｎ． ｒｉ ｅｒ ｉｗ ｄ ｔ ｆ ｃｓｏ ｉ ｍｌｉｔｎ ｉ ｙ ｔｍ ｎ ｖ ｕａ ｃ ｅ ｈ ｅ ｓ ｅ ｄ ｌ ｈ ｒｅ ｏ ｎ ｆ ｔ 的Ａ２ Ｔ Ｒ作用 的研究 ， ｎ （ Ａ ｇ１ Ｋｅ ｒ ： ｐ ｒｅ ｓｏ ｙ ｗｏ ｄｓ Ｈｙ ｅ ｎ ｉ ｎ；Ｖａ ｃ ｌｒ ｒ ｍｏ ｅｉ ｇ；Ｒｅ ｉ ａ ｇ ｏｅ ｓｎ ｓ ｓｅ ｔ ｓｕａ ｅ ｄｌ ｎ ｎ ｎ－ｎ ｉｔ ｎ ｉ ｙ ｔｍ ７ 和 Ａ Ｅ 的 发 现 和 研 ） Ｃ２ 高 血压 是 一 种独 立 的心 血 管 疾 病 ， 是 多 种 心 、 究 ， Ｒ Ｓ系 统对 心血 管 的效 应 还 是 以 Ａ ｇ １通 过 也 但 Ａ ｎ Ｉ 脑 血管 疾病 的重 要 病 因 和 危 险 因素 ， 响 重 要 脏 器 Ａ １ 影 Ｔ Ｒ介 导 的效应 为 主。 如心、 、 脑 肾的结构和功能。１８ 年 ， ａｍ ａｈ等¨ ９ ９ Ｂｕ ｂｃ ２ １ Ａ ｇｌ 高血压血管重构的机制与细胞增殖 、 ． ｎ Ｉ 在 研究 高 血 压 对 自发 性 高 血 压 大 鼠 脑 动 脉 的影 响 凋 亡及 血管 炎症 、 维化有 关 。Ａ ｇ１在血 管平 滑肌 纤 ｎ Ｉ 时 ， 次提 出血管 重 构 的概 念 后 ， 首 十余 年来 人 们 对 血 细胞 生长 中发 挥重 要 作 用 。Ａ ｇ １是 强 有 力 的 平 滑 ｎ Ｉ 管 重构 的认 识 逐 步 加 深 。 近 年 研 究 证 实 ， 管 重 构 肌 细胞 促有 丝 分 裂剂 ， 直 接 或 通 过 刺 激 转 化 生 长 血 可 与 高血 压及 其靶 器 官 损 害 密 切 相关 ， 肾素． 管 紧 张 因子 Ｂ ｔ ｎｆｒ ｎ ｒ ｔ ｃｏ ｅａＴ Ｆ Ｂ 和纤维 血 （ｒ ｓ ｍｉ ｇｏ ｈｆ ｔ ｂ ｔ， Ｇ — ） ａ ｏ ｇ ｗ ａ ｒ 素 系统 （ｅｉ— ｇｏｅｓ ｓ ｍ，Ａ ） 引起 血 管 重 蛋 白 的表达 促 进 间质沉 积 损伤 的 内皮 细胞 和激 活 的 ｒｎｎａ ｉ ｎｉ ｓ ｔ Ｒ Ｓ 是 ｎ ｔ ｎｙｅ 构 的一 个重 要 因素 ， 是 近年 研 究 的一 个 热 点 ， 也 以下 白细胞 分泌 大 量 的 细胞 因子 ， 血 小 板 衍 生 生 长 因 如 就 Ｒ Ｓ对 高血压 血管 重构 的影 响进 行综 述 。 Ａ 子 、 性成纤 维 细胞 生 长 因子 、 胰 岛素 生 长 因 子 和 碱 类 １ 高血 压血 管重 构 的表现 Ｔ ＦＢ表达 增加 的双 功 能生 长 因 子 、 附 分 子 、 核 Ｇ． 黏 单 血管 壁 是处 于一 个 复杂 的 自分 泌 和旁 分 泌 相 互 细胞趋 化蛋 白 １及 其 他炎 性 反应 的 中介 物 ， 强烈 刺 作 用 中 ， 内膜 、 滑 肌 、 纤 维 细胞 组 成 的 活 性 组 激 成纤 维细 胞 的增 殖 迁 移 ， 激 中膜 平 滑 肌 细胞 迁 由 平 成 刺 织 器官 ， 能够感 知 其 周 围 的环 境 变化 ， 过 细 胞 间 移 到 内膜 下 增 生并 分泌 含 锌 的基 质金 属 蛋 白酶 ２及 并 通 的信号传递及局部产物和介质来改变其 自身的结构 其激活物膜型基质金属蛋 白酶 １Ａ ｇ １、 Ｇ ． 、 ｎ Ｉ Ｔ ＦＢ等 和 功能 。 目前 ， 一般 将 血管 重 构 分 为代 偿 性 重构 （ 或 活 性物 质 ， 一 步诱 导并 促 进 内皮 细胞 功 能 失调 、 进 血 称 为扩 张性 重构 、 向外 重构 和 正 性 重构 ） 与失 代 偿 性 管 的炎 性改 变及 血 管 的 重 塑 。Ｔ ＦＢ是 细 胞 间 质 蛋 Ｇ． 重 构 （ 称收 缩性 重构 、 或 向内重构 和 负性 重构 ） 。 Ｊ 白合成 的强 刺 激 因子 ， 龄 大 鼠动 脉 内膜 Ｔ ＦＢ的 老 Ｇ． ２ Ｒ Ｓ系统 在 高血压 血 管重构 中的作 用 Ａ 上 调 与 老龄 化 引起 的胶 原 和纤 连 蛋 白 的动脉 沉 积有 Ｒ Ｓ是 一 个 古 老 的 内 分 泌 系 统 。 