布洛芬合成、药理ppt2

药理作用
布洛芬片的药理作用机制是通过对环氧 酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此 减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、 降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下 丘脑体温调节中心而起解热作用。
布洛芬的理化性质
布洛芬的结构式为：
化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异 丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。分子式为 C13H1802，分子量为206.28。 物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特异 臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中 易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中 易溶，熔点74.5℃ ～77.5℃。
布洛芬合成工艺
李蕾蕾42 雷利飞29 邱虹39 沈丽娜49 骆超超31
合成工艺的目录
1.布洛芬的药理作用
2.布洛芬的理化性质
3.有关布洛芬的合成路线
4.确定的工艺路线
5.参考文献
布洛芬的用途
布洛芬具有消炎镇痛药，其消炎镇痛作 用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节 炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性 脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿 司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本 品。 主要用于减轻中度疼痛，如关节痛、神 经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙 痛，也可以用于减轻普通感冒或流行性感 冒引起的发热。
+ CO.H2O.OH- orH
Catalyet
优点：若催化剂用PdCl2（PPh3）2， 羰基化反应 转化率较高 缺点：但布洛芬的选择性最高仅有74%，催化剂价 高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化等副 反应，杂质多
以异丁基苯为原料合成（四）
• 4.乙醇羰化法( BHC 法)
O
HF (CH 3CO)2O
H2O2 Bu4 NBr
COOH
优点：反应只有4步，最后用以四丁基溴化铵为 相转移催化剂， 30%过氧化氢为氧化剂， 收率 比较高，近90.0%。 缺点：二甲硫醚污染大， 工业化前景不乐观
以异丁基苯为原料合成（一）
1.转位重排法
O
O Cl
Cl OH
OH
AlCl3
Cl
O
Cl O
O
O
Cl
(1)NaOH (2)H+
以异丁基苯为原料合成（五）
5.经典的布洛芬合成路线( Boots 法)
Ac2 O,AcCl 复克反应
O
ClCH 2COOC2H 5
COOH
Na2Cr2O 7
CHO CH NOH
NH2OH,HCl
优点：是目前国内较为成熟的适合工业生 产的方法
缺点：① 合成步骤较多，分6步进行。② 反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠， 存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长， 需要16h。③ 用原子的经济性原则来衡量， 原子利用率为40.03％ 。存在着原料消耗 大、成本高、收率低、三废多等
有关布洛芬合成的工艺路线
1.以对异丁基苯乙烯为原料合成
2.以对异丁基苯乙酮为原料合成
3.以异丁基苯为原料合成
以对异丁基苯乙烯为原料合成
烯烃羰基化法
COOHorR
CO.H2O,orROH Catalyst
COOHorR
+
优点：本工艺步骤简单。若选用合适的催化剂不 仅反应速率快， 转化率高， 而且几乎没有异构 体3-（4-异丁基苯基）丙酸的产生。 缺点：若用钯和铜共催化，则同时需要氧气共存 才能完成反应，技术难度高， 催化剂价昂贵
确定合成工艺路线（BHC）
BHC 工艺是一个典型的原子经济性反应, 不但 合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量 溶剂和避免产生大量废物, 对环境造成的污染 小. 如果考虑副产物乙酸的回收, BHC 合成布 洛芬工艺的原子有效利用率则高达99%.
O
HF (CH 3CO)2O
H2
OH
COOH
以异丁基苯为原料合成（二）
2.醇羰基化法
CH2COCl AlCl3
OH
O
Fra Baidu bibliotek
H2 Catalyst
COOH
CO Catalyst
优点：在很低温度下如0、-10 ℃，甚至-35 ℃酰 化仍很容易进行，但产生的异构体大为减少 缺点：技术难度高， 催化剂价昂贵
以异丁基苯为原料合成（三）
3.卤代烃羰基化法
CH2CHO HCl.ZnCl2 COOH Cl
谢谢
小结
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H2
OH
COOH
PbCl2(PPh 3)2 CO
优点：①合成路线短，只需3步。② 原子利 用率高，为77.44％ 。③该方法产生的废物 大大降低，符合绿色化学的思想。 缺点：①第三步的羰基化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚 待进一步解决的问题，②反应催化活性和选 择性受CO压力影响很大，只有在高压（16～ 34MPa）下，选择性才达到96%以上
以对异丁基苯乙烯为原料合成
乙烯氰化
CN HCN/N2 ZnCl 2 COOH H2O
优点：合成路线短，只需两步就可完成，原子利 用率比较高 缺点：要使用新蒸馏的毒性物HCN，易放热低聚， 另外，反应产率也不高。
以对异丁基苯乙酮为原料合成
环氧丙烷重排法
O O
Me3S+,SO42CHO
ZnCl2 orSnCl4 l
PbCl2(PPh 3)2 CO
参考文献
[1] 郑土才.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合 成进展[J].精细化工中间体,2010,40(3):1-7. [2] 于凤丽,赵玉亮,金子林. 布洛芬合成绿色化进 展[J].有机化学,2003,23(11):1198-1204. [3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、右旋布洛芬 及其衍生物的合成进展[J].化工生产与技术 ,2010,17(2):22-28. [4] 陈芬儿,尤彩芬,顾小曼,等.布洛芬的重排法合 成工艺研究[J].中国医药工业志,1992,23(1):12.
COOH
优点：每步收率高，安全性好，重排催化剂价廉 易得且无毒。2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉， 为该合成方法的稳定运行提供了充分的保障，避 免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂 质所带来的副产物，或使用二氯乙烷作溶剂时所 带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使 用冷冻盐水的要求，降低了能耗。 缺点：但总收率偏低，成品质量尚欠佳。但 建议若能将酰化的催化剂三氯化铝改为固体酸， 则不仅能降低成本， 还能减少设备腐蚀， 提高操 作安全性。