质子泵抑制剂的临床应用与药学监护优秀课件
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质子泵抑制剂的临床应用与药学监护
主要内容
质子泵抑制剂简介 质子泵抑制剂的临床应用 质子泵抑制剂的用药监护
什么是质子泵抑制剂
质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）能够特异性和非竞 争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治 疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
作用机制
72-80
兰索拉唑
1.3-1.7 2 85
延迟吸收 总量无影响
97 CYP3A4 CYP2C19 13-14
泮托拉 唑 1.0 2.5 77
无影响
98 CYP2C19 CYP3A4
80
雷贝拉 唑 1-2 3.1 52
无影响
96.3 CYP3A4
非酶 90
埃索美拉唑
1.3 1-2 89 减小
97 CYP3A4 CYP2C19
2.药物治疗
抑制胃酸分泌是目前治疗GERD 的基本方法。抑 制胃酸的药物包括H2 受体拮抗剂(H2RA) 和PPI 等。 促动力药物治疗: 在GERD 的治疗中, 促动力药可 作为抑酸药物治疗的辅助用药。
3.手术和内镜治疗
中国胃食管反流病共识意见（2007，7,西安）
调整生活习惯
❖ 对于存在NAB的GERD患者，改变生活方式 是有益的。 ❖ 应避免睡前(2～3)h饱餐。多数反流发生在睡眠
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
质子泵抑制剂的药物相互作用
1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影 响其他药物吸收
2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药 物的代谢
质子泵抑制剂的临床应用
❖ 胃食管返流病
❖ 消化性溃疡
均
❖根除幽门螺杆菌治疗 与
胃
❖ 上消化道出血
酸
相
❖ 其他
关
胃食管反流病
不同药物的抑酸能力
❖ 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时
❖ H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时
❖ 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
2.抗幽门螺杆菌（HP）作用
❖ 直接杀菌作用 ❖ 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，
破坏了细菌的生长环境 ❖ 提高胃内抗生素浓度
3.保护胃黏膜
胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内 容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状， 可引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管 以外的组织损害。
胃食管反流病
胃 酸 大 量 异 位
胃食管反流病的治疗目标
减轻或消除胃食管反流的症状 预防和治疗重要并发症 防止胃食管反流的复发
胃食管反流病的治疗
1.生活方式改变
❖ 逆转HP抑制细胞生长的作用 ❖ 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧
自由基产物
质子泵抑制剂的药动学
奥美拉唑
血浆半衰期（h） 0.5-1.0
达峰时间（h）
0.5-7
生物利用度（%）
60
食物与生物利 延迟吸收
用度
总量无影响
蛋白结合率（%）
95
主要代谢途径 CYP2C19
次要代谢途径
CYP3A4
肾清除（%）
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
❖ 奥美拉唑 ❖ 兰索拉唑 ❖ 泮托拉唑
第二代
❖ 雷贝拉唑 ❖ 埃索美拉唑
质子泵抑制剂的药理作用
1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
夜间酸突破(NAB)的可能机制
（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活 的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激 活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。
（2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激 活的质子泵数量少，故PPI 的抑酸作用降低。
（3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用 （4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。
必要时剂量
者日剂量
减半
20mg
第一代PPI的不足之处
起效慢 药动学的个体差异 明显的药物相互作用
源自文库
第二代PPI的优势
雷贝拉唑 PKa值高，起效快，作用持久 较少依赖细胞色素P4502C19酶代谢
埃索美拉唑 是奥美拉唑的左旋异构体 代谢由CYP3A4介导 首过代谢率更低 抑酸强，持久 个体差异小
质子泵抑制剂的不良反应
期前(1～1．5)h，睡前空腹可减少夜间酸反流 的发生。 ❖ 睡眠时保持左侧卧位比右侧卧位或平卧位能减少 反流发生的频率。
病例一
患者，女性，45岁，间断反酸，胃灼热半年， 伴吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃 镜诊断：反流性食管炎。B超检查无异常。既 往身体健康。
诊断：反流性食管炎
治疗：奥美拉唑20mg bid po
临床应用的PPIs多为弱碱性药物，其原药活 性极小，在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细 胞，最后到达分泌管和酸性腔，该处pH<1， 使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚 集，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵 （K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃 酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃 酸分泌均有很强的抑制作用
治疗一周后症状没有缓解
患者疗效不佳的原因是什么？
医生的想法 ①抑酸不充分
②存在酸以外因素诱发 的症状;
③症状不是反流引起的
药师 ①用药方法 ②用药时间 ③药物代谢
病例二
患者，男性，反酸，烧心6个月，通常在餐后躺在床上 时发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后很快上床 睡觉，也会出现上述症状。服用奥美拉唑20mg，早晚 各1次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天 控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠 差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝啤酒1瓶。既往体健。 无药物过敏史。
辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎
诊断：反流性食管炎
治疗方案： 奥美拉唑肠溶片40mg bid po 法莫替丁20mg po qn
夜间酸突破（NAB）
指应用质子泵抑制剂（PPIs,一般指标准剂 量）的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超 过60 分钟的现象
80
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
妊娠期用药 C
B
B
B
B
乳汁排泄 有
有
有
有
不明/停止
哺乳
儿童 老年人
无临床资料，不推荐使用 无临床资料 不推荐使用 无临床资料 婴幼儿禁用
慎用
慎用
无需调整 无需调整 无需调整
肾功能异常 严重者禁用 无需调整 无需调整 无需调整 严重者慎用
