阿立哌唑的最新研究进展

疗效及 对 认 知 功 能 的 影 响。 采 用 入 院 顺 序 分 层 随 机 法，将 １２０例躁狂发作患 者 平 均 分 为 研 究 组 （阿 立 哌 唑 ）和 对 照 组 （碳酸锂），结论阿立 哌 唑 治 疗 躁 狂 发 作 疗 效 好，不 良 反 应 小， 对 认 知 功 能 的 改 善 更 彻 底 。 薛 婧 等 研 ［１２］ 究 阿 立 哌 唑 治 疗 首 次躁狂发作的疗效。将４７例入组患者分为两组，分别予 以 阿 立哌唑和碳酸锂治疗，结论：阿立哌唑治疗首发躁狂发作疗 效 与 碳 酸 锂 相 当 ，安 全 性 更 高 。黄 承 繁 等 探 ［１３］ 讨 万 拉 法 辛 合 并 小剂量阿立哌唑治 疗 难 治 性 抑 郁 的 效 果 及 安 全 性 。 对 ８１ 例 难治性抑郁症随机分 为 研 究 组 与 对 照 组，研 究 组 用 万 拉 法 辛 合并小剂量阿立哌唑治疗，对照组单用万拉法辛治疗。结 论： 万拉法辛合并小剂量 阿 立 哌 唑 治 疗 难 治 性 抑 郁 效 果 好 ，安 全 性好。 ２．３ 治疗强迫症 姚传斌等 为 ［１４］ 探 讨 阿 立 哌 唑 合 并 氟 伏 沙 明治疗难治性强迫 症 的 疗 效。 将 ６０ 例 强 迫 症 患 者 随 机 分 为 实验组和对照组。实验组采用阿立哌唑合并氟伏沙明治疗。 对照组采用氟伏沙明治疗。结论阿立哌唑合并氟伏沙明对难 治 性 强 迫 症 不 失 为 一 种 有 效 的 治 疗 途 径 。 徐 海 春 等 为 ［１５］ 观 察阿立哌唑与 舍 曲 林 治 疗 强 迫 障 碍 的 疗 效 及 安 全 性。 将 ３６ 例强迫障碍患者随机分为研究组与对照组各１８例，分别给 予 阿立哌唑口腔崩解 片 或 舍 曲 林 片 治 疗。 结 论：阿 立 哌 唑 治 疗 强 迫 障 碍 的 疗 效 与 舍 曲 林 相 当 ，耐 受 性 良 好 。 ２．４ 治疗癫痫所致精神障碍 陈 强 等 为 ［１６］ 探 讨 阿 立 哌 唑 合 并卡马西平治 疗 癫 痫 所 致 精 神 障 碍 的 效 果 和 安 全 性。 将 ７０ 例癫痫（强直一痉挛性发作）所致精神障碍患者随机分为研 究 组和对照组，分别采用阿立哌唑和奋乃静治疗，两组均结合 卡 马西平抗癫痫。结论：阿 立 哌 唑 合 并 卡 马 西 平 治 疗 癫 痫 所 致 精 神 障 碍 的 疗 效 好 ，且 副 反 应 较 轻 。 ２．５ 治疗儿童抽动症 刘艳艳等 为 ［１７］ 比 较 阿 立 哌 唑 与 泰 必 利治疗儿童抽动障 碍 的 疗 效 和 安 全 性。 将 ６５ 例 ６～１４ 岁 抽 动障碍患 儿 随 机 分 为 两 组，分 别 给 予 阿 立 哌 唑 （２．５～１０ｍｇ／ ｄ）与泰必利（２５～４００ｍｇ／ｄ）治 疗。 结 论：小 剂 量 阿 立 哌 唑 治 疗儿童抽动障碍起 效 快、疗 效 好、有 较 好 的 安 全 性，为 临 床 治 疗 儿 童 抽 动 障 碍 提 供 了 一 种 新 的 药 物 选 择 。 梁 月 竹 等 为 ［１８］ 探讨阿立 哌 唑 治 疗 Ｔｏｕｒｅｔｔｅ 综 合 征 （Ｔｓ）的 疗 效 和 安 全 性。 将８２例 Ｔｓ患者按人组顺序分为研究组和对照组后分别予阿 立哌唑（５～３０ｍｇ／ｄ）和氟哌啶醇（６～１６ｍｇ／ｄ）治 疗 ８ 周。 结 论：阿立哌唑治疗 ＴＳ的疗效与氟哌啶醇相当，且副作用较轻。 ３ 不 良 反 应
【Байду номын сангаас 键 词 】 阿 立 哌 唑 临 床 应 用 不 良 反 应 研 究 进 展
