世界卫生组织 WHO 髓系肿瘤新分类

2016年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤新分类

叶向军

介绍

2016年，WHO造血和淋巴组织肿瘤新分类已被列入出版计划。已经召开了一些临床咨询会议和专门血液病理学家的会议，以评估一些实体或诊断标准的新提案。大多数新的实体和特定诊断标准已经达成共识，但有些仍未达成共识。新的WHO提案于2015年3月在波士顿美国和加拿大病理学会（USCAP）提交。在2016年版WHO蓝皮书出版之前可能另有修改。

AML、MDS/MPN和伴嗜酸性粒细胞增多髓系肿瘤几个大类中增加了新的实体，而在AML、MDS、MDS/ MPN、伴嗜酸细胞增多髓系肿瘤和MPN各髓系肿瘤大类中，都有一些个别肿瘤的诊断标准被修订。此外，许多新的预后指标已经确定，其中大多数是通过分子检查获得。

本文着重介绍AML、MDS、MDS / MPN和MPN的基本诊断策略。目的是为执业病理学家提供髓系肿瘤的逻辑思路。另外还涉及包含在咨询报告中的信息。

尽管分子遗传学“引入”病理学，但所有髓系肿瘤的诊断仍然起始于CBC数据以及血液和骨髓形态学评估（包括血液和骨髓中所有各系的病态造血评估、原始细胞计数）。

2016年WHO髓系肿瘤

AML：25个亚型；3个新的遗传学实体

（众多的预后“类型”）

（原始细胞计数的新标准）

（新的家族性种类）MDS /

MPN：

5个亚型；1个新的实体（RARS-T新

实体）

（新的分子遗传学标准）

MDS：7个亚型

（全部新名称；有些整合了分子）MPN：8个亚型

（新的分子遗传学标准）

系统方法：发病时的CBC结果

AML：造血衰竭（RBC、中性粒细胞绝对值和血小板计数显著减少）MDS /

MPN：

混杂的血象

至少一系造血增强和一系低下

MDS：血细胞减少是关键

发病时几乎均无白细胞增多MPN：至少一系增高（细胞增多）在稳定期无血细胞减少

髓系肿瘤常见特征（诊断时）

疾病血细胞计数骨髓细胞构成骨髓原始细胞% 成熟形态脾肿大MPN ↑↑ 正常- ↑↑↑ 正常有正常(megas) 是

MDS ↓↓ ↑ (通常) 正常– 19% 有病态造血不

MDS/

MPN

↑, ↓ ↑↑ 正常– 19% 有病态造血是

AML ↑, ↓ ↓ - ↑↑ (通常) ≥20% (通常)最小病态造血(通

常) 不(通常)

CBC、原始细胞％和病态造血评估的整合：

。合理预测正确的WHO种类

。可提早确定适当的特殊检查

。可让病理学家提醒临床医生有关潜在的医疗急救（如APL）

原始细胞计数：

一，原始细胞和未成熟髓系细胞

。

原始粒细胞早幼粒细胞* 原单核细胞

幼单核细胞原红细胞† 原巨核细胞

II。系统方法：原始细胞鉴定和计数

。识别原始细胞和原始细胞等同细胞

。幼单核细胞总是包括在原始细胞%中

。早幼粒细胞只在APL中才包括在原始细胞%中

。所有AML亚型原始细胞%基于总的骨髓细胞（修订的红白血病标准）

。原始细胞计数基于形态学区分的细胞计数（不是流式细胞术结果的百分比）III。原始细胞和其他未成熟细胞（原始细胞等同细胞）的形态学特征

细胞类型主要形态特征

原粒细胞·大的核伴细致分散的染色质、可变的突出的核仁

·相对较高的核/质比

·胞质颗粒数量不定，可集中于胞质中的有限部分

早幼粒细胞（APL中的原始细胞等同细胞）·核染色质稍凝聚；核仁不一定突出；核常偏心且可出现高尔基区可·许多胞质颗粒——可分散在整个胞质

·APL中通常可见强烈的胞质颗粒；核构型多变，但核折叠和分叶为APL 微小颗粒变异型的特征

原单核细胞·核质比中至低，核染色质细致分散伴可变的突出的核仁；核圆至折叠·丰富、略嗜碱性胞质含有细小颗粒和偶有空泡

幼单核细胞（原始细胞等同细胞）·核染色质稍凝聚；核仁不一定突出

·丰富的含细小颗粒的蓝/灰色胞质可有空泡·单核样外观伴核不成熟

原红细胞（大多数AML不包括在原始细胞％中）·相对高的核/质比

·核圆形伴稍凝聚的染色质；核仁可变突出·中等量的深嗜碱性胞质，可有空泡

原巨核细胞·高度可变的形态学特征

·不经特殊检测常无法识别

·可呈淋巴样表现伴高核胞质比

·核染色质细致到不同程度的凝聚

·胞质可缺乏到中等；通常无颗粒或很少的颗粒

·原始细胞可粘附成团

APL =急性早幼粒白血病

各种细胞化学染色在划分未成熟髓细胞的特定类型时具有价值，大大增强了AML诊断的准确性。IV细胞化学染色在划分未成熟髓细胞时的用处

细胞化学染色应用/特征

髓过氧化物酶(MPO)† ·为粒细胞前体最特异性的细胞化学染色

·单核细胞前体可弱阳性，但一般阴性

·在一些AML病例中成熟的病态造血粒细胞可缺乏MPO

非特异性酯酶（NSE）(α-naphthyl acetate) ·单核细胞（弥散）和原巨核细胞（点状）不同程度的强+；粒细胞弱+ ·单核细胞酯酶受氟化钠抑制

非特异性酯酶(NSE) (α-naphthyl butyrate)

·单核细胞弥漫性+（弱+到强+）·粒细胞前体-/弱+

过碘酸- 希夫（PAS）·白血病性原淋巴细胞和原红细胞呈大颗粒和小球形PAS阳性（糖原或

糖蛋白），而更成熟的肿瘤性红系成分呈胞质弥漫性阳性

.原巨核细胞也可见弥漫性或小球形阳性

.粒细胞和单核细胞呈弱的弥漫阳性

†髓过氧化物酶也可用免疫技术评估

V. 未成熟髓系成分免疫表型特征*

细胞类型特征性免疫表型

原粒CD34，HLA-DR，CD13，CD33，CD15，MPO，vCD11c，CD4，

wCD45，vCD117

早幼粒细胞CD13，CD33，CD15，CD11c，MPO，CD45，CD34通常阴性

随着成熟，HLA-DR变阴性而CD15和CD11c强阳性

原单核细胞vCD34，HLA-DR，CD13，CD33，CD36，CD64

幼单核细胞HLA-DR，CD13，CD33，CD36，CD64

原红细胞CD71，血型糖蛋白A，血红蛋白，通常CD45阴性，CD117