近 年 研 究 发 关 。基质金 属 蛋 白酶 在 细胞 生 长 、 移 和 血 管 重构 Ａ 迁 现， 许多新 的 活性 分 子 在 体 内呈 现 多 层 次 复 杂 的 变 中起关 键性 的 作用 。细胞 培养 中 ， ｎ Ｉ Ａ ｇ １可与血 清协 化。循环性 Ｒ Ｓ Ａ 作用短暂 ， 主要调节血容量 、 体液容 同作 用加 强平 滑 肌 细 胞 的增 生 ； 血 清 时 Ａ ｇ１则 无 ｎ Ｉ 量及 电解质 平衡 ， 泌过 多会引起 高血压＿ 。局部 通 过加 强Ｃｆ 和 ｃｍ ｃ基 因的 表 达 诱 导 平 滑 肌 细胞 分 ３ Ｊ ． ｓ —ｙ ｏ 组 织性 Ｒ Ｓ在细 胞 中通 过 自分 泌 、 分 泌 的 方 式 各 肥 大 。李 国红 等 发 现 ， ｎ Ｉ 自发 性 高 血 压 大 Ａ 旁 Ａ ｇ １对 自在其组织细胞发挥作用。如果分 泌过多 ， 可逐渐 鼠和 Ｗｉａ．ｙｔ 鼠主 动 脉 平 滑 肌 细胞 均 有 促 增 ｓ ｒ ００大 ｔ Ｋ 引起 局部 病 理 改 变 。它 是 由 肾素 、 管 紧 张 素 （ｎ 殖 作 用且 随剂 量 增 加 其 作 用 加 强 ， 且 其 对 自发 性 血 ａ— 并 ｇ ｔｎｉ ，ｎ ） 血管 紧张 素转 化 酶 （ ｇ ｔｎｉ ｃｎ 高 血 压 大 鼠 的 平 滑 肌 细 胞 促 增 殖 效 应 明 显 高 于 ｉｅｓ ｎ Ａ ｇ 、 ｏ ｏ ｎ ｏ ｎ ａ ｉ ｅｓ ｏ— ｖｔｎ ｎ ｍ ， Ｃ ） ｅｉ ｅｚ ｅ Ａ Ｅ 组成 。Ａ ｇ １有两 种受 体 ， Ｗｉ ａ— ｙ ｔ 鼠。Ａ ｇ １激 活平 滑肌 细胞增 殖 的分 ｔｇ ｙ ｎ Ｉ 即 ｓ ｒＫ ｏ ｔ ｏ大 ｎ Ｉ Ａ１ Ｔ Ｒ及 Ａ ２ Ｔ Ｒ。近年 来 ， 发 现 Ｒ Ｓ的新 成 员 Ａ ｇ 子机 制依 次是 通 过 基 质 金 属 蛋 白酶 、 白耦 联 受 体 还 Ａ ｎ 蛋
肾素-血管紧张素系统拮抗剂在高血压治疗中临床应用
肾素-血管紧张素系统拮抗剂在高血压治疗中临床应用发表时间：2016-11-25T15:35:29.210Z 来源：《医师在线》2016年9月第17期作者：王艳[导读] 本次研究结果充分说明，肾素-血管紧张素系统拮抗剂在高血压治疗中不仅效果明显，而且不良反应较低,值得临床应用。
山东省潍坊市寒亭区朱里医院山东省潍坊市 261111【摘要】目的分析肾素-血管紧张素系统拮抗剂在高血压治疗中临床应用效果。
方法选取我院2015年1月~2016年1月收治的360例高血压患者，给予肾素-血管紧张素系统拮抗剂（氯沙坦钾片和安博维）治疗，观察治疗效果与不良反应发生情况。
结果肾素-血管紧张素系统拮抗剂：氯沙坦钾片和安博维的显效率分别为54.04%（107/198）、59.06%（101/171）；有效率分别为：44.94%（89/198）、有效率为39.18%（67/171）；无效率分别为：1.01%（2/198）、1.75%（3/171）；两种药物的不良反应发生率为1.94%（7/360）。
结论肾素-血管紧张素系统拮抗剂在高血压治疗中不仅效果明显，而且不良反应较低。
【关键词】肾素-血管紧张素系统拮抗剂；高血压；治疗效果【abstract】 objective to analyze the renin - angiotensin system antagonists in the treatment of hypertension clinical application effect. Methods select our hospital from January 2015 to January 2016, 360 cases of patients with high blood pressure, give renin -angiotensin system blockers (potassium chloride sand jotham and ember d) treatment, the