阿 立 哌 唑 （Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ），商 品 名 为 Ａｂｉｌｉｆｙ，系 喹 啉 酮 类 衍生物，为 首 个 第 三 代 非 典 型 抗 精 神 病 新 药。 由 日 本 大 冢 （Ｏｔｓｕｋａ）公司１９８８年发明，后与美国百时美一施 贵 宝（Ｂｒｉｓｔｏ －Ｍｙｅｒｅｓ Ｓｑｕｉｂｂ）公司联合 开 发，于 ２００２ 年 １１ 月 １５ 日 经 美 国 ＦＤＡ 批 准 获 得 上 市，临 床 主 治 各 种 急、慢 性 精 神 分 裂 症 和 情感障碍。阿立哌唑 是 首 个 也 是 唯 一 获 美 国 ＦＤＡ 批 准 的 多 巴胺系统稳定剂（ＤＳＳ）。与其他 抗 精 神 病 药 物 拮 抗 多 巴 胺 受 体不同，它不但能部分激动 多 巴 胺 Ｄ２ 受 体，使 多 巴 胺 信 号 达 到稳定正常水平；而 且 也 是 ５－ ＨＴ１Ａ 受 体 的 部 分 激 动 剂 ，是 ５－ＨＴ２Ａ 受体的拮抗 剂。 由 于 其 先 进 独 特 的 作 用 机 制，进 而 带来临床上的诸多优势：如极少产生 ＥＰＳ，不增加血浆催乳素 水平，嗜睡和体质量影响很小等。因此，国外许多专家把其 誉 为“第三代抗精神病药物”［１］。对治疗精神分裂症和双相情 感 障碍患者来说，阿立哌唑是一种有价值的选择。近年来，阿 立 哌唑在精神科的治疗中发挥了越来越广泛的作用。本文对阿 立哌唑的药理作用、临床应用、不良反应等的研究近况进行 综 述。 １ 药 理 作 用 １．１ 药效学 阿 立 哌 唑 的 抗 精 神 病 的 药 效 作 用 可 能 与 Ｄ２ 受 体 及 ５－ ＨＴ１Ａ 受 体 的 部 分 拮 抗 作 用 和 ５－ ＨＴ２Ａ 受 体 拮 抗 作用有关，它是 Ｄ２ 受体部分激动剂，Ｄ１ 受体激动 剂。 体 内 的 微透析分析研究显示，在 服 用 较 高 剂 量 （１０～４０ｍｇ／ｋｇ）阿 立 哌唑后，纹状体细胞 外 的 多 巴 胺 显 著 降 低 了。 它 可 以 拮 抗 由 阿扑吗啡诱导的刻板症，且有量效关系，还可以拮 抗 由 ＤＡ 自 身受体拮抗剂（＋）－ＡＪ７６所诱导的 ＤＡ 的 增 加，这 些 结 果 提 示阿立哌唑既是多巴胺突触后受体的拮抗剂也是多巴胺突触 前自身受体的 激 动 剂。 阿 立 哌 唑 对 多 巴 胺 Ｄ２，Ｄ１ 受 体 和 多 巴胺 自 身 受 体 具 有 高 亲 和 性 （前 二 者 的 Ｋｉ值 分 别 是 ０．３、０． ８），对１５例健康男性研究发 现，阿 立 哌 唑 对 Ｄ２、Ｄ１ 受 体 的 占 有率为４０％～９５％，并产生剂量 和 受 体 间 量 效 关 系。 在 较 高 剂量时，Ｄ２ 受 体 占 有 率 甚 至 超 过 ９０％，而 ＥＰＳ 现 象 并 未 出 现。阿立哌唑与 Ｄ２Ｌ、Ｄ２Ｓ受体的亲和力比 Ｄ３、Ｄ４ 受体高，对 Ｄ２Ｌ 受 体 有 双 向（拮 抗 与 激 动 ）作 用［２］。 阿 立 哌 唑 对 垂 体 Ｄ２ 受体具有持续抑制作 用，这 是 其 在 临 床 应 用 中 极 少 出 现 高 催 乳 素 血 症 的 基 础［３］。 １．２ 药代动力学 阿立哌唑的药代动力学不受患者的年 龄、 性别、人种、吸烟及肝、肾功能状况等因素的影响。老年 人、肝
作 者 单 位 ：天 津 市 公 安 局 安 康 医 院 邮 编 ３００２４０ 收 稿 日 期 ２０１１－０５－１０
