盐酸哌替啶
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十氢萘
来源
• • • • 罂粟科（papaveraccae）罂粟 –未成熟果的浆汁 阿片中至少含有25种生物碱 –Morphine含量最高，是主要镇痛成分
虞美人
罂粟
两者的区别？
阿片成分
• • • • • 吗啡 可待因 蒂巴因 罂粟碱 那可丁 10% 0.5% 0.2% 1.0% 6.0%
发展
提取分离得 Morphine 确定 分子式 阐明化学 结构 全合成 证明绝 成功 对构型
N _ H+ HO OH HNO3 O O
HO
OH
OH
阿扑吗啡 (6-4)
阿扑吗啡
• 可被稀硝酸氧化成邻醌化合物，呈红色。 N N N CH CH _H O • 可被碘溶液氧化，生成翠绿色化合物，在水及 醚存在时，醚层为深宝石红色，水层为绿色。 O OH OH HO OH OH HO OH
2 + 2 2 +
• 本品主要用于手术后的止痛和癌症的镇痛， 也可用于麻醉前给药及诱导麻醉。
盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride
H3C
O H3C
， HCl N CH3 CH3
6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 又名：盐酸美散痛、盐酸阿米酮
H3C
O H3C
， HCl N CH3 CH3
鉴别反应
• 甲醛-硫酸试液 • 本品与甲醛硫酸试液反应显紫堇色。
• 钼酸铵-硫酸溶液 • 本品与钼酸铵硫酸试液反应显紫色，继而变为蓝色， 最后变为棕色。
作用
• 镇痛、镇咳和镇静作用 • 抑制严重创伤和战伤引起的剧烈疼痛 • 麻醉前给药
结构改造
• 克服吗啡易上瘾、呼吸抑制等副作用。
二氢吗啡酮 羟基二氢吗啡酮 纳洛酮 可待因 乙基吗啡
盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 又名：度冷丁
结构特点
• 相当于吗啡A、D环得类似物。
合成
CH3NH2 ClCH2CH2OH NaOH CH2 CH 2 CH3 95 ～100℃ 30 ℃ O
氯乙醇 环氧乙烷
N
CH2CH2OH SOCl2,C6H6 CH2CH2OH 63 ～ 67 ℃
理化性质
• 本品与三氯化铁试液作用不显色（可与吗啡区 别），但加入浓硫溶液共热，因醚键断裂后生成 酚，与铁离子生成蓝紫色配合物。 • 本品与甲醛硫酸试液反应显红紫色。 • 本品与与亚硒酸硫酸试液作用，呈绿色，渐变蓝 色。 • 本品显磷酸盐的特殊反应。 ？ • 讨论：如何鉴别吗啡和苛待因？
磷酸盐的一般鉴别反应
理化性质
• 美沙酮分子中的羰基化学反应活性较低，不发生一 般羰基可进行的反应，是因美沙酮羰基位阻较大。 • 本品水溶液与具有磺酸基的甲基橙试液作用，生成 黄色复盐沉淀。
O C6H5 CH3 CH3CH2CCCH2CHN(CH3)2 HO3S C6H5
.
N
N
N(CH3)2
作用及特点
• 作用：用于各种原因引起的疼痛。 • 特点： • （1）毒性较大：有效剂量与中毒量比较接近。安全 范围小。 • （2）成瘾性较小：临床主要用于海洛因成瘾的戒除 治疗（脱瘾疗法）。
O CH3 N N ， O O OH O
OH OH HO
N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐
理化性质
• 本品与三硝基苯酚试液作用，生成黄色沉淀， 熔点173～176℃。
• 本品与甲醛硫酸试液反应显橙红色。
？ • 本品的水溶液显枸橼酸盐的鉴别反应。
枸橼酸盐的一般鉴别反应
脱水及分子重排
• 吗啡在硫酸、盐酸或磷酸中加热，经脱水、分 子重排，生成阿扑吗啡。 • –对呕吐中枢有显著兴奋作用 CH CH CH N N N CH • –临床上用作催吐剂
3 3 3 2 + CH2
_H O 2
HO
O+ H CH3 N
OH
HO
OH
+
OH CH3
HO
OH
OH CH3 N
CH2
+ CH2
麻醉性镇痛药
• Narcotic Analgesics • “连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖 的药品” • 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 • –毒品（吗啡、可卡因、大麻…）
吗啡
海洛因
大麻
可卡因