curative effect and adverse reactions occur. Results of renin angiotensin system blockers: potassium chloride sand jotham and ember of significant efficiency were 54.04% (107/198), 59.06% (101/171); Efficient respectively: 44.94% (89/198), effective rate was 39.18% (67/171); Inefficiency is respectively: 1.01% (2/198), 1.75% (3/171); The incidence of two kinds of drug adverse reaction was 1.94% (7/360). Conclusions renin - angiotensin system antagonists in the treatment of hypertension is not only obvious effect, and low adverse reactions.【key words】 renin - angiotensin system blockers; High blood pressure. Treatment effect高血压是诱发心血管系统疾病的重要因素，有报道统计，心血管系统疾病致残、致死患者中约有14%伴有高血压史，关于高血压的治疗药物相对广泛，肾素-血管紧张素系统拮抗剂是其中相对有效的一种[1]。
HGF在高血压和肾素-血管紧张素系统中的研究进展
疾病的发生 、 展过程。 发 ２ Ｈ ＧＦ与 高血 压
２ １ Ｈ Ｆ与高血压的相关 性 ． Ｇ
Ｈ Ｆ与高血压 的关 系国内外 Ｇ
研究结果不一致 。Ｎｓｉｕａ ｉ ｍ ｒ 等 研究发现 ， ｈ 高血压 患者 血清 Ｈ Ｆ浓度与血压 高低元相关性 ， Ｇ 但与视 网膜动脉粥样硬化 程
激活受体本身所 含有 的酪氨酸蛋 白激 酶而产 生一 系列 生物
学作用 。 １ ３ Ｈ Ｆ的来源及生物学活性 ． Ｇ Ｈ Ｆ是 间充质来源 的多效 Ｇ 性分子。体 内的多种细胞 ， 包括血 管内皮细胞都 可 以合成 和 分泌 Ｈ Ｆ Ｇ 。肝素 、 白介素－（Ｌ ） ６ Ｉ－ 以及 干扰素 可以促 进 Ｈ Ｆ ６ Ｇ
维普资讯
山东 医药 ２０ ０８年第 ４ ８卷第 ｌ 期
・
综 述 与讲座 ・
Ｈ Ｆ在 高血 压 和 肾素一 血管 紧张 素 系统 中 的 Ｇ 研究 进展
钱瑾邺 ， 王邦 宁 （ 安徽 医科 大学 第一 附属 医 院， 安徽 合肥 ２ ０ ３ ） ３ ０ ２
肝细胞生长 因子 （ Ｇ ） 一血管 内皮细胞 特异性 生长 Ｈ Ｆ是 因子 ， ２ 近 ０ａ来受到极 大 的关 注。最初 Ｈ Ｆ被认
生 ， 发性肝炎 的预 后有重 要价值 。但 近 年来 ， 对暴 研究 者们
１ １ Ｈ Ｆ的 发 现 ． Ｇ
学 活性 为 ： 激活 Ｍ Ｋ、４ ／４ Ｐ ① Ｅ Ｐ２ ４ ＭＡ Ｋ以及 Ｐ Ｏ Ｓ 减少 过 ｇ Ｒ Ｒ， 氧化氢 引起的细胞死 亡。② 激活 ｂｌ ｃ ２基 因表达并 抑制 Ｂ ｘ － ａ
药物治疗高血压的新进展
药物治疗高血压的新进展高血压，即血压持续升高，是一种以心血管系统为主的慢性病，靶器官为心脏、肾脏、脑等，严重时容易产生并发症，如心肌梗塞、脑卒中、肾功能减退等，甚至会危及生命。
随着科学技术的快速发展，药物治疗高血压的新进展不断涌现，接下来，我将着重介绍其中的代表性成果。
一、RAAS系统阻滞剂RAAS系统是指肾素-血管紧张素-醛固酮系统，是高血压的主要致病因素之一。
肾素是肾脏中产生的一种酶，能将血液中的血红蛋白分解成血管紧张素I，而血管紧张素转化酶能将其转化为血管紧张素II，其收缩血管血压升高的作用尤为突出。
随着对RAAS系统的深入研究，一系列的阻滞剂出现了，包括ACE抑制剂、ARB、ACE2、醛固酮拮抗剂等。