肝功能异常 严重者慎用，严重者慎用 严重者慎用 严重者慎用 慎用，严重
主要内容
质子泵抑制剂简介 质子泵抑制剂的临床应用 质子泵抑制剂的用药监护
什么是质子泵抑制剂
质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）能够特异性和非竞 争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治 疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
作用机制
72-80
兰索拉唑
1.3-1.7 2 85
延迟吸收 总量无影响
97 CYP3A4 CYP2C19 13-14
泮托拉 唑 1.0 2.5 77
无影响
98 CYP2C19 CYP3A4
80
雷贝拉 唑 1-2 3.1 52
无影响
96.3 CYP3A4
非酶 90
埃索美拉唑
1.3 1-2 89 减小
97 CYP3A4 CYP2C19
2.药物治疗
抑制胃酸分泌是目前治疗GERD 的基本方法。抑 制胃酸的药物包括H2 受体拮抗剂(H2RA) 和PPI 等。 促动力药物治疗: 在GERD 的治疗中, 促动力药可 作为抑酸药物治疗的辅助用药。
3.手术和内镜治疗
中国胃食管反流病共识意见（2007，7,西安）
调整生活习惯
❖ 对于存在NAB的GERD患者，改变生活方式 是有益的。 ❖ 应避免睡前(2～3)h饱餐。多数反流发生在睡眠
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
质子泵抑制剂的药物相互作用
1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影 响其他药物吸收
2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药 物的代谢
质子泵抑制剂的临床应用
❖ 胃食管返流病
❖ 消化性溃疡
均
❖根除幽门螺杆菌治疗 与
胃
❖ 上消化道出血
酸
相
❖ 其他
关
胃食管反流病
不同药物的抑酸能力
❖ 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时
❖ H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时
❖ 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
2.抗幽门螺杆菌（HP）作用
❖ 直接杀菌作用 ❖ 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，
破坏了细菌的生长环境 ❖ 提高胃内抗生素浓度
3.保护胃黏膜
胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内 容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状， 可引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管 以外的组织损害。
胃食管反流病
胃 酸 大 量 异 位
胃食管反流病的治疗目标
减轻或消除胃食管反流的症状 预防和治疗重要并发症 防止胃食管反流的复发
胃食管反流病的治疗
1.生活方式改变
❖ 逆转HP抑制细胞生长的作用 ❖ 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧
自由基产物
质子泵抑制剂的药动学
奥美拉唑
血浆半衰期（h） 0.5-1.0
达峰时间（h）
0.5-7
生物利用度（%）
60
食物与生物利 延迟吸收
用度
总量无影响
蛋白结合率（%）
95
主要代谢途径 CYP2C19
次要代谢途径
CYP3A4
肾清除（%）
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
❖ 奥美拉唑 ❖ 兰索拉唑 ❖ 泮托拉唑
第二代
❖ 雷贝拉唑 ❖ 埃索美拉唑
质子泵抑制剂的药理作用
1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
夜间酸突破(NAB)的可能机制
（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活 的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激 活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。
（2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激 活的质子泵数量少，故PPI 的抑酸作用降低。
（3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用 （4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。
必要时剂量
者日剂量
减半
20mg
第一代PPI的不足之处
起效慢 药动学的个体差异 明显的药物相互作用
源自文库
第二代PPI的优势
雷贝拉唑 PKa值高，起效快，作用持久 较少依赖细胞色素P4502C19酶代谢
埃索美拉唑 是奥美拉唑的左旋异构体 代谢由CYP3A4介导 首过代谢率更低 抑酸强，持久 个体差异小
质子泵抑制剂的不良反应
期前(1～1．5)h，睡前空腹可减少夜间酸反流 的发生。 ❖ 睡眠时保持左侧卧位比右侧卧位或平卧位能减少 反流发生的频率。
病例一
患者，女性，45岁，间断反酸，胃灼热半年， 伴吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃 镜诊断：反流性食管炎。B超检查无异常。既 往身体健康。
诊断：反流性食管炎
治疗：奥美拉唑20mg bid po
临床应用的PPIs多为弱碱性药物，其原药活 性极小，在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细 胞，最后到达分泌管和酸性腔，该处pH<1， 使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚 集，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵 （K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃 酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃 酸分泌均有很强的抑制作用
治疗一周后症状没有缓解
患者疗效不佳的原因是什么？
医生的想法 ①抑酸不充分
②存在酸以外因素诱发 的症状;
③症状不是反流引起的
药师 ①用药方法 ②用药时间 ③药物代谢
病例二
患者，男性，反酸，烧心6个月，通常在餐后躺在床上 时发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后很快上床 睡觉，也会出现上述症状。服用奥美拉唑20mg，早晚 各1次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天 控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠 差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝啤酒1瓶。既往体健。 无药物过敏史。
辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎
诊断：反流性食管炎
治疗方案： 奥美拉唑肠溶片40mg bid po 法莫替丁20mg po qn
夜间酸突破（NAB）
指应用质子泵抑制剂（PPIs,一般指标准剂 量）的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超 过60 分钟的现象
80
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
妊娠期用药 C
B
B
B
B
乳汁排泄 有
有
有
有
不明/停止
哺乳
儿童 老年人
无临床资料，不推荐使用 无临床资料 不推荐使用 无临床资料 婴幼儿禁用
慎用
慎用
无需调整 无需调整 无需调整
肾功能异常 严重者禁用 无需调整 无需调整 无需调整 严重者慎用
肝功能异常 严重者慎用，严重者慎用 严重者慎用 严重者慎用 慎用，严重