• 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、 触等幻觉������ • 用药后极短时间，可产生“毒瘾”������ • 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整 个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡
水解性
• 酯键 • 由于苯基的空间位阻影响 →水解的倾向性较小 • 短时间煮沸也不变质
鉴别反应
• 本品与甲醛硫酸试液反应，显橙红色。 • 讨论：区别吗啡、可待因、哌替啶？
• 本品乙醇溶液与三硝基苯酚反应，析出黄色结晶性 的沉淀，熔点为188～191℃。
作用
• 本品主要用于创伤、术后及癌症晚期等各种剧 烈疼痛。
镇痛药 Analgesics
疼痛
• • • • • 作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈疼痛使病人感觉痛苦 引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而 危及生命
镇痛药
• 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻 或消除的药物 • 麻醉性镇痛药 • –不影响意识 • –不干扰神经冲动的传导 • –不影响触觉及听觉等
同类药物（苯基哌啶类 ）
N CH3 N CH3 CH3 C O (6-15) 哌替啶
N CH2CH2 N O CH3 O CH3 N
N
CH3 CH3
O
CH3
O O (6-16) 阿法罗定
CH3
O O (6-17) 倍他罗定
S
CH3
N CH2CH2
OCH3
芬太尼 (6-18)
舒芬他尼 (6-19)
枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate
双（β -羟乙基）甲氨
CH3
N
CH2CHCl CH2CHCl
HCl
C6H5CH2CN ， NaNH2 ， C6H6
CH3
N
CH2CH2 CH2CH 2
C CN
双（β -氯乙基）甲胺盐酸盐
1-甲基-4-苯基-4-氰基-哌啶
H2O,H2SO4 CH 3 150 ～ 156 ℃
N COOH
C 2H5OH,H2SO4
CH3
CH3
CH3
HO
H+
CH3 N CH2
+ CH2
CH3 N _ H+ HO OH (6-4) HNO3 O O
CH3 N
HO
OH
OH
• 据此可检查吗啡中有无阿扑吗啡的存在。
鉴别反应
• • • • • • A、铁氰化钾+三氯化铁作用 B、中性三氯化铁试液 C、甲醛-硫酸试液 D、钼酸铵-硫酸溶液 E、稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 F、亚硝酸反应
《麻醉药品购用印鉴卡》
《麻醉药品和精神药品管理条例》
• 第三十六条 医疗机构需要使用麻醉药品和 第一类精神药品的，应当经所在地设区的市 级人民政府卫生主管部门批准，取得麻醉药 品、第一类精神药品购用印鉴卡（以下称印 鉴卡）。医疗机构应当凭印鉴卡向本省、自 治区、直辖市行政区域内的定点批发企业购 买麻醉药品和第一类精神药品。
分类
• • • • • • • 作用分离: --阿片受体激动剂 --阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） --阿片受体拮抗剂 来源分类: --吗啡类镇痛药（天然） --合成镇痛药
主要学习内容
• • • • • • 盐酸吗啡 盐酸阿扑吗啡 磷酸可待因 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮
吗啡 Morphine
吗啡烃类
N
R (6-20) N-甲基吗啡喃 R2
R CH3 CH3 CH2
R1 H OH OH
R2 H H OH
左啡诺 (6-21)
(6-22) 布托啡烷
R1
苯吗喃类
CH3
16 10 1 2 17
D
N
H H3C N D B H
N
R
OH C O R
1804
1847
1927
1952 1968
工艺过程
水 生石灰
阿片
加热 过滤
滤液
溶剂提取
提取液
碱化分层
碱液
粗品
盐析 过滤
精品
精制 成盐
理化性质
• • • • 酸碱两性 还原性 脱水及分子重排 鉴别反应
酸碱两性
叔胺
酚羟基
• 既溶于碱，又溶于酸。 • 临床上常用其盐酸盐。
还原性
• 性质：本品水溶液在pH4时较稳定 在中性或碱性条件下易被氧化变色 • 还原产物：双吗啡（伪吗啡）以及其他有色物质。 • 防止氧化措施：为防止盐酸吗啡注射液的氧化变质， 在配制时，应调pH3.0～4.0；加乙二胺四醋酸二钠 减少重金属离子影响；使用中性玻璃安瓿，充氮气 驱氧；加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸等作 抗氧剂；采用100℃流通蒸汽灭菌30分钟等。