这些阻滞剂主要作用于RAAS系统中不同的环节，有效缓解了高血压患者的高压状态。
二、钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂治疗高血压已经有数十年的历史，随着时间的推移，其种类和使用方法也发生了许多改进。
早期的钙离子拮抗剂主要作用于心血管系统，但对血压的降低作用较弱，不适用于严重的高血压患者。
而随着药物技术的发展，新型钙离子拮抗剂不仅能调节心血管系统，还能直接作用于肾脏，改善肾脏对钠离子的排泄和重吸收，从而有效地降低了血压。
三、β受体拮抗剂β受体拮抗剂是一种能够有效降低心率和心肌收缩力的药物，主要作用于β受体。
通过减慢心跳速度、降低心脏氧耗，β受体拮抗剂可以降低高血压患者的心血管系统负担，从而起到血压降低的效果。
虽然β受体拮抗剂有一定副作用，如会导致低血压、心动过缓等，但是目前仍然是治疗高血压的重要药物之一。
四、新型药物除了上述三类药物外，新型药物也在不断涌现。
比如，一种名为工蝎酸脒的新药物，主要是通过直接作用于脑干和下丘脑的血管加压素受体，来降低血压和心率。
这种药物的安全性和有效性已经得到临床试验的验证。
此外，还有一些新型药物，如RASIFS，它是肾素受体激动剂，可以通过刺激肾素-血管紧张素系统降低血压。
总之，药物治疗高血压的新进展涉及到多个领域，从RAAS系统阻滞剂到新型药物，每一种药物都在一定程度上缓解了高血压患者的高压状态。
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
ACEI 能扩张冠状动脉，减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧，对抗心脏RAS 的缩血管和水钠潴留作用，中断心力衰竭时的心脏恶性循环。研究表明，ACEI 对轻、中、重度心力衰竭均有效，可显著降低心力衰竭患者的死亡率，是公认的治疗和预防慢性心力衰竭的首选药物。
ACEI 可通过抑制RAS、清除氧自由基、改善血流动力学来增加冠脉血流量，改善心肌缺血，保护心脏收缩功能，减少心肌缺血-再灌注损伤。对苯那普利的研究发现，其可逆转左心室肥厚，促进缺血-再灌注心肌肌质网Ca2＋-ATP 酶活性恢复，减少氧自由基损害，减轻缺血-再灌注心功能损伤。
单击此处添加小标题
2
增加胰岛素敏感性
胰岛素敏感性降低是血压升高的重要机制之一，理想的抗高血压药物应在降压的同时能对糖和脂的代谢也有改善作用。ACEI 可增加骨骼肌中己糖激酶的活性，使内源性缓激肽增多，改善骨骼肌对葡萄糖的摄取，促进糖的利用，从而提高高血压患者对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，使血糖容易控制。运动练习结合雷米普利治疗能促进肌肉GLUT-4蛋白含量增加及收缩肌肉释放缓激肽， 改善胰岛素的敏感性。研究证实，ACEI 可在降低血压的同时有效防止心力衰竭患者2 型糖尿病的发生。
第一章
减少ALD 分泌: ACEI 通过减少AngⅡ对靶器官的作用，使ALD 释放减少，减轻水钠潴留，有利于降低血压，减轻心脏负荷。因为ACEI 在扩张血管、减少外周阻力、调节体液平衡方面的明显效果，使其成为临床一线抗高血压药物。ACEI 可用于轻、中度和严重高血压，其作用与年龄和性别无关，单药治疗对60%～70%的高血压患者都有效， 在血压下降的同时不引起反射性心率加快，不出现水钠潴留。ACEI 与利尿剂合用可增加ACEI 的作用，与钙离子拮抗剂合用可增加各自的作用，与β 受体阻断剂合用作用增加较少。
肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压的研究进展