病患者、肾功能不全者不需调整剂量。口服吸收良好，口服 后 ３～５ｈ 达 血 药 浓 度 峰 值，绝 对 生 物 利 用 度 为 ８７％，食 物 不 明 显影响阿立 哌 唑 及 其 活 性 代 谢 物 脱 氢 阿 立 哌 唑 的 Ｃｍａｘ 或 ＡＵＣ。 ２ 临 床 应 用 ２．１ 治 疗 精 神 分 裂 症 熊 辉 等［４］为 探 讨 阿 立 哌 唑 治 疗 青 少 年精神分裂症的有效性和安全性。收集首次诊断精神分裂症 的急性期青少年患 者 ７８ 例，随 机 分 为 治 疗 组 和 对 照 组，分 别 给予阿立哌唑和利 培 酮 治 疗 ８ 周。 结 论：阿 立 哌 唑 治 疗 青 少 年精神分裂 症 疗 效 确 切，较 少 出 现 锥 体 外 系 反 应 、体 质 量 增 加、闭经溢乳等副作 用。 王 善 松 等［５］为 探 讨 不 同 麻 醉 剂 和 阿 立哌唑对 ＭＥＣＴ 的影 响。 按 入 院 先 后 顺 序 将 患 者 随 机 分 为 四组：Ａ 组（ＭＥＣＴ）４０例，麻 醉 剂 依 托 咪 酯；Ｂ 组 （ＭＥＣＴ 组 ） ４０例，麻醉剂 丙 泊 酚；Ｃ 组 （ＭＥＣＴ＋ 小 剂 量 阿 立 哌 唑 组 ）４０ 例，麻醉剂 依 托 咪 酯；Ｄ 组 （ＭＥＣＴ＋ 小 剂 量 阿 立 哌 唑 组 ）４０ 例，麻醉剂丙白酚。ＭＥＣＴ 共 治 疗 ９ 次，结 果 发 现 ＭＥＣＴ 同 时合用小剂量阿立哌 唑 治 疗 精 神 分 裂 症 为 理 想 选 择 ；麻 醉 剂 选丙泊酚为宜；半电 量 可 作 为 首 选 电 刺 激 量 。 龚 华 等［６］为 探 讨阿立哌唑对儿童期首发精神分裂症的临床疗效和安全性。 对６０例 年 龄 ＜１４ 岁 首 次 发 病 患 儿 用 阿 立 哌 唑 治 疗 ８ 周，以 阳性和阴性症 状 量 表 （ＰＡＮＳＳ）评 定 临 床 疗 效。 以 不 良 反 应 量表（ＴＥＳＳ）和实验 室 监 测 评 价 安 全 性，结 果：阿 立 哌 唑 能 缓 解儿童期首 发 精 神 分 裂 症 的 精 神 病 性 症 状 ，疗 效 好，安 全 性 高。刘桂等［７］为了解阿立哌唑与小剂量氯氮平合用维持治 疗 分裂症的疗效和安 全 性。 采 用 开 放 病 例 对 照 研 究，以 传 统 疗 效判断标准评价疗效，以治疗副反应评定量表（ＴＥＳＳ）评 价 副 反应，并观察患者服药依从性。结论：阿立哌唑与小剂量氯 氮 平维持治疗分裂症 的 疗 效 较 好 、副 反 应 小 。 孟 彬 等［８］用 阿 立 哌唑替换利培酮或氟哌啶醇治疗的青年女性精神分裂症闭经 患者，发现阿立哌唑不 仅 能 够 有 效 改 善 精 神 分 裂 症 的 阳 性 症 状和阴性症状，而且对 精 神 分 裂 症 患 者 的 血 浆 催 乳 素 水 平 几 乎不产生影响，甚至可 有 效 地 逆 转 其 他 抗 精 神 病 药 物 所 致 的 高催乳素血症和闭经等症状。提示经其他抗精神病药物治疗 的女性精神分裂症 患 者 出 现 闭 经 时，可 换 用 阿 立 哌 唑。 吴 凤 祥等［９］为评估因服用 氯 氮 平 、利 培 酮 等 抗 精 神 病 药 治 疗 出 现 月经紊乱的女性精神分裂症患者换用阿立哌唑后月经改变疗 效及安全性。换用阿 立 哌 唑 ２６ 例，结 论：经 其 他 抗 精 神 病 药 物治疗出现月经紊乱的女性精神分裂症患者换用阿立哌唑治 疗 前 后 总 体 疗 效 相 当 ，月 经 恢 复 ，催 乳 素 水 平 显 著 降 低 。 ２．２ 治疗情感性精神障碍 唐振 坤 等 为 ［１０］ 探 讨 阿 立 哌 唑 合