N
CH2
CH OH
C C(CH3)3 CH3 OCH3
HO
O
埃托啡 (6-13)
丁丙诺啡 (6-14)
磷酸可待因 Codeine Phosphate
CH3 N H
1H O 12 H3PO4 ， 2 ，
H3CO
O
H HO
H
17-甲基-3-甲氧基-4，5α -环氧-7，8-二去氢 吗啡喃-6α -醇磷酸盐倍半水合物
• 取供试品溶液2ml（约相当于枸橼酸10mg）， 加稀硫酸数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数 滴，振摇，紫色即消失；溶液分成两份，一份 中加硫酸汞试液1滴，另一份中逐滴加入溴试液， 均生成白色沉淀。 • 取供试品约5mg，加吡啶-醋酐（3:1）约5ml， 振摇，即生成黄色到红色或紫红色的溶液。
临床应用
Morphine n. [希神]摩尔莆神(睡梦之神), 催眠物
结构、命名
17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢 吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物
结构特点
• 五个环组成的刚性分子 • 部分氢化菲核(phenanthrene) • 整个分子呈T型
CH3
16 10 1 2 17
D
N
H H3C N OH D B H A OH (6-2) E C O
(6-10) O 纳洛酮
CH3
(6-9) CH3 羟基二氢吗啡酮 HO O CH2CH
CH3
结构改造
CH2CH2 C6H5 N CH2CH N CH2
N H
HO
O
H HO
H
HO
O
OH
HO
O
OH
苯乙基吗啡 (6-11)
烯丙吗啡 (6-12)
CH2 CH2
N
CH3 OH C C3H7 HO O CH3 OCH3
苯乙基吗啡 烯丙吗啡
海洛因
埃托啡 丁丙诺啡
CH3
结构改造
CH3 N CH3 N CH3 N
N H
HO
Βιβλιοθήκη Baidu
O
H HO
H
CH3O
O (6-5) 可待因
OH C2H5O
O (6-6) 乙基吗啡
OH CH3OCO
O (6-7) 海洛因
OCOCH3
R1 N R2 R1 R2 H OH CH2 OH
二氢吗啡酮 (6-8)
9
H
A
3 4
8 11B 15 14 12 C 7 13
HO
E O
5
6
H OH
(6-1)
光学活性
• 天然存在的Morphine为左旋体 • 五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14
几何异构
• 乙胺链与C-5、6、14上的氢 顺式 • 乙胺链与C-4，5的氧桥 反式
乙胺链
环的并合
• B/C环呈顺式 • C/D环呈反式 • C/E环呈顺式
• 取供试品的中性溶液，加硝酸银试液，即生成浅 黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液或稀硝酸中均易 溶解。 • 取供试品溶液，加氯化铵镁试液，即生成白色结 晶性沉淀。 • 取供试品溶液，加钼酸铵试液与硝酸后，加热即 生成黄色沉淀；分离，沉淀能在氨试液中溶解。
临床应用
• 本品为中枢麻醉性镇咳药，用于各种原因引起 的剧烈干咳。 • 有轻度成瘾性，故应限制使用。
美沙酮计划
• 美国美沙酮治疗计划 1996.11 • 省府设专组调查美沙酮计划 • 以毒攻毒：防艾实行美沙酮计划
美沙酮计划
• 个旧市美沙酮维持治疗门诊于2004年4月14 日正式启动，这是云南省第一个国家海洛因 成瘾者美沙酮维持治疗试点。
同类药物（氨基酮类 ）（开链）
盐酸右丙氧芬
酒石酸右吗拉胺
105 ～108 ℃
CH3
N COOC2H5
哌替啶
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸
C 2H5OH,HCl
CH3
N COOC2H5
HCl
理化性质
• 稳定性 • 水解性 • 鉴别反应
稳定性
• 水溶液在pH4时最稳定。 • 本品水溶液中加碳酸钠溶液使其碱化后，析出 游离的哌替啶，为油状物。 • 干燥后成黄色或淡黄色固体，熔点30～31℃。
鉴别反应
• 铁氰化钾+三氯化铁作用 • 铁氰化钾可使吗啡氧化成双吗啡，本身被还原 成亚铁氰化钾。 • 再加三氯化铁生成亚铁氰化铁而显蓝绿色。 • 可待因无酚羟基，不发生此反应。 • 讨论：用简便的方法鉴别吗啡和可待因？
鉴别反应
• • • • • 中性三氯化铁试液 吗啡加三氯化铁试液呈蓝色 可待因不发生反应 讨论：为什么可待因不发生反应？ 讨论：用简便的方法鉴别吗啡和可待因？