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｒ ｕ ｉ ｊ ｉ ｎ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｊ ｉ ａ ｏ Ｔ ｏ ｎ ｇ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ２ ５ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ（ Ｒ ＡＳ ） ｐ ｌ ａ ｙ ｓ ａ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｏ ｆ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ． Ｒ ＡＳ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ａ ｄ ｅ ｉ ｓ ｂ ｅ ｎ ｅ ｉ ｆ ｃ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ
Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ ・ ａ ｎｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎｓ ｉ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｎ ｈｉ ｂｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｈｙ ｐｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ
ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｌ ａ ｒ ｇ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｔ ｏ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ， ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｙ ｏ ｒ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｈｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ， ｗｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｔ ｈ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｔ ｅ ｖ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ｌ ａ ｒ ｇ ｅ — ｓ ｃ ａ ｌ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ ｏ ｆ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｃ ｈ ｉ ｅ ｖ ｅ ｄ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ＲＡＳ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ａ ｄ ｅ ．
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展摘要：肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂属于临床治疗高血压的重要药物，肾素-血管紧张素系统在高血压病理生理机制中存在着比较重要的作用。
其中血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂也可以更大程度上降低患者血压，对人体肾脏血管保护和提升治疗的安全性存在着积极影响。
目前在全世界范围内高血压治疗都将肾素-血管紧张素系统药物作为首要治疗药物。
本文就肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展进行综述。
关键词：血管紧张素系统阻滞剂；治疗；高血压随着社会经济的发展，人们的生活质量和饮食结构出现明显变化，在这一情况下，我国人口老龄化趋势显著，使得高血压的患病率随之上升。
在这一情况下，高血压患者临床治疗情况也就成为需要关注的重要内容[1-3]。
肾素-血管紧张素系统（RAS）为人体重要的神经内分泌调节机制，可以充分调节人体肾脏中水-电解质，推动其能够保持平衡的状态，控制人体血压，对细胞生长和心血管结构保护等方面都存在着显著作用。
高血压及其心血管靶细胞损伤等方面都始终和肾素-血管紧张素系统过度激活关系密切[4-6]。
因此，临床治疗高血压疾病的原则是有效抑制肾素-血管紧张素系统在内的神经内分泌活动，其具有降低血压和防止发生心血管事件的作用，本文对高血压发生发展情况探讨，可以得到临床治疗高血压的新靶点。
一、高血压概述我国《中国高血压防治指南》对21世纪发展以来高血压的发病情况及高血压患者数量增长详细分析，我国高血压患者数量已经约有2亿，其为全球高血压患者人数量的20%比例，在人体比较健康的情况下，人体的血压会由于内环境和外环境变化发生改变，但是其变化的程度通常都处于正常范围内，在变波动幅度超过正常范围的时候，也容易对人体的心脏和肾脏等重要脏器造成伤害，使得心血管事件的发生率也会出现升高的趋势[7-9]。
国际上所认定的高血压诊断标准为舒张压（DBP）≥90mmHg，而收缩压（SBP）≥140 mmHg，而在研究深入的情况下，人们的高血压的诊断标准也会发生更为明显的调整，在对具有不同血压水平患者风险评估的基础上使得患者可以得到更为科学合理的治疗方案，高血压治疗常规药物有钙离子阻滞剂和β受体阻滞剂及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转移酶抑制剂等，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和血管紧张素转移酶抑制剂也是常规肾素-血管紧张素系统抑制剂药物。
二、ACE2-Ang（1-7）-Mas 概述肾素-血管紧张素系统始终是心血管功能调整的重要系统，其作用主要是调节人体血管张力和水钠平衡促使人体的心血管系统保持稳定，且能够充分抑制心脏结构重塑。
肾素-血管紧张素系统不仅能够成为一个整体处于人体内，也可以有效在人体内的心脏和肾脏及血管等器官中独立存在。
肾素-血管紧张素系统由2条相互拮抗和协调的轴构成的，而这两个轴主要是ACE-AngⅡ-ATIR?轴和ACE2-Ang（1-7）-mas轴。
ACE-AngⅡ-ATIR 轴是肾素-血管紧张素系统中经验的轴，其主要作用是对人体血压加以控制，充分调节人体水纳平衡，对细胞增值具有一定推动作用，在医学研究逐渐深入的情况下，人们也能够得到另一个组成轴 ACE2-Ang（1-7）-mas轴与ACE-AngⅡ-ATIR 轴作用相反，能够充分抑制细胞增生，起到消炎抗炎作用，在心室重构和缓解心脏血管阻力及降低患者的血压方面具有积极作用[10-12]。
（一）ACE2ACE2与ACE结构相似，属于人类ACE的第一个同源基因，两者生理作用完全不同，ACE2能够有效在心脏和肺部及血管内皮/平滑肌细胞中充分表达出来，不同组织器官中展现出来的表达量差异明显，也就说明ACE2对人体存在着较为复杂的作用，ACE2相对分子量为120 kD，在X染色体的Xp22位点是高度依赖锌元素的单羧肽蛋白酶，有效将Ang Ⅱ羧基端的苯丙氨酸降解处理，促使其为Ang（1-7），可以更为直接地降解羧基末端形成Ang（1-9）。
（二）Ang（1-7）Ang（1-7）的相对分子质量为899 kD，活性7肽由组氨酸和精氨酸及缬氨酸等氨基酸构成，在人体的心脏和脑组织等器官组织中可以具备较为广泛的表达。
Ang（1-7）的生成途径有三个，主要是在中性肽链内切酶（NEP）和脯氨酰肽链内切酶（PE）作用的情况下由 Ang1 转化而成，而在ACE和NEP作用下转化Ang（1-9），在ACE2作用下由AngⅡ转化而成。
（三）Mas受体Mas为G蛋白偶联受体，其中主要包含着325个氨基酸残基，在其转染过程中，Ang（1-7）活性也会更大程度上加强，而D-Ala-7-Ang（1-7）也简称为A-779，能够有效抑制其活性，另外在基因摆脱Mas抑制Ang（1-7）的结合对其活性有效抑制。
从而得到Mas是Ang（1-7）的特异性受体。
三、ACE2-Ang（1-7）-Mas轴和高血压肾素-血管紧张素系统激活为人体高血压疾病发生的相关机制，在2000年的是偶人们得到和ACE序列有40%相似的同源酶，其可以命名为ACE2，ACE2在将AngⅠ分解的基础上能够变为Ang（1-7）。
AngⅡ与AT1受体作用的基础上也就会引发人体心脑血管疾病的发生，如果Ang（1-7）和Mas受体结合也就可以进一步保护人体的心脑血管组织。
ACE2-Ang（1-7）-Mas属于人体内分泌系统的重要部分，ACE2-Ang（1-7）-Mas轴和高血压疾病的相关性研究的时候，能够充分为高血压疾病治疗和高血压疾病下的并发症疾病控制提供必要依据和更为有效的治疗方案。
大量研究得出[13-16]，在人体生长激素受体缺失后，人体的心肌和肾脏中ACE2-Ang（1-7）-Mas 表达量明显较少，在对缺失ACE2基因的白鼠这一实验体研究的时候，使用Ang（1-7）和AT1受体阻滞剂的情况下能够改善实验白鼠心力衰竭和逆转心室重构的情况，由此能够得到Ang（1-7）对人体的心脑血管病变方面具有更为显著的治疗作用。
心肌重构主要是心肌肥大和改变心脏结构，在人们的心肌纤维化程度加剧的情况下也会沉积更多的胶原蛋白，使得人体的心脏收缩压和舒张压也都得到显著升高，血管张力增加的现象在人体心肌重构方面具有重要作用，研究得出纤维母细胞活化是造成人体细胞外基质沉积的重要原因，其能够更好地在心肌中释放更多基质金属蛋白酶和多种间质蛋白，对心肌的纤维化程度具有巨大影响[17-20]。
ACE2和Ang（1-7）也能够阻碍纤维母细胞的活化，对组织纤维化得以逆转存在着积极影响。
大量研究说明心肌纤维母细胞释放的生长因子会造成人体心肌出现纤维化的现象，而该种病理性变化为高血压合并心力衰竭现象发生的重要原因。
由于ACE2和ACE之间存在着相互拮抗的关系，因此Ang（1-7）表达量的升高也说明AngⅡ表达量会出现下降的发展趋势，而Mas受体和Ang（1-7）相结合则也能够充分对患者心脏和脑血管存在着保护作用，能够充分降低和有效逆转高血压所造成的靶器官损伤，不仅能够很大程度上降低血压和改善患者的临床症状，对患者的生活质量提供必要保障，对患者生存时间也能够更大程度上延长。
由此可以得出ACE2-Ang（1-7）-Mas轴有潜力作为未来治疗高血压潜在靶点，能够帮助研发得出高血压疾病治疗的有效药物。
结束语高血压疾病的发生对人们的生活和工作及学习等方面都具有比较大的影响，且高血压疾病的发生率出现上升的发展趋势，而肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压疾病逐渐成为人们关注的重要内容，当前人们在有效对肾素-血管紧张素系统研究的情况下，相关研究也已经持续比较长的时间，但是也需要人们能够认识到在对肾素-血管紧张素系统内的新成员了解明显比较少，肾素-血管紧张素系统的调节作用及细胞的调节作用对人体健康存在着重要性影响，为了使得研究可以具有更为安全有效的治疗高血压疾病的方法，研究者们需要对高血压生理机制和病理机制等方面深入了解，更加深层次掌握肾素-血管紧张素系统的调节机制。
目前临床高血压疾病治疗的主要药物为 ACEI和ARB，这两种药物也可以成为全世界范围内高血压疾病治疗的处方药物，而新的肾素-血管紧张素系统组件ACE2-Ang （1-7）-Mas则可以成为之后心脑血管疾病临床治疗中比较有效的药物的研发方向，可以较大程度上为高血压及其并发症疾病预防和治疗带来更好的依据，获得比较大的突破。