来源
• • • • 罂粟科（papaveraccae）罂粟 –未成熟果的浆汁 阿片中至少含有25种生物碱 –Morphine含量最高，是主要镇痛成分
虞美人
罂粟
两者的区别？
阿片成分
• • • • • 吗啡 可待因 蒂巴因 罂粟碱 那可丁 10% 0.5% 0.2% 1.0% 6.0%
发展
提取分离得 Morphine 确定 分子式 阐明化学 结构 全合成 证明绝 成功 对构型
N _ H+ HO OH HNO3 O O
HO
OH
OH
阿扑吗啡 (6-4)
阿扑吗啡
• 可被稀硝酸氧化成邻醌化合物，呈红色。 N N N CH CH _H O • 可被碘溶液氧化，生成翠绿色化合物，在水及 醚存在时，醚层为深宝石红色，水层为绿色。 O OH OH HO OH OH HO OH
2 + 2 2 +
• 本品主要用于手术后的止痛和癌症的镇痛， 也可用于麻醉前给药及诱导麻醉。
盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride
H3C
O H3C
， HCl N CH3 CH3
6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 又名：盐酸美散痛、盐酸阿米酮
H3C
O H3C
， HCl N CH3 CH3
鉴别反应
• 甲醛-硫酸试液 • 本品与甲醛硫酸试液反应显紫堇色。
• 钼酸铵-硫酸溶液 • 本品与钼酸铵硫酸试液反应显紫色，继而变为蓝色， 最后变为棕色。
作用
• 镇痛、镇咳和镇静作用 • 抑制严重创伤和战伤引起的剧烈疼痛 • 麻醉前给药
结构改造
• 克服吗啡易上瘾、呼吸抑制等副作用。
二氢吗啡酮 羟基二氢吗啡酮 纳洛酮 可待因 乙基吗啡
盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 又名：度冷丁
结构特点
• 相当于吗啡A、D环得类似物。
合成
CH3NH2 ClCH2CH2OH NaOH CH2 CH 2 CH3 95 ～100℃ 30 ℃ O
氯乙醇 环氧乙烷
N
CH2CH2OH SOCl2,C6H6 CH2CH2OH 63 ～ 67 ℃
理化性质
• 本品与三氯化铁试液作用不显色（可与吗啡区 别），但加入浓硫溶液共热，因醚键断裂后生成 酚，与铁离子生成蓝紫色配合物。 • 本品与甲醛硫酸试液反应显红紫色。 • 本品与与亚硒酸硫酸试液作用，呈绿色，渐变蓝 色。 • 本品显磷酸盐的特殊反应。 ？ • 讨论：如何鉴别吗啡和苛待因？
磷酸盐的一般鉴别反应
理化性质
• 美沙酮分子中的羰基化学反应活性较低，不发生一 般羰基可进行的反应，是因美沙酮羰基位阻较大。 • 本品水溶液与具有磺酸基的甲基橙试液作用，生成 黄色复盐沉淀。
O C6H5 CH3 CH3CH2CCCH2CHN(CH3)2 HO3S C6H5
.
N
N
N(CH3)2
作用及特点
• 作用：用于各种原因引起的疼痛。 • 特点： • （1）毒性较大：有效剂量与中毒量比较接近。安全 范围小。 • （2）成瘾性较小：临床主要用于海洛因成瘾的戒除 治疗（脱瘾疗法）。
O CH3 N N ， O O OH O
OH OH HO
N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐
理化性质
• 本品与三硝基苯酚试液作用，生成黄色沉淀， 熔点173～176℃。
• 本品与甲醛硫酸试液反应显橙红色。
？ • 本品的水溶液显枸橼酸盐的鉴别反应。
枸橼酸盐的一般鉴别反应
脱水及分子重排
• 吗啡在硫酸、盐酸或磷酸中加热，经脱水、分 子重排，生成阿扑吗啡。 • –对呕吐中枢有显著兴奋作用 CH CH CH N N N CH • –临床上用作催吐剂
3 3 3 2 + CH2
_H O 2
HO
O+ H CH3 N
OH
HO
OH
+
OH CH3
HO
OH
OH CH3 N
CH2
+ CH2
麻醉性镇痛药
• Narcotic Analgesics • “连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖 的药品” • 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 • –毒品（吗啡、可卡因、大麻…）
吗啡
海洛因
大麻
可卡因
• 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、 触等幻觉������ • 用药后极短时间，可产生“毒瘾”������ • 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整 个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡
水解性
• 酯键 • 由于苯基的空间位阻影响 →水解的倾向性较小 • 短时间煮沸也不变质
鉴别反应
• 本品与甲醛硫酸试液反应，显橙红色。 • 讨论：区别吗啡、可待因、哌替啶？
• 本品乙醇溶液与三硝基苯酚反应，析出黄色结晶性 的沉淀，熔点为188～191℃。
作用
• 本品主要用于创伤、术后及癌症晚期等各种剧 烈疼痛。
镇痛药 Analgesics
疼痛
• • • • • 作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈疼痛使病人感觉痛苦 引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而 危及生命
镇痛药
• 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻 或消除的药物 • 麻醉性镇痛药 • –不影响意识 • –不干扰神经冲动的传导 • –不影响触觉及听觉等
同类药物（苯基哌啶类 ）
N CH3 N CH3 CH3 C O (6-15) 哌替啶
N CH2CH2 N O CH3 O CH3 N
N
CH3 CH3
O
CH3
O O (6-16) 阿法罗定
CH3
O O (6-17) 倍他罗定
S
CH3
N CH2CH2
OCH3
芬太尼 (6-18)
舒芬他尼 (6-19)
枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate
双（β -羟乙基）甲氨
CH3
N
CH2CHCl CH2CHCl
HCl
C6H5CH2CN ， NaNH2 ， C6H6
CH3
N
CH2CH2 CH2CH 2
C CN
双（β -氯乙基）甲胺盐酸盐
1-甲基-4-苯基-4-氰基-哌啶
H2O,H2SO4 CH 3 150 ～ 156 ℃
N COOH
C 2H5OH,H2SO4
CH3
CH3
CH3
HO
H+
CH3 N CH2
+ CH2
CH3 N _ H+ HO OH (6-4) HNO3 O O
CH3 N
HO
OH
OH
• 据此可检查吗啡中有无阿扑吗啡的存在。
鉴别反应
• • • • • • A、铁氰化钾+三氯化铁作用 B、中性三氯化铁试液 C、甲醛-硫酸试液 D、钼酸铵-硫酸溶液 E、稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 F、亚硝酸反应
《麻醉药品购用印鉴卡》
《麻醉药品和精神药品管理条例》
• 第三十六条 医疗机构需要使用麻醉药品和 第一类精神药品的，应当经所在地设区的市 级人民政府卫生主管部门批准，取得麻醉药 品、第一类精神药品购用印鉴卡（以下称印 鉴卡）。医疗机构应当凭印鉴卡向本省、自 治区、直辖市行政区域内的定点批发企业购 买麻醉药品和第一类精神药品。
分类
• • • • • • • 作用分离: --阿片受体激动剂 --阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） --阿片受体拮抗剂 来源分类: --吗啡类镇痛药（天然） --合成镇痛药
主要学习内容
• • • • • • 盐酸吗啡 盐酸阿扑吗啡 磷酸可待因 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮
吗啡 Morphine
吗啡烃类
N
R (6-20) N-甲基吗啡喃 R2
R CH3 CH3 CH2
R1 H OH OH
R2 H H OH
左啡诺 (6-21)
(6-22) 布托啡烷
R1
苯吗喃类
CH3
16 10 1 2 17
D
N
H H3C N D B H
N
R
OH C O R
1804
1847
1927
1952 1968
工艺过程
水 生石灰
阿片
加热 过滤
滤液
溶剂提取
提取液
碱化分层
碱液
粗品
盐析 过滤
精品
精制 成盐
理化性质
• • • • 酸碱两性 还原性 脱水及分子重排 鉴别反应
酸碱两性
叔胺
酚羟基
• 既溶于碱，又溶于酸。 • 临床上常用其盐酸盐。
还原性
• 性质：本品水溶液在pH4时较稳定 在中性或碱性条件下易被氧化变色 • 还原产物：双吗啡（伪吗啡）以及其他有色物质。 • 防止氧化措施：为防止盐酸吗啡注射液的氧化变质， 在配制时，应调pH3.0～4.0；加乙二胺四醋酸二钠 减少重金属离子影响；使用中性玻璃安瓿，充氮气 驱氧；加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸等作 抗氧剂；采用100℃流通蒸汽灭菌30分钟等。