参考文献[1]梁婉莹,刘袁洪,朱玲,等.肾素-血管紧张素系统阻滞剂和二氢吡啶类钙离子拮抗剂对高血压患者甲状旁腺素水平的影响[J].中国处方药,2020,18(06):1-3.[2]史云聪,和丽丽,白晓谊.肾素-血管紧张素系统及脑啡肽酶抑制剂临床应用进展[J].临床荟萃,2020,35(05):476-480.[3]杨祖芳,吴亚新,高艳香,等.肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂治疗心血管疾病的研究进展[J].中日友好医院学报,2019,33(04):246-248+255.[4]陈玉津.肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展[J].中国处方药,2018,16(09):19-20.[5]陶思蓓,曾筱茜,程一鸣,等.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂单用或联合钙通道阻滞剂治疗门诊慢性肾脏病疗效比较:基于倾向性评分匹配的队列研究[J].中国实用内科杂志,2018,38(07):618-623.[6]朱逸云,王琳.IgA肾病循证临床治疗进展[J].医学综述,2017,23(15):2988-2992.[7]梁晶,李旭光,王志敏,等.高血压伴心房颤动患者的血浆血管紧张素Ⅱ水平及其对应用肾素-血管紧张素系统阻滞剂的指导意义研究[J].中国全科医学,2017,20(19):2353-2357.[8]黄丽,应涛,何文明.不同肾素血管紧张素系统阻滞剂对ACE2-Ang-(1-7)及炎症因子的影响[J].心电与循环,2017,36(02):77-80.[9]翟婷婷,刘孟春,刘雪梅,等.肾素-血管紧张素系统阻滞剂与造影剂肾病发生的Meta分析[J].中华肾脏病杂志,2016,32(05):350-357.[10]禤晓燕,冯仕娜,赵凯英,等.肾血流及肾结构对慢性肾脏病2、3期患者肾素血管紧张素系统阻滞剂疗效相关性研究[J].中国医学工程,2016,24(03):53-54.[11]杨可可,牟学晶,沈建,等.肾素-血管紧张素系统阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢异常的纠正[J].第二军医大学学报,2015,36(07):761-766.[12]李雪. T型钙通道阻滞剂对高血压患者肾脏保护作用的荟萃分析[D].重庆医科大学,2015.[13]马誉铷,刘鹤南,底煜,等.直接肾素阻滞剂Aliskiren预防早产儿视网膜病变[J].眼科新进展,2015,35(04):393-396.[14]张伟强,田二云.肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗糖尿病肾病的研究进展[J].医学综述,2015,21(05):857-859.[15]郑国雄,郑咏仪.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂治疗重度COPD合并慢性肺源性心脏病临床疗效对照研究[J].河北医学,2015,21(02):258-261.[16]贾静,吴建军,韦宏,等.肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞的研究进展[J].现代生物医学进展,2015,15(06):1168-1170+1181.[17]凯达姆比,涂怡婷.肥胖患者的高血压治疗[J].糖尿病天地(临床),2013,7(09):398-404.[18]陈豪,陈明.肾素抑制剂和受体阻滞剂的研究进展[J].心血管病学进展,2013,34(03):427-430.[19]郑懿韧. 血管紧张素阻滞剂抑增殖效应对急性肾损伤肾小管再生修复的影响[D].福建医科大学,2013.[20]卓敏,许戎,董捷.肾素-血管紧张素系统抑制剂在腹膜透析中应用的临床研究进展[J].中华肾脏病杂志,2013(01):64-67.。