N
CH2
CH OH
C C(CH3)3 CH3 OCH3
HO
O
埃托啡 (6-13)
丁丙诺啡 (6-14)
磷酸可待因 Codeine Phosphate
CH3 N H
1H O 12 H3PO4 ， 2 ，
H3CO
O
H HO
H
17-甲基-3-甲氧基-4，5α -环氧-7，8-二去氢 吗啡喃-6α -醇磷酸盐倍半水合物
• 取供试品溶液2ml（约相当于枸橼酸10mg）， 加稀硫酸数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数 滴，振摇，紫色即消失；溶液分成两份，一份 中加硫酸汞试液1滴，另一份中逐滴加入溴试液， 均生成白色沉淀。 • 取供试品约5mg，加吡啶-醋酐（3:1）约5ml， 振摇，即生成黄色到红色或紫红色的溶液。
临床应用
Morphine n. [希神]摩尔莆神(睡梦之神), 催眠物
结构、命名
17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢 吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物
结构特点
• 五个环组成的刚性分子 • 部分氢化菲核(phenanthrene) • 整个分子呈T型
CH3
16 10 1 2 17
D
N
H H3C N OH D B H A OH (6-2) E C O
(6-10) O 纳洛酮
CH3
(6-9) CH3 羟基二氢吗啡酮 HO O CH2CH
CH3
结构改造
CH2CH2 C6H5 N CH2CH N CH2
N H
HO
O
H HO
H
HO
O
OH
HO
O
OH
苯乙基吗啡 (6-11)
烯丙吗啡 (6-12)
CH2 CH2
N
CH3 OH C C3H7 HO O CH3 OCH3
苯乙基吗啡 烯丙吗啡
海洛因
埃托啡 丁丙诺啡
CH3
结构改造
CH3 N CH3 N CH3 N
N H
HO
Βιβλιοθήκη Baidu
O
H HO
H
CH3O
O (6-5) 可待因
OH C2H5O
O (6-6) 乙基吗啡
OH CH3OCO
O (6-7) 海洛因
OCOCH3
R1 N R2 R1 R2 H OH CH2 OH
二氢吗啡酮 (6-8)
9
H
A
3 4
8 11B 15 14 12 C 7 13
HO
E O
5
6
H OH
(6-1)
光学活性
• 天然存在的Morphine为左旋体 • 五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14
几何异构
• 乙胺链与C-5、6、14上的氢 顺式 • 乙胺链与C-4，5的氧桥 反式
乙胺链
环的并合
• B/C环呈顺式 • C/D环呈反式 • C/E环呈顺式
• 取供试品的中性溶液，加硝酸银试液，即生成浅 黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液或稀硝酸中均易 溶解。 • 取供试品溶液，加氯化铵镁试液，即生成白色结 晶性沉淀。 • 取供试品溶液，加钼酸铵试液与硝酸后，加热即 生成黄色沉淀；分离，沉淀能在氨试液中溶解。
临床应用
• 本品为中枢麻醉性镇咳药，用于各种原因引起 的剧烈干咳。 • 有轻度成瘾性，故应限制使用。
美沙酮计划
• 美国美沙酮治疗计划 1996.11 • 省府设专组调查美沙酮计划 • 以毒攻毒：防艾实行美沙酮计划
美沙酮计划
• 个旧市美沙酮维持治疗门诊于2004年4月14 日正式启动，这是云南省第一个国家海洛因 成瘾者美沙酮维持治疗试点。
同类药物（氨基酮类 ）（开链）
盐酸右丙氧芬
酒石酸右吗拉胺
105 ～108 ℃
CH3
N COOC2H5
哌替啶
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸
C 2H5OH,HCl
CH3
N COOC2H5
HCl
理化性质
• 稳定性 • 水解性 • 鉴别反应
稳定性
• 水溶液在pH4时最稳定。 • 本品水溶液中加碳酸钠溶液使其碱化后，析出 游离的哌替啶，为油状物。 • 干燥后成黄色或淡黄色固体，熔点30～31℃。
鉴别反应
• 铁氰化钾+三氯化铁作用 • 铁氰化钾可使吗啡氧化成双吗啡，本身被还原 成亚铁氰化钾。 • 再加三氯化铁生成亚铁氰化铁而显蓝绿色。 • 可待因无酚羟基，不发生此反应。 • 讨论：用简便的方法鉴别吗啡和可待因？
鉴别反应
• • • • • 中性三氯化铁试液 吗啡加三氯化铁试液呈蓝色 可待因不发生反应 讨论：为什么可待因不发生反应？ 讨论：用简便的方法鉴别吗啡和可待因？